他汀类药物合理的应用
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物,尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平,在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现,他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果,这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating,especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels,which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins,and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶,同时促进低密度脂蛋白(LDL)的代谢和增加高密度脂蛋白(HDL-C)的浓度,在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现,他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生,降低冠心病死亡率,减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类药物在临床应用的相关问题
病理反应 , S 而A 又是发生 急性 冠脉综合 症 ( S的基本 原因 。 AC ) 因此 , 减
少病变 局部炎 症细胞数 目及其 功能 , 将有 助于控 ¥ A :I S 发生 。 1SI 的 ]  ̄AC : 15 增加 动脉 粥 样斑块 稳定 性 . 不稳定斑块是A s c 发生 的主要危险 。 c 的发生9 % A S 0 以上为不稳定 斑块 所致 。 他汀类 可减慢或逆 转动脉 粥样 斑块的作 用 。 1 6 对血 液 流变 学的影 响 . 不稳 定斑块 的形成 , 稳定 性的维 持以及Ac 事件 的发生均 与全 身 s 及局部凝血机 制有关。 他汀类药物具有抑制 血小板聚集 , 减少血小板血
有相关性 , 但并非呈线性相关 , 故除急性冠脉综 合症患者外 , 一般初次 使
14 对 炎症 细胞 的影 晌 .
炎症细胞 可分 泌多种细胞因子 , 生长因子 , 炎症介 质等参与的免疫
用他汀类药物治疗时 , 宜从低剂量开始 , 并定期询问病人是否有肌病 无 力等 症状 , 可监测 转氨 酶( L ) 酸 激酶(K) 浆L L c 心血 A T 和肌 c , 血 D~是 管事件相关 的重要指标 。 因此 , 服用他汀类药 物的患者按常规给药未达
L L 、 D - 水平 , D —C V L L C 同时 也可提 示HD - 水平 。 L C 12 改善血 管 内皮细 胞功 能 . 内皮细胞 ( C 通过 分泌多种生物活 性物质可对血 管舒缩 、 E ) 生长进
瘦小 、 虚弱的高龄妇女等使 用他汀类亦可能增加 肌病的危险。 患者败 血 症 、 重创伤 、 严 大手 术 、 癫痫大 发作等患者 应暂停使 用他汀类药物 。 3 药物 的相 互作 用 由于 他汀类 药物对甘 油三酯 的影 响较小 , 常需要与 贝特类或其 时
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨引言他汀类药物是临床治疗高脂血症的一线药物,广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗中。
随着他汀类药物的长期使用,其安全性和合理性问题也备受关注。
本文旨在对我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性进行探讨,为临床用药提供参考。
一、他汀类药物的安全性分析1. 肌肉损伤他汀类药物与肌肉损伤的关系一直备受争议。
患者长期使用他汀类药物后可能出现骨骼肌痛、无力、妊娠酮水平升高等症状,甚至发展为严重的横纹肌溶解综合征。
在使用他汀类药物时应及时监测肌酸激酶和肌红蛋白水平,及时发现肌肉损伤,以便及时调整用药方案。
2. 肝功能受损部分研究表明,长期使用他汀类药物可能导致肝功能异常,如转氨酶升高等。
患者在使用他汀类药物期间应定期进行肝功能检测,及时评估肝功能情况,以保证药物使用的安全性。
4. 骨骼肌病变长期使用他汀类药物与骨骼肌病变的关系也备受关注。
有研究表明,长期使用他汀类药物可能增加骨骼肌病变的风险,因此在使用他汀类药物期间应注意观察患者的骨骼肌情况,及时评估相关风险。
5. 其他不良反应除了上述常见的不良反应外,长期使用他汀类药物还可能出现头痛、失眠、记忆力减退等不良反应。
在使用他汀类药物期间应注意监测患者的不良反应情况,及时评估并采取相应措施。
二、他汀类药物的合理性分析1. 选择合适的剂量对于不同的患者,应根据其具体情况选择合适的他汀类药物剂量。
一般来说,初始剂量应根据患者的基线胆固醇水平和心血管疾病风险而定,然后根据治疗效果逐步调整剂量。
2. 联合应用其他药物在临床治疗中,有时需要联合应用他汀类药物和其他降脂药物,例如贝特类药物。
在联合应用时,应注意调整药物剂量,以避免不良反应的发生。
3. 长期用药的评估长期使用他汀类药物可能导致一些不良反应,因此在长期用药期间应定期进行评估,包括肌酸激酶、肝功能、肾功能等指标的监测,以保证用药的合理性和安全性。
4. 药物的选择在临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的他汀类药物。
他汀类药物多效性及在心力衰竭中的应用
De arme t f a d oo y,T eS c n p t n C r ilg o h eo d A{{la e s tlo q 3nMe c lUn v ri i td Hopi f1in i dia iest a y,Tin i ntt t f a jnI si eo u
HF进 展 。
因 子 分 泌 而 达 到抗 炎 目的 。 1 他汀类药物多效性在 H F中 的 作 用 机 制
1 1 改 善 内 皮 功 能 .
此 外 , 汀 类 药 物 能 够 减 少 炎 症 反 应 标 记 物 高 敏 c反 他 应 蛋 白 的水 平 , 够 抑 制 致 炎 细 胞 因 子 的 释放 和 单 核 细 胞 的 能 黏 附及 抑 制 C 4 - D 0配 体 的 表 达 , 少 THP 1 核 细 胞 D 0C 4 减 -单 中基 质 金 属 蛋 白酶 的水 平 , 挥 抗 炎 作 用 并 在 HF 中获 益 。 发
I 一 同 发 挥 负 性 肌 力 作 用 引 起 心 功 能 的损 害 。现 研 究 证 L 6协
明, 汀 类 药 物 具 有 抗 炎 作 用 , 降 低 心 力 衰 竭 心 肌 中 他 可 T — 、 一 水 平 。他 汀类 药 物抗 炎 的 机 制 与 调 节 炎 性 NFa I 6的 L ] 核 转 录 因 子 x ( _B 有 关 , 汀 类 药 物 可 降 低 Rh B NF ) 他 o蛋 白 的 异戊 二烯 化 , R o蛋 白不 能 附 着 于 细 胞 膜 , 低 了 R o 使 h 降 h
杨 艳 华 综 述 王 林 审 校
摘 要 :他 汀类 药物 除 降脂 作 用 外 , 有 多效 的非 调 脂 作 用 。近 年 来 很 多基 础 和 临床 研 究 都 表 明他 汀 类 药 物 多 效 性 还 对 心 力 衰 竭 的 防治 有 益 。本 文 就 他 汀 类 药 物 多 效 性 在 心 力 衰 竭 中的 临 床 应 用 作 一 综 述 。 关键 词 :他 汀类 药 物 ; 多效 性 ; 心 力 衰 竭 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1 0—4 0 (0 7 40 1-2 0 75 1 2 0 )0 —340
中国卒中指南,规范他汀药物应用
他汀治疗后LDL-C越低斑块进展越趋于延缓甚至逆转
2.0
REVERSAL pravastatin
CAMELOT placebo
动脉粥样斑块的体积变化(%)
1.0
STRADIVARIUS placebo REVERSAL atorvastatin ILLUSTRATE atorvastatin +placebo PRECISE IVUS atorvastatin (ACS) ASTEROID rosuvastatin
中国卒中后6-12个月的高脂血症患者他汀使用情况: 大部分患者未依据指南使用高强度他汀
平均日剂量(mg,平均± 标准差))(%) 9.8±2.6(31.9%) 18.5±4.9(56.1%) 患者数(%) 高强度他汀* 38 (3.9%) 29 (1.7%) 中等/低强度他汀** 942 (96.1%) 1693 (98.3%)
SPARCL-CS(+) JUPITER GREACE
二级预防
MIRACL
一级预防
-10
-15
-20
-25
-30
-35
-40
-45
-50
-55
活性治疗组与对照组相比的LDL-C降幅 (%)
• •
对24项随机研究中的165792例患者进行荟萃分析,评估他汀联合其他预防措施对卒中的影响。 LDL-C降低1mmol/L或10%:总体卒中风险降低21.1%或7.5%
LDL-C沉积于动脉内膜下是动脉粥样硬化进展、 缺血性卒中发生的关键要素
LDL-C升高 启动动脉粥样硬化 粥样斑块形成
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现,也会诱发多种疾病,如冠心病、高血压及心梗等,血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因,同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重,因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入,这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究,对这心血管疾病患者来说,做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用,也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析,为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物;降血脂作用;药物作用在人体的血液脂质中有多种成分,而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇,而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准,则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准,如果成人在空腹状态下,血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L,则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示,在动脉粥样硬化产生的原因中,高脂血症是其中一类非常重要的诱因,如果人体血管中出现动脉粥样硬化,这会导致其各组织器官的供血明显不足,并且若是人体长时间存在多组织供血不足,就容易引发各种心脑血管疾病,甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症,对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂,最早应用于临床可以追溯到1987年,在当时,首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用,并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助,因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中,逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物,且这类药物的降血脂效果非常理想。
他汀类药物适应症及其他作用
他汀类药物适应症及其他作用摘要:他汀类药物自1776年问世以来临床研究发现,他汀类不但有降脂作用,而且还有其他作用和用途。
他汀类药物临床应用具有划时代意义,其可使冠心病发病率降低25%—60%,可使冠状动脉事件相对危险减少30%。
被临床医生誉为血管“清道夫”。
下面总结一下他汀类药物适应症和其他作用。
关键词:他汀类药物;适应症;作用他汀类药物适应症:美国心脏协会新版指南他汀类应用适应症在成人治疗方案男性从30.4%升高至87.4%,女性从21.2%升至53.6%。
尤其是无心血管疾病的高脂患者及血清低密度脂蛋白低于正常水平的心血管患者。
专家建议:对于确诊性血脂升高疾病、家族遗传性高胆固醇血症及糖尿病来说需要他汀类药物治疗。
对于10年风险大于7.5%的人群应给与他汀类药物治疗,意义在于预防尚无心血管事件的老人患者、甚至正在发生的事件。
对于冠心病患者应给予他汀类药物治疗,低密度胆固醇不高者也要给予他汀类药物治疗,降脂目标为低密度脂蛋白下降25%。
心脑血管病和糖尿病患者40—75岁、且低密度胆固醇>70mg/d应给予他汀类药物治疗。
美国心血管协会新版指南扩大了他汀类药物治疗范围即糖尿病患者即使低密度胆固醇<70mg/d,伴有病血压或抽烟者应给予他汀类药物治疗。
他汀类药物的其他作用:1、抑制免疫作用。
他汀类药物可以减轻自身免疫反应,对免疫细胞有广泛的抑制作用,从而降低移植器官的排异反应。
2、抗炎作用。
他汀类药物可以减轻冠心病、卒中后炎症反应,即减少血管炎症反应,可改善动脉粥样硬化患者斑块炎症,缩小斑块体积,使斑块稳定,从而减少急性冠状动脉综合征的发生。
3、抗血栓作用。
通过抑制血小板聚集从而降低血栓形成,降低血液粘度,、血管阻力,增加血流量,改善血管供血,提高脑血管血流量。
4、抗增殖效应,可以抑制机体平滑肌细泡增殖。
5、稳定斑块作用。
他汀类药物可以降低胆固醇浓度,缩小动脉粥样硬化斑块脂核,直接溶解胆固醇结晶,使动脉斑块缩小,减少斑块破裂。
他汀药物的合理应用解读考试题库含答案全套
他汀药物的合理应用解读考试题库含答案全套单选题(共10 题,每题10 分)1 . 动脉硬化通常发生在·A.中等粗细的动脉·B.非常粗的动脉·C.非常细小动脉·D.以上都是参考答案:A2 . 正常动脉血管壁分为·A.内膜·B.中膜·C.外膜·D.以上都是参考答案:D3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤·A.4个·B.6个·C.8个·D.10个参考答案:C4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种()的过程·A.正常行为·B.复杂的慢性炎症行为·C.异常过程·D.以上都对参考答案:B5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是·A.手术·C.生活方式的改变·D.以上都可以参考答案:B6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡·A.常见·B.未见报道·C.非常罕见·D.非常危险参考答案:C7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议,若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时·A.严密观察·B.寻找原因·C.需停用他汀参考答案:C8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有·A.肌肉疼痛·B.无力·C.伴有CK升高·D.以上都是参考答案:D9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率·A.他汀具有抗癌作用·B.他汀降脂不增加癌症危险·C.他汀降脂增加癌症危险·D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关参考答案:B10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险·A.增高·B.减低·C.大大减低·D.没有影响参考答案:A。
他汀类药物的应用的探讨
他汀类药物的应用的探讨他汀类药物种类繁多,可以按照相应的标准将其划分为人工合成、真菌衍生物及其分离提纯三种类型,在日益发展、提高的医学技术中,人工合成他汀药物应用范围更加广泛化、完善化、成熟化,逐渐成为现今临床治疗的主要他汀类药物。
他汀类药物具有极强的应用价值,能够在一定程度上有效的降低心血管疾病发生的机率,大大降低患者死亡概率,同时其还可以产生较好的抗炎性,在临床应用上蕴含重要意义。
基于此,本文将就他汀类药物的应用有效性、应用情况等方面展开详细阐述。
标签:他汀类药物应用探讨1 针对他汀类药物应用有效性的探究经过大量的实践研究发现,他汀类药物应用在临床上呈现出显著的成效,尤其是能够有效降低患者出现心血管疾病的病死率,其在应用上最为杰出的效果就是无致癌、致死的风险。
在目前最为常见的心血管事件中,非致命性、致命性中风导致的心血管疾病以及其它因素造成的疾病在临床治疗上都可以适当的采用他汀类药物,从而能够在一定程度上大幅度降低患者出现病死的可能性[1]。
与此同时,在使用他汀类药物的治療过程中尚未发现其会对患者心血管造成血性卒中的风险,在肌酸激酶、横纹肌溶解上产生升高的现象也未增加。
但是,大量数据表明,患者体内肝酶量与之前相比有一定的增加,进一步增加患者身患糖尿病的风险。
因此,在他汀类药物的实际应用过程中必须要充分考虑使用该类药物的安全性、有效性,避免不同药物之间的相互作用给患者身体健康造成消极影响。
2 针对他汀类药物应用状况的探究2.1他汀类药物应用在糖尿病患者治疗中的分析他汀类药物应用研究过程中,随机选取200名身患糖尿病的患者,其中较多患者属于2型糖尿病,在对其进行临床治疗时应用他汀类药物干预治疗,经过一段时间的治疗可以发现其中20%的患者呈现出较好的依从性。
将采用该种治疗方式的患者数据与身体健康的人展开对比分析,研究结果显示糖尿病患者在采用相同干预治疗措施的同时应用同等低密度脂蛋白胆固醇,预计其未来出现心血管事件的机率将会远超于20%。
正确看待他汀类药物的临床应用
正确看待他汀类药物的临床应用他汀类药物是一种常用的降脂药,且与其他的降脂药物相比较他汀类药物的不良反应较少,对LDL-C的治疗有较好的预期疗效,被作为了临床上的一线药物。
随着他汀类药物的使用人群逐渐扩大,其使用的安全性受到医务人员的关注,其与新发糖尿病风险轻微增加有一定的相关性,但机制尚不明确。
因此,在临床应用的过程中应保证在患者知情的前提下使用,并权衡利弊,以充分发挥出他汀类药物的应有作用,同时减少患者不良风险的发生。
标签:他汀类药物;降脂药;糖尿病风险目前他汀类药物在临床上一级预防和二级预防中降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的疗效已经得到了众多循证医学证据的证实,人们对他汀认知也逐渐从降胆固醇药物转变为动脉粥样硬化性心血管疾病的活性药物,随着他汀类药物使用人群的不断扩大,其安全性也受到关注。
他汀与新发糖尿病风险轻微增加相关,他汀增加新发糖尿病風险的机制目前尚不明确,考虑到他汀类药物带来的预防心血管事件的获益高于其增加的新发糖尿病风险所带来的不利影响,他汀类药物的使用应在患者知情权衡利弊的前提下使用。
他汀类药物的治疗过程中,中外患者中出现肝酶升高的风险。
其中中国患者的增加轻微明显,因此今后的研究中研制适合中国人群特点的他汀类药物治疗方案[1]。
目前我国血脂异常患者的他汀类药物治疗方案上制定中效的小剂量他汀维持治疗,可以明显降低冠脉事件的风险,脑卒中事件的发生和复发,并有效降低卒中风险,且不增加癌症死亡风险。
说明他汀类药物治疗的获益明显,使用时权衡利弊他汀类药物强效合剂。
丹麦学者研究发现,在诊断为糖尿病前应用他汀类药物与微血管风险增加无明显相关,他汀类药物对微血管病变是否有保护作用不需要其它类似的研究证实[2]。
研究者确认在一项研究一年的随访中与没有使用他汀类药物的患者相比,使用他汀的患者糖尿病视网膜病变,糖尿病神经病变和足踝组立即发生率更低,但糖尿病肾病的发生率无统计学差异。
目前降低动脉粥样硬化性心血管疾病是导致死亡的重要因素,在有糖尿病史的患者中动脉粥样硬化性心血管病的危害更加严重。
他汀类药物(Statins)在防治前列腺癌中的应用及存在的问题
他汀类药物(Statins)在防治前列腺癌中的应用及存在的问题前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系常见恶性肿瘤,其发病机制虽然至今不完全明确,但研究发现高胆固醇血症患者更易患PCa或高级别PCa,PCa向去势难治性前列腺癌(CRPC)转变过程中常伴有癌细胞胆固醇调节机制的改变。
他汀类药物(Statins)是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,临床用于治疗高脂血症和预防心血管不良事件的发生。
最近研究发现,Statins可能抑制PCa的发生发展,降低PCa总发病率。
因此,抑制胆固醇介导的细胞生长作用成为预防和治疗PCa和CRPC的新策略。
标签:前列腺癌;胆固醇;他汀类药物1高胆固醇是促进前列腺癌发生和发展的风险因素前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系常见恶性肿瘤。
在美国其发病率占恶性肿瘤第1位、死亡率占第2位[1]。
在我国PCa发病率逐年升高,现居男性泌尿系统恶性肿瘤第3位[2]。
PCa的发病机制虽然至今不完全明确,但流行病学调查结果表明,高胆固醇血症患者患PCa或高级别PCa危险性增加[3],血清胆固醇>240mg/dl比血清胆固醇<240mg/dl或者临界水平(200~240mg/dl)更易患高等级PCa,或者更容易发生转移[4]。
PCa向去势难治性前列腺癌(CRPC)转变过程中常伴有与细胞胆固醇合成和调节相关的蛋白或酶类的变化[5]。
因此,胆固醇在PCa发生发展中的作用越来越引起人们的重视。
2他汀类降血脂药物(Statins)可以降低PCa的发病风险Statins是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于治疗高脂血症和预防心血管不良事件的发生[6]。
最近研究发现,Statins可能抑制PCa的发生发展,降低PCa总发病率。
Graaf等对3129例病例和16976例对照研究表明,Statins能降低约50~65%的PCa发病率[7]。
Colli等分析1990年以后美国PCa发病率和死亡率下降的原因,认为Statins的广泛使用是其中一个重要因素(1987年第一个他汀类药物被FDA批准上市)[8]。
他汀类降血脂药物的应用及不良反应分析
2 . 3 常见他 汀类 降血脂药 物的不 良反应
在本次随机抽样分析中 , 全3 0 0 例患者使用他汀类降血脂药物后 , 部分患者
出现炎性肌病 、 横纹肌溶解 、 转氨酶升 高、 精神抑郁症 、 感觉异 常和脱 发等不 良 反应 ,具体不 良反应统计结学医院
湖北
武汉 4 3 0 0 0 0
摘要 :目的 探讨他 汀类降血脂 药物 的I 临 床应 用以及不 良反应 ,为临床合理安全用药提 供科学依据。方法 回顾 2 0 1 3 年 6月 ̄ 2 0 1 4年 5 月我院他汀类降血脂药物 临 床使 用情况 ,随机抽取 3 0 0 例他 汀类 降血脂 药物使 用患者作 为研 究对 象,对他 汀类 降血脂 药物的应 用和不 良反应进行分析 。结果 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、 氟伐他 汀是 临床 常用他 汀类降血脂 药物 ;主要 临床 用药范围为 动 脉 粥样硬化 、冠心病合 并混合 型高脂血症 、高血 压、糖尿 病等疾病;主要 不 良反应 为炎性肌病、横纹 肌溶解 、转氨酶升 高、精神抑郁症 、感 觉异 常和脱发等 。结论 他汀类降血脂药物较多 ,疗效可靠,但 有一定不 良 反 应 ,需综合考虑、安全用药。 关键词 :他 汀类降血脂 药物 ;临床应 用;不良反应 【 中图分类号 】R 9 7 2 【 文献标识码】A 【 文章编号 】1 6 7 2 - 8 6 0 2( 2 0 1 4 )0 8 - 0 1 3 9 - 0 1
为 主 要 目的 。
3 讨论
3 . 1 他 汀类 降血脂药物 的临床应用
他汀类降血脂药物l 临床应用范围较广 : d ) 动脉粥样硬化。 该病患者 的动脉管
壁较正常情况变厚变硬 , 动脉管腔缩减造成患者动脉 内脂质异常。 他汀类药物具
他汀类药物临床应用及安全性PPT课件
.
11
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者LDL-C水平:lower is better
发生CHD事件的患者比例%
25辛伐他汀Fra bibliotek4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT:阿托伐他汀10 mg
主要他汀稳定/逆转斑块的研究
LDL-C<130 (3.37)
TC<200(5.17)
高危: 1) 冠心病或其等危症(糖尿病) 2) 10年危险性10-15%
极高危: 1)急性冠脉综合征(ACS) 2)缺血性心血管疾病 (CHD)+ 糖尿病
LDL-C<100 (2.59) TC<160(4.14)
或LDL-C降低幅度30-40%
.
20
他汀类药物达峰时间
他汀
辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
达峰时间(h) 4 2
0.5~1 1~1.5 1~2 3~5
.
21
他汀类药物消除半衰期(t1/2)
他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀
t1/2(小时)
14(20~30) 0.5~2.3
或
降低幅度 >40%
标准
<2.6mmol/L (100mg/dl)
或 降低幅度
30-40%
17
中华神经科杂志.2010;43(2):1-7.
多项指南一致推荐:所有CHD患者 都应使用他汀,无需考虑基线LDL-C水平
他汀类药物的临床应用
他汀类药物的临床应用背景他汀类药物,也称为HMG-CoA还原酶抑制剂,是一类用于预防和治疗心血管疾病的药物。
他汀类药物能够降低胆固醇水平,从而降低冠状动脉疾病的风险。
自1987年普伐他汀上市以来,他汀类药物已成为常用的治疗心血管疾病的药物之一。
作用机理他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶的活性,降低胆固醇合成过程中的关键酶活性,减少胆固醇的合成。
此外,他汀类药物还能够增加肝细胞表面受体的数量,使肝脏摄取血浆中的低密度脂蛋白(LDL)减少,从而降低血清中的LDL水平。
他汀类药物降低胆固醇水平不仅可以预防和治疗高胆固醇血症,还可以预防和治疗动脉粥样硬化、冠状动脉疾病等心血管疾病。
临床应用高胆固醇血症高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的主要危险因素之一。
适量的他汀类药物能够降低总胆固醇、LDL、甘油三酯和脂蛋白B水平,提高高密度脂蛋白(HDL)水平,对于治疗高胆固醇血症非常有效。
他汀类药物可以单独使用,也可以与其他药物联合使用。
动脉粥样硬化动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础,是导致冠状动脉疾病、外周血管病、脑卒中等疾病的主要原因。
他汀类药物通过降低血清中的LDL水平,能够减少胆固醇沉积于血管壁内,从而减缓动脉粥样硬化的进程,预防心血管疾病的发生。
冠状动脉疾病冠状动脉疾病是心血管疾病的主要形式之一。
他汀类药物不仅可以预防冠状动脉疾病的发生,还可以预防心肌梗死、心绞痛等疾病的发生。
一项大规模的研究表明,普伐他汀在非ST段抬高性心肌梗死患者中能够降低疾病复发的风险。
心衰心衰是一种常见的心血管疾病,可以由高血压、冠心病等疾病引起。
他汀类药物对于心衰的治疗也有一定的作用。
一项研究表明,他汀类药物对于心衰患者的临床结局有重要影响,能够降低心衰患者的死亡率和住院率。
注意事项1.他汀类药物不能与酒精一起使用,因为饮酒会增加药物的肝毒性。
2.他汀类药物不能在孕妇和哺乳期妇女中使用。
3.在使用他汀类药物的过程中,需要定期进行肝功能和肌酸激酶等生化指标的检测,以确保药物的安全性。
他汀类药物的应用及副作用
规范他汀类药物的应用他汀类药物治疗在降低高危患者的主要冠脉事件、心梗和死亡等方面的作用十分肯定,但许多高危患者尚未接受上述药物治疗,因此临床上应积极推广使用他汀类药物。
临床实践中根据患者的心血管疾病和等危症、心血管危险因素及血脂水平决定是否需要降脂治疗,如需用药,要先判定治疗目标值。
根据患者LDL-C或TC水平与目标值的差距,考虑单用一种他汀的标准剂量是否可达到治疗要求,根据患者的具体情况(危险分层、合并症和合并用药)选择合适的药物。
如果血LDL-C水平和目标值相差较远,可选择他汀与其他降脂药联合应用。
另外,新指南从国情出发,未采用强化降脂的概念,对为了追求提高LDL-C降低程度而一味增大药物剂量持审慎态度。
最近有研究表明,虽然强化降脂可减少心血管事件,但与降低患者死亡率无明确关系。
TNT试验[6]在应用10 mg阿托伐他汀治疗8周的开放标签试用期后,患者的平均LDL-C水平<130 mg/dl者随机接受10 mg/d(5006例)或80 mg/d(4995例)阿托伐他汀治疗,对患者随访年。
结果显示,与阿托伐他汀10 mg组相比,阿托伐他汀80 mg组主要心血管事件绝对危险降低%,相对危险降低22%(P=,但总死亡率两组无差异。
此外,阿托伐他汀80mg组肝酶异常发生危险增加6 倍。
试验中出现了5例横纹肌溶解(其中80 mg组2例)。
对于80 mg阿托伐他汀的安全性及其是否适用于广泛人群也引发了人们的思考。
关注调脂治疗的安全性指南还特别强调了调脂治疗的安全性问题,认为需要密切监测药物不良反应。
调脂药物中首先要关注的是他汀类药物。
许多临床试验充分证明,他汀类药物是降低心血管病发病率和死亡率的最有效调脂药物。
众多长期大规模研究已证明他汀治疗是安全的,但并非全无不良反应,因为在临床实践中患者合并症和合并用药情况远比临床试验中复杂,因此在临床试验中可能会低估他汀的不良反应发生率。
他汀类药物的主要不良反应为肝酶异常及肌肉毒性。
他汀类药物的药理与临床应用
他汀类药物的药理与临床应用他汀类药物目前广泛应用于调脂治疗及冠心病治疗,作用肯定,在其他领域亦有应用价值。
临床不良反应以横纹肌溶解症最为严重。
本文综合近年公开发表的文章和资料,介绍他汀类药物的应用进展、调脂以外的作用及临床不良反应。
标签:他汀类药物;临床应用;不良反应他汀类药物是目前临床医师及医学媒体关注的热点名词,其实“他汀”只是这类药物的俗称,其学名叫作三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,此名有些拗口。
相比之下,“他汀类”这一俗名易读、好记,因此约定俗成,得到了广泛应用,其学名则多见于专业书籍。
这类调脂药物叫作“他汀类”的原因在于,这类调脂药最早在我国应用的都是进口药物,它们的英文名里都含有“statin”这个词尾,音译过来,就是“他汀”,他汀类调脂药是目前临床上重要的药物,临床工作中既有过度应用,更有应用不足。
本文以综述形式介绍此类药物的作用机制、临床应用及最新进展。
1 药理作用他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是HMG-CoA 还原酶的结构类似物,通过多种途径发挥调脂作用[1]:①竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,阻断肝脏内胆固醇合成,这是HMG-CoA还原酶抑制剂的主要作用机制。
②促进低密度脂蛋白(LDL)受体的转录,使肝脏内LDL受体增多,促进血液内LDL向肝内的转移,导致LDL及其前体IDL从血液内清除增加。
③使细胞内胆固醇库耗竭。
④改变极低密度脂蛋白(VLDL)的组成,并使其生成减少,同时从血液内清除增多。
⑤由于胆固醇合成被抑制,因此引起VLDL合成减少和随后的LDL产生减少。
2 临床应用他汀类药物最初主要用于Ⅱa和Ⅱb型高脂血症的治疗[1],包括杂合子家族性高胆固醇血症和其他原发性高胆固醇血症,也可用于遗传性家族性高脂血症引起的混合性高胆固醇血症和高三酰甘油血症。
随着研究的深入,近年来许多证据表明,他汀类药物除了明确的降低胆固醇作用之外,还发挥着许多非调脂作用,包括抑制炎症介质的释放和血小板的聚集、改善血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制系膜细胞增生、抗感染和免疫调节反应等,并在应用指征上远远超出最初的适用范围。
如何安全使用他汀类药物.docx
阿片生物碱类镇痛药——吗啡【化学结构及构效关系】吗啡的分子结构由四部分组成:①保留四个双键的氢化菲核;②与菲核环B相稠合的N-甲基哌啶环;③连接环A与环C的氧桥;④环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基。
酚羟基氢原子被甲基取代,则镇痛作用减弱;叔胺氮被烯丙基取代,则不仅镇痛作用减弱,而且成为吗啡的拮抗药,如烯丙吗啡和纳洛酮。
【体内过程】口服后易自胃肠道吸收,但首关消除明显,生物利用度低,故常用注射给药。
皮下注射后30分钟已有60%吸收。
约1/3与血浆蛋白结合。
未结合型吗啡迅速分布于全身,仅有少量通过血脑屏障,但已足以发挥中枢性药理作用。
主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效,其结合物及小量未结合的吗啡于24小时内大部分自肾排泄。
血浆t1/22.5~3小时。
吗啡有小量经乳腺排泄,也可通过胎盘进入胎儿体内。
【药理作用】吗啡是镇痛药的代表,主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌。
1.中枢神经系统镇痛、镇静吗啡有强大选择性镇痛作用,皮下注射5~10mg即能明显减轻或消除疼痛,但意识及其他感觉不受影响。
吗啡对各种疼痛都有效,而对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。
吗啡还有明显镇静作用;并能消除由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,因而显著提高对疼痛的耐受力。
随着疼痛的缓解以及对情绪的影响,可出现欣快症。
如外界安静,则可使患者入睡。
大剂量时镇痛镇静作用更明显。
一次给药,镇痛作用可持续4~5小时。
对吗啡镇痛作用部位曾有研究,我国药理学者于六十年代初期报道微量吗啡注入家兔第三脑室周围能引起镇痛;以后相继证明吗啡注射于第三脑室尾端至第四脑室头端的神经结构均有镇痛作用,最有效的镇痛部位是导水管周围灰质18-1。
抑制呼吸治疗量吗啡即可抑制呼吸,使呼吸频率减慢、潮气量降低;剂量增大,则抑制增强。
急性中毒时呼吸频率可减慢至3~4次/分。
吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性,同时,对桥脑内呼吸调整中枢也有抑制作用。
镇咳吗啡抑制咳嗽中枢,有镇咳作用。
洛伐他汀的作用机制及应用
洛伐他汀的作用机制及应用洛伐他汀(Lovastatin)是一种降血脂药物,属于HMG-CoA还原酶抑制剂(HMG-CoA Reductase Inhibitors)的一员,也被称为他汀类药物。
洛伐他汀的作用机制是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性,以降低胆固醇的合成而发挥降血脂作用。
洛伐他汀的应用范围广泛,主要用于治疗高胆固醇和高脂血症等血脂异常引起的疾病,如动脉粥样硬化、冠心病等。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径的速率限制酶,它参与甲羟戊酸(HMG-CoA)转化为胆固醇的关键步骤。
洛伐他汀与HMG-CoA还原酶结合,抑制其活性,从而降低胆固醇的合成。
在体内,洛伐他汀首先被肠道吸收,然后经过肝脏代谢,形成其活性代谢物羟基洛伐他汀(hydroxylovastatin)。
羟基洛伐他汀与HMG-CoA还原酶结合的亲和力较强,可以有效地抑制酶的活性,进而降低胆固醇的合成。
洛伐他汀还可以通过促使低密度脂蛋白受体的表达增加,加速低密度脂蛋白(LDL)的清除,进一步降低血液中的LDL-C水平。
洛伐他汀主要用于治疗高胆固醇和高脂血症等引发的相关疾病,其中包括:1. 原发性高胆固醇血症:洛伐他汀可以作为单药或联合其他药物(如贝特类降脂药)进行治疗,用于降低血液中的总胆固醇、LDL-C和甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
2. 混合型高血脂:混合型高血脂是指血液中同时存在高总胆固醇、高LDL-C和高甘油三酯的一种血脂异常症状。
洛伐他汀可以有效降低血脂异常的水平,减少动脉粥样硬化的风险。
3. 冠心病:冠心病是由动脉粥样硬化引起的一种心脏病,其主要病理改变是冠状动脉狭窄和斑块形成。
洛伐他汀可以降低血液中胆固醇含量,减轻动脉粥样硬化的程度,从而预防冠心病的发生和发展。
此外,洛伐他汀还可以降低血液中的纤溶活性物质、炎症因子等,减少动脉壁的炎症反应,提高斑块稳定性,预防动脉栓塞和心肌梗死等心血管疾病的发生。
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他汀类药物的合理应用血脂异常,包括低密度脂蛋白( low-density lipoprotein, LDL )升高和高密度脂蛋白( high-density lipoprotein, HDL )降低是冠心病(Coro nary Heart Disease,CHD)的一个重要危险因素⑴,降低LDL是治疗CHD勺最有效措施之一[2]。
血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。
药物治疗是最常被使用的方法,其中又以他汀类使用最广泛,已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、勺。
本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。
一、回顾他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物,通过作用于肝细胞3- 羟基-3- 甲基戊二酰辅酶A( HMG-Co)A 还原酶(催化胆固醇生物合成中的限速步骤) ,抑制胆固醇合成,并上调LDL受体,加速清除循环中的LDL颗粒,从而降低血浆LDL水平。
[Grundy SM. HMG-CoAreductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med,1988,319:24-33] 自从1987年首获批准后,特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来,诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明:他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力,[Cholesterol Treatment Trialists '(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。
循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处,降低LDL 30%-40%、使CHD勺发病率降低24%-36%并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。
综观2004年NCEPATRH的最新报告、欧洲心脏病学会(ESC及美国ADA指南可以看到,尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异,但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL 水平。
当前全球降脂趋向是:针对高危人群;首选他汀类降脂药;LDL水平“越低越好”。
有证据显示:无论受试者LDL的基础水平如何(即使w 2.6mmol/L或已达到ATPH推荐的靶标),通过他汀药治疗都能获得明显的临床益处,降至更低仍可获益,此外老年人和糖尿病患者同样受益,如HPS、6]、PROVElT试验。
他汀药物不仅可改善CHD患者的生存率,而且相对于低C反应蛋白(CRP患者而言,高CRP#应用他汀药物不仅能更大获益,且能引起更早、更显著的绝对生存获益问。
对于动脉粥样硬化患者,强化的、积极的他汀药物治疗比常规治疗更加具有降低脂蛋白和CRP延缓动脉粥样硬化进展的作用[9、10]、并可逆转动脉粥样硬化的进展[11]。
虽然他汀类干预心房纤颤的研究结果尚存分歧,但有些研究表明他汀类具有减少心房纤颤发生和复发的作用,可能部分与其抗炎和抗氧化作用有关:必。
二、降脂策略及手段值得注意的是,虽然已明确将降低LDL作为调脂治疗的首要目标,但在决定将LDL降至何种程度时,需考虑是否同时合并存在其他CHD勺主要危险因素,分析这些CHD勺主要危险因素将有助于判断患CHD勺危险程度,并由此决定降低LDL的目标值。
特别是ATPH的报告,更加强调了心血管危险因素的评估及控制,对人群进行细致的分层,并提出新的血脂异常分层治疗的建议,即要根据患者的危险因素分层,来确定个体化治疗方案,针对不同的人群,给予不同的治疗,达到不同的降脂目标,以获得更好的临床效益。
例如,对心血管高危(包括CHD或CHD等危症)和中度高危患者的治疗建议提出了更为严格的降脂目标,其目标值为LDL<100mg/dl;对心血管事件的极高危患者,推荐进行早期、大剂量的强化治疗,将LDL降至70mg/dl可以作为一种非强制性的选择问。
对于高危患者,需要强化调脂。
他汀类药物是首选,降LDL的幅度应至少达到30%-40%降LDL的方式有新药开发、剂量加大以及联合用药。
增加剂量有其局限性,而通过联合用药可以提高LDL达标率,同时也可以起到综合调脂的效果,既可降LDL,又能升HDL但也受安全性的困扰。
近来研究发现缓释型烟酸降低LDL呈线形作用,而对TG和HDL的调节作用则呈曲线关系,即小剂量与最大剂量的作用差别不大[14],利用这一特性研制出的缓释型烟酸与他汀的混合制剂取得了良好的效果[15]。
胆固醇吸收抑制剂- 艾泽庭(Ezetimibe )是个新一类的降脂药,能选择性地抑制小肠对食物和胆汁胆固醇及其有关植物固醇的吸收,从而减少肠道胆固醇进入肝脏,使肝细胞胆固醇储存减少,促进LDL受体合成,进而降低血清LDL;艾泽庭与他汀类合用,从理论上讲,两类药物互补,即抑制肝脏中胆固醇的合成,对降低LDL产生叠加作用;此外,小剂量他汀与10mg艾泽庭合用可避免大剂量他汀引起的严重反跳现象。
目前已对艾泽庭与多种他汀类药物的联合治疗进行了观察[16、17],结果发现:这种合用具有更好的降LDL作用,而且对降TG和提升HDL有益,最主要的是发现艾泽庭与低剂量他汀类药物的联合治疗与最大剂量他汀类药物降LDL 作用相同,而且这种联用并不增加肌病和横纹肌溶解的危险,但应监测转氨酶。
三、有关安全性的问题随着近年来对那些心血管高危患者的降脂目标进一步严格的背景下,即使大量的临床对照试验的理想结果肯定了他汀类治疗的益处[3],其安全性问题仍受到广泛关注。
另外,一些有关强化治疗试验的结果也引起了人们对这些问题的关注,例如 A to Z 试验[18、19]结果显示;辛伐他汀20mg/d、40mg/d、80mg/d都能显著降低LDL-C的水平,但高剂量的辛伐他汀(80mg/d) 较低剂量(20mg/d)的治疗除显示主要心血管事件有减少的趋势外,并不能显著减少心血管疾病引起的死亡事件,以及AM、ACS再入院和中风的发生率。
而且,高剂量的辛伐他汀还伴有心肌病和横纹肌溶解(肌酶大于正常值上限10倍)的发生率增加(9例,0.4% vs 0);在TNT试验中[20],强化治疗组(阿托伐他汀80mg/d)较对照组(阿托伐他汀10mg/d)发生一级终点事件的相对危险性减少22(p<0.001),但没有显示两组的总体死亡率降低,此外,肝酶异常增高(6倍)、横纹肌溶解(5例)的情况也令人担忧;而新近Alsheikh-Ali 等[21]在回顾了美国食品与药物管理局(Food and Drug Admi nistratio n,FDA )获得的不良事件后,也表达了这种担心。
确实,对他汀类药物安全性问题的担忧和广泛关注既不是空穴来风,也不令人惊讶,特别是在“拜斯亭事件”后。
但这里应注意以下几点:⑴临床实践及对照试验证实,他汀类药物通常是安全的,严重不良反应的发生频率相当低,以目前降LDL能力最强的瑞舒伐他汀为例,其重症肌病的发生率小于万分之一日;尽管在少数患者中可引起血清转氨酶升高,但尚无证据表明可引起进展性肝病[23]。
⑵ 他汀类药物的不良反应多与剂量相关,包括肌病在内的大多数不良反应在停药后均可消失。
⑶严格遵照指南的用药建议,特别是对那些发生肌病的高危人群,包括高龄(>80岁)、瘦小体弱、多系统疾病、围手术期、使用多种药物及酗酒者,应避免或减少使用剂量。
对这些人群而言,采取较小剂量的他汀类药物联合治疗可能是更加明智的选择[24]。
⑷ 必须根据几种因素来选择使用何种他汀类药物及其剂量,这些因素包括LDL达标、费用、依从性、药物的副反应及药物间相互作用的可能性等,使获益与风险达到适当的平衡。
⑸对于他汀药物的使用,要避免走向两个极端,既不能片面地出于安全性的考虑,不敢使用或没有根据患者的血脂水平而再增加剂量,又要避免盲目地、机械地给予强化治疗或轻率的给予联合用药,因为剂量加倍并不代表疗效加倍[25],相反,不恰当的大剂量使用或没有严密监测的情况下,会带来严重的不良后果,特别是对联合用药尤其要审慎。
四、展望今天,全球已有数百万的高危人群在应用他汀类药物,同时还有很多人服用他汀类药物做为一级预防治疗。
数以百万计的患者从中收益,特别是在高危患者中可以很大程度地降低冠状动脉事件的发生率[26]。
总体上看,他汀类药物是有效的、安全的。
然而,如同其他药物一样,他汀类药物也有一定的副作用。
临床医生有责任去了解、认识其在临床应用的所有药物的副作用,并最终选择一最佳的治疗方案。
相信,随着基础研究(特别是高胆固醇血症相关基因的研究)、药理学(包括新药的研制、开发)、临床试验(循证医学的证据)的发展,我们对血脂异常的认识和治疗会进一步深入。
另一方面,我们决不能忽视公共健康宣教的作用。
因为,提倡健康的生活方式(或曰治疗性生活方式)仍是最基本的治疗步骤⑶,也是最有效、最经济的策略。
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