抗苗勒氏管激素-AMH三医大幻灯

AMH与卵巢储备
1. 围绝经期的预测 2. 绝经的确认 3. 监测放疗、化疗对卵巢功能的影响
AMH与男性
分泌时间：胚胎发育至第7周时开始分泌，出生后4-12 月达到高峰，青春期后迅速减少。
AMH
出生
青春期
成年
抗苗勒氏管激素:龙雯晴;王伟民;喇端端 《国外医学：妇产科学分册》2001年 第1期 8-10
AMH与女性
32周后女性胎儿卵巢开始分泌AMH; 出生时，血清中AMH水平极低; 后升高，作用为苗勒氏管发育为输卵管、子宫和阴道上段。 18-25岁AMH平均值最高，随着年龄增长逐渐下降; 36岁后AMH水平显著下降; 绝经期血清中不能被检测到.
AMH
出生
青春期
成年
钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol.33, No.7 473-478
NICE, Clinical Guideline - Fertility assessment and treatment for people with fertility problems, 2013.
2011 ESHRE共识： AMH检测卵巢储备功能，最灵敏和特异预测
卵巢反应
2011年ESHRE（欧洲人类生殖与胚胎学会）专家共识推荐：
生理基础
• 在男性，最初表达在
8周胎儿睾丸支持细胞 中，抑制缪勒氏管发 育 • 在女性，最初表达在 36周胎儿的卵巢中,
• 在女性，缪勒氏管最 终发育成输卵管、子 宫和阴道上段
AMH与性别发育
• 胚胎期——引起缪勒氏管退化 • 儿童期——诊断性别发育异常、隐/无睾症 • 青春期——性早熟与晚熟的鉴定
标志物 AMH Inh B AFC FSH
E2
ICC 0.89 0.76 0.73 0.55 0.22
ICC = 组内相关系数 ICC> 0.80 表示具有重复性。 Fanchin et al., Hum Reprod, 2005
AMH (ng/mL) AMH (ng/mL)
AMH检测卵巢储备的优势
• AMH的最优截断点为0.56ng／ml，预测更年期 的敏感度、特异性分别为81.6％ 、68.9％ 。
二、AMH与卵巢相关疾病
• 卵巢功能早衰（POF） • 多囊卵巢综合征（PCOS） • 卵巢颗粒细胞瘤
生长卵泡： • 初级生长卵泡：一层或多层立方形卵泡细胞，卵细胞与卵
泡细胞之间出现红染的透明带，卵泡外围出现结缔组织的 卵泡膜。 • 次级生长卵泡：卵泡细胞之间出现卵泡腔，有的卵泡腔很 大，形成卵丘。位于卵泡内壁上的卵泡细胞密集排列成数 层，称为颗粒层。卵泡膜可分出内膜及外膜两层。
窦卵泡 • 当卵泡直径达O．2～0．4mm时，颗粒细胞间产生
AMH与卵巢储备
• AMH与女性窦卵泡数显著相关
Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323
AMH可反映年龄相关的卵巢、
储备功能的下降
抑制素B
E2
AMH 水 平 随 年 龄 显 著 降低；
在众多卵巢储备功能的
评 估 指 标 中 ， AMH 是
最早随年龄增长发生改
15.8
15.5
AMH浓度 （10.3-40.3） （13.2-35.4） （1.9-21.9） （10.0-27.3） （5.3-19.7）
使用后
17.1
26.9
3.7
15.8
11.9
AMH浓度 （8.5-28.6） （9.0-44.0） （1.3-22.9） （8.0-26.3） （3.9-22.0）
AMH可在月经周期的任何一天检测
4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5
月经期 卵泡期 排卵期
AMH 雌二醇 孕酮
黄体期
5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
月经期 卵泡期 排卵期
≤20 岁 21–25 26–30 31–35 >35
黄体期
Kissell, et al , Biological variability in serum anti-Mu¨ llerian hormone throughout the menstrual cycle in ovulatory and sporadic anovulatory cycles in eumenorrheic womenHuman Reproduction, Vol.29, No.8 pp. 1764–1772, 2014
卵巢储备功能新指标 抗苗勒氏管激素-AMH
陆军军医大学西南医院
目录
• AMH生理基础 • AMH临床应用 • Elecsys® AMH参考范围及性能简介
• 卵泡（folliole）卵巢皮质内由一个卵母细胞和其周围许多 小型卵泡细胞所组成。根据卵泡发育过程的形态和功能变 化，可分为原始卵泡、生长卵泡和成熟卵泡三个阶段。
-----AMH主要由未受FSH刺激的小卵泡产生。
• AMH较FSH、E2、LH等更早反应原始卵泡池中的 卵泡数量，更早期更准确反应卵巢储备功能
AMH与女性
AMH在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7mm窦卵泡中表达
达到FSH阈值选择
始基 卵泡
小窦前 卵泡
大窦前 卵泡
2-7mm 窦卵泡
8-12mm 窦卵泡
AMH是由卵巢颗粒细胞产生的，在女性 中主要作用是参与子宫、输卵管和阴道 上部原始细胞的形成。
AMH由两个相同的70kb亚基，通过二 硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子 质量为140×10³；
• 研究表明，抗缪勒氏管激素(AMH)主要由次级卵 泡、窦前卵泡和R<4 mm的小窦卵泡分泌，较大 的窦卵泡中(R为4～8 mm)，AMH分泌逐渐减少 ，在R>8 film的卵泡中AMH无分泌；闭锁卵泡不 分泌 。
AMH and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 2008 钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol.33, No.7
AMH不受激素避孕药影响，便于临床使用
避孕药使用前后AMH浓度的变化
组别
N Age
复合型口服避 孕药
23
30（26-35）
复合型注射 避孕药
23Hale Waihona Puke Baidu
32（26-35）
孕激素避孕 药
9
46（42-50）
注射黄体酮 类药物
20
37（31-43）
左炔诺孕酮
20 39（32-42）
使用前
27.2
20.9
2.7
Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 2008
排卵前 卵泡
AMH的生理作用
——卵泡发育
• AMH生理功能：抑制原始卵泡的募集，参与窦卵泡选择 • AMH是由卵巢窦卵泡的卵巢颗粒细胞分泌的活性因子， 在始基卵泡上无表达，在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达， 在≤4mm的小窦卵泡中强表达，而在＞4mm窦卵泡中 表达逐渐减弱至完全消失
AMH在女性生殖中的作用
抑制卵泡的募集：
AMH在人类卵泡发育过程中发挥重要作用: 抑制原始卵泡募集,减少卵泡消耗. 降低生长卵泡对FSH刺激的反应
若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少，卵母细胞质量下降，可导致 生育能力降低或出现过早绝经倾向，称为卵巢储备降低。
临床意义： AMH是最早的随年龄增长发生变化的卵巢功能评估指标，它可以 在早期更准确的预测妇女卵巢储备功能。
AMH水平在月经周期内和周期间保持稳定，是临床上评价卵巢储 备的良好指标。
目录
• AMH生理基础 • AMH临床应用 • Elecsys® AMH参考范围及性能简介
主要临床应用领域
• 一、检测卵巢储备 • 二、诊断卵巢相关疾病 • 三、辅助生殖技术（ART） • 四、监测性别发育
一、卵巢储备：卵巢功能评估
卵巢产生卵子的数量和质量的潜能，即能够发育形成卵母细胞的卵 泡储备。
液体，堆积形成腔。 • 窦状卵泡直径约2-8毫米，也称窦状卵泡为休息卵
泡。 • 窦状卵泡数量较少时，成熟卵泡的数量也会相应缩
小，试管婴儿的成功怀孕率就会总体降低；
• 血清抗缪勒氏管激素(AMH)检测结合经阴道超声检 查窦卵泡计数(AFC)两项指标能全面评价卵巢储备 功能的指标。
AMH生理基础
抗苗勒氏管激素（AMH/MIS）是转化生 长因子β超家族的成员之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先发现。
AMH检测卵巢储备的优势
AMH在小窦前卵泡、 大窦前卵泡、27mm窦卵泡中表达3
卵泡池的大小在女 性出生时已经确立1
卵巢储备指卵巢内 存留的卵泡数量和 卵泡质量2
AMH是评估卵巢功能和储备能力最有效和敏感的指标2
1 Visser J et al. a new marker for ovarian function Reproduction. 2006; 131: 1-9 2 钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol.33, No.7 473-478 3 AMH and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 2008
• 36～40岁、4l～45岁、46～53年龄组血清
AMH水平明显低于17～25岁、26～30岁和31～ 35岁年龄组(P<0.05)。选择年龄、AMH、FSH为 检测指标，结合各个ROC曲线，对159例女性进 行更年期预测评估。
• 结果表明，年龄和血清AMH水平对更年期的预测 能力较高(P<0.05)，而血清FSH水平评估价值相 对较低。
AMH检测卵巢储备的优势
AMH是最好的反应卵巢储备随年龄衰减的内分泌指标
正常生育女性不同时间卵巢储备检测指标的比较 （T1:Mean age 39.6岁，T2：Mean age 43.6岁，Mean time interval 4年后随访，n=81）
(Rooij Serum antimüllerian hormone levels best reflect the reproductive decline with age in normal women with proven fertility: a longitudinal study ,Fertil Steril 2005;83:979–87. © 2005 by American Society for Reproductive Medicine.)
AMH最灵敏和特异的预测卵巢反应
ESHRE：欧洲人类生殖与胚胎学会
Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp. 1616–1624, 2011
AMH水平能够预测更年期
• 前瞻性研究在早于最后月经期5年，AMH已经降低
。Tehrani等跟踪随访了266名20岁一50岁有正常月 经周期和生育能力的伊朗女性 ，测定AMH水平，用 回归和生存模型评估更年期年限预测的准确性。 • 该人群平均绝经年龄是51.8岁，根据AMH水平预测 的平均绝经年龄是52.1岁(95％可信区间为51.4岁～ 52.7岁)。因此研究者推断：月经及生育能力正常的 女性，AMH水平能够预测更年期的年龄。
变的指标，可以敏感地
FSH
AMH
评估年龄相关的生育能 力下降。
Mitchell P. Rosen, et al. Fertil Steril. 2012
AMH不受月经周期的影响，稳定性强
正常月经周期FSH和AMH水平
AMH水平在不同的周期之间保持稳定
La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006
避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p >0.05)
H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2011) , 582–585
2013NICE指南： AMH检测卵巢储备，预测卵巢刺激反应
2013年NICE(英国健康与临床优化研究所)《不孕患者的生育力评估和治疗》的指 南推荐：AMH检测卵巢储备，预测卵巢刺激反应