可治性罕见病—Chediak-Higashi综合征

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Chediak-Higashi病(Beige小鼠)病理与动物模型

Chediak-Higashi病（Beige小鼠）病理与动物模型1952年Chediak发表了一篇题为“关于家族性白细胞新体质异常”的论文。

1954年曾在日本的一名儿童血液和骨髓的涂片中发现过氧化酶染色异常的现象，在一篇题为“白细胞过氧化酶巨大颗粒症”的论文中对此做了详细报道。

有人认为Chediak发现的白细胞异常和日本报道的过氧化酶巨大颗粒症为同一疾病，遂建议用“CHEDIA K-HIGASHI”命名，简称C-H病。

并认为这是一种非伴性隐性遗传性疾病。

继之更进一步确定它是一种致死性常染色体隐性遗传性疾病。

C-H病的特征是：（1）毛发、皮肤、眼底等部位白化。

（2）出现大量白细胞包涵物（巨型溶酶体）。

（3）对化脓性细菌感染的抵抗力降低。

（4）身体中多种器官组织发生细胞浸润。

发展的结果可有各类血细胞的减少、肝脾肿大、泛发发作或持续性的细菌感染，并可能发展成恶性淋巴瘤。

本病的部分组织的白化现象与真正的白化症有本质的区别。

后者是由酪氨酸酶活性降低和缺乏色素所致；而C-H病的病人皮肤中酪氨酸酶活性是正常的，也存有色素，但色素却在细胞内形成块状，黑色素以块状存在的时候外观上皮肤颜色反而变得很淡。

为什么患C-H病的儿童对感染的抵抗力降低呢？一般认为是由颗粒细胞减少和趋化性（chemotaxis）降低，以及嗜中性粒细胞的量和质都发生了异常变化所致。

随着细胞生物学研究的进步，嗜中性细胞颗粒异常的原因是由细胞质内微小管系异常所致的观点倍受重视。

即C-H病的嗜中性细胞吞噬细菌，形成吞噬空泡（phagocytic vacuole）。

但颗粒（溶酶体）靠近吞噬空泡并融合，溶酶体酶不能被释放出来，不能杀死吞噬空泡内的细菌。

这一现象已用电子显微镜组织化学法得到确认。

很多研究认为，在患C-H病的细胞内微小管发生了异常的变化。

Hinds和Danes干1976年发表研究文章支持这一观点。

他们用10 mg/mL长春（花）碱（vinblastine，结合于微小管的药物）处理正常人的皮肤成纤维细胞，可形成一种微小管蛋白结晶构造。

Chediak—Higashi综合征一例报告

［］宿英英．枢神经系统真菌感染［／王维治．经病２中Ｍ］／神
学．京：民卫生出版社，０６：７ —８．北人２０６５６０
临床表现为脑膜炎症状及体征，球菌脑脊液墨汁染色检隐
出率为３％一００５％。本例经绍东，开新田
（放军４解２中心医院，四川夹江６４０）１１０［键词］遗传性疾病，关先天性；ｈｄａ — ｇｓｉ合征；气ＣｅｉＨｉｈ综ｋａ支
管肺炎
下阶段胞质内出现异常粗大的灰蓝色颗粒；细胞系统红
转，者带药出院，疗程半年，访６个月未复发。患总随
２讨论
价值的流行病学资料未引起重视，患者为农民，期接如长
触土壤、菜，从呼吸道吸入隐球菌；患者是老年人，蔬易且体型消瘦，因有慢性鼻窦炎曾反复应用抗生素，些因素这
隐球菌属包括ｌ７个种和７个变种，中以新型隐球其菌及其变种具有致病性。隐球菌广泛分布于自然界，水如果、菜、类和土壤中，随尘埃一起被人吸入呼吸道蔬奶可内，由鼻腔黏膜及肺经血液进入中枢神经系统。该菌易侵犯中枢神经系统的原因可能为脑脊液中缺乏抗体及补体激素系统，脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长。该且病起病隐匿，展缓慢，进早期常有不规则发热或间歇性头痛，随后头痛持续性加重。免疫功能低下者可急性发病，

先天性白细胞颗粒异常综合征

先天性白细胞颗粒异常综合征一概述先天性白细胞颗粒异常综合征又称契-东综合征，是Chediak、Higashi分别于1952年和1954年发现，故名Chediak-Higashi综合征。

本病为常染色体隐性遗传，家族有近亲婚配史，为一种原因不明的全身性疾病。

临床表现为局部白化病，皮肤呈石板样颜色，有时出现小而软的结节。

患儿易反复感染。

有轻瘫、感觉丧失、小脑性手足不灵等中枢神经系统症状。

二病因本病为常染色体隐性遗传，家族有近亲婚配史，为一种原因不明的全身性疾病。

三临床表现1.局部白化病自幼眼睑、四肢皮肤白化，畏光，眼球震颤。

皮肤呈石板样颜色，有时出现小而软的结节。

2.反复感染自幼易发生皮肤、呼吸道化脓性感染，也有病毒及真菌感染而导致死亡。

3.中枢神经系统症状轻瘫、感觉丧失、小脑性手足不灵、发作性行为异常及智力迟钝。

四诊断1.外周血进行性贫血、中性粒细胞和血小板减少，因为中性粒细胞易破坏，血清溶菌酶活性增高。

中性粒细胞（包括早及中幼嗜酸、嗜碱粒细胞）的细胞质中含有过氧化物酶阳性颗粒和嗜天青Dohle小体样颗粒，大小不一，直径2～5m。

淋巴及单核细胞中也有此颗粒。

2.中性粒细胞功能缺陷：游走性和趋化性功能不全，杀菌力低下，吞噬功能正常。

中性粒细胞环核苷酸测定：cAMP 含量显著升高（7～8倍于正常人），cGMP含量降低。

血清溶菌酶含量升高。

3.骨髓象细胞中有空泡，偶见被吞噬异物，有的胞核较固缩。

五治疗小儿先天性白细胞颗粒异常综合征目前尚无有效治疗方法，由于缺乏色素保护，患者对阳光很敏感，日晒后，皮肤可增厚并发生鳞状上皮癌。

因此，应用日光防护剂是很有必要的。

紫外线防护剂可以满足防晒。

另外，预防感染和提高机体的免疫力，转移因子的使用可减少病毒的感染，大剂量维生素C可获得改善中性粒细胞功能。

罕见病

1血液系统罕见疾病1)先天性白细胞颗粒异常综合症2)Gilbert 综合征（家族性非溶血性黄疸间接胆红素增高型）3)Da Veal 综合征（先天性无白细胞症）4)Glasslen综合征（家族性良性慢性重性白细胞减少综合征）5)Berendes-Bridges-Good综合征（慢性家族性肉芽肿综合征）(中国知网、收费)6)Chediak-Higashi综合征（先天性白细胞异常白化病综合征）同第一条：先天性白细胞颗粒异常综合症7)Jordan异常（先天性家族性白细胞空泡形成）8)骨髓增生异常综合征（myelodysplastie syndrome）9)Gunther病（先天性红细胞生成性卟啉病）10)Waldenstrom综合征（特发性巨球蛋白血症）11)Herrick综合征（镰状细胞—β地中海贫血）12)Minkowski-Chauffard综合征（遗传性球形红细胞增多症）13)Lennart-Juhlin综合征（缺乏嗜酸和嗜碱细胞综合征）14)Bruton综合征（先天性低丙种球蛋白血症）15)Pfeiffer热综合征（传染性单核细胞增多症）16)急性肝性卟啉病（Acute hepatic prophyria）17)急性间歇型卟啉病（Acute intermittent porphyria ）18)常染色体型低丙种球蛋白血症（Autosomal Agammaglobulinemia）19)维生素K依赖因子缺乏（Combined deficiency of vitamin K-dependent clotting factors）20)先天性红细胞生产异常性贫血（Congenital dyserythropoietic anemia）21)先天性红细胞生成性卟啉病（Congenital erythropoietic porphyria）22)ALA脱水酶缺乏（ALA Dehydratase deficiency）23)血友病（Hemophilia）24)遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema）25)维勒布兰德氏病（遗传性假血友病）（Hereditary Willebrand disease）26)假血管性血友病（Pseudo-Von Willebrand disease）27)朗迪-奥斯勒病（遗传性出血性毛细血管扩张）（Rendu-Osler disease）28)重症先天性中性白细胞减少症（Severe congenital neutropenia）29)女性A型血友病携带者症候（Symptomatic form of hemophilia A in female carriers）30)女性B型血友病携带者症候（Symptomatic form of hemophilia B in female carriers）31)血管性血友病（Von Willebrand disease）32)遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary hemorrhagic telangiectasia）33)遗传性高铁血红蛋白症（Hereditary methemoglobinemia）骨骼系统罕见疾病[1].致死性发育不全（Thanatophoric dysplasia (TD)）[2].重型软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮症（severe achondroplasia-developmental and acanthosis nigricans，SADDAN）[3].季肋发育不全（Hypochondroplasia）[4].软骨成长不全（Achondrogenesis）[5].Torrance型扁平椎发育不良[6].先天型脊柱骨骺发育不良（Spondyloepiphyseal dysplasia congenital）[7].脊椎干骺端发育不良[8].Kniest发育不良（Kniest dysplasia）[9].(家族性)巨颌症（Cherubism）[10].Carpotarsal骨软骨瘤病（Carpotarsal osteochondromatosis）[11].Craniofrontonasal综合征（Craniofrontonasal syndrome，CFNS）[12].II型Stickler综合征(Stickler syndrome type 2)[13].Léri-Weill综合症[14].Ramon syndrome[15].1A型软骨发育不全(Achondrogenesis, type 1A; ACG1A)[16].1B型软骨成长不全(Achondrogenesis type 1B)[17].1型Geleophysic发育不良（Geleophysic dysplasia 1；GPHYSD1）[18].1型颅骨外胚层发育不良（Cranioectodermal dysplasia; CED1）[19].1型韦尔-马尔凯萨尼综合征(Weill-Marchesani syndrome 1;WMS1)[20].2型韦尔-马尔凯萨尼综合征(Weill-Marchesani syndrome 2;WMS2)[21].Ⅱ型毛发-鼻-指(趾)综合征(Trichorhinophalangeal syndrome,type Ⅱ;TRPS2)[22].3M 综合症[23].3型短躯干症（Brachyolmia Type 3）[24].Ⅲ型毛发-鼻-指(趾)综合征(Trichorhinophalangeal syndrome,type Ⅲ; TRPS3)[25].Ⅲ型粘脂症（Mucolipidosis III ；Pseudo-Hurler polydystrophy)[26].4 Gnathodiaphyseal发育不良（Gnathodiaphyseal dysplasia，GDD）[27].Acrocallosal综合征（Acrocallosal syndrome，ACLS）[28].Acrocapitofemoral发育不良（Acrocapitofemoral dysplasia;ACFD）[29].Acromicric发育不良（Acromicric dysplasia；ACMICD）[30].ACROPECTORAL 综合征（ACROPECTORAL SYNDROME）[31].ACRPV综合征（acropectorovertebral syndrome，ACRPV）[32].Adams-Oliver综合症[33].Angel-shaped phalangoepiphyseal dysplasia;ASPED[34].Apert综合征（Apert syndrome）[35].Barnes综合征(Thoracolaryngopelvic dysplasia (Barnes))[36].Beemer综合征(SRP type 4 (Beemer))[37].Blomstrand type软骨发育不全[38].Boston型颅缝早闭（Craniosynostosis Boston type）[39].Braun-Tinschert 型干骺端发育不良（metaphyseal dysplasia MD，Braun-Tinschert type）[40].Bruck综合症（Bruck syndrome）[41].Campomelia Cumming类型[42].Catel-Manzke综合症[43].CDAGS syndrome[44].CHILD综合症[45].Christian型短指（趾）畸形（Christian type brachydactyly）[46].Cinca综合征（Cinca Syndrome; CINCA）[47].Craniometadiaphyseal Dysplasia，wormian bone type[48].Craniosynostosis with cutis gyrata[49].Crouzon综合征（Crouzon syndrome）[50].Currarino综合征（Currarino syndrome）[51].Desbuquois 发育不良[52].Desmosterolosis[53].Dyssegmental Dysplasia, Rolland-desbuquois Type;DDRD[54].Eiken骨骼发育不良(EIKEN SKELETAL DYSPLASIA，ESD)[55].Ellis-van Creveld综合征(Chondroectodermal dysplasia (Ellis-van Creveld))[56].Feingold 综合症[57].Fuhrmann综合症[58].Genochondromatosis[59].Ghosal 综合症(Ghosal syndrome)[60].GMI-神经节苷脂贮积病（GMI Gangliosidosis, several forms）[61].Gnathodiaphyseal 发育不良（Gnathodiaphyseal Dysplasia ，GDD)[62].Goldenhar综合征(Goldenhar syndrome)[63].grebe型骨软骨异常增生症[64].Greenberg 综合症[65].Greig头多指综合症[66].Hajdu-Cheney综合症[67].Hanhart综合症[68].Hobaek型1型短躯干症（Brachyolmia type1,Hobaek type）[69].III型并指（SYNDACTYLY TYPE III， SDTY3）[70].II型并指/趾多指/趾（SYNPOLYDACTYLY 2，SPD2）[71].II型骨发育不全症(Atelosteogenesis type 2)[72].II型粘脂症 (Mucolipidosis II )[73].I型并指（SYNDACTYLY TYPE I,SD1）[74].I型并指/趾多指/趾（Synpolydactyly，SPD1）[75].I型家族性低尿钙高血钙症[76].I型毛发-鼻-指(趾)综合征(Trichorhinophalangeal syndrome,type I; TRPS1)[77].Jansen型干骺端软骨发育不全（Metaphyseal Chondrodysplasia，Jansen Type）[78].Keutel综合症（Keutel syndrome，KS）[79].Kimberley型脊椎骨骼发育不全（Spondyloepiphyseal Dysplasia,Kimberley type；SEDK）[80].Kozlowski型脊椎干骺端发育不全（Spondylometaphyseal Dysplasia, Kozlowski type; SMDK)[81].kyphomelic发育不良[82].Langer中介发育不良[83].Laurin-Sandrow综合征(Laurin-Sandrow syndrome,LSS)[84].Lenz- Majewski 骨肥厚侏儒症（lenz-majewski hyperostotic dwarfism）[85].Mainzer-Saldino 综合征（Mainzer-Saldino Syndrome）[86].Majewski综合征(SRP type 2 (Majewski) )[87].Mandibuloacral 发育不良（Mandibuloacral dysplasia，MAD）[88].Maroteaux型脊椎骨骺发育不全(Spondyloepiphyseal dysplasia,Maroteaux type；SEDM）[89].Marshall综合征(Marshall syndrome)[90].Matrilin-3相关的脊椎骨骺干骺端发育不全（Spondyloepimetaphyseal Dysplasia, Matrilin-3 Related）[91].Mckusick型干骺端发育不全（Metaphyseal Chondrodysplasia，Mckusick Type；CHH）[92].Meier-Gorlin综合症（Meier-Gorlin syndrome, MGS）[93].Miller综合征（Miller syndrome）[94].Missouri型脊椎骨骺干骺端发育不全（Spondyloepimetaphyseal Dysplasia ,Missouri Type；SEMDMO）[95].Mohr-Majewski型综合征(Oral-Facial-Digital syndrome type 4 (Mohr-Majewski))[96].Mononen型短指（趾）（Mononen type brachydactyly）[97].Muenke综合征[98].NIEVERGELT 综合症[99].Omani型脊柱干骺端发育不良(SEMD Omani type)[100].Omodysplasia-2[101].Opsismodysplasia[102].Osteoglophonic发育不良（Osteoglophonic dysplasia）OGD [103].Pakistani型脊柱干骺端发育不良(SEMD Pakistani type) [104].Pallister-Hall 综合症（Pallister-Hall syndrome ，PHS)[105].Pseudodiastrophic发育不良[106].Raine综合症[107].Saethre-Chotzen综合征（Saethre-Chotzen syndrome，SCS）[108].Saldino-Noonan/Verma-Naumoff综合征(SRP type 1/3 (Saldino-Noonan/Verma-Naumoff) )[109].Schimke 型免疫-骨发育不良（ Immuno-osseous Dysplasia，Schimke type ；SIOD）[110].Schmid型干骺端骨软骨发育不全（Metaphyseal Chondrodysplasia，Schmid Type ; SMD）[111].Schneckenbecken发育不良（Schneckenbecken dysplasia;SBD）[112].Sedaghatian型脊椎干骺端发育不全（Spondylometaphyseal Dysplasia，Sedaghatian type）[113].Shprintzen-Goldberg syndrome（SGS）[114].Silverman-Handma综合征(Dyssegmental dysplasia, Silverman-Handmaker)[115].Spahr型干骺端软骨发育不全（Metaphyseal Chondrodysplasia，Spahr Type）[116].Sponastrime型脊椎骨骺干骺端发育不全（Spondyloepimetaphyseal Dysplasia ,Sponastrime Type ）[117].Spondyloenchondrodysplasia[118].Stanescu型骨硬化（osteosclerosis, stanescu type）[119].Stuve-Wiedemann综合症[120].Toledo型1型短躯干症（Brachyolmia type1,Toledo type）[121].Torg-Winchester综合征[122].Townes-Brocks综合症（Townes-Brocks Syndrome，TBS）[123].Treacher Collins综合征（Treacher Collins syndrome ，TCS）[124].van Buchem型骨内骨增殖症（Endosteal hyperostosis, van Buchem type）[125].Weyers面骨发育不全（Weyers acrofacial dysostosis）[126].Wolcott-Rallison型脊椎骨骺发育不全(Epiphyseal Dysplasia,Multiple,With early-onest diabetes mellitus) [127].X连锁脊椎骨骺发育不全（Spondyloepiphyseal dysplasia tarda, X-linked; SEDT）[128].Yunis- Varon综合征（YUNIS-VARON syndrome，YVS）[129].巴-格二氏综合征（Baller-Gerold syndrome，BGS）[130].斑点状软骨发育异常[131].半肢畸形骨骺发育异常（dysplasia epiphysealis hemimelica，DEH）[132].伴随多发性脱位的脊椎骨骺干骺端发育不良（Spondyloepimetaphyseal Dysplasia with Muliple Dislocations）[133].伴随关节松弛的脊椎骨骺干骺端发育不良（Spondyloepimetaphyseal Dysplasia with Joint Laxity; SEMDJL）[134].伴随抗激素性肢端骨发育不全（Acrodysostosis with hormone resistance；ADOHR）[135].伴有Cone-rod营养不良的脊椎干骺端发育不全（Spondylometaphyseal Dysplasia With Cone-rod Dystrophy; SMD-CRD）[136].伴有生殖器异常性肢端肢中部软骨发育异常[137].波伦综合症（Poland syndrome, PS）[138].薄束骨发育不良[139].常染色体显性颅骨干骺端发育不全症(Craniometaphyseal dysplasia，CMDD)[140].常染色体隐性颅骨干骺端发育不全症（CMDR）[141].成骨不全[142].尺骨腓骨缺如-重度四肢缺陷综合症（ulna and fibula absence-severe limb deficiency）[143].尺骨-乳房综合症（ulnar-mammary syndrome，UMS）[144].脆弱性骨硬化，又名骨斑点症（Osteopoikilosis，OPK）[145].大脑-肋骨-下颌综合征（cerebro-costo-mandibular syndrome，CCMS）[146].低磷酸盐血症性佝偻病[147].迪格弗-梅尔基奥尔-克劳森的综合征（Dyggve-Melchior-Clausen Disease；DMC）[148].顶骨发育不全（Parietal Foramina，PFM）[149].杜安-桡侧列综合症（Duane-radial ray syndrome，DRRS）[150].短肢-手型脊椎骨骺干骺端发育不良（Spondylometaepiphyseal Dysplasia, Short Limb-hand Type；SMED-SL）[151].短指（趾）（brachydactyly）[152].短指（趾）-智力低下综合症（brachydactyly-mental retardation syndrome, BDMR）[153].短指症A6型[154].多发型骨骺发育不良(Multiple epiphyseal dysplasia) [155].多发性关节错位-身材矮小-颅颜畸形-先天性心脏缺损[156].多发性硫酸脂酶缺乏症（Multiple sulfatase deficiency,MSD）[157].多发性内生软骨瘤病（multiple enchondromatosis）[158].多发性腕、跗骨骨质溶解（Multicentric carpal-tarsal osteolysis）[159].额鼻发育异常I型（Frontonasal dysplasia 1，FND1）[160].儿童期的渐进性关节病（Arthropathy, Progressive Pseudorheumatoid of Childhood; PPAC)[161].耳鼻-脊柱-骨骺发育异常(Oto spondylo mega epiphyseal dysplasia )[162].耳腭指综合征（otopalatodigital syndromes，OPDS）[163].范可尼贫血（fanconi anemia, complementation group A, FANCA）[164].非综合征型轴后多指（趾）[165].非综合征型轴前多指（趾）[166].肥大性骨关节病(hypertrophicosteoarthropathy，HOA) [167].腓骨发育不良和复合体短指[168].斐弗综合征（Pfeiffer syndrome，PS）[169].干骺端顶部杯状发育不全（Metaphyseal Acroscyphodysplasia）[170].高血压并短指症（Hypertension with brachydactyly）[171].宫内发育迟缓-干骺端发育不良-先天性肾上腺发育不全-生殖异常[172].股骨发育不全-异常面容综合症（femoral hypoplasia-unusual facies syndrome，FHUFS）[173].股骨-腓骨-尺骨综合症（femur-fibula-ulna syndrome，FFUS）[174].骨发育不全III型[175].骨发育不全症（Atelosteogenesis，AO）[176].骨发育异常性老年状皮肤（geroderma osteodysplastica,GO）[177].骨干髓质狭窄伴恶性纤维组织细胞瘤[178].骨畸形性发育不良(Diastrophic dysplasia)[179].骨硬化性发育不全（dysosteosclerosis，DSS）[180].骨硬化症伴有婴儿神经轴索发育不良（osteopetrosis and infantile neuroaxonal dystrophy）[181].骨质疏松-假神经胶质瘤综合症（Osteoporosis-pseudoglioma syndrome，OPPG[182].混合性软骨瘤病（metachondromatosis，MC）[183].霍-奥二氏综合症（Holt-Oram syndrome，HOS）[184].脊柱-视力发育不良（spondylo-ocular dysplasia）[185].脊柱-腕骨-跗骨发育不良[186].脊椎肋骨发育不全（spondylocostal dysostosis，SCDO）[187].家族型颅盖骨损伤（Familial calvarial doughnut lesions ，CDLs)[188].家族性短指关节病（Digital arthropathy-brachydactyly，Familial）[189].家族性干骺端发育不良（Pyle disease）[190].家族性髋关节发育不良(Familial hip dysplasia (Beukes)) [191].家族性膨胀性溶骨（Familial expansile osteolysis，FEO）[192].甲髌综合症（nail-patella syndrome, NPS）[193].假性甲状旁腺功能减退症（pseudohypoparathyroidism, type ia，PHP1A）[194].假性软骨发育不良(Pseudoachondroplasia )[195].肩胛骨-髂骨发育不良（scapulo-iliac dysplasia，SID）[196].睑缘粘连-外胚层发育不良-唇腭裂综合症（ankyloblepharon-ectodermal dysplasia-cleft lip palate，AEC）[197].进行性骨发育异常（progressive osseous heteroplasia，POH）[198].进行性骨化性纤维发育不良（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）[199].胫骨发育不全伴多指（趾）畸形（TIBIA HYPOPLASIA WITH POLYDACTYLY）[200].胫骨-掌骨型斑点状软骨发育异常（Rhizomelic chondrodysplasia punctata，tibia-metacarpal type）[201].卡-恩二氏病（Diaphyseal dysplasia Camurati-Engelmann）[202].卡彭特综合征Carpenter syndrome)[203].科尔-卡彭特综合症（cole-carpenter dysplasia）[204].科妮莉亚德兰格综合症1（Cornelia de lange syndrome 1, CDLS1）[205].科-斯二氏综合症（Coffin-Siris syndrome，CSS）[206].克-费二氏综合征I型（Klippel-Feil syndrome，KFS1）[207].肯-卡二氏综合征[208].口-面-指综合征（oral-facial-digital syndrome；OFD ）[209].拉尔森综合征[210].泪管-耳-齿-指综合征（Lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome）[211].棱角骨折型脊椎干骺端发育不全（Spondylometaphyseal Dysplasia,Cornerfracture type）[212].颅骨骨干发育不良（craniodiaphyseal dysplasia，CDD）[213].鲁-塔二氏综合症（Rubinstein-Taybi syndrome 1，RSTS1）[214].罗伯茨综合症（Roberts syndrome，RBS）[215].马罗塔氏肢端发育不全[216].麦-奥二氏综合征（McCune-Albright syndrome，MAS）[217].毛发-牙齿-骨综合征（Trichodentoosseous dysplasia，TD) [218].纳赫尔面骨发育不全症（acrofacial dysostosis1，nager type; AFD1）[219].青少年帕哲病（PAGET DISEASE, JUVENILE）[220].青少年特发性骨质疏松症（idiopathic juvenile osteoporosis，IJO）[221].躯干发育异常[222].缺指（趾）畸形-外胚层发育不良-唇腭裂综合症（ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleft lip/palate syndrome，EEC）[223].生殖器-髌骨综合症（genitopatellar syndrome, GPS）[224].施-詹二氏综合征:睑裂狭小-肌痛-侏儒综合征(Schwartz-Jampel syndrome)[225].石骨症[226].手脚裂畸形（split hand-foot malformation，SHFM）[227].手-足-子宫综合症（hand-foot-uterus syndrome，HFUS）[228].舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamond Syndrome ；SDS) [229].四肢-乳房综合症（limb- mammary syndrome，LMS）[230].四肢-无肢畸形（tetra-amelia）[231].锁骨颅骨发育不全（cleidocranial dysplasia，CCD）[232].天冬氨酰葡糖胺尿症（Aspartylglucosaminuria，AGU）[233].条纹状骨病(osteopathia striata)[234].无手足畸形（acheiropody）[235].纤维软骨增生症（Fibrochondrogenesis）[236].显性罗比挠侏儒综合症[237].小髌骨综合症（small patella syndrome, SPS）[238].小儿系统性玻璃样变性（Infantile systemic hyalinosis，ISH）[239].小脑发育不全伴骨内膜硬化症（cerebeliar hypoplasia with endosteal sclerosis）[240].小头-骨发育不良-先天性矮小[241].辛-梅二氏综合征（Singleton-Merten dysplasia）[242].血小板减少-桡骨缺失综合症（thrombocytopenia-absent radius syndrome，TAR）[243].眼-牙-指发育不良（OCULODENTODIGITALDYSPLASIA， ODOD）[244].遗传性多发性骨软骨瘤(multiple hereditary osteochondromatosis,MHO)[245].隐性罗比挠侏儒综合征[246].婴儿骨皮质增生症（caffey disease,ICH）[247].硬化性狭窄（Sclerosteosis）[248].早衰综合症（Progeria, Hutchinson-Gilford disease; HGPS）[249].粘多糖贮积症[250].肢根斑点状软骨发育异常（Rhizomelic chondrodysplasia punctata，RCDP）[251].肢骨纹状肥大症（Melorheostosis）[252].肢中骨发育不良Savarirayan 型[253].肢中骨连接综合症[254].致密性骨发育不全症[255].窒息性胸廓发育异常(Asphyxiating thoracic dysplasia ) [256].中轴骨硬化（Axial osteosclerosis）[257].重度型唾液酸沉积症（Sialidosis, several forms）[258].重度型新生儿甲状旁腺机能亢进[259].桡尺骨融合伴低巨核细胞性血小板减少症。

案例分享基因检测助力罕见病诊断——白化病

案例分享基因检测助⼒罕见病诊断——⽩化病⽩化病（Albinism）是⼀组以⾊素缺失和视⼒差为主要临床表现的遗传性疾病。

与外胚层来源的组织（最明显的是⽪肤，⽑发和眼睛）中的⿊⾊素减少或缺失相关，产⽣特征性的苍⽩。

眼部缺陷是⽩化病的共有特征，也是功能上影响最严重的器官，主要包括视⽹膜中央凹发育不良、视觉通路的视神经叉投射异常、虹膜透明、畏光以及眼球震颤等。

⽩化病总体发病率约为1/17000-20000。

⼤约每70个⼈中就有⼀个携带OCA突变的等位基因，其中OCA2突变是世界上最常见的。

⽩化病依据临床表型特征主要分为：⾮综合征型的眼⽪肤⽩化病（Oculocutaneous albinism，OCA）、仅累及眼部的眼⽩化病（Ocular albinism，OA）以及综合征型⽩化病（如Hermanskyr Pudlak综合征、Chediak-Higashi综合症）三类。

值得⼀提的是由于在OCA 2型中相同基因的缺失⽽导致其⽩化样特征的⼀对综合征：Angelman（AS）和Prader-Willi（PWS）综合征。

（⼤约1％的AS和PWS患者具有连续的基因缺失，导致类似OCA2的呈现。

）2018年5⽉11⽇，国家卫⽣健康委员会等5部门联合制定了《第⼀批罕见病⽬录》，⽩化病被收录其中。

临床表型⽩化病临床和遗传异质性很⼤，着⾊相关表型可以从类似OCA1A到接近正常，如从⽩⾊到⾦黄直⾄深褐⾊。

OCA1A由于完全缺乏⿊⾊素，出现⽩头发，⽩睫⽑，⽩⾊⽪肤和粉红⾊的眼睛等⼀般⼈群认为⽩化病的典型特征。

最极端的例⼦就是OA1，其⽪肤和⽑发的表现⼏乎与野⽣型⼀致，如果不做细致的眼部检查，⼏乎很难作出诊断。

⽩化病最常见表型注：OCA=眼⽪肤⽩化病，OA=眼⽩化病，HPS=Hermansky-Pudlak综合症，CHS=Chediak-Higashi综合症，AS=Angelman综合征，PWS=Prader-Willi综合征。

克氏综合征不再是“绝症”

克氏综合征不再是“绝症”在男科门诊日常工作中经常会遇见这样的病人：身材高大，皮肤白皙，没有胡须，女性乳房或者骨盆，体检后往往会发现没有阴毛、小阴茎、小睾丸。

凭着第一印象和职业的敏感性，高度怀疑是克氏综合征，经过检查和化验，一般情况下都能证明我的推断是不会错的。

这类病人多半是因为婚后不育或者是无精子来生殖中心男科就诊的，少数病人同时伴有性功能问题。

克氏综合征不再是“绝症”克氏综合征又叫klinefelter，s syndrome（KS），是klinefelter 于1942年首先发现的。

后来的学者发现它是由于多了一条X染色体导致的。

正常的男性染色体是46,XY，而克氏征患者是47,XXY，这种基因型占全部患者的80%，其原因是精子或卵子在生长发育过程中，第一次或是第二次“变身”的时候，X染色体不分离所致。

还有一部分患者是嵌合型克氏征，染色体是：46,XY/47,XXY/48,XXYY等等，其原因是受精卵在有丝分裂过程中，X染色体不分离所致。

虽然形成的机制略有不同，但都可称之为“先天性的”。

这类病人往往在精液化验中见不到精子，因而无法自然生育。

克氏征的发病率约为1/600，在男性不育症中约占10%。

（图：克氏综合征染色体核型图）克氏综合征患者最明显的内分泌激素改变是血清促卵泡生成素（FSH）和黄体生成素（LH）水平明显升高,其中以FSH升高最为明显,这提示睾丸生精小管持久损害。

在青春期,睾酮水平可以是正常的；在25岁左右,平均睾酮水平大约只有正常男性的一半。

雌二醇水平升高与男性的乳腺发育有关。

随着睾丸功能进一步受损,睾酮（T）和雌二醇（E2）的分泌随之减少。

这种激素水平变化的结果导致患者表现为一定程度的女性化和男性化不足。

乳腺发育是患者女性化的常见表现之一。

血清雌二醇水平越高,睾酮水平越低,越容易发生男性乳腺发育。

克氏征患者另一个特点是睾丸组织学改变随年龄的增长而加重。

青春期后曲细精管变小，发育停滞，纤维化和透明变性，管周的弹力纤维减少或缺如。

Chediak-Higashi综合征1例报告

doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2018.10.014基金项目：四川省科技厅计划项目（No.12ZC0909）通信作者：潘玲丽电子信箱：595838245@Chediak-Higashi 综合征1例报告唐发娟　李熙鸿潘玲丽四川大学华西第二医院急诊科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室（四川成都　610041）摘要：　目的　探讨Chediak-Higashi 综合征的临床特点及预后。

方法　回顾分析1例Chediak-Higashi 综合征患儿的临床资料，并复习相关文献。

结果　患儿，男，1岁。

有发热、局部皮肤白化、肝脾大、全血细胞减少表现。

血涂片显示部分中性粒细胞与淋巴细胞内可见包涵体存在，在中性粒细胞内呈多个分布；骨髓检查显示部分中性粒细胞胞浆内有粗大的异常颗粒。

基因检测发现LYST 基因有1个纯合突变，c.2311C>T （编码区第2311号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶），导致氨基酸改变p.Q 771X （无义突变），遗传方式为常染色体隐形遗传，疾病表型为先天性白细胞异常颗粒综合征。

结论　Chediak-Higashi 综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，预后差，诊断主要依靠骨髓检查及基因检查。

关键词：　Chediak-Higashi 综合征；　临床特点；　基因突变；　预后Chediak-Higashi syndrome: a case report TANG Fajuan, LI Xihong, PAN Lingli (Emergency Department, West China Second Hospital, Sichuan University, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Ministry of Education, Chengdu 610041, Sichuan, China)Abstact:　Objective To explore the clinical features and prognosis of Chediak-Higashi syndrome. Method The clinical data of Chediak-Higashi syndrome in a child were retrospectively analyzed and the related literature were reviewed. Results A one-year-old boy presented with fever, localized albinism, hepatosplenomegaly and panhematopenia. Blood smear showed the inclusion body in some neutrophils and lymphocytes, and multiple inclusion bodies were observed in a neutrophil. Bone marrow examination revealed large abnormal granules in the cytoplasm of some neutrophils. Genetic testing revealed that the LYST gene had a homozygous mutation, c.2311C>T (the nucleotide number 2311 in the coding region changed from cytosine to thymine), resulting in the change in amino acid (p.Q771X, nonsense mutation). The inheritance pattern was autosomal recessive inheritance, and the disease phenotype was congenital leukocyte granular abnormal syndrome. Conclusion Chediak-Higashi syndrome is a rare autosomal recessive hereditary disease with a poor prognosis. The diagnosis relies mainly on bone marrow examination and genetic testing.Key words:　Chediak-Higashi syndrome;　clinical features;　gene mutation;　prognosisChediak-Higashi 综合征（Chediak-Higashi syndrome ，CHS ），又称先天性白细胞颗粒异常综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，临床上常以发热、肝脾大、全血细胞减少、局部皮肤白化、银灰色毛发为主要表现。

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征科普宣传

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征科普宣
传
目录简介成因症状治疗预后预防结论
简介
简介
小儿先天性白细胞颗粒异常综合征（Chediak-Higashi 综合征）是一种极为罕见的遗传性疾病，该病可使儿童免疫系统受损，使病儿易患感染病。虽然该疾病不可治愈，但如能及早发现病情，及时进行综合治疗，仍可使儿童获得较长的生存期。
治疗
治疗
Chediak-Higashi 综合征是不可治愈的，但可以采取药物和手术治疗来缓解症状。比如，可以使用激素治疗、微生物药物疗法、或使用骨髓移植进行治疗。在日常护理中，应该要注意病人口腔、皮肤和鼻腔卫生等。另外，还要避免感染，定期进行体检以确保病情得到有效控制。
预后
预后
Chediak-Higashi 综合征患者的预后情况一般较差，常常出现髓毒性休克、细菌感染、并发症等，严重者会导致死亡。但是，如果及时发现和治疗，病人仍可获得较长的生存期，并能够度过童年和青春期，减轻其家庭的负担。
成因
成因
Chediak-Higashi综合征是一种常染色体隐性遗传病，需要从双亲均获得该病基因才会发病。如果有一个基因是正常的，另一个是携带该病基因的，则该人是正常或成为携带者。在基因上发生突变，导致小儿体内的一些细胞器无法分解异物，使得其免疫系统失控。
症状
症状
Chediak-Higashi综合征主要表现为小儿的倾向性感染病，如反复化脓性皮肤感染、炎症性肠病、鼓膜炎等。患者血中的白细胞增多，白细胞颗粒中的物质也增多，但其还是无力抵御感染。此外，体内的应激反应也会太弱，使病儿容易在日常生活中遭受到很小的打击。
结论
结论
Chediak-Higashi 综合征虽然罕见，但是对患病患者和家庭的影响却是巨大的。通过科普宣传，不仅可以提高大众对该病的认知度，有助于早期发现和预防，更能为病人的康复治疗和家庭的生活带来一份温暖和希望。

Chediak-Higashi综合征造血干细胞移植患儿护理1例

Ｃｈｅｄｉａｋ－Ｈｉｇａｓｈｉ综合征（ＣＨＳ）是一种罕见的常染色体隐性遗传病。外周血涂片或骨髓片中有核细胞胞浆内见到粗大的溶酶体颗粒可作为其确诊依据［１］。该病的发病率为１／１０００００［２］，父母常为近亲结婚，男性多发，男女比例约为３．７：１［３］。ＣＨＳ的临床表现为全身性，包括毛发色素减退、皮肤局部白化，严重免疫缺陷，轻度凝血障碍以及进行性神经病变。病情进入加速期后表现为噬血综合征（Ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＨＬＨ）。该病预后差，目前主要治疗方法是异基因造血干细胞移植，可重建患者的造血和免疫功能。国内至今共报告５０余例，文献多为个案或少量病例报告［４］，而有关ＣＨＳ进行异基因造血干细胞移植的护理十分罕见。２０１７年２月我科收治１例ＣＨＳ患儿，现将护理体会报告如下。１临床资料１岁男患儿，３月前因发热３ｄ收住当地第一人民医院，经积极抗感染治疗无效，肝功能明显异常，遂转入某省儿童医院。骨髓细胞学提示：骨髓增生活跃，粒、红二系增生活跃，巨系增生明显活跃，血小板聚集分布。染色体核型分析：４６，ＸＹ［１１］。基因分析：ＬＹＳＴ基因变异（位于１号染色体），确诊为Ｃｈｅｄｉａｋ－Ｈｉｇａｓｈｉ综合征（常染色体隐性遗传）。为求进一步治疗，于２０１７－０２－０１以Ｃｈｅｄｉａｋ－Ｈｉｇａｓｈｉ综合征２月余，拟行造血干细胞移植收住我科。体格检查：患儿精神神志较差，双面颊及下颌有色素沉着，头发呈灰黄色，巩膜颜色浅，腹膨隆。外院腹部彩超提示：腹部肠管积气明显。头颅核磁共振显示：大脑半球各叶沟回深，双侧脑室稍扩张，胼胝体细，枕大池稍大；腹部超声提示：脾大，腹腔淋巴结肿大；心脏超声显示：心包少量积液。实验室检查：白细胞１０．３１×１０９／Ｌ，血红蛋白１２１ｇ／Ｌ，血小板３１１×１０９／Ｌ。生化检查显示：谷丙转氨酶４６８ＩＵ／Ｌ，谷草转氨酶１８０ＩＵ／Ｌ，乳酸脱氢酶２２２ＩＵ／Ｌ。患儿积极完善相关检查，移植适应证明确后，在手术室行右颈外侧深静脉置管术，术后药浴入百级层流病房。患儿入院后行异基因造血干细胞移植（Ａｌｌｏｇｅｎｅ

Chediak-Higashi综合征的诊治探讨：一例报道并文献复习

Chediak-Higashi综合征的诊治探讨：一例报道并文献复习陈杰华;李长钢;石红松;刘四喜;王姝;徐刚【摘要】目的：探讨Chediak-Higashi综合征“加速期”的诊断与治疗。

方法报道1例Chediak-Higashi综合征并结合检索国内文献，采集病例资料，依据不同治疗方案或预后分组比较临床指标。

结果获得34篇文献，共计52例病例。

男：女比例1.17：1；25%患者有家族史；25.8%患者父母近亲结婚。

92.3%患者因发热就诊，多有反复感染病史，97.9%皮肤或毛发色素异常；78.8%淋巴结增大，86.5%脾脏增大，86.5%肝脏增大。

64.2%患者血常规两系以上异常。

所有病例血涂片或骨髓检查可见白细胞胞浆内巨大包涵体。

化疗组与未化疗组比较，治疗好转率(100% vs 50%，P =0.005)。

治疗无效/死亡组与好转组比较，年龄(岁)(1.42±1.30 vs 3.61±1.81 P=0.0016)，脾脏(cm)(6.1±3.4 vs 3.5±2.1，P=0.02)，肝脏(cm)(4.3±2.4 vs 3.0±1.4，P=0.097)，血常规两系降低比例(66.7% vs 55.6%， P=0.58)。

结论大部分CHS患者表现为反复发热，肝、脾、淋巴结肿大，血常规两系以上异常，不足以判断“加速期”。

发病年龄可作为化疗的参考指征，婴儿期发病者死亡率高，化疗有利于控制病情。

%Objective To investigate the diagnosis and treatment of Chediak-Higashi syndrome(CHS) in accelerated phase. Methods Report a case and search the case reports of Chediak-Higashi syndrome in domestic literature, and collect the clinical datas for statistical analysis.Results 34 articles, a total of 52 cases were recruited. Male: female ratio of 1.17:1; Twenty five percent patients had family history; in 25.8% consanguineous marriage. 92.3% patients were hospitalized because of fever, many of them had repeated infection history, 97.9% had skin or hair pigmentation disorders; 78.8% had enlarged lymphnodes, 86.5% had splenomegaly and enlargement of liver. More than 64.2% patients had cytopenias (affected more than two lineages). The giant inclusions in the cytoplasmic of white cells in blood or bone marrow smear were found in all cases. The improvement rate in Chemotherapy group was higher than in Un-chemotherapy group (100% vs 50%, P=0.005). Invalid and death group compared with im provement group, age (years) (1.42 ± 1.30 vs 3.61 ± 1.81 P =0.0016), spleen (cm) (6.1 ± 3.4 vs 3.5 ± 2.1, P=0.02), liver (cm) (4.3 ± 2.4 vs 3.0 ± 1.4, P=0.097), cytopenias (affecting more than two of three lineages in the peripheral blood) (66.7% vs 55.6%,P=0.58).Conclusion Most of CHS patients showed recurrent fever, splenomegaly, enlargement of liver and lymph nodes, cytopenias (affected more than two lineages), which were not enough for diagnosis of a accelerated phase. The age of onset could be indication of chemotherapy, early onset of illness was associated with high mortality and chemotherapy helped to control the disease.【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】5页(P32-36)【关键词】Chediak-Higashi综合征;加速期;化疗;儿童【作者】陈杰华;李长钢;石红松;刘四喜;王姝;徐刚【作者单位】深圳市儿童医院呼吸科广东深圳 518026;深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳 518026;深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳 518026;深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳 518026;深圳市第六人民医院儿科广东深圳 518052;深圳市儿童医院检验科广东深圳 518026【正文语种】中文【中图分类】R179Chediak-Higashi综合征(以下称CHS)是一种较为罕见的常染色体隐性遗传性疾病，以部分性眼皮肤白化病、免疫缺陷、轻度的出血倾向及神经系统病变为主要表现，患者白细胞胞浆内见粗大包涵体颗粒具有临床诊断意义；患者一旦进入“加速期”，死亡率高，需要化疗。

Chediak-Higashi综合征同胞2例报告

Chediak-Higashi综合征同胞2例报告袁忠民;章慧;周乐琴;王群英【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】1997(15)5【摘要】Chediak-Higashi综合征（简称CHS）又名白细胞趋化缺陷病,现将同胞2例发病报道如下。

临床资料例1女,1（4/12）岁。

自2个月龄起面部及双手背皮肤渐变黑,畏光,常发热,每月1～2次,经治好转。

体检:精神差,双手背及面部皮肤见青石板样灰褐色斑块,其它部位皮肤呈白化状。

浅表淋巴结肿大如黄豆至蚕豆大小,无粘连。

发稀,灰黄色。

结膜苍白。

肝右肋下2cm,质韧边锐,脾左肋下2cm。

余无异常。

血像:Hb60g/L,RBC2.0×1012L,WBC9.2×109/L,N 0.72,L 0.28,BPC52×109/L,网织RBC0.6％,出血时间3′,凝血时间5′。

【总页数】2页(P308-309)【关键词】C-H综合征;家族史;病例报告【作者】袁忠民;章慧;周乐琴;王群英【作者单位】江西省景德镇市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R589.902【相关文献】1.Chediak-Higashi 综合征1例报告并文献复习 [J], 徐益恒;李劲榆;瞿晓媛2.Chediak-Higashi综合征一例报告 [J], 潘玉玲;李绵洋;王红霞;王成彬;3.1例Chediak-Higashi综合征报告并文献回顾 [J], 庞素娜;邹丽萍;刘英;唐锁勤4.Chediak-Higashi综合征1例报告 [J], 唐发娟;李熙鸿;潘玲丽5.伴移码突变的Chediak-Higashi综合征1例报告 [J], 轩帆;赵晓庆;马夫天;刘林林;张宝玺;吴晓莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Chediak-Higashi综合征诊断和加速期治疗分析

Chediak-Higashi综合征诊断和加速期治疗分析刘沉涛;王铭杰;黄榕;曹励之;吴丽文【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2013(23)27【摘要】目的探讨Chediak-Higashi综合征(CHS)的临床特征和加速期治疗方法.方法对2例CHS患儿的临床资料进行总结分析.结果 2例患儿为女性幼儿,均有皮肤、毛发和眼色素减退,骨髓有核细胞中见巨大包涵体,且过氧化物酶染色阳性,临床诊断为CHS.2例患儿均有发热、淋巴结肿大、肝脾肿大以及血细胞2系以上降低等,诊断CHS(加速期).经大剂量甲基强的松龙联合丙种球蛋白冲击治疗后加速期临床症状缓解.结论色素减退,骨髓有核细胞中过氧化物酶染色阳性的巨大包涵体是CHS的主要临床特征.CHS(加速期)表现为发热、淋巴结肿大、肝脾肿大以及血细胞2系以上降低等.确诊后大剂量甲基强的松龙联合丙种球蛋白冲击治疗可有效缓解加速期症状.【总页数】4页(P86-89)【作者】刘沉涛;王铭杰;黄榕;曹励之;吴丽文【作者单位】中南大学湘雅医院儿科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院儿科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院儿科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院儿科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院儿科,湖南长沙410008【正文语种】中文【中图分类】R725.9【相关文献】1.Chediak-Higashi综合征诊断与治疗新进展 [J], 谷学英;刘玲;刘志强;李洪义2.1例慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（重叠综合征）诊断与治疗分析 [J], 杨凌麟;李勇;陆海英;张宇洁3.帕金森综合征的临床诊断、治疗及有效性分析 [J], 张裕4.肾综合征出血热早期诊断、病情预测及治疗效果分析 [J], 张怀斌5.成人急性髓系白血病单倍体造血干细胞移植术后可逆性后部脑病综合征的诊断及治疗(附1例分析) [J], 杜晨霄;杨栋林;孙佳丽;庞爱明;冯四洲;韩明哲;姜尔烈因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Chediak-Higashi综合征诊断与治疗新进展

Chediak-Higashi综合征诊断与治疗新进展
谷学英;刘玲;刘志强;李洪义
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】2009(27)2
【摘要】Chediak-Higashi综合征(CHS)是一种常染色体隐性遗传病,主要表现为眼皮肤白化症状、严重的免疫缺陷、出血倾向及外周神经病变等.在中性粒细胞内发现特征性异常的粗大溶酶体颗粒为其确诊依据.该病早期病情稳定,以后多在十年内迅速发展,出现弥散性淋巴细胞和组织细胞浸润,病情恶化,患者常因严重感染或出血而死亡.少数患者病情稳定,可存活至成年.异基因骨髓移植可以改善免疫缺陷及血液系统缺陷,延缓病情进展,但不能抑制神经系统病变的发展;应用抗生素不能有效地控制感染.目前尚无有效治疗方法,故应积极进行有效的产前诊断.
【总页数】3页(P193-195)
【作者】谷学英;刘玲;刘志强;李洪义
【作者单位】深圳市人口和计划生育科学研究所,广东深圳,518048;中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东广州,510080;深圳市人口和计划生育科学研究所,广东深圳,518048;中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东广州,510080
【正文语种】中文
【中图分类】R758.5+4
【相关文献】
1.急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗的新进展 [J], 李蕾;方琰
2.急性冠状动脉综合征的诊断与治疗新进展 [J], 胡一平
3.Ehlers-Danlos综合征的诊断与治疗新进展 [J], 王景明;赵永飞
4.股髋撞击综合征的影像学诊断与治疗新进展 [J], 于泰隆
5.多囊卵巢综合征诊断与治疗的新进展 [J], 李翠明
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Chediak-Higashi综合征一例报告

Chediak-Higashi综合征一例报告潘玉玲;李绵洋;王红霞;王成彬【期刊名称】《临床检验杂志(电子版)》【年(卷),期】2012(000)001【摘要】Chediak-Higashi综合征(CHS)是一种较为罕见的常染色体隐性遗传病,亦称先天性白细胞颗粒异常综合征,它是由于溶酶体膜缺陷所致的全身免疫缺陷型疾病。

患者主要表现为眼、皮肤白化症状,严重的免疫缺陷、出血倾向及外周神经病变。

本病的确诊依据是在外周血涂片、骨髓片中的有核细胞胞浆内找到紫红色、圆形或椭圆形的粗大溶酶体颗粒。

CHS分为稳定期和加速期。

稳定期表现为反复感染,皮肤、毛发及眼部的局部白化症状。

病情进展进入加速期后会出现抗生素难以控制的发热、贫血、全血细胞减少(尤以粒系为著),肝、脾、淋巴结肿大和肝功能异常等,患者常因严重感染或出血而死亡。

异基因骨髓移植可以改善免疫缺陷及血液系统缺陷、延缓病情进展,但不能抑制神经系统病变的进展,应用抗生素不能有效地控制感染。

Chediak-Higashi综合征是一种罕见病,预后差,目前尚无有效治疗方法,故应提高对Chediak-Higashi综合征的认识,积极进行有效的产前诊断。

本论文通过对一例Chediak-Higashi综合征患儿临床资料分析,并结合文献,以加深对该病的认识,增加早期诊断机会。

【总页数】3页(P56-58)【作者】潘玉玲;李绵洋;王红霞;王成彬【作者单位】中国人民解放军总医院临床检验科【正文语种】中文【中图分类】R596【相关文献】1.Chediak-Higashi综合征的诊治探讨：一例报道并文献复习 [J], 陈杰华;李长钢;石红松;刘四喜;王姝;徐刚2.Chediak-Higashi 综合征一例 [J], 李群;齐振华;陈方平3.Chediak-Higashi综合征一例(先天性白细胞异常白化病综合征) [J], 付倍蓓;张红4.Chediak-Higashi综合征一例报告 [J], 苏绍东;田开新5.Chediak-Higashi综合征一例 [J], 王秀英;易著文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小儿血小板释放功能缺陷性疾患有哪些症

小儿血小板释放功能缺陷性疾患有哪些症*导读：本文向您详细介绍小儿血小板释放功能缺陷性疾患症状，尤其是小儿血小板释放功能缺陷性疾患的早期症状，小儿血小板释放功能缺陷性疾患有什么表现？得了小儿血小板释放功能缺陷性疾患会怎样？以及小儿血小板释放功能缺陷性疾患有哪些并发病症，小儿血小板释放功能缺陷性疾患还会引起哪些疾病等方面内容。

……*小儿血小板释放功能缺陷性疾患常见症状：肺纤维化、免疫缺陷、真菌感染、血小板减少、胃肠道出血、颅内出血、皮肤瘀斑、出血倾向*一、症状：轻、中度出血：表现为鼻出血、月经过多、外伤或手术后出血过多，无关节出血。

少数出血重者可致死。

*二、分类：1.δ-贮存池病患者的出血表现较轻，呈轻度至中度出血素质，表现为皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血、月经过多，分娩时也易出血，但一般无关节和胃肠道出血。

一部分患者同时合并其他缺陷，最常见于Hermanky-Pudlak综合征(HPS)和Chédiak-Higashi综合征(CHS)。

(1)HPS临床上除出血症状外，表现为不同程度的眼和皮肤白化病，骨髓中有色素性巨噬细胞，网状内皮系统溶酶体内脂质样色素沉积，不同程度肺纤维化，感染性肠病以及出血性腹泻等。

(2)CHS临床上可有出血倾向，反覆感染，假性或部分性白化症。

表现为眼和皮肤部分白化病，中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞及成纤维细胞内巨大溶酶体颗粒以及易患化脓性感染等。

(3)Wiskott-Aldrich综合征临床表现为免疫缺陷、血小板减少和广泛湿疹三联征。

出血常发生在出生后6个月，大多数死于婴儿期。

血小板的寿命缩短，血小板计数减少。

血小板的大小仅正常的1/3，免疫缺陷累及细胞免疫及体液免疫。

本病患者对多糖类抗原不能产生抗体，使机体易受肺炎链球菌和嗜血流感杆菌感染;由于T细胞异常易受病毒及真菌感染。

出血通常发生在1岁以内，以后随年龄增长出血症状减轻。

除出血及感染等并发症外，约2%的患者可发生恶性肿瘤，如淋巴瘤和白血病等。

Chédiak-Higashi综合征细胞形态学、超微结构及分子遗传学研究进展

Chédiak-Higashi综合征细胞形态学、超微结构及分子遗传
学研究进展
史敏;李顺义
【期刊名称】《临床检验杂志》
【年(卷),期】2014(32)2
【摘要】Chédiak-Higashi综合征(CHS)是一种常染色体隐性遗传性疾病,以毛发色素减退、皮肤局部白化、畏光羞明、反复感染、轻度凝血障碍以及进行性神经病变为特征.细胞形态学在该病的早期诊断中起着至关重要的作用.光镜下中性粒细胞胞质内巨大异常颗粒是CHS最具诊断价值的特征性改变.对CHS异常颗粒有了正确认识,则可明显减少漏诊、误诊的发生率.而电镜和基因检查为该病的诊断、治疗和预后判断提供了重要依据,尤其是对产前诊断具有重要临床意义.本文结合近年实践工作经验和文献对CHS的细胞形态学、超微结构及其分子遗传学研究进行阐述,为临床医师和检验工作者提供一些参考.
【总页数】3页(P121-123)
【作者】史敏;李顺义
【作者单位】河北医科大学第二医院检验科,石家庄050000;河北医科大学第二医院检验科,石家庄050000
【正文语种】中文
【中图分类】R446.5
【相关文献】
1.Treacher Collins综合征分子遗传学研究进展 [J], 沈浩;章庆国
2.Chediak-Higashi综合征的分子遗传学研究进展 [J], 姜俊;麻宏伟
3.Chediak—Higashi综合征的细胞形态学和细胞化学染色 [J], 朱受英;郭辉
4.Dubin-Johnson综合征分子遗传学研究进展 [J], 张红艳; 李亚绒; 张艳敏; 车凤玉
5.46,XX男性综合征分子遗传学机制研究进展 [J], 吴艳花; 陈英剑
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可治性罕见病—Chediak-Higashi综合征一、疾病概述Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome，CHS)，又称先天性白细胞颗粒异常综合征，为常染色体隐性遗传性疾病。

由位于人1q42上的LYST(lysosomal rafficking regulator)基因突变所致。

L YST产物为分子质量430 000的胞质蛋白，叫作溶酶体运动调节蛋白。

该蛋白功能尚未明确，已有研究提示它与胞质中的由膜结构组成的囊泡( vesicle)运动有关，并在囊泡形态和大小的调节中起重要作用[1,2]。

CHS患者的特征表现为细胞内颗粒形态异常，这些颗粒来自溶酶体或溶酶体有关的细胞器。

溶酶体是细胞对胞内外的生物大分子进行分解消化的一种囊泡性结构。

中性粒细胞的嗜天青颗粒即为一种溶酶体，黑素细胞的黑素小体、血小板的α/δ 颗粒及NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes，CTL)中的溶细胞颗粒(lytic granule)也属溶酶体有关的囊泡结构。

由于L YST蛋白主要调节溶酶体膜的功能和颗粒的运动，因此虽然体内有多种含溶酶体的细胞，仅有那些依赖溶酶体分泌或释放内容物的细胞功能才受到影响。

中性粒嗜天青颗粒（初级溶酶体颗粒），在与吞噬体融合形成次级溶酶体时，其内容物即各种蛋白水解酶即释放入吞噬体。

在CHS中由于颗粒融合形成巨大溶酶体，在次级溶酶体中各种水解酶含量减少，并且初级溶酶体的运动与吞噬体合并后释放内容物速度缓慢而不协调。

患者的中性粒细胞的吞噬和活性氧代谢能力正常，但杀死吞噬体中微生物的速度和能力减弱[3]。

CHS的细胞膜较正常细胞膜的流动性增大，引起膜活化的调节异常，并且通过Mac -1(CD11b/CD18)表达减少和细胞内cAMP 浓度升高，引起中性粒细胞黏附和趋化功能的减弱[3]。

单核巨噬细胞中溶酶体也呈类似改变[3]。

CHS患儿的CTL和自然杀伤(nature killer，NK)细胞的细胞毒功能也存在缺陷[4,5]。

正常CTL和NK细胞通过两条途径——含穿孔素和颗粒酶等内容物的溶细胞颗粒的分泌途径(lytic granule secretion)和Fas配体- Fas凋亡途径——诱导靶细胞死亡。

在CHS由于溶细胞颗粒分泌途径异常引起细胞毒功能缺陷。

但是与普通的嗜血淋巴组织细胞增多症( hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)中由于穿孔素等颗粒内容物缺乏的机制不同，CHS的细胞毒功能缺陷是由于这些颗粒内容物的分泌释放障碍所致，因此部分患儿发病后期出现与一般HLH相同的嗜血淋巴组织样细胞的多脏器浸润表现，称为加速期。

患儿黑素细胞中黑素小体体积增大，无法正确地从黑素细胞转运分布至角化细胞或者上皮，引起皮肤毛发白化[3]。

本病归类有多种，从溶酶体颗粒内容物含量异常和分泌释放障碍角度，CHS 被归入溶酶体贮积病中。

因部分CHS患儿存在血小板δ 颗粒（致密颗粒）异常又属于血小板δ 颗粒贮存池病；从CTL和NK细胞毒性分泌颗粒异常和中性粒颗粒异常角度，CHS患儿又可归入原发免疫缺陷或者中性粒细胞功能缺陷性疾病。

二、临床特征CHS患儿平均发病年龄为5.8岁[6]；国内陈杰华等收集分析国内CHS报道总计52例患儿，平均发病年龄为2.5岁，最小出生后42天[7]。

多数患儿活不过10岁。

少数活过儿童期的患者则逐渐呈现神经系统的退行性改变。

根据发病年龄和临床严重程度，CHS分为儿童型（重型）和青少年／成人型（轻型）两种。

儿童型患者约85%，起病早，反复感染症状明显，最终进展至HLH加速期而死亡。

另10%～15%患者仅表现轻度白化、儿童期感染概率低或无，可存活至青壮年甚至成年，但随着年龄增加逐渐出现神经系统退行性变的表现，此型属于青少年／成人型。

CHS临床表现包括：1．反复化脓性感染是患儿就诊和得到诊断的主要线索。

感染部位多为皮肤、呼吸道、黏膜，病原体以金黄色葡萄球菌和链球菌为多。

2．眼皮肤白化皮肤毛发色素减退伴局部斑点状色素沉着，眼部症状包括巩膜色素减退，并引起畏光、视觉灵敏度下降、眼球震颤和斜视等。

但偶尔也有无皮肤色素改变的病例。

3．凝血功能障碍部分CHS有此情况。

电镜和血小板功能试验显示患儿α颗粒无异常，δ颗粒数目减少，其内容物ADP和5-羟色胺等贮存和释放减少以致血小板聚集障碍。

患儿出血时间延长，主要表现为瘀斑和黏膜出血，一般无须干预。

在加速期，还包括因单核巨噬激活所引起的低纤维蛋白原和低纤溶酶原和血小板减少引起的出血风险。

4．神经系统表现所致原因未见报道，可能由于神经递质囊泡结构和转运异常引起。

部分儿童早期可能出现运动或感觉异常，共济失调、震颤、脑神经麻痹，认知障碍、学习能力低下和惊厥。

成年后可能表现为痴呆、帕金森斯病、平衡能力下降等退行性病变。

5．加速期儿童型CHS若未因感染早年夭折，最终将进展至以HLH为表现的加速期。

进展是由于患儿CTL和NK细胞功能缺损，对EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)等病毒感染无法及时和完全清除，刺激产生的多克隆T淋巴和巨噬系统的过度激活导致。

某些患儿初次感染EBV后，仅出现淋巴瘤样多处淋巴结肿大为主的表现。

多数患儿出现HLH加速期症状前有反复感染史，少数可以HLH为首发表现。

患儿出现以下症状时应当警惕进入HLH期可能：中度以上的淋巴结增大，黄疸、水肿、胸腔或心包积液、皮疹、低蛋白血症、肝转氨酶活性和LDH升高[1]。

由于在治疗上对儿童型(重型)CHS和青少年/成人型（轻型）CHS患儿的治疗手段不同，前者需要尽早移植以避免进展至HLH加速期，而移植对轻型CHS 的神经系统并无改善作用，因此需要早期预测和区分患儿的临床分型：(1) CHS1／L YST基因突变类型：目前已报道的CHS1/LYST突变达60多处突变，且散布在整条基因上。

突变（如移码、无义、剪切位点改变）导致蛋白完全丧失的患儿常表现为儿童型CHS，而突变（如错义突变）保留部分蛋白功能的患儿通常为青少年／成人型CHS[1]。

(2) CTL功能：CTL功能缺陷的患儿显示早年发生HLH，而晚期发生HLH 的患儿CTL功能相对正常[1]。

(3)血小板功能：儿童型CHS被报道其血小板中致密体明显减少甚至缺如。

与之相应的研究发现青少年／成人型患者血小板聚集功能仅轻度下降，儿童型患者血小板功能明显低下[1]。

三、诊断多数CHS的诊断常是由于实验室检查偶然发现的白细胞内异常巨大溶酶体颗粒，结合患儿反复感染和皮肤白化的病史。

偶尔有患儿以HLH表现为首发症状而通过相关基因突变筛查被诊断。

对HLH加速期的诊断需要：①确诊CHS的患者再出现符合《HLH2004指南》诊断标准的表现；或者①符合《HLH2004指南》诊断标准的患儿检测到有意义的CHS1/LYST突变。

通过血涂片观察细胞颗粒能使本病得到快速诊断。

分子诊断对极少数无皮肤色素改变而首发症状为HLH患儿的确诊，对其他伴有免疫缺陷的白化症的鉴别具有价值。

另外对CHS1/LYST突变性质的分析和CTL功能测定则有助区分那些高危的儿童型CHS 患儿。

CHS诊断常规检查包括：(1)细胞形态学检查：外周血涂片可见中性粒细胞内巨大异常颗粒，异常颗粒也可见于患者淋巴细胞。

骨髓形恋学显示髓系细胞内大量的巨大嗜天青颗粒或嗜酸性包涵体，过氧化物酶染色强阳性。

电镜检查显示髓系细胞中含巨大溶酶体和丝状结构，血小板致密颗粒减少。

(2)毛发的光镜检查：患儿毛发中黑素颗粒增大，与正常弥散分布整个毛发不同，CHS毛发黑素颗粒成簇不均匀分别。

皮肤组织学检查角化细胞和黑素细胞内异常巨大黑素颗粒，这些表现可作为CHS与其他白化征患者鉴别。

(3)其他检查：CTL和NK细胞的细胞毒性试验。

中性粒细胞趋化、吞噬、脱颗粒等试验。

出凝血功能、血小板聚集试验等。

四、鉴别诊断本病的鉴别主要与其他伴有免疫功能缺陷的白化病相鉴别。

1．Griscelli综合征由15q21上RAB27A突变引起，患儿有部分性的眼皮肤白化、细胞和体液免疫受损、神经系统改变。

2．Hermansky-Pudlak综合征以眼皮肤白化，血小板功能异常出血倾向，以及蜡样脂褐质沉积于各器官为主要表现。

以上这两种疾病都为常染色体隐性遗传，疾病过程中也可能出现HLH加速期表现。

CHS与此两种疾病的鉴别主要在于前者细胞内可见巨大颗粒和CHS1/LYST的突变分析。

五、治疗本病治疗包括一般治疗和造血干细胞移植。

移植提供了来自健康供体的造血干纲胞，能够重建和替代患儿的造血系统和免疫系统，针对的是本病的原发免疫缺陷方面，包括中性粒细胞功能和T功能缺陷，避免了患儿的反复感染和阻断儿童型CHS患儿进展至HLH加速期而死亡。

但移植对青少年／成人型CHS的神经系统病变无法改善。

无论是儿童型还是青少年／成人型的神经系统病变目前仍无特殊有效治疗。

1．一般治疗是指患儿接受造血干细胞移植前造血和免疫缺陷依然存在的情况下的护理和干预。

包括个人卫生习惯培养；预防感染，特别是口腔和牙齿的护理。

可以常规预防使用复方磺胺甲恶唑。

注意避免强太阳光和紫外线对皮肤和眼睛的伤害。

细胞免疫低下的患儿避免接种活疫苗。

出血倾向的患者避免或者慎用阿司匹林或其他非类固醇消炎药。

轻症出血倾向患儿在拔牙或手术后可用去氨加压素和抗纤溶制剂预防出血。

严重外伤或大量出血不止时需要输注血小板。

对于非儿童型CHS患者伴有神经系统症状可以予抗震颤麻痹药物对症。

2．造血干细胞移植确诊CHS患儿，应该进一步完善CTL细胞毒功能试验来预测那些可能进展至加速期的高风险患儿，这些患儿尽早行造血干细胞移植干预。

因为移植对于已经进入HLH的预后差[8]。

偶尔仍有CTL功能正常的患儿后来仍发展至加速期，这些患儿连同初诊时即为加速期的患儿应先按《HLH2004指南》予免疫抑制剂和化疗直至全身浸润症状好转，然后接受移植。

对于用HLH2004方案诱导阶段效果不理想的患儿，如有EBV持续感染，可以加用利妥昔单抗。

3．针对CHS1／L YST基因突变的治疗CHS突变蛋白L YST的确切功能及其突变后所致的生物化学机制改变远未得到明确。

因此针对基因突变的治疗为时尚早。

有报道在对CHS小鼠模型Beige 研究中发现蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)的下调能够产生与CHS表型，提示PKC为CHS1／L YST/ Beige信号通路下游分子。

有人用一种钙蛋白酶(calpain)抑制剂E- 64 -d（可保护PKC免受蛋白酶解）喂养Beige鼠，发现较对照鼠对金葡菌的易感性降低。

六、典型病例女孩16个月，来自安徽省。

出生时就发现头发灰白，反复口腔溃疡。

出生后5个月起反复呼吸道感染。