索非布韦杂质整理
索非布韦的合成工艺研究
索非布韦的合成工艺研究索非布韦（Sofosbuvir）是一种用于治疗慢性丙型肝炎的直接作用抗病毒药物。
它是一种核苷类似物，通过抑制病毒RNA多聚酶来阻断病毒复制。
索非布韦已被证明是治疗慢性丙型肝炎的有效药物，具有高疗效和耐受性。
在本文中，我们将探讨索非布韦的合成工艺研究。
1.合成路线步骤一：根据核三磷酸合成索非布韦的前体化合物。
这一步骤通常包括亲核取代和亲电取代反应，通过引入特定的功能团来改变分子结构。
步骤二：合成索非布韦的中间体，通常需要通过酰基化和还原等反应进行。
步骤三：进行索非布韦的最后一步合成，通常包括过渡金属催化的反应和氧化反应。
这些反应能够引入索非布韦的特征性碳原子和氮原子。
2.关键技术和反应在索非布韦的合成过程中，存在一些关键的技术和反应。
催化反应：包括过渡金属催化的亲核取代和亲电取代反应，这些反应通常需要特定的催化剂和反应条件，例如钯催化和硼酸催化。
底物选择：在索非布韦合成中，选择合适的底物能够提高反应效率和产率。
例如，在亲核取代反应中，选择具有良好亲核性质的底物能够提高反应速率和产率。
晶体学：晶体学技术在索非布韦合成中起着关键作用。
晶体学技术能够帮助确定分子结构、确定晶体形态以及优化合成工艺。
3.优化合成工艺为了提高索非布韦的产率和纯度，合成工艺需要进行优化。
合成工艺的优化通常需要考虑以下几个方面：反应条件：确定最适宜的反应温度、反应时间和反应物浓度等条件，以提高反应效率和产率。
催化剂选择：选择合适的催化剂和配体以优化催化反应的效果。
溶剂选择：选择合适的溶剂可以提高反应效率和产率。
晶体学优化：通过晶体学技术优化晶体形态和过滤步骤，提高产品纯度。
4.改进合成工艺除了优化合成工艺，还可以对合成路线进行改进，以简化反应步骤和提高产率。
改进合成工艺的方法包括合成新的中间体或前体化合物，使用新的催化剂以及优化合成步骤的顺序。
总结起来，索非布韦的合成工艺是一个复杂而关键的研究领域。
通过优化合成工艺和改进合成路线，可以提高索非布韦的产率和纯度，并为临床应用提供更好的药物。
HPLC法测定索非布韦片的有关物质
HPLC法测定索非布韦片的有关物质贾首时;王萌萌;王超众【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2018(019)001【摘要】目的:建立索非布韦片有关物质的HPLC法.方法:采用Waters Symmetry C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.01 mol· L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(75∶ 25),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为210 nm,柱温30℃,进样量20 μL,对有关物质进行定量分析.结果:在该色谱条件下,索非布韦与各杂质均能有效分离,杂质A(中间体)、杂质B(起始原料)、杂质C(降解产物)的定量限分别为1.012、2.005、2.010 ng,且在各自的线性范围内线性关系良好(r＞0.999,n=7),杂质加样回收率(n=9)在96.11％～102.20％之间,重复性、精密度、稳定性等符合规定.对3批索非布韦片进行有关物质测定,结果总杂质量在0.108％～0.129％范围内.结论:方法学验证结果表明,本法可作为索非布韦片有关物质的测定.【总页数】6页(P38-43)【作者】贾首时;王萌萌;王超众【作者单位】齐齐哈尔市疾病预防控制中心,齐齐哈尔161000;齐齐哈尔市第一医院中西医结合科,齐齐哈尔161005;齐齐哈尔市食品药品检验检测中心,齐齐哈尔161005【正文语种】中文【中图分类】R921.2【相关文献】1.HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素片的组分和有关物质 [J], 王立萍;姚永青;梅芊;李杨;刘英2.HPLC法测定盐酸吲满氨酯片有关物质 [J], 李江;李蒙;龚莹;张慧;王增明;高静;郑爱萍3.HPLC法测定氯雷他定口崩片的有关物质及含量 [J], 刘晶晶;梁爱仙;李筱玲;钟丹敏;刘敏;李玉兰;王铁杰4.HPLC法测定枸橼酸莫沙必利分散片的有关物质 [J], 孙亚敏;栾会妮;徐勤娟;李锡勇5.HPLC法测定复方制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片有关物质 [J], 赵翠;徐宝燕;兰公剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
索非布韦的合成工艺研究
索非布韦的合成工艺研究索非布韦是一种新型抗丙肝病毒药物,具有独特的药理作用和疗效、广阔的市场空间和应用前景。
现有的索非布韦合成存在合成路线长、收率低、使用剧毒物质及三废量大的问题。
其关键的中间体是(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸-γ-内酯-3,5-二苯甲酸酯的合成,存在氟化收率低、Wittig反应立体选择性差、使用剧毒物质四氧化锇等问题。
本文通过对现有合成路线的分析,确定了以价格低廉的R-甘油醛缩丙酮为原料的合成路线,着重对索非布韦关键中间体合成工艺进行了探索,通过研究亲核氟代反应、Wittig反应选择性及双羟基化反应,提出了新的合成方法和工艺,完成了关键中间体的合成工艺开发优化,并在此基础上完成了索非布韦整个合成工艺的优化。
通过对环硫酸酯化合物5氟化反应机理分析,选择二乙胺基三氟化硫、四丁基氟化铵、四乙基氟化铵等氟化试剂,研究了不同氟化试剂对反应收率的影响,发现氟化试剂的性质对环硫酸酯开环氟代反应的收率影响较大。
研究溶剂对氟代反应的影响发现极性质子溶剂对亲核性的抑制作用显著,不利S_N2亲核取代反应;弱极性非质子溶剂有利于S_N2亲核取代反应;温度升高时,消除反应等副反应显著增加。
通过对氟代试剂、溶剂及温度的优化实验,得到了优化的工艺条件。
以四乙基氟化铵作为氟化试剂,1,4-二氧六环为溶剂,反应温度为110℃能有效控制副反应的发生。
四乙基氟化铵作为氟化试剂,具有不易水解、反应条件温和的特点。
优化后氟化反应条件温和,收率达到81%。
针对文献中报道的Wittig反应收率低及异构体杂质含量高等问题,采用乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦作为稳定的磷叶立德试剂,研究了反应温度、溶剂对Wittig反应的收率及异构体的影响。
发现采用稳定的磷叶立德试剂在低温、非质子性溶剂二氯甲烷条件下主要生成反式(E)-构型产物。
经过优化,反应温度为-70℃时,该步收率达到95%,顺式(Z)-烯烃异构体降低到1.2%,大幅提高了产物收率并降低了异构体杂质。
索氟布韦Sofosbuvir杂质
索氟布韦Sofosbuvir全套杂质列表信息序号英文名称中文名称CAS结构式szeb深圳卓越小黄No.187-1869-48181SofosbuvirNucleosideDerivative索氟布韦核苷衍生物No.863329-66-22Sofosbuvir索氟布韦No.1190307-88-03Sofosbuvir Impurity1索氟布韦杂质1无4Sofosbuvir Impurity2索氟布韦杂质2No.863329-62-85Sofosbuvir Impurity3索氟布韦杂质3无6Sofosbuvir Impurity4索氟布韦杂质4No.863329-63-97Sofosbuvir Impurity5索氟布韦杂质5No.874638-94-58Sofosbuvir Impurity6索氟布韦杂质6无9Sofosbuvir Impurity7索氟布韦杂质7无10Sofosbuvir Impurity8索氟布韦杂质8No.944476-44-211Sofosbuvir Impurity10索氟布韦杂质10无12Sofosbuvir Impurity11索氟布韦杂质11无13Sofosbuvir Impurity12索氟布韦杂质12No.114262-49-614Sofosbuvir Impurity13索氟布韦杂质13无15Sofosbuvir Impurity14索氟布韦杂质14无16Sofosbuvir Impurity15索氟布韦杂质15无17Sofosbuvir Impurity16索氟布韦杂质16无18Sofosbuvir Impurity17索氟布韦杂质17无19Sofosbuvir Impurity19索氟布韦杂质19No.1190308-01-020Sofosbuvir Impurity20索氟布韦杂质20No.1337482-15-121Sofosbuvir Impurity21索氟布韦杂质21无22Sofosbuvir Impurity22(GS-491241)索氟布韦杂质22(GS-491241)无23Sofosbuvir Impurity(GS-566500)索氟布韦杂质（GS-566500）无24Sofosbuvir Impurity23索氟布韦杂质23无25Sofosbuvir Impurity24索氟布韦杂质24无26Sofosbuvir Impurity25索氟布韦杂质25无27Sofosbuvir Impurity26索氟布韦杂质26无28Sofosbuvir Impurity27索氟布韦杂质27无29Sofosbuvir Impurity28索氟布韦杂质28无30Sofosbuvir Impurity29索氟布韦杂质29无31Sofosbuvir Impurity30索氟布韦杂质30No.874638-80-932Sofosbuvir Impurity31索氟布韦杂质31No.N/A33Sofosbuvir Impurity32索氟布韦杂质32No.1157884-58-634Sofosbuvir Impurity33索氟布韦杂质33无35Sofosbuvir Impurity34(GS-606965)索氟布韦杂质34(GS-606965)无36Sofosbuvir Impurity35索氟布韦杂质35No.N/A37Sofosbuvir Impurity36索氟布韦杂质36无。
电感耦合等离子体质谱法测定索非布韦原料药锡的残留量
收稿日期：2017-07-20作者简介：严宾（1980-），男，江苏南通人，江苏工程职业技术学院纺染工程学院高级工程师，研究方向为制药。
江苏工程职业技术学院学报（综合版）Journal of Jiangsu College of Engineering and TechnologyVol.17，No.3Sep.2017第17卷第3期2017年9月DOI ：10.19315/j.issn.2096-0425.2017.03.007摘要：建立电感耦合等离子体质谱法测定索非布韦原料药锡的残留量，并进行方法学考察。
将样品置于微波罐中，加入9mL 硝酸，150℃预消解5min ，再用微波消解仪快速消解，消解结束后将消解液置于150℃赶酸仪上赶酸至1mL 以下，将消解液转移至10mL 塑料量瓶中，用纯水定容至刻度，量取溶液，注入电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS ）测定。
结果表明，锡在0ug/L ～20ug/L 浓度范围内与离子强度呈良好的线性关系(r =0.9998)；精密称取本品7份，检出锡的含量，相对标准偏差（RSD ）（n =7）为6.52%，重复性良好；锡对照品溶液重复进样6次，RSD （n =6）为4.05%，进样精密度良好；样品的加样回收率在97%～103%范围内，表明该测定方法的准确度良好。
该方法简便、快速、重复性好、精密度好、准确度好。
关键词：索非布韦；锡的残留量；电感耦合等离子体质谱法中图分类号：O657.63文献标志码：A文章编号：2096-0425（2017）03-0024-03丙型肝炎病毒(HCV)感染已成为全球关注的健康问题。
全球有1.7亿～2亿的丙肝感染者，平均感染率约为3%，每年新增丙肝感染者300万～400万人。
据估计，目前全球40%的慢性肝病和80%的肝细胞癌与丙肝病毒感染有关，丙肝病毒易导致肝硬化及肝细胞癌[1-2]。
索非布韦最早由美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration ，简称“FDA ”）于2013年12月6日批准，是吉利德研发的核苷类NS5B 聚合酶抑制剂，用于HCV 感染及HCV/HIV-1共同感染。
索菲布韦杂质 标准品 对照品
索非布韦(又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。
还未在中国上市。
索菲布韦杂质列表名称结构式Sofosbuvir NucleosideDerivativeCAS:863329-66-2CAS:1496551-72-4SofosbuvirCAS：1190307-88-0Sofosbuvir Impurity 1Sofosbuvir Impurity 2CAS：863329-62-8Sofosbuvir Impurity 3 Sofosbuvir Impurity 4 CAS：863329-63-9 Sofosbuvir Impurity 5 CAS：874638-94-5Sofosbuvir Impurity 6 Sofosbuvir Impurity 7 Sofosbuvir Impurity 8 CAS:944476-44-2Sofosbuvir Impurity 10 Sofosbuvir Impurity 11 Sofosbuvir Impurity 12 CAS:114262-49-6 Sofosbuvir Impurity 13Sofosbuvir Impurity 14 Sofosbuvir Impurity 15 Sofosbuvir Impurity 16 Sofosbuvir Impurity 17 Sofosbuvir Impurity 19 CAS:1190308-01-0 Sofosbuvir Impurity 20 CAS:1337482-15-1Sofosbuvir Impurity 21 Sofosbuvir Impurity 22(GS-491241) Sofosbuvir Impurity (GS-566500)CAS:1233335-78-8Sofosbuvir Impurity 23 Sofosbuvir Impurity 24 Sofosbuvir Impurity 25Sofosbuvir Impurity 25 Sofosbuvir Impurity 26 Sofosbuvir Impurity 27 Sofosbuvir Impurity 28Sofosbuvir Impurity 29 Sofosbuvir Impurity 30 CAS:874638-80-9 Sofosbuvir Impurity 31 Sofosbuvir Impurity 32 CAS:1157884-58-6 Sofosbuvir Impurity 33Sofosbuvir Impurity 34(GS-606965)CAS:1015073-43-4 Sofosbuvir Impurity 35 Sofosbuvir Impurity 36 Sofosbuvir Impurity 37 ( Sofosbuvir Isomer) Sofosbuvir Impurity 38Sofosbuvir Impurity 39 Sofosbuvir Impurity 40 Sofosbuvir Impurity 41索菲布韦杂质1索菲布韦杂质2索菲布韦杂质3索菲布韦杂质4索菲布韦杂质5索菲布韦杂质6索菲布韦杂质7索菲布韦杂质8索菲布韦杂质9索菲布韦杂质10索菲布韦杂质11索菲布韦杂质12索菲布韦杂质13索菲布韦杂质14索菲布韦杂质15索菲布韦杂质16索菲布韦杂质17索菲布韦杂质18索菲布韦杂质19索菲布韦杂质20索菲布韦杂质21索菲布韦杂质22索菲布韦杂质23索菲布韦杂质24索菲布韦杂质25索菲布韦杂质26索菲布韦杂质27索菲布韦杂质28索菲布韦杂质29索菲布韦杂质30索菲布韦杂质31索菲布韦杂质32索菲布韦杂质33Isopropyl N-(Hydroxyphenoxyphosphinyl)alaninate Sodium SaltLedipasvirPSI 352707CAS:1233335-78-8Sofosbuvir CarboxylicAcidSofosbuvir 3�,5�-Bis-(S)-phosphateSofosbuvir 5�-Desphosphate 3�-O-[(S)-Phosphate]CAS:1337482-15-1 Sofosbuvir (R)-PhosphateCAS:1190308-01-0 1-β-D-Arabinofuranosyluracil-2-C-methylCAS:114262-49-6 Chloro SofosbuvirCAS:1496552-51-23’-O-Benzyl Sofosbuvir Desphosphate5’O-Benzyl Sofosbuvir Desphosphate。
索非布韦最详细介绍
索非布韦基本说明：索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是美国生物技术巨头吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。
2015年3月27日在印度正式上市。
还未在中国上市。
是FDA批准的2013年最为重磅的药物。
仅Sovaldi在2014年的销售额就突破100亿美元。
丙肝基础知识丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。
丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。
未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
索非布韦简介索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林用药24周的SVR为84%。
索非布韦用法用量药物用法：口服，一天一片。
治疗周期：12周-24周。
治疗效果：最高可达96%。
如何判断丙肝治愈丙肝是可以治愈的，以使用索非布韦治疗丙肝来讲，因为丙肝的复制速度达到12次房，所以在疗程结束停药三个月去医院检查丙肝病毒滴度，如果依然检测不到病毒，则说明丙肝彻底治愈了。
这是一个通用的判断标准，因为停药后三个月不复发，往后复发的概率几乎为0。
索非布韦药物联用禁忌索非布韦等丙肝新药对于一些药物联用有禁忌，用索非布韦等丙肝新药的朋友们需要特别注意，下图是常见的药物联用禁忌：印度索非布韦目前索非布韦在美国的售价约1千美元1片，一个疗程3瓶，共12周，这样一个疗程约50万人民币，其高昂的价格令想去美国治疗的国内患者望而却步。
药物索非布韦(Sofosbuvir)合成检索总结报告
药物索非布韦（Sofosbuvir）合成检索总结报告
一、索非布韦（Sofosbuvir）简介
索非布韦（Sofosbuvir）于2013年12月6日在美国上市。
索非布韦（Sofosbuvir）是一种核苷酸前药，为NS5B聚合酶抑制剂。
应证：基因I型、II型、III型和Ⅳ型慢性丙型肝炎成人患者。
索非布韦（Sofosbuvir）不良反应：疲劳、头痛、恶心、失眠、贫血。
索非布韦（Sofosbuvir）分子结构式如下:
英文名称：Sofosbuvir
中文名称：索非布韦
本文主要对索非布韦（Sofosbuvir）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、索非布韦（Sofosbuvir）合成路线
三、索非布韦（Sofosbuvir）合成检索总结报告(一) 索非布韦（Sofosbuvir）中间体3的合成
(二) 索非布韦（Sofosbuvir）中间体4的合成。
各种杂质及价格-
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impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质T ofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质T enofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦T elmisartan 151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin 153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin 158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein 162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非T adalafil 164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin 166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin170. 坦索罗辛T amsulosin 171. 格列美脲glimepiride172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin 180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan 182. 万古霉素vancomycin 183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin 186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine 188. 伊立替康Irinotecan 189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole 191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。
索非布韦
型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求。
基因型药物疗程基因型 1(HCV GT1) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周基因型 2(HCV GT2) Sovaldi + 利巴韦林12 周基因型 3(HCV GT3) Sovaldi + 利巴韦林24 周基因型 4(HCV GT4) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周Sovaldi(Sofosbuvir)是NS5B聚合酶抑制剂，由Pharmasset公司研制后被吉利德2011年以110亿美元收购。
对于HCV基因型2(HCV GT2)、HCV基因型3(HCV GT3)感染，Sovaldi(Sofosbuvir)只需与利巴韦林（ribavirin)日联用即可，sofosbuvir因此成为用于丙型肝炎治疗的全球首个无需同时使用干扰素的全口服组合治疗. FDA同时也批准Sovaldi(Sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素(peg-interferon alfa）、利巴韦林（ribavirin)用于基因型1和4（HCV GT1,HCV GT4)的感染。
Sovaldi(Sofosbuvir)的获批源于6个III期临床实验结果（NEUTRINO, FISSION, POSITRON, FUSION, VALENCE, PHOTON-1）的支持，其中两个结果（VALENCE和PHOTON-1）支持了FDA授予其“突破性药物资格”。
吉利德透露，索非布韦（Sovaldi)28片/瓶装在美国的批发价格将为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要治疗12周，总费用将达8.4万美元。
分析师们预测Sovaldi(sofosbuvir)会成为一款超级重磅炸弹级产品,2014年的销售额将达到19亿美元，2016年的销售额将达到66亿美元。
吉利德丙型肝炎药物索非布韦（Sovaldi, Sofosbuvir)的制备方法商品名：Sovaldi通用名：Sofosbuvir别名:GS-7977, PSI-7977中文名：索非布韦(索法布韦,索发布韦）中文化学名：(S)-2-((S)_(((2R，3R，4R，5R)-5-(2,4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-I (2H)-基）-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸异丙酯英文化学名：Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetra hydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate适应症：慢性丙型肝炎(HCV GT1,GT2,GT3,GT4)作用机理:核苷类NS5B聚合酶抑制剂III期临床实验：FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、VALENCE、PHOTON-1 批准时间：2013年12月6日(美国), 2013年12月13日(加拿大), 2014年1月17日(欧盟) 美国专利号码: 7964580,8415322,8334270,7429572相关中国专利:CN101918425A, CN102858790A, CN102906102A,CN101600725A,专利有效期:2029年3月26日(美国专利号:7964580 和8334270),2025年4月3日(美国专利号:7429572和8415322)使用方法：每天口服一粒,一粒400mg花费:8.4万美元(12周疗程),16.8万美元(24周疗程)销售值(预计): 19亿美元(2014年),66亿美元(2016年)药物公司：吉利德科学公司（Gilead Sciences)来源：专利1a)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 7429572B2 (下载此专利); Filing date:Apr 21, 2004; Publication number:US7429572B2; Also published as CA2527657A1, CA2527657C, CA2733842A1, CA2734052A1, CA2734055A1, CA2734066A1, CN1816558A, CN100503628C, EP1633766A2, EP2345657A1, EP2345658A1, EP2345659A1, EP2345661A1, EP2604620A1, US8415322, US20050009737, US20080070861, US20080253995, US20090004135, US20090036666, US20110038833, US20120245335, WO2005003147A2, WO2005003147A3; Pharmasset, Inc.1b)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 8415322(download this patent here); Date of Patent: April 9, 2013. Gilead Pharmasset LLC. This patent is subject to a terminal disclaimer.1c)J·克拉克;修饰的氟化核苷类似物;公开(公告)号：CN1816558A, CN100503628C; 申请号：200480019148.4; 申请(专利权)人：法莫赛特股份有限公司; 申请日：2004.04.21摘要:本发明提供在宿主，包括动物尤其是人中，使用(2‟R)-2‟-脱氧-2‟-氟-2‟-C-甲基核苷或其药学上可接受的盐或其前药，治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒以及鼻病毒感染的组合物的方法。
索非布韦原料药的质量控制及稳定性研究
收 稿 日 期 ：20 20 - 01- 16 作者简介：严宾（1980- ），男，江苏南通人，江苏工程职业技术学院纺织服装学院高级工程师，研究方向为制药。 基金项目：南通市科技计划项目（编号 JCZ18045）。
2
江 苏 工 程 职 业 技 术 学 院 学 报（综 合 版）
2020 年
滴定仪（梅特勒，V20S）。
1.2 方法 1) 外观。目测。 2) 鉴 别 。 样 品 制 备 ：取 索 非 布 韦 原 料 药 供 试 品 (自 制)、索 非 布 韦 原 料 药 对 照 品 各 1 mg～2 mg，分 别 置
于 预 先 装 有 200 mg～400 mg 溴 化 钾 的 玛 瑙 研 钵 中 ，研 匀 ，制 片 ，进 行 红 外 光 谱 测 试 ，比 较 供 试 品 与 对 照 品 谱图中各谱带的数量及形状。结果判断：① 光谱图基线部分透光率不低于 70%；② 最强吸收峰透光率在 10% 以 下 ；③ 供 试 品 与 对 照 品 光 谱 图 中 各 谱 带 数 量 及 形 状 一 致 ；④ 低 于 1 000 cm-1 波 数 的 偏 差 不 超 过 0.5%，其他波数的偏差不超过±10 cm-1。完全符合以上 4 项时，方可判为“符合规定”。
一种正相高效液相色谱法测定索氟布韦原料药非对映异构体及杂质含量的方法[发明专利]
![一种正相高效液相色谱法测定索氟布韦原料药非对映异构体及杂质含量的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/06fb6a8c783e0912a3162abf.png)
专利名称：一种正相高效液相色谱法测定索氟布韦原料药非对映异构体及杂质含量的方法
专利类型：发明专利
发明人：严宾,冯成亮
申请号：CN201710611641.4
申请日：20170725
公开号：CN107402267A
公开日：
20171128
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种正相高效液相色谱法测定索氟布韦原料药非对映异构体及杂质含量的方法，包括样品配制、样品测定和含量计算，其中，样品测定选用岛津LC‑20AT高效液相色谱仪且配二极管阵列检测器，CHIRALCEL AD‑H 250mm×4.6mm，5μm正相色谱柱，20℃柱温，20µl进样量，260nm检测波长，1.0ml/min流速，流动相：A相为正己烷，B相为乙醇，梯度洗脱程序：0～35min，B相从15%升至25%，A相从85%降至75%；35～36min，B相从25%降至15%，A相从75%升至85%；柱后平衡9min。
本发明的优点在于：本发明检测方法中溶剂不干扰非对映异构体检测，样品中无干扰非对映异构体测定的峰，方法专属性良好，且该检测方法简便、快速、准确、灵敏度高、准确度好、重复性好。
申请人：江苏工程职业技术学院
地址：226000 江苏省南通市崇川区青年中路87号
国籍：CN
代理机构：北京一格知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：滑春生
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GC法测定索非布韦的残留溶剂
GC法测定索非布韦的残留溶剂
GC法测定索非布韦的残留溶剂
史磊1,2 曹建华1 徐梅桔3 游金宗4＊
【摘要】摘要：通过建立GC法，测定索非布韦中甲醇、乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和甲苯7种残留溶剂的方法。
采用直接进样法，色谱柱为DB-624毛细管柱(75m×0.53mm，3.0μm)，程序升温，检测器为FID，进样口温度为160℃，检测器温度为250℃，载气为氮气(9mL/min)，分流比为5：1，进样量为1.0μL。
空白溶剂与上述溶剂之间分离度良好(＞3)、理论塔板数(＞10000)符合要求，并不干扰样品残留溶剂的测定，各溶剂的系统精密度(RSD＜5.0%)、线性关系(R＞0.999)、准确度(100%～106%，RSD ＜5.0%)、检测限、定量限均符合要求。
本方法准确、可靠，可用于索非布韦的残留溶剂测定。
【期刊名称】化工管理
【年(卷),期】2019(000)010
【总页数】3
【关键词】索非布韦；残留溶剂；GC法
0 引言
索非布韦，商品名为Sovaldi，剂型为片剂(400mg)，于2013年12月被美国FDA批准上市，是由吉利德(Gilead Sciences)公司研发的一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗，临床上作为联合抗病毒治疗方案用于治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染，在HCV基因型1、2、3或4感染的受试者中，包括那些患肝细胞癌、HCV/HIV-1共同感染的受试者中，用索非布韦治疗取得了较好的效果[1]。
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索非布韦相关杂质整理列表
中文名英文名CAS号规格纯度结构式
索非布韦杂质1 Sofosbuvir
Impurity 1
874638-94-
5
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
索非布韦杂质9 Sofosbuvir
Impurity 9
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索非布韦杂质15 Sofosbuvir
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1337482-1
7-3
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
索非布韦杂质16 Sofosbuvir
Impurity 16
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10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
索非布韦杂质18 Sofosbuvir
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1859162-8
0-3
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
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索非布韦杂质21 Sofosbuvir
Impurity 21
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索非布韦杂质26 Sofosbuvir
Impurity 26
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索非布韦杂质27 Sofosbuvir
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索非布韦杂质28 Sofosbuvir
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索非布韦杂质29 Sofosbuvir
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索非布韦杂质30 Sofosbuvir
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索非布韦杂质34 Sofosbuvir
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索非布韦杂质35 Sofosbuvir
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索非布韦杂质36 Sofosbuvir
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索非布韦杂质40 Sofosbuvir
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索非布韦杂质44 Sofosbuvir
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索非布韦杂质46 Sofosbuvir
Impurity 46
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索非布韦杂质47 Sofosbuvir
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2-4
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索非布韦杂质48 Sofosbuvir
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索非布韦杂质49 Sofosbuvir
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3
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索非布韦杂质59 Sofosbuvir
Impurity 59
1256490-5
2-4
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%。