医学遗传学课件：第四章单基因疾病的遗传
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第四章单基因病优秀课件
相邻基因综合征：即染色体上的微小缺失，包 括了2个或更多相邻或紧密连锁的基因座，其表 型取决于所丢失物质的数量。 例：Ⅰ型BPES综合征（常染色体显性遗传性疾 病，患者睑裂狭小及家族性早发卵巢功能衰竭的 原因可能为相邻基因综合征）。
三、遗传早现 （genetic anticipation）
有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代提 前和疾病症状逐代加剧的现象。
Y连锁遗传病的遗传典型系谱
四、非典型的遗传方式
➢母系遗传
是核外染色体所控制的遗传现象,是指两个具 有相对性状的亲本杂交，不论正交或反交,子 一代总是表现为母本性状的遗传现象。母系遗 传属细胞质遗传。
遗传印记
是指来自双亲的基因或染色体存在着功能上的差异， 因而子女来自父方与来自母方的基因表达可以不同
20世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的 DNA重复序列有关。
如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5’不翻 译区有不稳定的(CGG)n重复序列。女性传递时，重复次 数通常会增加，导致子代发病年龄超前和病情症状加剧的 现象。而通过男性传递时，没有这种现象。
例如：遗传性小脑性运动共济失调（Marie）综 合征
根据孟德尔的遗传定律，当一个性状从亲本传给子代， 无论携带这个性状的基因或染色体来自父方或母方， 所产生的表型效应是相同的
Prader-Willi综合征（PWS）和Angelman综合征 （AS）是两种不同的遗传病，但都有共同的15q1113缺失。父源染色体缺失时临床上为PWS，而母源 染色体缺失时表现为AS。
对下列情况应考虑单亲源二体：①隐性遗传病患者伴有该 病罕见的症状，特别是生长迟缓或智能低下；②隐性遗传 病而以显性方式传递的家系；③X连锁疾病以不寻常方式 传递，如父-子传递；④染色体平衡易位伴先天发育缺陷， 而患者父母之一有同样的平衡易位但表型正常。
三、遗传早现 （genetic anticipation）
有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代提 前和疾病症状逐代加剧的现象。
Y连锁遗传病的遗传典型系谱
四、非典型的遗传方式
➢母系遗传
是核外染色体所控制的遗传现象,是指两个具 有相对性状的亲本杂交，不论正交或反交,子 一代总是表现为母本性状的遗传现象。母系遗 传属细胞质遗传。
遗传印记
是指来自双亲的基因或染色体存在着功能上的差异， 因而子女来自父方与来自母方的基因表达可以不同
20世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的 DNA重复序列有关。
如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5’不翻 译区有不稳定的(CGG)n重复序列。女性传递时，重复次 数通常会增加，导致子代发病年龄超前和病情症状加剧的 现象。而通过男性传递时，没有这种现象。
例如：遗传性小脑性运动共济失调（Marie）综 合征
根据孟德尔的遗传定律，当一个性状从亲本传给子代， 无论携带这个性状的基因或染色体来自父方或母方， 所产生的表型效应是相同的
Prader-Willi综合征（PWS）和Angelman综合征 （AS）是两种不同的遗传病，但都有共同的15q1113缺失。父源染色体缺失时临床上为PWS，而母源 染色体缺失时表现为AS。
对下列情况应考虑单亲源二体：①隐性遗传病患者伴有该 病罕见的症状，特别是生长迟缓或智能低下；②隐性遗传 病而以显性方式传递的家系；③X连锁疾病以不寻常方式 传递，如父-子传递；④染色体平衡易位伴先天发育缺陷， 而患者父母之一有同样的平衡易位但表型正常。
医学遗传学单基因病PPT课件
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（三）不规则显性
带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种因素
的影响有时没有表现出相应的病症,或即使发病 但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。
系谱中可出现隔代遗传的现象。
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（三）不规则显性
多指轴后AⅠ型 (MIM 174200)
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15
（三）不规则显性
外 显 率 (penetrance) 是指在一个群体中带有某一 致病基因的个体，表现出相 应疾病表型的比率，一般用 百分率来表示。
外显率=100% 外显完全 外显率<100% 外显不完全
未外显个体---顿挫型 隔代遗传
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16
（三）不规则显性
Marfan综合征(MIM 134797)
21
（四）共显性遗传
例：MN血型
基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。
M
M
M血型
N
N
N血型
M
N
MN血型
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22
（五）延迟显性
带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表
现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。
100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
❖ 逐渐丧失说话、行为、思 考和吞咽的能力。
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常见常染色体显性遗传病
疾病名称
家族性高胆固醇血症 遗传性球形红细胞增多症 成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
成年多囊肾病 强直性肌营养不良 特发性肥大性主动脉瓣狭窄 Noonan综合征 结节性脑硬化(Bourneville病) 家族性痛风
医学遗传学-疾病的单基因遗传
表现度 expressivity
表现度是基因在个体中的表现程度，或者 说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不 同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的 程度可有显著的并异。
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
遗传一致。
X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：抗维生素D佝偻病
例如：口面指综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只 有男性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也 有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外 甥、外孙等也有可能是患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
表现度是基因在个体中的表现程度，或者 说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不 同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的 程度可有显著的并异。
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
遗传一致。
X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：抗维生素D佝偻病
例如：口面指综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只 有男性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也 有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外 甥、外孙等也有可能是患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
医学遗传学课件单基因病遗传英文课件双语课件
➢ Guide for diagnosis and therapy
I
12Βιβλιοθήκη II123
4 56 7
8
9
10
11 12
III 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11 12
Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
I
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III 1
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Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
单基因遗传病的科普知识PPT
单基因遗传病是由单一基因的突变引起 的遗传疾病。 这些突变可能导致基因功能异常，进而 引发疾病。
什么是单基因遗传病
这些疾病往往在家族中遗传。
常见的单基因遗传病
常见的单基因遗传病
白化病：由于基因突变导致黑色素合成 异常，导致皮肤和眼睛缺乏色素。 遗传性视网膜病变：由于基因突变导致 视网膜功能异常，引起视力受损。
单基因遗传病的预防和治疗
对于其他无法治愈的单基因遗传病，我 们可以通过药物和康复治疗来缓解症状 。
结论
结论
单基因遗传病是由单一基因突变引起的 遗传疾病，需要我们了解其基本知识和 治疗方法。 预防、早期诊断和治疗是管理单基因遗 传病的重要手段，同时遗传咨询和家族 规划也起到关键作用。
谢谢您的观赏 聆听
常见的单基因遗传病
血友病：由于基因突变导致凝血因子缺 乏，易出血。
单基因遗单基因遗传病的症状各异，可能涉及到 身体不同系统，如神经、心血管等。 诊断通常通过基因分析或家族史以及临 床表现来确定。
单基因遗传病的预防和治疗
单基因遗传病的预防和治疗
遗传咨询和家族规划可以帮助遗传病的 预防。 针对某些单基因遗传病，可以通过基因 治疗手段进行治疗。
单基因遗传病的科普知 识PPT
目录 引言 什么是单基因遗传病 常见的单基因遗传病 单基因遗传病的症状和诊断 单基因遗传病的预防和治疗 结论
引言
引言
单基因遗传病是一类由单一基因突变引 起的遗传疾病。 面对单基因遗传病，我们需要了解其基 本知识，预防和治疗方法。
什么是单基因遗传病
什么是单基因遗传病
单基因遗传病ppt课件
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14
一些常见的常染色体显性遗传病举例：
常见的染色体显性遗传病
疾病频率(‰)
遗传性结肠癌
5
遗传性乳腺癌
5
耳硬化症
3
家族性高胆固醇血症
2
Von willebrand病
1.0
成人多囊肾
1.0
多发性外生骨疣
0.5
Hautington病
0.5
神经纤维瘤
0.4
肌强直性肌营养不良
0.2
先天性球形红细胞症
9
第一节 单基因病的遗传方式
一 常染色体显性遗传病
常染色体显性遗传病举例－－短指症
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10
临床症状：患 者指骨（或趾 骨）短小或缺 如，致使手指 或足趾变短。
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11
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12
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13
常染色体完全显性遗传的特征
1、由于致病基因位于常染色体上，它的遗传与性别 无关，男女均有相同的概率获得致病基因，故男女患
2 致病基因只有在纯合状态下才会致病
3 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带 者，出生患儿的几率是1/4，患儿的正常同胞中有 2/3的可能性为携带者。
4 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近 亲婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先， 往往具有某种共同的基因。
5 系谱中患者的分布散在的，通常看不到连续遗传现 象，有时系谱中甚至只有先症者一个患者。
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17
常染色体隐性遗传病举例－苯丙酮尿症
临床症状
智能低下、行为异常、排鼠味尿和癫痫发作
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18
常染色体隐性遗传家系图
单基因疾病的遗传ppt课件
概念：致病基因位于常染色体上
（1—22），伴随常染色体的传递而遗 传，其致病基因是显性的，称为AD。
4
（一）完全显性
概念：杂合子和显性纯合子有相同的表 型。即AA的表现与Aa相同。
5
婚配型
6
AD的特点：
1) 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的 遗传与性别无关，即男女患病的机会均等；
2) 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂 合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患； 3) 系谱中可见本病的连续传递（或垂直传递），即 通常连续几代都可以看到患者； 4）双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的 基因突变）。
TT Tt Tt 尝味1/4 中间型2/4 遵循分离律进行遗传。
9
(三)不规则显性
杂合体由于某 种原因不表现 出相应的表现 型,或即使发病, 病情程度有差 异,遗传方式有 些不规则,称为 不规则显性。
Ⅰ
1
2
3
4
Ⅱ
1
2
3
4
Ⅲ
1
2
3
4
例一：多指 （趾）症
图4-11 多指症的系谱
10
11
外显率（penetrance）：是指一定基因 型的个体在特定的环境中，表现出相应 表现型的比例（百分率）。
Ⅰ
1
1 2 3
2
4 5 6
Ⅱ
Ⅲ
1
２
3 4
5
6
7
8 ９ 10
11 12 13
Ⅳ
1 2
3
4
5
6
７ ８ 9 10 11 12 13 14 15
一例白化病的系谱
白化病（Albinism ）
（1—22），伴随常染色体的传递而遗 传，其致病基因是显性的，称为AD。
4
（一）完全显性
概念：杂合子和显性纯合子有相同的表 型。即AA的表现与Aa相同。
5
婚配型
6
AD的特点：
1) 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的 遗传与性别无关，即男女患病的机会均等；
2) 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂 合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患； 3) 系谱中可见本病的连续传递（或垂直传递），即 通常连续几代都可以看到患者； 4）双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的 基因突变）。
TT Tt Tt 尝味1/4 中间型2/4 遵循分离律进行遗传。
9
(三)不规则显性
杂合体由于某 种原因不表现 出相应的表现 型,或即使发病, 病情程度有差 异,遗传方式有 些不规则,称为 不规则显性。
Ⅰ
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Ⅱ
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Ⅲ
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例一：多指 （趾）症
图4-11 多指症的系谱
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外显率（penetrance）：是指一定基因 型的个体在特定的环境中，表现出相应 表现型的比例（百分率）。
Ⅰ
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Ⅱ
Ⅲ
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Ⅳ
1 2
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6
７ ８ 9 10 11 12 13 14 15
一例白化病的系谱
白化病（Albinism ）
单基因遗传PPT课件
一、基因的多效性（pleiotropy)是指一个基因决定
或影响多个性状的形成
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47
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48
二、遗传异质性（genetic heterogeneity)是指表型 相同或相似的个体，可能具有不同的基因型。即一 种性状可以由多个不同的基因控制。
1、等位基因异质性（allelic heterogeneity)是指在同 一基因座上的不同突变形成相同的表型。 如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症, 现已鉴定出48种碱 基替代，中国大陆最常见的基因突变类型为：
称为三级亲属。
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30
如果某种常染色体隐性遗传病，在群体中携带者的 频率为1/50，当夫妇均为携带者时，每次生育隐性 遗传病患儿的可能性为1/4。
随机婚配出生患儿的风险为1/50×1/50 ×1/4=1/10000,
表亲婚配出生患儿的风险为1/50×1/8 ×1/4=1/1600,
二者相差6.25倍。因此近亲婚配可增加群体中隐性
软骨发育不全
本病纯合体（AA）患者 病情严重，多在胎儿期 或新生儿期死亡，而杂 合体（Aa）患者在出生 即有体态异常，表现出 身材矮小，躯干长，四 肢粗短，下肢向内弯曲， 头大且前额突出等症状。
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（三）不规则显性 （irregular dominance） 在一 些常染色体显性遗传病中，杂合体由于某种原因 不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度 有差异，使传递方式有些不规则，称不规则显性。
遗传病的发病率。而且常染色体隐性遗传病愈少见
群体发病率愈低，近亲编婚辑版配ppt 的危险愈大。
31
三、X-连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance, XD)
或影响多个性状的形成
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二、遗传异质性（genetic heterogeneity)是指表型 相同或相似的个体，可能具有不同的基因型。即一 种性状可以由多个不同的基因控制。
1、等位基因异质性（allelic heterogeneity)是指在同 一基因座上的不同突变形成相同的表型。 如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症, 现已鉴定出48种碱 基替代，中国大陆最常见的基因突变类型为：
称为三级亲属。
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如果某种常染色体隐性遗传病，在群体中携带者的 频率为1/50，当夫妇均为携带者时，每次生育隐性 遗传病患儿的可能性为1/4。
随机婚配出生患儿的风险为1/50×1/50 ×1/4=1/10000,
表亲婚配出生患儿的风险为1/50×1/8 ×1/4=1/1600,
二者相差6.25倍。因此近亲婚配可增加群体中隐性
软骨发育不全
本病纯合体（AA）患者 病情严重，多在胎儿期 或新生儿期死亡，而杂 合体（Aa）患者在出生 即有体态异常，表现出 身材矮小，躯干长，四 肢粗短，下肢向内弯曲， 头大且前额突出等症状。
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（三）不规则显性 （irregular dominance） 在一 些常染色体显性遗传病中，杂合体由于某种原因 不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度 有差异，使传递方式有些不规则，称不规则显性。
遗传病的发病率。而且常染色体隐性遗传病愈少见
群体发病率愈低，近亲编婚辑版配ppt 的危险愈大。
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三、X-连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance, XD)
遗传学课件4、单基因病
首先计算某女是携带者的概率: 然后计算其女儿是携带者的概率:
Aa 0.5→0.26 Aa 0.13→0.12 目前发病的风险为0.12×8%=0.96%,其45 岁时发病风险为0.12×64%=7.68%
某女是携带者或将来发病的概率: Aa 前概率 条件概率 1/2 1-0.64 = 0.36 aa 1/2 1 1/2×1= 0.5
第四章
单基因病
单基因病是致病主基因引起的遗传病,符 合孟德尔遗传规律. 已发现很多的主基因并定位于某条染色体 的某一位点上,这个位点就是基因座. 某一基因座上在群体中有若干个不同的基 因,两个基因称为等位基因,两个以上称为 复等位基因.
第三节 影响单基因遗 传病分析的因素
一,遗传异质性
不同的基因可作用于同一组织或器官产生相 同或相似的表型效应; 一种性状可以由多个不同的基因控制; 等位基因异质性 基因座异质性
等位基因异质性是指同一基因座上发生的 不同突变. 如 β 地中海贫血有多种类型,是由于 β 基 因发生了不同的突变,不同的基因型导致了 相似的表现型, 所以属于等位基因异质性. 基因座异质性指不同基因座上发生的突变. 如先天性聋哑.先天性聋哑可有多种遗传 方式:AD,AR,XR等, 多数为AR病, 可分 为Ⅰ型和Ⅱ型.Ⅰ型至少有35个基因座, Ⅱ型 有6个基因座.每个基因座上的聋哑基因纯合 都会导致聋哑.
五,从性遗传
从性遗传指位于常染色体上的致病基因(显 性或隐性)在不同性别有不同的表达程度和表 达方式,如遗传性早秃,AD病,男Aa早秃, 女AA早秃.
六,拟表型
拟表型是指由于环境因素的作用使某一个体 的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同 或相似.又称表型模拟. 例如,链霉素中毒引起的聋哑.这种由于药 物引起的聋哑即为拟表型.拟表型是由于环境 因素的影响,并非生殖细胞中基因本身发生的 改变所致,因此,这种聋哑不会遗传给后代.
医学遗传学4章 单基因病的遗传
择偏倚（selection deviation）所致。
l 一对夫妻一个孩子
l 一对夫妻两个孩子
l 采用Weinberg先证者法进行校正
l 在常染色体显性遗传病家系中，父母一方患病时， 子女中有1个或以上患病的人或无患病的人均可被 确认，所得数据完整，接近于1：1的比例，称为 完全确认（complete ascertainment）。
一、常染色体隐性遗传典型例子
-----眼皮肤白化病IA型
l 眼皮肤白化病IA型（albinism，oculocutaneous， type IA，OCA1A）（OMIM：203100）是一种遗 传性代谢病，也是比较常见的常染色体隐性遗传 病。
l 眼皮肤白化病IA型是酪氨酸酶合成障碍引起的疾 病，患者体内酪氨酸酶基因突变导致酶活性丧失， 不能有效地催化酪氨酸转变为多巴，进而不能形 成代谢终产物黑色素，导致白化病。
l 2001年，定位于2q35的IHH基因被确定为短指 （趾）症A1型的致病基因。IHH基因除调控软骨 细胞的增殖和分化以外，对远端肢体骨骼的发育 和关节的形成也是必需的。
l IHH基因突变破坏了骨骼组织中Hedgehog蛋白与 相关蛋白之间的相互作用，最终导致中间指（趾） 骨发育异常甚至缺失，引起骨骼发育畸形，形成 短指（趾）症A1型的表型。
因遗传的单基因遗传病在上下代之间的传递遵循
孟德尔定律，因此也称为孟德尔遗传病。
单基因遗传病分类
①常染色体遗传
常染色体显性遗 常染色体隐性遗传
②X伴性遗传
X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传
③Y连锁遗传
第一节 系谱与系谱分析 (pedigree analysis)
l系谱
从先证者(proband)开始 ，追溯调查其所 有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、 亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等 资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的 图解。
l 一对夫妻一个孩子
l 一对夫妻两个孩子
l 采用Weinberg先证者法进行校正
l 在常染色体显性遗传病家系中，父母一方患病时， 子女中有1个或以上患病的人或无患病的人均可被 确认，所得数据完整，接近于1：1的比例，称为 完全确认（complete ascertainment）。
一、常染色体隐性遗传典型例子
-----眼皮肤白化病IA型
l 眼皮肤白化病IA型（albinism，oculocutaneous， type IA，OCA1A）（OMIM：203100）是一种遗 传性代谢病，也是比较常见的常染色体隐性遗传 病。
l 眼皮肤白化病IA型是酪氨酸酶合成障碍引起的疾 病，患者体内酪氨酸酶基因突变导致酶活性丧失， 不能有效地催化酪氨酸转变为多巴，进而不能形 成代谢终产物黑色素，导致白化病。
l 2001年，定位于2q35的IHH基因被确定为短指 （趾）症A1型的致病基因。IHH基因除调控软骨 细胞的增殖和分化以外，对远端肢体骨骼的发育 和关节的形成也是必需的。
l IHH基因突变破坏了骨骼组织中Hedgehog蛋白与 相关蛋白之间的相互作用，最终导致中间指（趾） 骨发育异常甚至缺失，引起骨骼发育畸形，形成 短指（趾）症A1型的表型。
因遗传的单基因遗传病在上下代之间的传递遵循
孟德尔定律，因此也称为孟德尔遗传病。
单基因遗传病分类
①常染色体遗传
常染色体显性遗 常染色体隐性遗传
②X伴性遗传
X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传
③Y连锁遗传
第一节 系谱与系谱分析 (pedigree analysis)
l系谱
从先证者(proband)开始 ，追溯调查其所 有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、 亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等 资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的 图解。
医学遗传学课件：单基因病
01
单基因病研究展望与挑战
单基因病研究的未来发展方向
基因组编辑技术的发展
随着CRISPR等基因组编辑技术的进步，未来单基因病的治疗将更 加精准和有效。
基因治疗研究的深入
目前许多单基因病已经有基因治疗的研究在进行中，未来这些研究 可能会取得突破性进展，为单基因病的治疗提供更多可能性。
疾病预测和预防
遗传方式与遗传学特点
常染色体显性遗传 病
常染色体隐性遗传 病
X连锁显性遗传病
X连锁隐性遗传病
Y连锁遗传病
如家族性多发性结肠息 肉症、马凡氏综合征等 ，其特点为患者双亲中 至少有一人患病，子女 中患病概率高，杂合子 表现出疾病症状。
如囊性纤维化、苯丙酮 尿症等，其特点为患者 双亲表现正常时仍有可 能携带致病基因，子女 中患病概率低，纯合子 表现出疾病症状。
遗传病的基因治疗案例介绍
要点一
总结词
基因治疗是一种新兴的治疗方法，可以为单基因病患 者提供更有效的治疗手段。
要点二
详细描述
随着生物技术的不断发展，基因治疗逐渐成为治疗单 基因病的新途径。通过基因编辑技术，医生可以纠正 携带缺陷的基因，从而治愈某些单基因病。例如，最 近的一项研究成功地利用基因编辑技术治疗了先天性 视网膜病变等疾病。此外，基因治疗还可以为患者提 供更个性化的治疗方案，根据患者的具体情况进行针 对性的治疗。
对于人类进化、生物 演化以及人类种群的 形成具有重要研究价 值。
有助于了解生物进化 和演化过程，为生物 多样性研究提供参考 ；
01
单基因病的病因与机制
基因突变与单基因病的发生
基因突变是单基因病发生的主要 原因，包括点突变、插入、缺失
等。
基因突变可能导致蛋白质编码错 误，从而引起细胞功能异常，最
单基因疾病的遗传PPT医学课件
等位基因-位于同源染色体上的 同一基因座位上的成对基因。
. 6
单基因疾病的遗传
基本概念
基因座(locus) 等位基因(allele) 基因型(genotype) 表型(phenotype) 纯合子(homozygote) & 杂合子(heterozygote)
显性(dominant) & 隐性(recessive)
. 9
先证者（proband）
系谱中第一个被医生或研究人员发现的患 者称为先证者。
系谱分析法（pedigree analysis） 对某种性状在一个家系后代的分离或传递方 式来进行分析。
. 10
常用系谱绘制符号
.
11
第二节
常染色体显性遗传病的遗传
致病基因位于常染色体上，遗传方式呈显性， 这类遗传病称常染色体显性（Autosomal Dominant，AD)遗传病。 人类有许多性状呈常染色体显性遗传，如有 耳垂对无耳垂为显性，而在人类疾病中也有 许多遗传病是按AD遗传的，如短指（趾）症、 软骨发育不全等都是常见的AD遗传病。
. 21
二、婚配类型与子代发病风险
.
22
AD病家系通常婚配方式：
杂合子患者（Aa）与正常人（aa）婚配，
每个子女都有1/2的可能性为患者。
.
23
三、常染色体完全显性（AD）遗传的特征
1.男、女患病的机会均等。 2. 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂 合子；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发 生新的基因突变）。
. 7
单基因遗传病根据致病主基因所在染色体和等位基 因显隐关系的不同，分为5种遗传方式：
显性遗传(AD)
常染色体遗传 单基因遗传 性染色体遗传 隐性遗传(AR) 显性遗传(XD) X连锁遗传 隐性遗传(XR) Y连锁遗传
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5、 强直性肌营养不良症
☆上睑下垂,面部消瘦,下颌和胸锁乳突肌消瘦，肌 无力，轻度智力低下
• 肌强直基因分析表明，19q13.2-19q13.3,在基
因3`端非翻译区存在三核苷酸（GCT or CTG） 重复顺序
正常 (CTG) 5-35
(CTG) n
异常 (CTG) >50-100
• 重复数目越多，发病年龄越早，病情越重。 • 另外，脆性X染色体综合征和遗传性舞蹈症也存
二、常染色体隐性遗传病（AR）
导致疾病发生的基因在常染色体上， 为隐性基因。且隐性基因纯合时才表现 性状。 （一）常染色体隐性遗传病举例 1、白化病
白化病
遗传方式：AR 关 键 酶：酪氨酸酶 基因定位：11q14-21 基因全长50kb，含5个外显子 基因缺陷以点突变为主 临床表现：
皮肤、毛发淡黄色或银白 虹膜及瞳孔呈淡红色，羞明，眼球震颤 易患皮肤癌
白化病
苯丙氨酸、酪氨酸代谢
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
苯丙酮酸
尿黑酸 酪氨酸酶
苯乙酸 苯乳酸 乙酰乙酸
黑色素 儿茶酚胺 甲状腺素
白化病典型家系
2、苯丙酮尿症（PKU）
遗传方式：AR 关 键 酶：苯丙氨酸羟化酶（PAH） 基因定位：12q22-24 PAH基因全长85kb，含13个外显子 基因缺陷以点突变为主 临床表现：
苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑ 毛发、皮肤和尿有特殊气味 患者毛发和皮肤颜色浅
苯丙氨酸、酪氨酸代谢
苯丙氨酸
苯丙氨酸羟化酶
酪氨酸
多巴
苯丙酮酸
尿黑酸
苯乙酸 苯乳酸 乙酰乙酸
黑色素 儿茶酚胺 甲状腺素
Phenylketonuria-PKU
• 3、早老症
• 早老症的特征，是
生长发育障碍，使病儿 成为侏儒。在婴儿期， 就长得不快，周岁以后， 更加缓慢。10岁后，依 然如4—5岁的小儿。到 18岁，平均身高仅有 l17厘米，体重只有 16.5公斤。有与年龄极 不相称的老态。全身削 瘦，皮脂缺乏，青筋暴 露，皮肤丧失弹性，眉 毛头发稀疏，甚至全部 脱光。头部相对较大， 看上去似乎有脑积水， 鼻呈钩形而突出，下颌 狭小，使面部呈鸟形脸 等。
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
3
4
5
2、遗传性舞蹈症 （Huntington舞蹈病）
特殊现象： 若致病基因从父亲传来，发病年龄小， 多在20岁之前发病且病情重。
若致病基因从母亲传来，发病年龄大， 多在40岁以后发病且病情轻。
Huntington舞蹈病
☆ 平均发病年龄：35岁 ☆ 致病基因IT15 ☆ 基因定位：4p16.3 ☆ 基因5′端有（CAG）三核苷酸重复
晶状体向上半脱位
主动脉畸形
朱刚、海曼患夹层动脉瘤的主要原因是 一种遗传异常——马凡氏综合征
Marfan综合征17岁男孩
原纤蛋白基因突变
4、并指（趾）症、多指（趾）症、缺指 （趾）症、短指（趾）症短指 Nhomakorabea一短指家系
人类家族性A1型短指(趾)症，是遗传疾病的百年之谜。经过长达8年的艰苦钻研，上 海交通大学贺林院士领衔的科研团队成功揭示了该症的致病机理。国际权威杂志 《自然》在2009年 3月2日凌晨发布的最新一期期刊上，发表了贺林科研团队的研究 论文《IHH基因点突变通过改变IHH蛋白信号能力和信号距离导致指(趾)畸形》，完 美地讲述了A1型短指(趾)症的百年故事。
第四章 单基因疾病的遗传
单基因遗传病的概念 如果一种遗传病的发病仅仅涉及到
一对等位基因，这对基因称为主基因 (major gene)，其导致的疾病称为单基因 病。
它是以简单形式遗传，与孟德尔以豌豆 为实验材料所描述的特征相似或相同， 所以称为孟德尔遗传病。
根据基因所在染色体的不同分常染色 体和性染色体； 根据基因性质分显性和隐性。
遗传病分类
染色体病
常染色体显性遗传病
常染色体隐性遗传病
单基因遗传病 X连锁显性遗传病
X连锁隐性遗传病
Y连锁遗传病
多基因遗传病
线粒体遗传病 体细胞遗传病
系谱分析：
对具有某个性状的家系成员的性状分布进行 观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传 递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系 成员传递的概率。
4、肝豆状核变性
肝豆状核变性又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍 疾病，由于铜在体内过度蓄积，损害肝、脑等器官而致病。 主要症状为： 一、神经系统症状：表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样 脸，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见
二、肝脏症状：儿童期患者常以肝病为首发症状，成人患者可追索到 “肝炎”病史。肝脏肿大，肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，脾脏 肿大及肝昏迷等。 三、角膜色素环：角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环， 检查可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后可见。 四、肾脏损害：因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，可出现蛋白 尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等。
3.常用的系谱符号
第一节 单基因病的遗传方式
一、常染色体显性遗传病 （AD）
导致疾病的基因在常染色体上，为显 性基因。
（一）常染色体显性遗传病举例
1、家族性多发性结肠息肉症 （家族性腺瘤性息肉症）
结肠多发性息肉主要症 状有腹泻、粘液便或血 便，胃、十二指肠等消 化道其它部位息肉并发
率较高。
软组织瘤好发于 面部、躯干或四肢， 多为皮脂腺囊肿、纤 维瘤表皮囊肿，脂肪 瘤等。
在三核苷酸重复
(二）婚配类型与子代发病风险
染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解
AD发病风险率计算： 等位基因中某一基因传递的概率为：
1/2
一 个 短 指 征 系 谱
三、 常染色体显性遗传的特征
１）与性别无关，男女患病机会相同。 ２）患者双亲必定有一人为患者。同胞 中约有1/2可能性为患者。 ３）连续传递。 ４）双亲无病，子女一般无病。
(三)常见婚配类型
正常人（AA）和患者（aa）之间的婚配
正常人9～34次
患者37～100次
Huntington Disease
• 进行性神经病变 • 进行性不自主的舞蹈样运动 • 可合并肌强直
Huntington 舞蹈病
3、蜘蛛脚样指（趾）综合征（Marfan Syndrome）
指细长
身材瘦高， 皮下脂肪少
指趾细长 （蜘蛛脚样）
Marfan Syndrome