白蛋白结合型紫杉醇总结.pptx
白蛋白结合紫杉醇
白蛋白结合紫杉醇
白蛋白结合紫杉醇（Albumin-bound paclitaxel）简称nab-PTX，是一种新型的癌症治疗药物。
它是通过将紫杉醇（Paclitaxel）与人血浆白蛋白结合而成的。
下面我们来看看它的优点和应用。
优点：
1. 独特的递送方式
nab-PTX的紫杉醇分子与白蛋白蛋白结合，形成了一种蛋白质递送系统。
这种递送系统能够将药物有效地传递到癌细胞，并且削减了靶向癌细胞时出现的副作用。
2. 高疗效
相对于传统的紫杉醇治疗方法，nab-PTX的疗效更好，大大缩短了患者的疗程时间。
在临床试验中，nab-PTX成功治疗了多种癌症，如乳腺癌、胃癌、肺癌等。
3. 更好的耐受性
nab-PTX与传统紫杉醇相比，在耐受性方面有明显的优势，降低了不良反应的发生率，能够提高患者的生活质量。
应用领域
1. 乳腺癌治疗
乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤。
nab-PTX作为一种新型的药物治
疗手段，对治疗HER2阳性或阴性乳腺癌均有显著的疗效。
2. 肺癌治疗
肺癌作为全球范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直备受关注。
nab-PTX被广泛应用于非小细胞肺癌等肺癌类型治疗中。
3. 胃癌治疗
胃癌的治疗方案一直是个难题。
nab-PTX是一种有效的胃癌化疗药物，通过与血浆白蛋白结合，能够更好地传递到癌细胞，有效实现了肿瘤
抑制的目的。
综上所述，白蛋白结合紫杉醇作为一种新型的癌症治疗药物在临床应
用中表现出极高的优越性。
在未来的研究和发展中，nab-PTX还将有
更多新的应用领域。
白蛋白结合型紫杉醇参考幻灯片
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)专业课件
新型的靶向化疗药
靶向药物
靶向制剂
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体：是以纳米颗粒（几十至几百纳米）作为药物载体，将药 物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞 表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的 靶向药物输送和基因治疗。
根据HER2和SPARC状况，白蛋白结合型紫杉醇相对于 多西他赛对各种异种移植肿瘤疗效改善的研究
研究背景和研究目的
在一项对非肿瘤无胸腺小鼠剂量探索的临床前研究中，白 蛋白结合型紫杉醇(Abraxan®)的最大治疗剂量(MTD)被确 定为120-240mg/kg，而多西他赛(泰素帝，Taxotere®)被 确定15mg/kg;
时间(小时)
Ab– gp60受体的抗体
SPARC和肿瘤的关系
•Secreted Protein that is Acidic and Rich in Cysteine 富含半胱胺酸酸性分泌型蛋白
肿瘤细胞分泌
见于多种恶性肿瘤中
乳腺癌 头颈部癌 食道癌 肺癌 恶性黑色素瘤 肝细胞肝癌 膀胱癌 前列腺癌 和肿瘤预后有关，SPARC含量越高，预后越差
提高药物对肿瘤的渗透，
还能够通过白蛋白介导的 与 SPARC 结 合 而 提 高 药 物 在肿瘤部位的聚集较其它 药物高33%；
紫杉醇(nCi/g)
MX-1人乳腺癌异种移植性 肿瘤内药物浓度增加
Abraxan®(20mg/kg) Taxol®(20mg/kg)
MX-1细胞的SPARC表达
HMEC
MX-1
Paclitaxel
Tumoial cells
Injection into circulation
白蛋白结合型紫杉醇
[abstract].
Proc
Am
Soc
Clin
On.col.
0
0
25
50
75
Days postim plant
nab-Paclitaxel
120
CrEL Paclitaxel
100
肿瘤中纳米白蛋白紫杉醇的 曲线下面积(AUC)是传统紫杉醇的
1.33倍 (P < .0001)
80
60
40
0.01
0.1
1
10
100
Hours
纳米白蛋白紫杉醇和传统紫杉醇的给药剂量均为 20mg/kg，实验在人类乳腺癌细胞的裸鼠移植瘤中进行
纳米白蛋白结合型紫杉醇 （nab ® -Paclitaxel，Abraxane） 唯一应用白蛋白纳米技术构建的用机制
• 白蛋白结合型紫杉醇的相关临床研究数据 -乳腺癌数
-非小细胞肺癌 -胰腺癌 -黑色素瘤 -卵巢癌 -胃癌
• 小结
.
2
nab-paclitaxel 研发背景 （nanoparticle albumin-bound paclitaxel）
tolerated dose (MTD) of nanoparticle paclitaxel (ABI-007) and Taxol in 5 human tumor
xenografts of varying sensitivity 2002;21:116a. Abstract 462.
to
paclitaxel
10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
1000
紫杉醇白蛋白结合型
紫杉醇白蛋白结合型抗癌药物是治疗癌症最重要的手段，以降低癌症复发率和降低死亡率为目的，药物最常用的抗癌策略是抗肿瘤抗原的免疫治疗。
紫杉醇白蛋白结合型是一种肿瘤免疫治疗的新方法，它具有穿越肿瘤细胞膜的能力，可以直接抵达肿瘤细胞，以此来诱导免疫性报复。
紫杉醇白蛋白结合型是一种新型抗癌策略，利用紫杉醇白蛋白作为载体，将抗原蛋白附着在紫杉醇白蛋白上，形成有效的抗癌疫苗。
紫杉醇白蛋白结合型不仅能够越过肿瘤细胞膜，而且也能进入肿瘤细胞并通过这种方法抵达肿瘤细胞核。
因此紫杉醇白蛋白结合型可以直接将抗原蛋白转移到肿瘤细胞内，从而引发T细胞的免疫反应，从而达到免疫性疗法的预期效果。
紫杉醇白蛋白结合型不仅能够通过抵达肿瘤内核，诱导活性T细胞，从而实现免疫性报复，还可以促进肿瘤本身的免疫抗肿瘤反应。
在结合癌症治疗的情况下，如果抗原蛋白被转移到肿瘤细胞内，T细胞就可以直接靶向肿瘤细胞，识别他们并把他们杀死。
紫杉醇白蛋白结合型的有效性是已经经过研究证明的，它能够有效抵抗肿瘤，从而提高患者的存活和生活质量。
紫杉醇白蛋白结合型也可以与其它治疗方法合用，比如化疗，放疗等，已获得充分的研究证据，表明它可以组成有效的抗癌疗法。
紫杉醇白蛋白结合型具有许多优点，它不仅能够有效识别肿瘤细胞核，而且可以进入肿瘤细胞并进行免疫反应，把抗原蛋白转移到肿瘤细胞内，从而促进肿瘤免疫抗肿瘤反应。
此外，紫杉醇白蛋白结合型还可以与其它治疗方法结合使用，比如放化，已获得良好的临床效果，从而有效的降低癌症复发率，提高患者的存活率和生活质量。
在抗癌疗法中，紫杉醇白蛋白结合型具有极大的潜力，现在已经有大量的临床证明，表明它可以有效地抵御癌症，提高患者的存活和生活质量。
它也可以有效地降低癌症复发率，并与其它治疗方法结合，减轻患者的痛苦和衰老。
总之，紫杉醇白蛋白结合型是一种有效的抗癌疗法，可以有效地抵抗肿瘤，提高患者的存活率和生活质量。
它可以有效地降低癌症复发率，并可以与其它治疗方法结合，从而更有效地控制癌症病灶，减轻患者的痛苦和疾病持续时间，有力地推动癌症的治疗和护理，从而改善患者的生活质量。
白蛋白紫杉醇治疗晚期胰腺癌15页PPT
诊断的难题
没有转移病灶或者无法从转移病灶取活检 的患者，则需要进行胰腺穿刺。
虽然胰腺穿刺有一定的风险，可能会出现 出血、胰漏等情况，仍然要尽可能地获取 病理组织。
可以参照患者典型的影像学证据、相关肿 瘤标志物的升高等临床依据，并且根据多 位专家的会诊结果来开展放化疗
治疗的难题
胰腺癌的药物选择并不丰富 一线治疗的生存期不长 没有公认的二线标准治疗方案 经历了一线治疗的失败，患者选择放弃二
线治疗
老树新芽
9月6日，美国食品药品管理局（FDA）批准 Abraxane（白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混 悬液）新适应症，用于治疗晚期(转移性)胰 腺癌。
研究背景
目前胰腺癌是全世界公认的高度恶性疾病 之一，它的年发病率几乎等同于年死亡率。
近几年来，我国胰腺癌的发病率正在逐步 上升。
没国胰腺癌的发病率增加了 近一倍。
胰腺癌目前已分列中国男性和女性最高发 癌症的第6和第7位。
胰腺癌高度恶性，约90%的病人无法以手术 根除治疗。
胰腺癌五年的存活率低于5%。
胰腺癌高危因素
我国人口的老龄化：胰腺癌在30岁前极少发病， 而随着年龄的增长发病率几乎以指数倍增加。
过度饮酒、缺乏运动可以增加胰腺癌的发病 吸烟是已知的胰腺癌明确危险因素，重度吸烟者
相对风险可增加1-2倍 肥胖和摄入的总热量、脂肪或高比重肉类饮食与
胰腺癌发病率高相关 胰腺炎和糖尿病也被证实与胰腺癌的发病率增高
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产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc蛋白）
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
✓ 使用方便：
-无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年 药物成本分别增加55928元、47776元，而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元， 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元，由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
传统紫杉醇
多西他赛 紫杉醇脂质体
白蛋白结合型 紫杉醇
白蛋白结合型 对比优势
主要辅料
蓖麻油、乙醇
吐温80 乙醇
卵磷脂 胆固醇
人血白蛋白
免除有机溶剂，以人血白 蛋白为载体，亲和度最高
粒径级别
微米
微米
微米Biblioteka 纳米粒径小至纳米级别推荐剂量
135-175mg/m3
75mg/m3 135-175mg/m3
适应证为卵巢癌、卵巢转移性癌、乳腺癌、非小细胞 肺癌的治疗。
不良反应：见紫杉醇溶液
预处理：在紫杉醇脂质体治疗前 30 分钟给予预处理， 静脉注射地塞米松 5～10 mg；肌肉注射苯海拉明 50 mg； 静脉注射西米替丁 300 mg。
白蛋白结合型紫杉醇
白蛋白结合型紫杉醇——Abraxane
白蛋白结合型紫杉醇注射剂( Abraxane® ) 是美国生物制药公 司赛尔基因( Celgene) 研制的一种新型紫杉醇纳米制剂。
白蛋白结合型紫杉醇
2018年11月7日 湖南省肿瘤医院
主要内容
白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点 白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐 白蛋白结合型紫杉醇的临床监护 白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
1、白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点
紫杉醇简介
紫杉醇类药物，促进微管蛋白聚合，抑制解聚，从而抑制肿瘤细胞生长。 广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌的治疗。
紫杉醇注射液—— Taxol® 及其仿制制剂
溶剂：聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和无水乙醇 适应证：卵巢癌、 乳腺癌、非小细胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤 ( AIDS-related Kaposi sarcoma)（FDA）
使用方法：紫杉醇单独使用的剂量为135 ~ 200 mg / m2 , 联合用药剂量 为135 ~ 175 mg / m2 ,3 ~ 4 周重复给药1 次,根据患者可耐受情况,通常 2 ~ 3 个周期为1 个疗程。 使用前用500 mL 0． 9% 氯化钠注射液或5%葡 萄糖注射液稀释,静脉滴注3 h。
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
紫杉醇脂质体——力拓素
脂质体( Liposome) 是由磷脂、胆固醇等材料构成的类 似于细胞膜的磷脂双分子层结构 ,一种靶向药物载体，属 于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋 在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在 肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄。
260mg/m3
更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GS/NS
GS/NS
GS
每支只需20ml NS
脂质体 LEP-ETU( 美国) 、阳离子脂质体 EndoTAG® -1 ( 德国) 、胶束化纳米粒 NK105( 日本) 和新型口服制剂 DHP107( 韩国)。
与传统注射剂相比,新型制剂在降低或去除过敏反应、减小药物毒副作用、提高肿瘤靶向性及耐受剂量等方面有着各自不同的表现。
Practical Pharmacy And Clinical Remedies,2016,Vol. 19,No. 4
多西紫杉醇——泰索帝
溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离 英文名：Paclitaxel 分子式：C47H51NO4
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
不同紫杉类药物
传统紫杉醇注射液。 紫杉醇脂质体( 力扑素® )、白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane® )、紫杉醇聚合物胶束( Genexol® -PM) 。
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型剂型带来的优势
✓ “三高一低”：
-高剂量 （提高紫杉醇的耐受剂量） -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性