药动学参数计算
和药代动力学参数计算
和药代动力学参数计算
药代动力学参数是用来描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄
等过程的数值指标。
药代动力学参数的计算可以根据药物的浓度-时间数
据采用不同的方法进行。
常见的药代动力学参数包括血浆药物浓度的最大峰值（Cmax）、达到
最大峰值的时间（Tmax）、药物的消除半衰期（T1/2）等。
以下是一些常
见的计算方法：
1. 最大峰值（Cmax）：最大峰值是指血浆中药物浓度达到的最大值。
计算方法为浓度-时间曲线上的最高点浓度。
2.时间-浓度曲线下面积（AUC）：时间-浓度曲线下面积表示药物在
一定时间段内的总体曲线面积，是评价药物在体内的总体暴露程度的指标。
计算方法可以使用梯形法、线性法或者非线性法。
3.消除半衰期（T1/2）：消除半衰期是指药物浓度下降到初始浓度的
一半所需要的时间。
可以通过斜率法、直线法或者回归分析法进行估算。
4.药物清除速率（CL）：药物清除速率是指单位时间内药物被清除出
体内的速度。
可以通过AUC和剂量来计算。
5.分布容积（Vd）：分布容积表示药物在体内分布的范围，是评价药
物分布时所需的体积。
可以通过药物剂量和血浆药物浓度的比值计算。
此外，还有一些参数如生物利用度（F）、绝对生物利用度（Fabs）、相对生物利用度（Frel）、表观分布容积（Vdss）等也常常被用来评价药
物的药代动力学性质。
总的来说，药代动力学参数的计算要根据药物特性和实验数据的收集情况来选择合适的方法。
同时，药代动力学参数计算的结果需结合临床和药物效应等因素进行综合分析，以进一步指导药物的合理使用。
3药动学参数
常用药动学参数
消除速率常数k与消除半衰期t1/2： 体内药物消除一半所需要的时间 t1/2=0.693/k 清除率Cl：单位时间内多少体积体液中的药物被清除掉 Cl=kV 药时曲线下面积AUБайду номын сангаас（area under the curve）： 药时曲线与横座标间的面积。 生物利用度（bioavailability, F）：药物进入体内的速度和程度
DDD计算公式
DDD计算公式在药物临床应用中，有许多相关指标需要计算，以评估药物的疗效和安全性。
以下是几个常见的药物临床应用相关指标的计算公式。
一、生理药动学参数计算1.药物体内滞留时间（t1/2）计算：药物体内滞留时间是指药物从体内完全清除一半需要的时间。
计算公式为：t1/2=(0.693×Vd)/Cl其中，Vd是药物分布容积，Cl是药物体内清除率。
2.药物生物利用度（F）计算：药物生物利用度是指药物在体内被吸收到循环系统中的比例。
计算公式为：F=AUC（静脉给药）/AUC（口服给药）其中，AUC表示药物在体内的面积曲线下面积。
二、药物疗效评估指标计算1. 药物疗效（Efficiency）计算：药物疗效是指药物对疾病的治疗效果。
计算公式为：Efficiency = 治疗组患者治愈率 / 对照组患者治愈率2. 相对危险度（Relative Risk）计算：相对危险度是指使用药物后出现不良事件的风险与非使用药物组相比的相对风险。
计算公式为：Relative Risk = 治疗组不良事件率 / 对照组不良事件率3. 药物治愈率（Cure Rate）计算：药物治愈率是指通过给药治疗后完全治愈疾病的患者比例。
计算公式为：Cure Rate = 治疗组治愈人数 / 治疗组总人数三、药物安全性评估指标计算1. 不良事件报告频率（Adverse Event Reporting Rate）计算：不良事件报告频率是指在给药过程中出现的不良事件的频率。
Adverse Event Reporting Rate = 不良事件报告数 / 药物总使用人数2. 药物副作用发生率（Incidence of Side Effects）计算：药物副作用发生率是指在使用药物过程中出现副作用的患者比例。
计算公式为：Incidence of Side Effects = 出现副作用的患者数 / 总使用药物人数以上是一些常见的药物临床应用相关指标的计算公式。
实验测定药动学参数
实验测定药动学参数
单次静脉给药药动学参数
直接测定血浆中的药物浓度可较为准确 地估算药动学参数 但此法有损伤
血药浓度与时间的关系
dX kX dt
因给药量（X）不易直接测得，故可 测其血药浓度。如下：
dC kC dt
①
解析：
dC kC dt
In C =-kt + G(常数) 当t=0时，C= C0 , 则：InC０＝ G
log C = -kt/2.303 + logC0
C0的数据虽然无法直接得到，但可根据 直线外推至与纵轴相交处，即为C0。
药动学参数的求算
作图法：直观，但粗略
线性回归法：精确
附：线性回归法简介
即直线回归法。其主要思想是：对实测的 各点划一条直线，使这条直线对各点的平 均误差最小。这条直线就能最大程度地体 现这些散点所决定的血药浓度随时间变化 的规律． 这是药动学中广泛应用的基本数学方法。
相关系数r的定义如下：
r Lxy Lxx.Lyy
式中：
n 1 n Lxy ( xi x)( yi y ) xi yi ( xi )( yi ) i 1 i 1 i 1 n i 1 n n
1 n Lxx ( xi x) xi ( xi ) 2 i 1 i 1 n i 1
浓度－时间曲线
血药浓度呈指数形式递减．
对数浓度－时间曲线
斜率＝ -kt/2.303 截距＝ logC0
将药物浓度对数化后，对时间作图，利 用线性回归法可求出直线。 根据 log C = -kt/2.303 + logC0可知，此 直线的斜率为-k/2.303，截距为logC0 ， 可直接求出的药动学参数是K，C0，间接 求出t1/2、AUC。 如果已知给药剂量，可求出Vd，Cl。
实验测定药动学参数
血管外给药示意图
公式推导
血管外给药存在两个因素：一是药物在 给药部位的吸收；另一个是药物在体内 的消除。
药物的吸收一般是一级动力学过程，而 药物的体内消除亦是一级动力学过程。 在此基础上建立方程。
建立微分方程如下：
dX K a X a KX dt
Ka为吸收常数，Xa为残留在吸收部位的药量。
原理： 将血药浓度－时间曲线的一部分拟合成抛物 线，通常取过实测浓度的最高点的三个点。
令通过这三点的抛物线为： C＝at2+bt+d
取这三点联立方程， 易求得a、b、d的值。 此函数导数＝０时，有：
２at+b ＝０
抛物线拟合示意图
所以，tmax=-b/2a 代入方程，继而求得cmax。
计算：
某药口服后测得一系列血药浓度值，其中最 大值及前后各一个次大值如下。求tmax、Cmax。
t (h) C (ng/ml) 0.5 108 1.0 119 2.0 92
求曲线下面积（AUC）
第一种方法：直接积分法 第二种方法：梯形法＋积分法
根据血管外给药的公式直接积分：
K a FX 0 AUC＝ (e kt e kat )dt ０ （K a K）V
要求得峰浓度，即求函数的极值点。对下式 求导，使其导数＝０，即得。
K a FX 0 C (e kt e kat ) （K a K）V
故：
ke kt (ka e kat ) 0 即：ka e
kat
ke
kt
由： 求得：
t max
ka e
In
kat
ke
药物动力学常见参数及计算方法PK
药物动力学常见参数及计算方法PK药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
常见的药物动力学参数有药物在体内的最大浓度（Cmax）、时间达到最大浓度的时间（Tmax）、药物的终止半衰期（t1/2）、药物曲线下面积（AUC）等。
Cmax是药物在体内达到的最大浓度，通常用于评估药物的吸收程度。
Cmax的计算方法是在时间轴上，找到药物浓度时间曲线上的最高点即可。
Tmax是药物达到最大浓度的时间，通常用于评估药物的吸收速度。
Tmax的计算方法是在药物浓度时间曲线上，找到最高点所对应的时间点。
t1/2是药物的终止半衰期，表示药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
t1/2的计算方法是根据药物浓度时间曲线的下降速率进行计算的。
AUC是药物曲线下面积，表示药物在体内的总体暴露程度。
AUC的计算方法有多种，例如药物面积法、梯形法等。
其中，药物面积法是将药物浓度与时间的数据进行积分，得到曲线下的面积，即为AUC。
计算Cmax、Tmax、t1/2和AUC的方法是通过药物浓度测定数据和相应的数学模型进行计算的。
常见的计算方法包括非线性回归分析、模型无需的方法、工程模型等。
此外，还有其他的药物动力学参数，例如清除率（CL）、分布容积（Vd）等。
清除率表示单位时间内清除药物的能力，计算方法为CL = Dose/AUC；分布容积表示药物在体内分布的广泛程度，计算方法为Vd = Dose/(C0*0.693)，其中C0为给药后初始药物浓度。
总之，药物动力学参数的计算方法多种多样，需要根据具体药物的特点和实验数据进行选择。
这些参数可用于评估药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而指导药物的合理使用和剂量调整。
药物动力学常见参数及计算方法
药物动力学常见参数及计算方法药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。
常见的药物动力学参数有生物利用度（bioavailability）、药物半衰期（half-life）、分布容积（volume of distribution）、清除率（clearance）等。
1. 生物利用度（bioavailability）：生物利用度指的是药物经过各种途径给予后，进入体内的药物与给予相同剂量的静脉注射后进入体内的药物之间的比例。
一般使用以下公式计算生物利用度（F）：F = (AUCoral / Doseoral) / (AUCiv / Doseiv) x 100%其中AUCoral是经口给药后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseoral 是经口给药的剂量，AUCiv是静脉注射后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseiv是静脉注射的剂量。
2. 药物半衰期（half-life）：药物半衰期是指体内半数药物被清除的时间。
通常使用以下公式计算药物半衰期：t1/2 = 0.693 / Kel其中Kel是药物的消除速率常数，可以通过药物浓度-时间曲线的斜率计算。
3. 分布容积（volume of distribution）：分布容积是指在达到平衡浓度状态下，体内的药物分布范围或分布成分。
一般使用以下公式计算分布容积：Vd = Dose / Cp0其中Dose是给药的剂量，Cp0是给药后的初始浓度。
4. 清除率（clearance）：清除率是指单位时间内清除体内药物的能力。
一般使用以下公式计算清除率：Cl = Dose / AUC其中Dose是给药的剂量，AUC是药物浓度-时间曲线下的面积。
除了以上常见的参数和计算方法，还有其他的药物动力学参数，如血浆蛋白结合率、药物间互作用等。
需要根据具体情况选择合适的参数和计算方法进行分析。
同时，药物动力学参数的计算还可能受到个体差异、药物代谢机制等因素的影响，因此需要综合考虑多种因素来进行分析和解释。
药物动力学常见参数及计算方法PK
根据药物动力学原理，制定合理的联合用药方案，提高药物治疗效果，减少不良反应和药物浪费。
联合用药方案
药物作用机制研究
药物疗效评估
药物经济学评价
新药开发和药物评价
通过药物动力学研究，深入了解新药的作用机制和靶点，为新药的进一步研发提供科学依据。
根据药物动力学参数和模型，评估新药的疗效和安全性，为新药的上市审批提供科学依据。
预测药物在体内的药效和安全性
01
通过药物动力学研究，可以了解药物在体内的药效和毒性，为临床用药提供科学依据。
优化给药方案
02
通过药物动力学研究，可以制定更为合理的给药方案，如给药剂量、给药频率和给药途径等，以提高药物的疗效并降低不良反应。
指导新药研发
03
在新药研发过程中，药物动力学研究可以帮助评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特性，为新药的进一步开发和优化提供依据。
房室模型概述
房室模型是一种将机体划分为一系列假设的隔室或房室的模型，用于描述药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄过程。
一室模型
一室模型是最简单的房室模型，假设药物在体内均匀分布，并具有相同的消除速率。
多室模型
多室模型将机体划分为多个隔室，每个隔室具有不同的药物分布和消除速率，更准确地描述药物在体内的动态变化。
药物动力学的研究目的
01
通过药物动力学研究，医生可以了解药物的疗效和安全性，为患者制定更为合理的用药方案。
药物动力学是临床合理用药的基础
02
通过优化给药方案，可以确保药物在体内达到最佳浓度，从而提高治疗效果。
药物动力学有助于提高药物治疗效果
03
通过了解药物的代谢和排泄特性，可以降低因过量或不足引起的毒副作用和不良反应。
药代动力学主要参数意义及计算
应用：UC常用 于药物的剂量调 整、药物相互作 用研究以及新药 开发过程中的药 代动力学评价。
04
药代动力学参数在药物研发中的应用
药物吸收阶段的预测
预测药物在体内的吸收速率 评估药物在特定组织中的分布情况 预测药物在不同生理条件下的吸收程度 指导药物制剂的改进和优化
药物分布阶段的预测
预测药物在组织中的浓度 分布
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汇报人：
参数计算方法：药代动力学参数的计算方法有多种包括非房室模型和房室 模型等需要据具体研究情况和数据选择合适的计算方法。
药代动力学参数的分类
吸收参数：描述 药物从给药部位 进入血液循环的 速度和程度
分布参数：描述 药物在体内的分 布情况包括组织 分布和细胞内分 布
代谢参数：描述 药物在体内代谢 的情况包括代谢 速率和代谢产物 的性质
表观分布容积（Vd）
定义：指药物 在体内分布达 到平衡后按测 得的浓度计算 药物应占有的
体液容积
计算方法： Vd=给药量/血
药浓度
意义：反映药 物在体内分布 的 广 泛 程 度 Vd 越大药物在体
内分布越广
影响因素：药 物的脂溶性、 组织亲和力、 血浆蛋白结合
率等
清除率（Cl）
定义：清除率是指 单位时间内从体内 清除的药物量与血 浆药物浓度之间的 比值
利用药代动力学 参数制定个性化 的给药方案
通过药代动力学 研究优化给药方 案以提高疗效和 降低不良反应
根据患者的生理 和病理情况调整 给药方案以确保 药物的有效性和 安全性
药物动力学常见参数及计算方法PK
一室模,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 Vd接近0. 线性 非线性 Vd接近0. 1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 血药浓度-时间曲线下面积： 一室模型 二室模型 ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 分布（distribution） 线性或非线性动力学的比较 VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差 MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间. 1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积” 药物动力学常见参数及计算方法PK 线性 非线性 线性或非线性动力学的比较 线性 非线性 药代动力学参数及其意义 房室（compartment） 临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. 临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征.
ADME
药动学的参数
药动学的参数药物动力学（Pharmacokinetics，简称PK）是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门学科。
了解药物动力学对于合理使用药物、设计用药方案以及预测药物在体内的表现非常重要。
本文将对药物动力学的主要参数进行详细介绍，包括吸收、分布、代谢和排泄参数，为读者提供全面的认识和理解。
一、吸收参数1. 生物利用度（Bioavailability）：药物经口、肌肉注射、静脉注射等不同给药途径吸收到循环系统的百分比。
生物利用度是影响药物有效性的关键参数之一，可以通过测定口服和静脉给药药物在体内的浓度来计算。
2. 最大血浆浓度（Cmax）：药物在吸收阶段达到的最高血浆浓度，一般出现在给药后0.5-3小时。
二、分布参数1. 分布容积（Volume of distribution，Vd）：体内组织和血浆中药物的分布情况，反映了药物在体内的分布空间大小。
Vd越大，说明药物越容易分布到组织中，反之则相反。
2. 血浆蛋白结合率（Plasma protein binding）：血浆中与蛋白质结合的药物在循环系统中的分布情况，主要影响药物的有效浓度和代谢速率。
三、代谢参数1. 代谢率（Metabolic clearance）：机体将药物转化为代谢产物和活性代谢物的速率。
代谢速率受多种因素影响，包括药物本身的性质、酶系统的活性、遗传因素等。
2. 半衰期（Half-life）：药物在体内剂量减少一半所需的时间。
半衰期反映了药物的代谢和消除速率，是判断药物在体内停留时间的重要指标。
四、排泄参数1. 肾清除率（Renal clearance）：药物通过肾脏从血浆中排泄的速率，可以反映肾脏对药物的清除能力。
2. 生物半衰期（Biological half-life）：药物从体内排泄所需的时间，是半衰期的生物学性质表述。
总结药物动力学的参数是评价药物在体内代谢和排泄过程的重要指标，对于合理用药和药物疗效的预测具有重要意义。
药动学公式总结
药动学公式汇总一、单室模型静脉注射1、C-t 与lgC-t 关系：（掌握）2、消除某一分数所需t 1/2个数：（掌握）t=3.32t 1/2lgC 0/C3、相关参数：（掌握）4、尿排泄速度与时间的关系（熟悉） （1）速度法 关系求 k（2）亏量法 lgX u -t 关系求k二、单室模型静脉滴注（掌握）1、C-t 与lgC-t 关系： （1）稳态后停滴)e (1k X k X kt 0e u --=X = X 0·e -kt C = C 0·e -kt0lg 303.2lg C t k C +-=k k t 693.02ln 2/1==00C X V =k C t e C AUC kt 0-00d ·==⎰∞kV C t X ==d /d TBCl AUC TBCl 0X =X k t X e u d d =0e u ·lg 303.2 d d lg X k t k t X +-=t tX →d d lg u k X k X 0e u =∞∞∞+=u u u lg 303.2-)-lg(X t k X X C X k e r Cl =0lgC a 303.2=-=k b )-1(-0kt e kVk C =kV k 0ss C ='-0kt e kVk C =kV k t k C 0log '303.2-log +=0e u ·lg 303.2 lg X k t k t X c +-=∆∆303.2k b -=（2）稳态前停滴2、达稳态分数： f ss =1-e -kt t=- 3.32 t 1/2 lg(1-f ss )三、单室模型血管外给药1、C-t 与lgC-t 关系（掌握）2、达峰时间与峰浓度（掌握）3、相关参数（掌握）梯形法求AUC ： 残数法求k 与ka （熟悉） 假设ka>k ，若t 充分大时，或4、尿排泄速度与时间的关系（熟悉）(1)速度法 关系求k 与k a'--0)-1(kt kT e e kV k C =)-1(log '303.2log -0kT e kVk t k C +=()t k kt e e k k V FX k Ca --a 0a -)-(=k k k k t a a max lg -303.2=m ax 0max kt e VFX C -=kV FX e e k k V FX k t k kt a 0--a 0a 0)-()-(AUC =⎰=∞k C t t C C ni i i i n i ++=++-=∑]-[2AUC 1110)-(lg 303.2-lg a 0a k k V FX k k C +=303.2k b -=)(log 303.2)(log a 0a a a 0a k k V FX k k C e k k V FX k kt -+-=⎭⎬⎫⎩⎨⎧---)-(log 303.2log a 0a a r k k V FX k t k C +=303.2a k b -=tt X →d d lg u k k FX k k t k t X e -log 303.2-d d lg a 0a u +=kk FX k k t k t X e c -log 303.2-lg a 0a u +=∆∆（2）亏量法 lgX u -t 关系求k 与k a四、重复给药多剂量函数（掌握）1、单室静注C-t 关系与达坪分数（掌握）坪辐 达坪分数 2、单室模型血管外给药C-t 关系（掌握）3、相关参数（熟悉）达坪分数3、平均稳态血药浓度（掌握） ττt C C SS ss d 0⎰= kk k X t k X X -lg 303.2-)-lg(a a u u u ∞∞+=ττi i k --nk e - 1e - 1=r kt k τ--nk τ0n e e - 1e - 1C C -=k τ--nk τ0max n e - 1e - 1C )(C =k τk τ--nk τ0min n e e - 1e - 1C )(C -=kt k τ-0ss e e - 11C C -=k τ-0ss max e - 11C V X =k τ-k τ-0ss min e e - 11C V X = 0min max V X C C ss ss =-τnk ss n n ss e C Cf --==1)()- 11- 11()(C 0n t k k nk kt k nk a a a a a e e e e e e k k V FX k ----------=ττττ)- 11- 11()(C 0ss t k k kt k a a a a e e e e k k V FX k ------=ττ时当e k 0a →-ττnk ss n n ss e C C f --==1)(])1()1(lg[303.2a a a max ττk k e k e k k k t ----⋅-=)-1(--0max max τk kt ss e e V FX C =)-11--11()-(a --a 0a minττk k ss e e k k V FX k C =)-1(--0min ττk k ss e e V FX C ≈)1lg(32.3)(21n ss f t n --=τ（1）静脉注射给药平均稳态血药浓度（2）血管外给药平均稳态血药浓度4、蓄积因子（掌握） （1）单室静注（2）血管外给药5、血药浓度波动程度 （了解）6、负荷剂量（掌握） 静注或口服：τk eX R X X --==1100*0 若t 1/2=τ，0*02X X = 静滴：（1）先静注再静滴： （2）快速静滴T min ，滴速为k 0* ，再按k 0恒速滴注)(44.12100ττt V FX Vk FX C ss ⨯==t 1/2/τ称为给药频数。
药代动力学参数汇编
药代动力学参数汇编药代动力学参数是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的关键指标。
本文档旨在汇编常见药代动力学参数的定义和计算方法，以便方便研究人员和临床医生的参考。
1. 药代动力学参数的定义1.1 最大浓度（Cmax）最大浓度是药物在体内达到的最高浓度，通常表示为Cmax。
它反映了药物的吸收速度和吸收程度。
1.2 时间最大浓度（Tmax）时间最大浓度是药物在体内达到最大浓度的时间点。
它反映了药物吸收的速度。
1.3 血药浓度-时间曲线（AUC）血药浓度-时间曲线是衡量药物在体内累积浓度随时间变化的曲线。
它通常用AUC来表示，包括AUC0-t和AUC0-inf。
1.4 生物利用度（F）生物利用度是指药物经口给药后进入循环系统并发生系统生物利用的程度。
常用的计算方法有相对生物利用度和绝对生物利用度。
2. 药代动力学参数的计算方法2.1 Cmax和Tmax的计算Cmax和Tmax可以通过药物在体内的测量数据进行计算，如血药浓度测定值。
Cmax是浓度的最高值，Tmax是对应的时间点。
2.2 AUC的计算AUC可以通过血药浓度-时间数据使用下列公式计算：AUC0-t = ∑(Ct * Dt), t=0 to t=tAUC0-inf = AUC0-t + (Ct * (t-inf)), t=t to inf其中Ct为任意时间点的血药浓度，Dt为采样间隔。
2.3 F的计算相对生物利用度可以通过口服给药和静脉给药后的AUC计算，公式如下：相对生物利用度（F）= (AUC口服 / AUC静脉) * 100%绝对生物利用度可以通过口服给药后的AUC计算，公式如下：绝对生物利用度（F）= (AUC口服 / AUC口服灌胃) * (灌胃给药量 / 给药量) * 100%结论本文档提供了药代动力学参数的定义和计算方法的汇编，希望对研究人员和临床医生在药物研究和临床实践中有所帮助。
请注意，在使用这些参数时，应考虑到特定的药物和个体差异。
1-10药动学参数
药动学参数u 生物利用度1.概念非血管给药时，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。
F = ×100%A （吸收药量）D （给药总量）2. 简单计算公式：1.概念：表现分布容积（Vd）是假设药物在血浆和组织内分布达到平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。
u 表观分布容积V d ＝A/C2.计算公式u表观分布容积3.意义：（1）仅反映所测药物在组织中分布的范围、结合程度的高低。
（2）根据Vd可推测药物分布范围。
（3）根据Vd还可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量，以及排泄速度。
u 消除（2）恒量消除：（1）恒比消除：（3）非线性消除：2.类型：消除是指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减的过程。
1.概念：单位时间内按恒定比例消除药物。
单位时间内按恒定的量消除药物。
恒比与恒量混合型消除。
u清除率清除率（CL）指单位时间内有多少容积血将中药物被清除。
计算公式为：CL=k·Vd其中k为消除速度常数，Vd 为表观分布容积它反应肝肾的功能。
肝肾功能不全时CL值会降低，药物易蓄积。
u半衰期（ t）1/21.概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
2.意义：（1）药物分类的依据，超短效，短效，中效，长效，超长效。
给药一次 。
（2）确定给药时间，通常一个t1/2u 半衰期2.意义：（4）估计药物基本消除时间。
停药后, 大约经过5个t 1/2药物基本消除。
（3）估计药物到达稳态血药浓度的时间。
（每隔一个t 1/2用药, 约经过5个t 1/2达稳态血药浓度。
）u稳态血药浓度1.概念恒比或恒量消除的药物，连续恒速或分次恒量给药，当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称稳态血药浓度（Css）。
其波动的峰值为峰浓度（Cmax），谷值为谷浓度（Cmin），二者之间相对距离为波动幅度。
u稳态血药浓度2.意义（1） Css的高低与给药总量成正比。
药物动力学常见参数及计算方法
中央室周边室
08:58:25×τ)
ss,av AUC (C ss,av 之下）
给药间隔时间（AUC ss
AUC (单剂量)AUC (1,t)
小时浓度Css,max Css,min
给药量与消除量相等时药时曲线在同一级水平上作周期性的重复变化，此时的平均药浓称为C
ss。
谷值(C
min )应高于有
才能产生安全可靠的持续药效。
设计多剂量给药方案中具有重要意义，因其决
定长期用药时药效的高低及毒副作用的大小。
29
坪浓度（Css)的高低与日用药总量成正比波动幅度与每日用药量成正比
用药量恒定时，坪浓度的高低限之间的波增加给药剂量不能缩短达到稳态时间，也不能按比例延长药物的消除时间
趋坪时间需要4-5个半衰期，达稳态后给
30
31202530
重复维持量Therapeutic
level
间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到C ss T （h)
♦给药间隔♦
给药间隔Css,max
23.1
20.3
18.9
17.4
谢谢大家！
08:58:2547。
药物动力学参数
药物动力学参数引言药物动力学参数是研究药物在人体内经过吸收、分布、代谢和排泄等过程后的表现的一种方法。
它包括各种动力学参数的测定与计算，有助于评估药物的药效学和药代动力学特征。
本文将对药物动力学参数进行全面、详细地探讨。
学科背景药物动力学参数主要涉及药物在体内的各个环节，包括吸收、分布、代谢和排泄。
以下是这些环节的详细介绍。
吸收药物吸收是指药物从给药部位移动到血液中的过程。
吸收速度和程度对于药物的药效学和药代动力学特征有重要影响。
以下是影响药物吸收的因素：•给药途径：不同给药途径吸收速度和程度不同，例如口服、静脉注射、皮肤贴剂等。
•药物性质：药物的溶解度、脂溶性、分子大小等特性会影响其吸收速度和程度。
•给药条件：如饮食、药物与食物的相互作用等。
分布药物分布是指药物在体内不同组织和器官中的分布情况。
药物分布受到以下因素的影响：•组织血流：不同组织和器官的血流情况决定了药物在体内的分布。
•脂溶性：脂溶性高的药物更容易通过细胞膜，进入组织和器官。
•蛋白结合：药物与血浆蛋白结合率高的话，会影响其在组织和器官中的分布。
代谢药物代谢是指药物在体内被代谢为代谢产物的过程。
药物代谢一般发生在肝脏中，也可发生在其他器官。
以下是药物代谢的一些特点：•酶系统：药物代谢主要通过药物代谢酶系统完成，其中最重要的是肝脏中的细胞色素P450酶系统。
•代谢产物：药物代谢后一般形成活性代谢产物或无活性代谢产物，对药物的药效和药代动力学特征有重要影响。
•个体差异：药物代谢受到个体差异的影响，包括遗传因素、环境因素等。
排泄药物排泄是指药物从体内排出的过程。
以下是药物排泄的一些特点：•肾脏排泄：大部分药物通过肾脏进行排泄，其中包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收等过程。
•肝脏排泄：部分药物通过胆汁经肠道排出，称为肝道排泄。
•其他途径：还有少部分药物通过其他途径排出，如肺排泄、乳汁排泄等。
药物动力学参数的测定与计算为了评估药物的药效学和药代动力学特征，需要测定和计算各种药物动力学参数。
药动学参数的几何均值比
药动学参数的几何均值比一、药动学参数概述药动学（Pharmacokinetics，PK）是研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
在药物研发和临床应用中，药动学参数是评估药物疗效和安全性的重要依据。
常见的药动学参数包括生物利用度（F）、表观分布容积（Vd）、清除率（Cl）和半衰期（t1/2）等。
二、几何均值比的概念与计算方法几何均值比（Geometric Mean Ratio，GMR）是一种用来比较两个药物浓度或剂量之间关系的药动学参数。
它反映了药物在生物体内的浓度或剂量变化程度，可以用于评估药物的相对生物利用度、药物间相互作用以及药物制剂的稳定性等。
GMR的计算公式为：GMR = √(C1/C2) × (D1/D2)其中，C1和C2分别为药物在生物体内的浓度（或剂量）之比，D1和D2分别为药物的给药剂量之比。
三、几何均值比的应用与意义1.评估药物的相对生物利用度：通过比较受试药物与参比药物的几何均值比，可以评估药物在体内的浓度变化程度，从而判断药物的生物利用度。
2.药物相互作用研究：药物在体内代谢过程中，可能发生相互作用，影响药物浓度和疗效。
通过计算几何均值比，可以评估药物间的相互作用程度。
3.药物制剂稳定性评估：药物在储存、运输等过程中，可能发生降解、聚合等现象，影响药物的剂量和疗效。
几何均值比可用于评估药物制剂的稳定性。
四、实例分析以某两款抗高血压药物为例，分别计算它们的几何均值比。
假设药物A和药物B在体内的浓度变化曲线如下：药物A：C1 = 10μg/ml，C2 = 5μg/ml药物B：D1 = 50mg，D2 = 25mg则，几何均值比GMR = √(10/5) × (50/25) = 2.23根据计算结果，药物A的几何均值比大于1，说明其在体内的浓度变化程度较高，生物利用度较高；而药物B的几何均值比接近1，表明其生物利用度相对较低。
五、总结与展望几何均值比作为一种药动学参数，在药物研发、临床应用和药物相互作用研究中具有重要意义。
药动学参数的计算
分布半衰期t1/2(α )=0.693/α 消除半衰期=t1/2(β )=0.693/β
二室模型血管外给药药动学参数的计算
规划求解公式：C=-(L+M) e-Kat + Le-αt－e-β t）
药物动力学模型的判别
参数 离差平方和法、拟合优度法、AIC法 作图
求得的药物代谢动力学参数在可能和合理的范围
t1/2=0.693/K CL=KV AUC=C/K
一室模型血管外给药药动学参数的计算
规划求解公式：C=A · （e-Kt－e-Kat）;
C=Aж（e-K (t – t lag)－e-Ka (t – t lag)）
通过规划求解得：A，K，Ka，T lag 通过公式求得生物利用度校正的V/F，CL/F： A=FKaX0 / (Ka－K)V； V/F=KaX0 / (Ka-K)A CL/F = K· V/F AUC = F· X0/K· V = F· X0 / CL
二室模型中K10与β 的区别
在一室模型中，末端相对数药时曲线的斜率为消除速率常 数K，而二室模型里末端相的斜率为混杂参数β 。 K10为中央室消除的速度常数，而β 为药物的配置速度常 数。当分布达到平衡时，曲线进入β 相，药物在全身各处 分布达到动态平衡，此时有 β （X1+X2）= K10· X1
药动学参数的规划求解
一室模型静脉注射药动学参数的计算
一室模型血管外给药药动学参数的计算
二室模型静脉注射药动学参数的计算
二室模型血管外给药药动学参数的计算
统计矩原理在药动学中的应用
非线性药物代谢动注射药动学参数的计算
规划求解公式：C=X0/Vжe-Kt 通过规划求解得：V，K 通过公式求得其他参数：
药代动力学参数的含义和计算
Time
总面积＝各间隔时间内梯形面积和
AUC0→n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2) + ⋅⋅⋅ ⋅⋅⋅ ⋅+ (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)
总清除率（CL, Total body clearance）
n 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 n 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数
药代动力学参数的 含义和计算
（单剂静脉注射一级消除动力学）
叶开和
一、常用参数及意义
消除速率常数 （K or Ke）
• 表示单位时间内机体能消除药物的固定分 数或百分比，单位为时间的倒数。如某药 的k＝0.2h-1，表示机体每小时可消除该小 时起点时体内药量的20％
• 一级消除动力学时，k为一常数。是衡量药 物消除快慢的一临床常用参数
举例说明：
Time (h)
1 2 4 6 12 18 24
Conc (µg/L)
39.0 22.0 10.3 7.29 4.86 3.50 2.52
回归后各点β α 值 (µg/L) 值(µg/L) (实测 - β)
第一步：作C-T图
100
作图后发现，它
50
Conc (µg/L)
符合二室模型分
30
• 将激动剂的受体动力学公式改为如下：
E = [D] Emax Kd +[D] Kd = 1
K
E = K[D ] Emax 1 + K[D ]
在竞争性拮抗剂存在下：
• 受体动力学方程变为
E' = Emax
[D] Kd(1+ [I]) +[D]
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二室模型血管外给药药动学参数的计算
规划求解公式：C=-(L+M) e-Kat + Le-αt－e-βt）
药物动力学模型的判别
参数 离差平方和法、拟合优度法、AIC法 作图
求得的药物代谢动力学参数在可能和合理的范围
药动学参数的规划求解
一室模型静脉注射药动学参数的计算 一室模型血管外给药药动学参数的计算 二室模型静脉注射药动学参数的计算 二室模型血管外给药药动学参数的计算 统计矩原理在药动学中的应用 非线性药物代谢动力学模型药动学参数的计算
一室模型静脉注射药动学参数的计算
规划求解公式：C=X0/Vжe-Kt
二室模型中K10与β的区别
在一室模型中，末端相对数药时曲线的斜率为消除速率常 数K，而二室模型里末端相的斜率为混杂参数β。
K10为中央室消除的速度常数，而β为药物的配置速度常 数。当分布达到平衡时，曲线进入β相，药物在全身各处 分布达到动态平衡，此时有
β（X1+X2）= K10· X1
分布半衰期t1/2(α)=0.693/α 消除半衰期=t1/2(β)=0.693/β
二室模型静脉注射药动学参数的计算
规划求解公式：C=A e-αt+ Be-βt;
Hale Waihona Puke 通过规划求解得：A，B，α，β
通过公式求得： ✓ V1=X0/(A+B) ✓ K21= (A α+B β)/(A+B)
K12
i.v X1, V1
X2, V2
K21
K10
✓ K10 = αβ/K21
✓ K12 = α+β－K10－K21
通过规划求解得：V，K 通过公式求得其他参数：
✓ t1/2=0.693/K ✓ CL=KV ✓ AUC=C/K
一室模型血管外给药药动学参数的计算
规划求解公式：C=A ·（e-Kt－e-Kat）; C=Aж（e-K (t – t lag)－e-Ka (t – t lag)）
通过规划求解得：A，K，Ka，T lag 通过公式求得生物利用度校正的V/F，CL/F： ✓ A=FKaX0 / (Ka－K)V； V/F=KaX0 / (Ka-K)A ✓ CL/F = K·V/F ✓ AUC = F·X0/K·V = F·X0 / CL