(优选)缓释控释制剂和迟释制剂
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
青霉素钾（钠）盐 + 二苄基乙二胺——→青霉素二苄基乙二胺盐， 由原来作用时间5小时延长到4周（疗效可维持4周）。
2 与高分子化合物生成难溶性盐类
鞣质、蛋白质等均为高分子材料，均可与生物碱类形成难溶性 盐。
鞣酸+VB12→复合；海藻酸+毛果芸香碱→盐； 胰岛素+鱼精蛋白+锌→形成的复盐等等均可延效。
★通过水不溶性膜扩散；
零级释放
★通过含水性孔道的膜扩散；
★通过聚合物骨架扩散。
不呈零级释放
利用扩散原理达到缓、控释作用的 方法：
1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加粘度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统绝大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型 制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散 的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。
控释制剂
缓释制剂
3 迟释制剂（delayed-release preparations）为
给药后不立即释放药物的制剂，包括胃滞留、肠 溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂。
二、缓释、控释制剂的特点
减少服药次数 对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药 次数；特别适用于长期给药的患者。
保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副 作用；
树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+ X- Y+ 为消化道中的离子
二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素
1.理化因素 （1）剂量大小 一般0.5～1.0g单剂量是常规
制剂和缓释制剂的最大剂量。 （2）pKa、解离度和水溶性 （3）分配系数 （4）稳定性
4 溶解度极差
缓控释制剂药物的缺点
1、临床用药对剂量调节的灵活性降低，如出现 较大副反应，不能立即停止治疗；
2、缓释制剂的设计是基于健康人群的平均药物 动力学参数，当疾病状态药代动力学特性有所 改变时，不能灵活调节给药方案；
3、制备缓控释制剂所涉及的设备复杂，辅料较 多，成本较高。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
鱼精蛋白锌胰岛素（胰岛素半衰期只有9min）药效 从6h延长到18-24h。
3 控制颗粒大小
固体药物表面积越大，溶解的越快。固体药物颗粒越 小，表面积越大。因此控制颗粒的大小可达延效的作 用。
如：
超慢性胰岛素锌晶粒大约10μm；在体内作用时间为30h；
半慢性胰岛素锌晶粒不超过2μm；在体内作用时间为12-14h。
此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形 成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学 较难控制。
（四）渗透压原理
利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放 药物，比骨架型缓释制剂更为优越。
（激光或高速机械钻）
（水溶性药物和水溶 （水不溶性聚合物） 性聚合物或其他辅料）
释药机理：
当片剂与水接触时，水即通过半透膜进入片芯，使药 物 溶 解 成 为 饱 和 溶 液 ， 渗 透 压 约 4 0 5 3 ～ 5 0 6 6 Kpa （体液渗透压760Kpa）。由于渗透压差，药物由细 孔持续流出，其量与渗透进来的水量相等，直到片心 内的药物溶解尽为止。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载 体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；
药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、 控释制剂。
两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有 溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用：
（一）、溶出原理：
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。通过减少药物 的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度， 达到长效作用
1 药物制成溶解度小的盐类或酯类
如：青霉素钾（钠）盐与碱性胺类化合物形成一系列盐类，均能 延效。
青霉素钾（钠）盐 + 普鲁卡因→青霉素普鲁卡因盐，由原来作用 时间5小时延长到12小时。
口服微粉化的阿司匹林8h后排泄到尿中水杨酸的量为 203.4mg;而服用相同剂量未经微分化的阿司匹林8h后排泄到 尿中水杨酸的量仅为149.9mg。
（二）、扩散原理
缓控释制剂中药物先溶解成溶液，再缓慢扩散到给药 系统外进入体液，其释药速率受扩散速率限制。根据 制剂形式不同
药物通过扩散作用为主释放药物过程分为以下几类：
2. 生物因素
（1）生物半衰期 半衰期＜1h 或 半衰期＞24h 的药物不适宜制成缓释 制剂。
（2）吸收 缓释制剂的释药速度必须比吸收速度慢，否则，药物 还没有释放完，制剂已离开吸收部位。本身吸收常数 低的药物，不太适宜制成缓释制剂。
广义控释制剂包括控制释药的速度、部位和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于其范畴。
狭义的是药物释放是零级或接近零级速率过程.
缓释与控释制剂的主要区别：缓释制剂是按时间变化先快后慢 的非恒速释药，即以一级动力学或其他规律释放药物，而控释 制剂按零级动力学规律释放药物，其释放是不受时间影响的恒 速释药。
（优选）缓释控释制 剂和迟释制剂
2 控释制剂（controlled- release preparations）
指在预定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓 度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
中国药典定义为在规定释放介质中，按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给 药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血 药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应 性的制剂。
减少用药总剂量，可用最小剂量达最大药效
最低中毒浓度
最低有效浓度
三、缓释、控释制剂的应用
不适合制备成缓控释制剂的药物：
1 剂量很大(1g) 2 半衰期很短(1h)、半衰期很长(12h) 3 具有特定吸收部位 口服要求缓释、控释制剂
在整个消化道都有吸收，且吸收稳定 如:VitB2仅在消化道上端吸收 如:FeSO4在十二指肠和空肠上端有吸收
释药速率：主要受半透膜及渗透压差的控制。当片心 中的药物未完全溶解时，则释药速率按零级速度恒速 释放；当片芯中的药物浓度低于饱和溶液浓度时，释 药速率按抛物线式下降。
（五）离子交换ห้องสมุดไป่ตู้用
模型:由水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚合 物链上含有成盐基团，带电药物可结合于树脂上， 与离子交换时，药物可游离释放。
2 与高分子化合物生成难溶性盐类
鞣质、蛋白质等均为高分子材料，均可与生物碱类形成难溶性 盐。
鞣酸+VB12→复合；海藻酸+毛果芸香碱→盐； 胰岛素+鱼精蛋白+锌→形成的复盐等等均可延效。
★通过水不溶性膜扩散；
零级释放
★通过含水性孔道的膜扩散；
★通过聚合物骨架扩散。
不呈零级释放
利用扩散原理达到缓、控释作用的 方法：
1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加粘度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统绝大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型 制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散 的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。
控释制剂
缓释制剂
3 迟释制剂（delayed-release preparations）为
给药后不立即释放药物的制剂，包括胃滞留、肠 溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂。
二、缓释、控释制剂的特点
减少服药次数 对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药 次数；特别适用于长期给药的患者。
保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副 作用；
树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+ X- Y+ 为消化道中的离子
二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素
1.理化因素 （1）剂量大小 一般0.5～1.0g单剂量是常规
制剂和缓释制剂的最大剂量。 （2）pKa、解离度和水溶性 （3）分配系数 （4）稳定性
4 溶解度极差
缓控释制剂药物的缺点
1、临床用药对剂量调节的灵活性降低，如出现 较大副反应，不能立即停止治疗；
2、缓释制剂的设计是基于健康人群的平均药物 动力学参数，当疾病状态药代动力学特性有所 改变时，不能灵活调节给药方案；
3、制备缓控释制剂所涉及的设备复杂，辅料较 多，成本较高。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
鱼精蛋白锌胰岛素（胰岛素半衰期只有9min）药效 从6h延长到18-24h。
3 控制颗粒大小
固体药物表面积越大，溶解的越快。固体药物颗粒越 小，表面积越大。因此控制颗粒的大小可达延效的作 用。
如：
超慢性胰岛素锌晶粒大约10μm；在体内作用时间为30h；
半慢性胰岛素锌晶粒不超过2μm；在体内作用时间为12-14h。
此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形 成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学 较难控制。
（四）渗透压原理
利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放 药物，比骨架型缓释制剂更为优越。
（激光或高速机械钻）
（水溶性药物和水溶 （水不溶性聚合物） 性聚合物或其他辅料）
释药机理：
当片剂与水接触时，水即通过半透膜进入片芯，使药 物 溶 解 成 为 饱 和 溶 液 ， 渗 透 压 约 4 0 5 3 ～ 5 0 6 6 Kpa （体液渗透压760Kpa）。由于渗透压差，药物由细 孔持续流出，其量与渗透进来的水量相等，直到片心 内的药物溶解尽为止。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载 体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；
药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、 控释制剂。
两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有 溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用：
（一）、溶出原理：
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。通过减少药物 的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度， 达到长效作用
1 药物制成溶解度小的盐类或酯类
如：青霉素钾（钠）盐与碱性胺类化合物形成一系列盐类，均能 延效。
青霉素钾（钠）盐 + 普鲁卡因→青霉素普鲁卡因盐，由原来作用 时间5小时延长到12小时。
口服微粉化的阿司匹林8h后排泄到尿中水杨酸的量为 203.4mg;而服用相同剂量未经微分化的阿司匹林8h后排泄到 尿中水杨酸的量仅为149.9mg。
（二）、扩散原理
缓控释制剂中药物先溶解成溶液，再缓慢扩散到给药 系统外进入体液，其释药速率受扩散速率限制。根据 制剂形式不同
药物通过扩散作用为主释放药物过程分为以下几类：
2. 生物因素
（1）生物半衰期 半衰期＜1h 或 半衰期＞24h 的药物不适宜制成缓释 制剂。
（2）吸收 缓释制剂的释药速度必须比吸收速度慢，否则，药物 还没有释放完，制剂已离开吸收部位。本身吸收常数 低的药物，不太适宜制成缓释制剂。
广义控释制剂包括控制释药的速度、部位和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于其范畴。
狭义的是药物释放是零级或接近零级速率过程.
缓释与控释制剂的主要区别：缓释制剂是按时间变化先快后慢 的非恒速释药，即以一级动力学或其他规律释放药物，而控释 制剂按零级动力学规律释放药物，其释放是不受时间影响的恒 速释药。
（优选）缓释控释制 剂和迟释制剂
2 控释制剂（controlled- release preparations）
指在预定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓 度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
中国药典定义为在规定释放介质中，按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给 药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血 药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应 性的制剂。
减少用药总剂量，可用最小剂量达最大药效
最低中毒浓度
最低有效浓度
三、缓释、控释制剂的应用
不适合制备成缓控释制剂的药物：
1 剂量很大(1g) 2 半衰期很短(1h)、半衰期很长(12h) 3 具有特定吸收部位 口服要求缓释、控释制剂
在整个消化道都有吸收，且吸收稳定 如:VitB2仅在消化道上端吸收 如:FeSO4在十二指肠和空肠上端有吸收
释药速率：主要受半透膜及渗透压差的控制。当片心 中的药物未完全溶解时，则释药速率按零级速度恒速 释放；当片芯中的药物浓度低于饱和溶液浓度时，释 药速率按抛物线式下降。
（五）离子交换ห้องสมุดไป่ตู้用
模型:由水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚合 物链上含有成盐基团，带电药物可结合于树脂上， 与离子交换时，药物可游离释放。