7―ACT生产工艺的优化与头孢曲松钠质量的提高共4页文档
头孢曲松粗品合成工艺规程
头孢曲松钠粗品生产工艺规程1 主题内容与适用范围本规程规定了头孢曲松钠粗品概述，原辅料、工艺用水及包装材料质量标准及规格；头孢曲松钠粗品化学反应过程、生产流程图及设备流程图、工艺过程；技术安全与防火，综合利用与“三废”治理、操作工时与生产周期、劳动组织与岗位定员、设备一览表及主要设备生产能力；原材料、能源消耗定额和技术经济指标、物料衡算及附录等内容。
本规程适用于203车间头孢曲松钠粗品合成过程。
1.1相关文件《文件管理程序》《工艺规程管理程序》1.2 目标和原则通过实施本规程使员工了解头孢曲松钠粗品生产过程和质量标准，确保生产顺利进行。
1.3 职责203车间负责对规程进行修改补充、保存。
2 产品概述2.1 产品名称、化学结构2.1.1 产品名称头孢曲松钠粗品 (Ceftriaxone Sodium)2.1.2 化学名称[6R,7R]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-3-(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物2.1.3 分子式：C18H16N8Na2O7S3·3.5 H2O分子量：661.592.1.4 结构式：2.2 理化性质本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
2.3 产品质量标准头孢曲松钠粗品质量标准2.4 用途本品是头孢曲松钠无菌粉生产中间体，用于无菌头孢曲松钠的生产。
3 原辅料、包装材料、工艺用水质量标准及规格3.1 原辅材料规格及质量标准3.2 头孢曲松钠粗品规格和包装材料质量标准：3.2.1 塑料袋外观：无色透明，清洁无孔材质：聚乙烯规格：670mm×110mm3.2.2 纸桶外观：褐色规格：φ500mm×750mm材质：300g×7层半3.2.3 内衬泡沫板规格：φ475mm×720mm3.2.4 包装及贮藏将头孢曲松钠粗品装入两层塑料袋，置于纸桶中，25Kg/桶，置于10℃以下干燥处保存。
关于头孢呋辛钠合成工艺优化对策解析
关于头孢呋辛钠合成工艺优化对策解析作者：刘雅萍来源：《科学与财富》2016年第11期摘要：头孢呋辛钠是头孢类抗生素中的一种，在实际应用中有助于控制细胞分裂和生长，最终促进细菌的溶解或死亡。
头孢呋辛钠在临床医学中具有良好的应用价值。
头孢呋辛钠在治疗上呼吸道感染、下呼吸道感染以及生殖泌尿道感染等方面具有良好的适用性。
本文就头孢呋辛钠得合成工艺优化对策进行分析和研究，仅供相关人员参考。
关键词：头孢呋辛钠；合成工艺；优化对策头孢呋辛钠是由英国葛兰素公司所研发的一种头孢类抗生素，属于二代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，在临床医学中的应用范围较广泛。
当前社会对头孢呋辛钠的需求量呈现出不断增加的趋势，因此在保证头孢呋辛钠制作质量的基础上，应当积极加强合成工艺的优化对策分析，以降低头孢呋辛钠生产制作的成本，切实提高企业的经济效益。
1 头孢呋辛钠合成路线随着生物制药工程的不断发展，头孢呋辛钠的药物合成种类也越来越多，目前使用最多的工艺路线主要有以下四种：1.1 工艺路线一起始的反应物采用7-谷氨酚基-去乙酚基-ACA，经3-位氨甲酚化并由酶催化后脱去7-位谷氨酸，实施氨基酚化反应后获得头抱吠辛酸，经转钠操作以获取头抱吠辛钠。
1.2 工艺路线二起始的反应物采用7-ACA，水解后变为7-DACA，将7-位氨基经3-位氨甲酚胺化后，获得头抱吠辛酸，通过成盐剂进行成盐处理后获得头抱吠辛钠。
1.3 工艺路线三起始的反应物采用7-ACA，首先经7-位氨基的酚胺化后，接着实施3-位水解反应和氨基酚化反应后获得头抱吠辛酸，经转钠操作以获取头抱吠辛钠。
1.4 工艺路线四起始的反应物采用7-ACA，水解后变为7-DACA，经7-位氨基的酚胺化后，获取3-去氨甲酚基-头抱吠辛酸（DCC）F，接着经3-位经甲基进行氨甲酚化后获得头抱吠辛酸，经转钠操作以获取头抱呋辛钠。
通过对以上四种路线的比较，路线四是比较合适的，因为路线一中的其实反应物是7-谷氨酚基-去乙酚基-ACA，与其他路线的原材料相比，其并不常见，所以不会选择路线一，路线二和路线三在操作上又相对比较复杂，而路线四的操作是最为简单的，不需要在其中添加保护的试剂，而且副作用比较小，所以选择路线四来对其进行优化分析。
头孢曲松钠中间体7-ACT生产工艺优化
头孢曲松钠中间体7-ACT生产工艺优化
吴大翔
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2011(23)11
【摘要】目的优化7-ACT的生产工艺,降低7-ACT的生产成本.方法采用正交设计法对7-ACA合成7-ACT的反应条件进行优化,采用单因素法对7-ACT的结晶条件进行优化.结果 7-ACT的较适宜合成工艺条件为:三嗪环与7-ACA的投料比0.618,反应温度34℃,反应时间35min;7-ACT较适宜结晶的pH为3.9.结论优化后7-ACT生产工艺合理,7-ACT生产主要原材料成本可以降低2.63％,为企业产生较大的经济效益.
【总页数】3页(P12-14)
【作者】吴大翔
【作者单位】福建省福抗药业股份有限公司福州 350002
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.化工原料与中间体——我国医药中间体生产发展趋势分析 [J],
2.用新中间体合成头孢曲松钠 [J], 吕莹;杨景贤
3.15-甲前列腺素F2α中间体生产工艺优化及其工业化 [J], 刘曦;李秀媛
4.7-ACT生产工艺的优化与头孢曲松钠质量的提高 [J], 杜芹芹;石兴杰;刘红艳
5.色谱法在染料中间体中的应用：谈色谱法对染料中间体生产的推动作用 [J], 周吉元
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头孢曲松钠小试报告(终)
4.2.3 数据预处理 ...............................................33 4.2.4 实验结果与讨论 ...........................................33 4.3 小结 .........................................................35 第五章 头孢曲松钠溶析结晶工艺研究 ............................ 36 5.1 实验研究 .....................................................36 5.1.1 实验试剂 .................................................36 5.1.2 CSD 和 CLD 分析表征 .......................................36 5.2.3 实验装置及步骤 ...........................................36 5.2 结果与讨论 ...................................................37 5.2.1 晶种对产品粒度分布的影响 .................................37 5.2.2 操作参数对产品粒度分布的影响 .............................42 5.2.3 老化过程对产品收率的影响 .................................44 5.2.4 操作参数对产品收率的影响 .................................47 5.3 经验最佳操作时间表 ...........................................49 5.4 小结 .........................................................51 附录 头孢曲松钠溶解度数据 .................................. 52 参考文献 ................................................. 55
论述头孢曲松生产废水的处理工艺
论述头孢曲松生产废水的处理工艺1概述半合成类抗生素是在已知抗生素的基础上，通过化学合成的方法对其结构进行改造而得出抗生素的衍生物，用于抑制或杀灭某些微生物以及致病细胞的有机合成物质，头孢曲松就是其中之一，与此同时，目前我国已成为全球最主要的半合成抗生素原料药生产基地。
因此抗生素制药废水目前成为主要的制药工业废水之一，属于高浓度难降解的有机废水，其具有有毒、有害、异味重、难降解、成分复杂等特点。
随着人们对保护生态环境，减少污染的呼声越来越高，国家对制药企业的废水排放标准也不断提高，当前以生化处理为主的制药废水处理工艺已不能满足排放标准。
因此研究一套高效的、实用的、能确保制药废水达标排放的深度处理工艺尤为重要。
本研究以本公司头孢曲松生产废液为研究对象，对头孢曲松生产废水的处理工艺技术进行了研究。
2废水来源及检测数据我公司头孢曲松车间年产头孢曲松钠无菌粉500吨/年，我们以7-ACA和三嗪环为原料，在三氟化硼-乙腈催化作用下反应合成7-ACT。
然后7-ACT与AE-活性酯在三乙胺催化条件下反应生成头孢三嗪酸，进一步以醋酸钠/异辛酸钠为成盐剂转变为头孢曲松钠，在结晶罐中加入丙酮析晶，最后离心干燥后得头孢曲松钠。
生产废水主要来自生产车间的结晶离心母液蒸馏后釜残、设备清洗水、生活污水、循环冷却排水等，废水来源及水质特征如下：2.1高浓度有机废水高浓度有机废水主要包括7-ACT和曲松粗品结晶离心母液蒸馏后釜残、7-ACT洗涤废水和设备清洗废水等。
废水中主要污染物为残留的有机溶剂、头孢曲松钠、7-ACA等原料及降解产物、无机盐等。
根据我公司检测结果，公司排放高浓度有机废液平均排放COD浓度约70000mg/L。
2.2公司综合废水丽珠合成制药的综合废水主要由车间仪器设备的洗涤废水、地板冲洗废水、冷却水等废水组成。
废水中主要污染物为罐壁残留物料、废活性炭、残留丙酮、乙腈、二氯甲烷等溶剂、废机油等成分，以及实验废水、职工洗浴废水、洗衣废水及生活污水等。
头孢曲松生产过程中的系列有机溶剂回收
头孢曲松生产过程中的系列有机溶剂回收头孢曲松（又名头孢三嗪）是第三代广谱、高效、长效、低毒注射用头孢菌素，临床应用十分广泛。
目前主要的合成路线是以7-氨基头孢烷酸（7－ACA）为原料先与硫代三嗪反应生成7－氨基头孢三嗪（7－ACT），再与氨噻肟活性硫酯反应生成头孢三嗪。
在上述反应过程中，根据生产厂家的工艺路线，一般会产生如下几种混合溶剂：（1）乙腈母液在7－氨基头孢烷酸（7－ACA）与三嗪环反应时，必须要在酸性乙腈母液下进行反应，会产生如下乙腈母液组成：含乙腈60～70％，乙腈三氟化硼含量7～8％，其他为水。
回收套用需要乙腈的含量≥99.9％以上。
（2）丙酮、四氢呋喃的水溶液在7－ACT经过离心之后与巯基杂环活性酯悬浮在二氯甲烷和三乙胺母液中缩合产生头孢曲松钠，然后用丙酮进行清洗，在二氯甲烷和四氢呋喃存在的前提下，再与异辛酸钠反应得到头孢曲松钠粗品，经过重结晶得到头孢曲松钠产品。
在此阶段，二氯甲烷比较容易回收，回收二氯甲烷之后一般会产生如下组成的混合溶剂：含丙酮70～80％，四氢呋喃10％左右，其他为水（可能还会有些三乙胺在其中）。
回收套用时需要达到如下指标：丙酮≥99.5％，四氢呋喃≥99.9％。
（3）乙酸乙酯、异丙醇的水溶液有的医药生产企业，在萃取后，用乙酸乙酯和异丙醇混合液来代替四氢呋喃将头孢曲松钠从水相中结晶出来，之后进行离心，再用丙酮清洗，因此会产生如下两股混合溶剂：第一股反应液组成为：乙酸乙酯10％左右，异丙醇70％左右，三丁胺8％，其他为水；另外一股混合溶剂为丙酮洗液，组成为：丙酮87％左右，异丙醇10％左右，乙酸乙酯3％左右；回收套用需要达到如下指标：乙酸乙酯≥99.5％，异丙醇≥99％，丙酮≥99.9％。
清大泰克的精馏专家系统的分析检测了上述混合溶剂的各种组成，再根据每个体系的不同特点，有针对性的开发出系列有机溶剂回收工艺，经过多个厂家的实际应用，均获得十分满意的回收效果，通过回收有机溶剂为企业带来可观的经济效益。
生产工艺改进总结汇报
生产工艺改进总结汇报
尊敬的领导和各位同事：
我很荣幸能够在这里向大家总结汇报我们团队在生产工艺方面
所取得的改进成果。
在过去的一段时间里，我们团队一直致力于提
高生产效率和产品质量，经过不懈努力，我们取得了一些显著的成绩。
首先，我们对生产流程进行了全面的分析和评估，发现了一些
潜在的问题和瓶颈。
我们针对这些问题，采取了一系列的改进措施，包括优化设备配置、改进操作流程、提高员工技能等。
通过这些改进，我们成功地缩短了生产周期，减少了生产成本，并且提高了产
品的质量和稳定性。
其次，我们引进了一些先进的生产技术和设备，使得我们的生
产工艺得到了进一步的提升。
新的设备和技术不仅提高了生产效率，还增强了产品的竞争力。
我们还加强了对员工的培训和技能提升，
使他们能够更好地适应新的生产工艺和设备操作。
最后，我们还加强了对生产数据和质量指标的监控和分析，及
时发现并解决了一些潜在的问题，确保产品的质量和稳定性。
我们还建立了一套完善的质量管理体系，确保产品符合相关的标准和要求。
通过这些改进，我们的生产效率得到了显著提高，产品质量得到了进一步的保障，为公司的发展和客户的满意度提供了有力的支持。
在未来的工作中，我们将继续努力，不断改进生产工艺，提高产品质量和生产效率，为公司的发展做出更大的贡献。
谢谢大家！。
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究摘要：头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌类抗生素，形状为白色或类白色结晶状粉末，产品主要用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染以及手术前的感染预防。
头孢曲松钠作为一种应用较为广泛的药品，保证其生产数量和质量成为了关系制药厂经济效益的关键性因素。
文章首先对头孢曲松钠进行了简单概述，随后对当前的工艺设计流程进行了介绍，最后总结了头孢曲松钠生产工艺与色级之间的相互关系。
关键词：头孢曲松钠；生产工艺；色级；相互关系从目前的生产工艺来看，所生产药品中头孢曲松钠的含量和收率符合相关标准，但是色级不稳定，如果长时间保存色级会有明显上升趋势，虽然不会影响产品的整体质量，但是很容易导致产品销售困难，对于制药厂的经济效益起到制约作用。
为了解决色级不稳定这一问题，必须优化现行的产品生产工艺流程，通过改变工艺条件，正交设计，优化试验，得到了一个工艺稳定的路线，基本解决了这个问题。
一、头孢曲松钠简介头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌素类抗生素，属β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，血药半衰期长（7-9小时），组织穿透能力强，毒副作用小，疗效好等优点，应用广泛。
对其敏感的细菌有金葡菌（包括耐青霉素株，但耐甲氧西林者除外）、β-溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、各型变形杆菌、流感杆菌（包括耐β-内酰胺酶产生菌株）、肺炎杆菌、产气肠细菌、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、普鲁威登斯菌、多数厌氧菌和放线菌等。
临床主要用与敏感菌所致的呼吸系统感染，泌尿系统感染、胆道感染，败血症，脑膜炎，腹膜炎，骨关节感染和皮肤软组织感染等，疗效满意。
二、头孢曲松钠的工艺设计1、头孢曲松钠的制备工艺由头孢曲松钠的结构式可以看出，它是由7-氨基头孢烷（7-ACA）母核，硫代三嗪杂环和氨噻肟侧链三部分构成，故该品种可以看做是由7-ACA分别与后两者缩合而得，这也就使得在理论上头孢曲松钠有两条经典合成路线：第一条是以7-ACA为原料，先进行7位氨噻肟杂环N-酰代反应，再进行三位三嗪杂环取代（简称“先7位后3位”）；第二条是以7-ACA为原料，先经历三位三嗪杂环取代，再进行7位侧链氨噻肟杂环的N-酰代反应（简称“先3位后7位”）。
头孢曲松钠精制方法的改进
头孢曲松钠精制方法的改进作者：徐成斌司宇飞来源：《科学与财富》2015年第35期摘要：本文对头孢曲松钠精制方法进行研究。
本实验对头孢羟氨结晶的温度，养晶期搅拌速度、溶析剂、结晶前期搅拌速度进行了考察。
关键词：头孢曲松钠；精制；改进头孢曲松钠化学名称为（6R，7R）-7-[2-[（氰甲基）硫]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫烷基甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。
头孢曲松钠上市已逾30年，至今仍是临床最常用的抗菌药物之一，但不良反应时有发生。
头孢曲松钠可能造成AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、皮疹、恶心、口腔异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、皮肤粘膜眼综合征、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、肝功能障碍、黄疸、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、血小板减少、发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线检查异常、嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎等不良反应。
有文献报道头孢曲松钠产生不良反应可能与头孢曲松钠中杂质有关。
本文对头孢曲松钠精制方法进行研究，分别对头孢羟氨结晶的温度，养晶期搅拌速度、溶析剂、结晶前期搅拌速度进行了考察。
1 仪器与试药超纯水器water-10n实验室常用超纯水器（中科仪（北京）仪器有限公司）；HH-601超级恒温水浴（江苏金坛市亿通电子有限公司）；赛默飞Prelude SPLC全自动样品前处理及液相色谱系统（赛默飞质谱分析）；UV-2200双单色器双光束紫外/可见分光光度计（北京北分瑞利分析仪器（集团）公司）；ULABO实验室温度控制器（优莱博技术（北京）有限公司）；赛多利斯PM2.5分析天平MSA2.7S-0CE-DM（广州市深华生物技术有限公司）；STARTER 2100通用实验室pH计（奥豪斯仪器（上海）有限公司）；SCQ-1002实验室玻璃器皿批量清洗器（上海声彦超声波仪器有限公司）。
头孢曲松钠对照品由中国药品生物制品检定所提供。
注射级无菌头孢曲松钠的一步法制备工艺[发明专利]
![注射级无菌头孢曲松钠的一步法制备工艺[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/795557085ef7ba0d4b733ba8.png)
专利名称：注射级无菌头孢曲松钠的一步法制备工艺专利类型：发明专利
发明人：赵玉山,苗得足,刘伟,孙霁红,吕含富
申请号：CN200510118236.6
申请日：20051021
公开号：CN1765902A
公开日：
20060503
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种改进的头孢曲松钠的制备工艺，由氮气保护，在溶媒中，由7－ACT和AE －活性酯在胺类中间反应物的作用下进行反应，加入苯并噻唑助溶剂，再加入成盐剂进行反应析出结晶而制得，其混合溶媒是由烷的卤代烃、乙酸乙酯或丙酮与醇类溶剂和水组成的混合溶媒，在7－ACT和AE－活性酯的搅拌反应至澄清，加入苯并噻唑助溶剂，再加入成盐剂，萃取分层，除菌过滤，再加入头孢曲松钠的不溶性有机溶剂，待溶液变混浊时，进行养晶处理，然后加入头孢曲松钠的不溶性有机溶剂将结晶析出，最后经过常规的结晶洗涤、干燥后处理得注射级无菌头孢曲松钠成品。
采用了混合溶媒，实现了不经粗盐直接成盐直接从7－ACT做到头孢曲松钠无菌粉，溶媒使用量少，劳动强度小，生产周期短，生产成本低，产品收率高，质量好，溶媒对操作人员的危害小，利于工业上实施应用。
申请人：山东瑞阳制药有限公司
地址：256100 山东省淄博市沂源县城二郎山路6号
国籍：CN
代理机构：淄博科信专利商标代理有限公司
代理人：马俊荣
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头孢曲松钠的制备方法[发明专利]
![头孢曲松钠的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/624bfa216fdb6f1aff00bed5b9f3f90f76c64dfd.png)
(10)申请公布号 CN 102702233 A(43)申请公布日 2012.10.03C N 102702233 A*CN102702233A*(21)申请号 201210154598.0(22)申请日 2012.05.18C07D 501/36(2006.01)C07D 501/06(2006.01)(71)申请人苏州中联化学制药有限公司地址江苏省苏州市吴江市黎里镇交通东路9号(72)发明人张波 周自金 杨虎星 温雄飞尹鸿冰 吕德新(74)专利代理机构苏州广正知识产权代理有限公司 32234代理人张利强(54)发明名称头孢曲松钠的制备方法(57)摘要本发明公开了一种头孢曲松钠的制备方法。
该方法是以7-ACA 和三嗪环为原料，在三氟化硼乙腈催化下反应，结晶得到7-ACT ，回收母液中的氟硼酸钾和乙腈，7-ACT 和AE-活性酯溶解在一元或二元溶剂体系中，在有机碱的催化下反应，水相中加入成盐剂和水溶性有机溶剂析出钠盐得到头孢曲松钠，回收有机相中的2-巯基苯并噻唑。
本发明提供的头孢曲松钠的制备方法生产工艺简单，生产成本低，两步产率均达到90%以上，反应体系中的溶剂、有机物、无机盐等均可回收利用，不产生废水或废水量极少。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书2页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 2 页1/1页1.一种头孢曲松钠的制备方法，其特征在于：包括步骤：（1）将7-ACA 和三嗪环溶解在乙腈溶液中，降温至-5～10℃，加入三氟化硼乙腈，充分搅拌溶解，在20～40℃下反应1h ，反应结束后水解加碱至溶液浑浊时养晶30min ，继续调节pH 至2.5～3.5，分离母液洗涤真空干燥得到7-ACT ；（2）将制得的7-ACT 和AE-活性酯溶解在一元或二元溶剂体系中，在有机碱的催化下控温-5～10℃反应2～6h ，反应结束后加水分相，有机相回收，加入成盐剂和水溶性有机溶剂析出钠盐，洗涤真空干燥得到头孢曲松钠。
论述头孢曲松钠生产及色级的关系
论述头孢曲松钠生产及色级的关系作者：袁松来源：《中国科技博览》2015年第10期[摘要]头孢曲松钠是抗生素类的一种，其主要是头孢菌素多次分解之后的产物，在临床医学中属于常用抗生素类药物。
其与人们的身体健康息息相关，因此人们对于其生产质量尤为关注。
目前我国的头孢曲松钠生产工艺相对比较完善，各项要求符合生产质量标准，但是其色级却不够稳定，这样就使得头孢曲松钠的整体质量受到了影响，从而使得企业蒙受损失。
要想解决这个问题，就要对生产工艺参数进行重新设定，改善生产条件，优化生产工艺，从而保障色级的稳定。
本文就头孢曲松钠生产及色级的关系进行了简要的分析，仅供参考。
[关键词]头孢曲松钠；头孢曲松钠工艺；正交设计；优化试验；工艺设计；色级中图分类号：TD212 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0327-01头孢曲松钠是一种常用类抗生素，主要应用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染以及腹腔感染等。
其对于肠杆菌科细菌具有强大的活性。
目前，针对这种药物的生产工艺较为完善，在质量上有较高的保障。
但是这种药物的色级相对不够稳定，而且随着时间的推移，色级不稳定的趋势也会逐渐加大，这样就使得头孢曲松钠无法满足人们的需要，影响头孢曲松钠的销售，从而降低生产企业的经济收入。
要想解决这个问题，首先就要从生产工艺上下手，要进一步优化生产工艺，制定出更加完善的生产工艺流程，重新设定工艺参数，从而保障色级的稳定，以保障企业的生产质量。
1、结构式头孢曲松钠（CeftriaxoneSodium）[6R[6A，7B（Z）]]-3-[[（1，2，5，6-四氢-2-甲基-5，6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基）硫代]甲基]-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物分子量为576.56。
分子式C18H17N8NaO7S3。
头孢曲松钠生产工艺流程
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药学专业本科毕业论文在药企实习
药学专业本科毕业论文在药企实习指导教师：（校内）指导教师：（单位）姓名：专业：班级：实习单位：实习岗位：实习时间：年月日至年月日二零XX年XX月XX日是的，我们身上有了一种责任，这就要求我们要很细心，要很认真地去做每一件事，对于检验每一个项目的本身或许是一件小事，但是对于这个产品的生产流程来说就是一个大的问题，假如某些问题由于我们的疏忽没有把问题检测出来而进入到了下一道程序，那么接下来的损失就不仅仅是我们想的那么简洁了，这对于一个厂来说做坏了一锅炉的产品损失时很大的。
所以凡事得谨慎当心，否则随时可能要为一个小小的错误担当严峻的后果付出巨大的代价，并且也不是一句对不起和赔礼所能解决的。
佳尔科药业集团是生产甾体类激素的药厂，要求很严格，要求员工进入车间必需进行更换衣、鞋方可进入。
一般生产区需更换一般生产区的工作鞋、工作服及帽子。
进入不同级别的洁净区，需更换不同洁净度的工作鞋与工作服及口罩，必需进行手消毒。
并且进入生产的厂区遇到有毒有害的物质必需带防毒面具，安全在这里时时是最重要的问题，我们要留意防止事故的发生放明火以免发生爆炸事故。
在佳尔科我始终本着乐观肯干，虚心好学、工作认真负责的态度，乐观主动的参与融入到公司的各项活动中，乐观协作我的师傅完成工作，发挥自己的价值。
在这里我认真完成实习周记，认真做好自己的本职工作，而且还会与在这里与我一起实习的校友乐观沟通，相互沟通学习。
这段时间我也问了一下化验室的同事对于我这半年多来实习工作的一些评价与看法，他们对于我的表现既表示了一些确定，说我踏实肯干，乐于学习，脾气好，待人真诚简洁相处，希望我再接再厉，当然也有很多做的不好的地方，我需要不断地取长补短来提高自己，学习是永久的。
我很庆幸自己能在佳尔科实习，在这样有限的时间里，在这么和谐的气氛中工作、学习，和同事们一起工作，沟通共享许多好玩的东西。
在化验室里我们的领导--蔡主任也很好，他对我们很关怀，有什么问题我们可以放心跟他说，不用担忧太多，很多时候我有不明白的地方他也都尽力关怀我，给我讲授相关的学问，急躁解答我的困惑，让我知道是怎样的一回事。
头孢曲松钠的合成工艺改进
头孢曲松钠的合成工艺改进魏青杰;乔俊华;陈建军;高志刚;李亚卿【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2016(47)2【摘要】研究头孢曲松钠的合成新工艺。
以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-3-巯基-5-氧-1,2,4-三嗪(TTZ)在三氟化硼/乙腈作用下缩合,反应生成的7-氨基-3-[(2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1,2,4-三嗪-3-巯基)甲基]-3-头孢-4-羧酸(7-ACT)与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE)在三乙胺的催化下反应生成头孢曲松和2-巯基苯并噻唑(M),过滤,除去M固体,滤液用醋酸钠处理得到头孢曲松钠。
本工艺无需从母液中单独回收M,溶剂消耗明显减少,无二次环境污染,操作简单,已成功用于工业化生产。
【总页数】3页(P163-165)【关键词】头孢曲松钠;抗生素;合成;工艺改进【作者】魏青杰;乔俊华;陈建军;高志刚;李亚卿【作者单位】华北制药河北华民药业有限责任公司【正文语种】中文【中图分类】R914【相关文献】1.抗凝血新药替卡格雷的合成工艺及其关键中间体的合成技术改进 [J], 古伟锋;赵凡2.与可燃液体燃料混合生成燃烧性提高的稳定透明溶液及微乳液的添加剂复配物·测定水-烃乳液稳定性的方法及设备·含提高润滑性的盐类复配物的燃料油复配物·内燃机用润滑油复配物·可用于燃料及润滑油添加剂的高碱性金属盐·添加剂及燃料油复配物·燃料油复配物·燃料润滑添加剂·润滑油复配物·含合成基础油的油复配物·柴油基础燃料油及含基础燃料油的燃料油复配物·分散粘度指数改进剂·馏分燃料油复配物用冷流改进剂·燃料油配物·燃料添加剂及含上述燃料添加剂的燃料复配物·柴油燃料复配物·改进燃料油冷流性能的工艺·混合羟酸复配物、其衍生物 [J],3.头孢曲松钠生产中改进丙酮回收工艺 [J], 王英波4.卡托普利合成工艺改进及有关物质合成 [J], 孙忠华; 叶欣; 王吉; 胡小丽; 陈益林; 宦玉亮; 朱怡君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
头孢曲松钠质量优化研究
头孢曲松钠质量优化研究
王彪
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2012(000)007
【摘要】通过三氧化二铝柱子吸附来提高头孢曲松钠的质量和透光度；通过加晶
种和加乙醇对头孢曲松钠的结晶工艺进行改进，收率在95％左右。
产品粒度较好，品体较大，流动性和质量稳定性得到改善。
【总页数】1页(P57-57)
【作者】王彪
【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150000
【正文语种】中文
【中图分类】TQ465.1
【相关文献】
1.注射用头孢曲松钠的质量对比研究 [J], 贾国慧;呼海涛
2.温度对头孢曲松钠收率质量的影响 [J], 张晓影;宋莉
3.7-ACT生产工艺的优化与头孢曲松钠质量的提高 [J], 杜芹芹;石兴杰;刘红艳
4.推进质量整体优化向管理科学迈进——大型企业集团质量管理优化研究 [J], 胡
春梅;乔春岑;肖红军;曾进康
5.反应温度控制对头孢曲松钠合成质量及收率的影响 [J], 江志强;李艳秋
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7―ACT生产工艺的优化与头孢曲松钠质量的提高
1 主要内容
该文在对7-ACT生产成本的降低方式上出发，简单叙述降低成本的实验方案，该方案的设计中，把7-ACT的质量符合中间体质量标准作为基础，主要研究目标就是怎样提高7-ACA的利用率。
7-ACA合成7-ACT路线（见图1）。
对图1分析研究，7-ACT中含有氨基和羧基，在不同的酸碱环境下呈现性质有所不同，并且很容易和酸、碱混合后产生不同的盐并溶于水溶液。
所以，在实验过程中，应该适当的控制酸、碱程度，尽量让其以中性的形态析出。
该文结合正交法[4，5]来提高7-ACA的利用，而7-ACT的收率的提高则应该在控制结晶方面来实现，最终来达到降低7-ACT制造成本的目的。
2 实验部分
2.1 实验仪器及试剂
（1）高效液相色谱仪（安捷伦，仪器编号Lk-20AT），分光光度计（写型号）、pH计（仪器编号Lk350）、水分滴定仪（仪器编号Lk008）、电热恒温鼓风干燥箱（仪器编号Lk6903）。
（2）试剂：7-ACA（含量99.2%，批号1307011，鲁抗医药），7-ACT 标准品（纯度99.5%，批号1305024，鲁抗医药）、三嗪环（纯度99.0%批号1306015，石家庄合佳化工有限公司），乙腈（含量99.3%，批号1306056，鲁抗医药回收车间），BF3.乙腈（固体，含量60%～62%，批号1306022，东营合益化工有限公司）。
2.2 7-ACT的检测
（1）检测条件。
色谱柱：C18流速1.0 mL/min
波长：263 nm进样量：20 μL
流动相：4-庚基-氨基溴化物：pH7.0的磷酸盐缓冲液：柠檬酸钠=（440∶55∶5）
（2）检测方法。
取配制的试液，精密量取该溶液20 μL，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一化法计算。
2.3 试验方法7-ACT合成条件优化：反应过程中的反应温度、反应
加工过程的长短和主要原材料的投放比例直接影响着7-ACT的收率，所以，反应过程中温度的控制、反应时间的控制以及原材料投放比例的控制是非常重要的，并且应该规定出一定的标准水平，作为优化因素的水平分布。
向300 mL的乙腈溶剂中加入28.4 g 7-ACA和一定比例的三嗪环，再加入一定比例的固体BF3.乙腈，在一定温度下反应一段时间。
反应结束后，用pH=3.3的氨水溶液进行结晶，养晶1 h后抽滤、干燥，得到 7-ACT干粉，检测7-ACT干粉的纯度、干燥失重和重量，计算7-ACT的收率和主要原材料成本，在7-ACT的纯度符合要求的同时以主要原材料成本为指标确定最优反应条件。
2.4 7-ACT结晶条件优化
按照1.2优化后的合成条件进行反应，反应结束后，用8%的氢氧化钠
溶液调节溶液pH为2.0、2.2、2.5、2.7、3.0；养晶1 h之后对其过滤、干燥处理，提炼出7-ACT干粉，然后对7-ACT干粉的纯度、质量等方面进行检测，对其收率和材料成本进行计算。
当期纯度达到要求的标准时，主要原材料成本对应的酸碱度便是最佳结晶pH值。
7-ACT生产主要原材料成本计算方法：
注：7-ACA的单价：541元/kg，三嗪环单价：120元/kg
7-ACT的质量收率为120%±4%（w/w）.
3 结语
7-ACT的生产工艺优化包含了 7-ACT合成条件和结晶工艺优化两部分。
研究结果表明，最佳合成条件和结晶工艺如下：三嗪环与7-ACA的投料比例为0.586 kg.kg-1，反应温度为32 ℃、反应时间为32 min，结晶终点pH=2.5，工业规模生产时7-ACT干粉收率为123.61（以7-ACA计），比原工艺的121.26%提高了2.35%，主要原材料成本达到493.86/kg 7-ACT，比原工艺的510元/kg 7-ACT降低了16.14元/kg 7-ACT。
如果按照年产150 t 7-ACT计算，每年可以为企业产生经济效益242.1万元，有很大的经济应用价值。
希望以上资料对你有所帮助，附励志名言3条：
1、常自认为是福薄的人，任何不好的事情发生都合情合理，有这样平常心态，将会战胜很多困难。
2、君子之交淡如水，要有好脾气和仁义广结好缘，多结识良友，那是积蓄无形资产。
很多成功就是来源于无形资产。
3、一棵大树经过一场雨之后倒了下来，原来是根基短浅。
我们做任何事
都要打好基础，才能坚固不倒。