自身免疫性肝炎ppt课件

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• 患者可表现出不同程度的非特异性症状，
例如乏力，嗜睡，全身不适，食欲减退， 恶心，腹痛和瘙痒。小关节疼痛常见。查 体除了肝脾肿大，黄疸和慢性肝病的体征， 可能没有其它阳性发现。
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• 症状很重或者起病很急并且伴有重度黄疸
和PT延长的患者其转氨酶水平可上千。急 性起病的患者行肝活检被证实有慢性的改 变，这提示患者已有很长一段时间处于亚 临床疾病状态。出现临床表现后也可再进 入亚临床状态。
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将自身免疫性肝炎与其他形式的慢性肝 炎区别开来仍然很重要，因为抗炎药，免 疫抑制剂或是两者合用对于大部分AIH的病 人还是有效的。虽然适当的治疗可以延缓 生存时间，提高生活质量，避免肝移植， 但是此病的治疗仍面临很大的挑战性。
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发病机制
可能的发病机制如下：有自身免疫性肝 炎遗传素质的患者，在环境因素的影响下 触发了由T细胞介导，针对肝脏各类抗原的 一系列免疫连锁反应，进而导致肝脏进行 性的坏死性炎症反应和纤维化。
抗平滑肌抗体
抗肝细胞浆抗原1型
抗肌动蛋白抗体
抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体
核周抗中性粒细胞抗体
全世界
全世界：北美少见
任何年龄
儿童及青年为主
75％为女性
95％为女性
常见
常见
不定
普遍较重
不定
普遍较重
不常见
常见
不定
常见
不定
几乎100％
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• 1型AIH的主要血清血标志物是抗核抗体和
抗平滑肌抗体。滴度在1：80以上提示阳性， 但根据测定法的变化，阳性结果判定也不 同。低滴度在儿童有意义。抗肌动蛋白对 于1型AIH更有特异性。抗肝肾微粒体1型抗 体和抗肝细胞浆抗原1型抗体是2型AIH的特 征性抗体。
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• 有时其他抗体，特别是抗可溶性肝抗原/肝
胰抗原抗体和 核周抗中性粒细胞抗体对于 诊断1型AIH有帮助。抗可溶性肝抗原/肝胰 抗原抗体在1型AIH中最具有特异性，但敏 感性仅为10％到30％。核周抗中性粒细胞 抗体阳性率较高，且常单独出现。
自身免疫性肝炎 Autoimmune Hepatitis
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概况
自身免疫性肝炎(AIH)是一种病因不明的慢性 进展性疾病，可发生于任何年龄。有时，病程中 可出现病情的加重和缓解。其诊断依靠组织学的 异常，特异的临床和生化指标，以及血清球蛋白 和抗核抗体的异常。50年前就有人对此病做过描 述。此外还有变异型，重叠型和混合型的自身免 疫性肝炎，这些疾病与其他一些自身免疫性肝病， 原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎 (PSC)可有相同的临床特征，但它们之间具体区别 还不清楚。
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分型和自身抗体
• AIH的分型以自身抗体的类型为基础
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• • 特征抗体
体
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抗体
• • • • 地理分布 • 发病年龄 • 性别 • 合并其它免疫疾病 • 症状严重程度 • 起病时组织学特点 • 治疗无效 • 停药后复发 • 长期维持治疗
1型AIH 抗核抗体
2型AIH 抗肝肾微粒体1型抗
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2型AIH的特征性抗体有抗肝肾微粒体1 型抗体和抗肝细胞浆抗原1型抗体与HLBDRB1和HLB-DQB1等位基因有关。
还有报道AIH与TNF基因有关。
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临床特征
• AIH可发生于任何年龄，性别和种族，女性
多于男性。
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临床表现
• AIH的临床表现有异质性，并且可出现特征
性的病情加重和缓解的病程，因此临床表 现多变，可表现为无临床症状到有虚弱的 症状甚至暴发性肝衰竭。
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可能的免疫触发
能诱发自身免疫性肝炎的环境因素还没有被详 细描绘，但其中包括病毒。分子拟态发现病毒和 某些肝脏抗原的抗原决定蔟有交叉反应性，这进 一步巩固了病毒诱发疾病的假说。由于自身免疫 性肝炎的触发反应过程可能只是所谓后滞现象的 一部分（后滞现象：在诱导作用之后很多年才出 现明显的疾病临床表现），因此，不太可能鉴别 传染源。现有证据提示麻疹病毒、肝炎病毒、巨 细胞病毒和EB病毒能诱发此病。有关肝炎病毒的 报道证据最为可靠。
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遗传易感性
大多关于自身免疫性肝炎认识来自于对 HLA（人白细胞抗原基因）基因的研究， 这种基因存在于主要组织相容性复合物上 （MHC），被定位于第6染色体的断臂。 MHC是一组表现出广泛多态性的基因系统。 虽然自身免疫性肝炎与多种基因有关，但 HLA在其中起主要作用。
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1型AIH的特征性抗体有抗核抗体，平滑 肌抗体，抗肌动蛋白抗体，不典型的核周 抗中性粒细胞抗体以及抗可溶性肝抗原/肝 胰抗原抗体，这些抗体的产生与血清型为 HLA-DR3或者HLA-DR4有关。
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某些药物，包括酚丁、甲基多巴、呋喃妥因、 双氯芬酸、干扰素、匹莫林、米诺环素和阿伐他 汀能引起肝细胞的损伤，其过程与免疫触发过程 相似。还有人认为中草药如黑色升麻类以及大柴 胡汤能触发引起AIH的免疫过程。目前药物是否暴 露出或者诱发自身免疫性肝炎，是否只是引起伴 有免疫表现的药物性肝炎都不太清楚。米诺环素 和阿伐他汀能诱发其它的免疫症状，提示这两种 药物可能作为自身免疫性肝炎的诱发因素。
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• 实验室检查的特征之一为血清球蛋白的全
面升高，特别是γ-球蛋白和IgG的升高，通 常为正常值的1.2到3倍。
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• AIH的特征性抗体有抗核抗体，平滑肌抗体，
抗肌动蛋白抗体，核周抗中性粒细胞抗体， 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体，抗肝肾微 粒体1型抗体和抗肝细胞浆抗原1型抗体。 有时也会出现抗线粒体抗体。需要注意的 是，尽管多种肝脏疾病可伴有自身抗体的 阳性，但这些抗体本身对AIH没有诊断价值。 现在几乎没有证据证实自身抗体对发病机 制有影响
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Baidu Nhomakorabea
• AIH可能在怀孕期和产后早期第一次被确诊。
在怀孕期情况好转的患者在产后期可能出 现病情加重。
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• 诊断AIH的线索之一是出现其他具有免疫特
征的疾病，常见有甲状腺炎，溃疡性结肠 炎，1型糖尿病，类风湿关节炎和腹部疾病。
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实验室检查
• 大体上，转氨酶升高的水平较胆红素和碱
性磷酸酶的异常更显著。但有些患者以胆 汁郁积为主，表现为结合胆红素和碱性磷 酸酶的升高。在这种情况下，需要考虑到 肝外梗阻，表现为胆汁郁积的病毒性肝炎， 药物性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，原发 性硬化性胆管炎和变异型综合征。