新生儿筛查病种介绍

新生儿筛查病种介绍

一、先天性甲状腺功能低下症

先天性甲状腺功能低下症（CH）即散发性克汀病，俗称呆小病。患儿在胎儿期便处于甲状腺素缺乏状态，如不早期发现、早期治疗，将会出现生长发育落后，智力低下等严重残疾。若在生后3个月之内开始治疗，80%以上的患儿智力发育可达正常同龄儿童水平。据国际筛查学会的统计，世界各国的CH发病率为120~200人。该病发病率较高，早期治疗疗效颇好，且费用低廉，因此很多国家将此病例入新生儿疾病筛查的重点病种。

1、病因与分类

从发病原因上看，约99%为原发性，即甲状腺自身的异常，如甲状腺先天性发育缺如、异常、异位或酶的缺陷，其中甲状腺异位占2/3，甲状腺缺损为20~25%，甲状腺素合成障碍占15~20%。另外，本病亦可由垂体或下丘脑激素分泌障碍而引起的继发性（中枢性）甲状腺功能低下，为数及少，仅占不足1%（非筛查范围）。母亲患甲状腺疾患、孕妇使用抗甲状腺药物或接受放射碘剂治疗，也可能造成胎儿甲状腺发育障碍。

2、临床表现

甲状腺是维持人体新陈代谢的重要激素，尤其对神经系统、骨骼等发育有很大影响。未经治疗的患儿自婴幼儿期起便会出现智力低下、生长发育落后。典型患儿呈粘液性水肿样面容，鼻梁低、眼距宽、唇厚、舌大而厚且常伸出口外，严重是可有心肌、肝肾功能

损害。患儿的毛发多枯黄、稀疏，皮肤干燥粗糙，体温低、蛙腹、贫血等，约有40%的患儿自新生儿期有不同程度的黄疸消退延迟，喂养困难、便秘、脐疝、皮肤干燥、哭声细弱、活动少、反应差、体重增加不良等非特异性症状。

3、诊断

半数患儿在新生儿期表现正常，只有部分患儿出现一些非特异性症状，单凭临床分析很容易延误诊断，因此必须依靠实验室检查进行早期诊断。CH患儿体内的T3、T4水平明显增高，通过机体的负反馈调节，原发性甲状腺功能低下的患儿血中TSH常明显增高，而TSH的升高往往早于T4水平的下降，即使是早期或轻症患儿亦是如此。如果患儿血中的TSH增高，T4、T3或游离T4、T3下降，则可确诊并开始治疗。约30%的患儿早期只有TSH增高，而T4、T3正常，则要密切随访观察或进一步检查。

对于非典型病例，应注意与一过性CH、一过性高TSH血症、先天性巨结肠鉴别。

4、治疗

首先左旋甲状腺素（L-T4）。新生儿期开始剂量为8~15ug/kg/日，2~4周后可使血清T4上升至正常值上限，6~9周内使血清TSH 降至正常范围。此后，逐渐减少剂量至维持量。患儿需要终生治疗，必须严密监视，以防剂量不足或过量，监测的指标主要为患者智力、体格发育情况及骨龄、血清T4、TSH水平等。

临床实践证明，经过新生儿疾病筛查发现并行早期治疗的患儿，

绝大多数的体格和智力发育正常，而非经筛查而在门诊发现的患儿（年龄偏大）即使治疗，也存在中至重度、甚至极重度的智力低下和体格发育落后，很难恢复正常。

二、苯丙酮尿症

1、发病机理

苯丙酮尿症（PKU）是新生儿疾病筛查领域中最成功、最经典的病种。该病系由

于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷所引起的苯丙氨酸（PA）代谢障碍。PA是人体的

必须氨基酸之一，经食物摄取后，部分为机体蛋白合成所利用，部分经肝脏苯丙氨酸

羟化酶的作用转变成酪氨酸，后进一步转化为多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑

色素等重要生理活动物质，PKU患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶的水平仅为正常人的1%后

更低。因此PA不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积，同时，酪氨酸、多巴胺、去甲肾

上腺素、肾上腺素、黑色素等形成障碍，引起一系列神经系统损害。此外，血中PA经

旁路代谢，最终产物（如苯乙酸等）蓄积在血中、闹脊液和各种组织中，并从尿、汗

液中排出体外。

2、发病率

本病的发病率，各国、各地区有所不同。据国际筛查学会统计，白种人发病率较

高，北爱尔兰1/4404，西德1/6971，美国1/10059。日本发病率较低，为

1/73000。我国1983年的发病率为1/16500，北方明显高于南方，但南方及沿海地

区的四氢生物喋呤缺乏症（BH4缺乏症）发病较多.

3、临床表现

神经系统损害是PKU的主要危害。未经治疗的患儿在生后数月就会出现不同程度

的智力发育落后，近半数患儿合并癫痫，其中婴儿痉挛症占1/3。大多数患儿有烦躁、

易激惹、抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常，最终将导致中毒至重度智力低下.

由于黑色素缺乏，患儿表现为头发黄色，皮肤和虹膜的颜色变浅，PA经旁路代谢转化

为苯丙酮酸、苯乙酸随尿排出，使尿液出现令人极不愉快的鼠尿味。此外，患儿易合

并湿疹、呕吐、腹泻等。本病在新生儿期和婴儿早期多无任何异常症状，随生长发育

而逐渐出现症状，且个体差异较大，临床上很易漏诊或误诊。

4、诊断与鉴别诊断

患儿的诊断主要根据血PA测定，患儿血中PA多在20mg/dl以上。经低PA饮食

控制后下降。典型患儿还可显示尿三氯化铁实验，2，4二硝基苯肼试验阳性，但尿液

检查不稳定，漏诊率高，只能作参考，不适于作新生儿的筛查。

经典型PKU需与高苯丙氨酸血症和BH4缺乏症相鉴别：·高苯丙氨酸血症：患儿血PA浓度在4~20mg/dl，酪氨酸正常或稍低，预后多良

好，不需特殊治疗。如果在正常饮食状态下（蛋白质摄取量为2~3g/kg/日），

患儿血PA浓度>10mg/dl，或连续数日血PA>7mg/dl，也可以进行低苯丙氨酸

饮食治疗。

·BH4缺乏症（异型PKU）：BH4缺乏症约占遗传性高苯丙氨酸血症的1~3%，南

方多于北方。患儿多于婴儿期出现惊厥、发育落后、吞咽困难、肌张力低下或亢

进，即使早期进行低苯丙氨酸饮食治疗，血PA浓度降至正常，神经系统损害仍会

进行性加重。目前已发现，四氢喋呤合成酶、二氢喋呤还原酶、三磷酸鸟苷还化