丙硫菌唑合成工艺研究
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丙硫菌唑合成工艺研究
吴公信
一、项目简介
普通名称：丙硫菌唑(prothioconazole) 分子式：C14H15Cl2N3OS 分子量：344.27 结构式：
作用机理与特点
丙硫菌唑的作用机理是抑制真菌中甾醇的前 体—羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的 脱甲基化作用，即脱甲基化抑制剂(DMIs)。不仅 具有很好的内吸活性，优异的保护、治疗和铲除 活性，且持效期长。通过大量的田间药效试验， 结果表明丙硫菌唑对作物不仅具有良好的安全性， 防病治病效果好，而且增产明显。同三唑类杀菌 剂相比，丙硫菌唑具有更广谱的杀菌活性。
重要中间体的合成路线
专利及知识产权状况分析
专利名称 Microbicidal Triazolyl derivatives
专利号 WO9616048 专利公开日 1996-05-30专 利申请日 1995-11-08 专利拥有者 Bayer AG (DE) 在中国申请的专利：CN1058712B、CN1060473B、 CN1164229、CN1174193 等。 丙硫菌唑目前还在专利保护期内，市场上拜 耳独家生产、销售。但是随着时间的推移，2015 年11月后丙硫菌唑的化合物专利即过期。
项目实施计划安排
年度 2012 季度 第四季度 主要研究内容 预计目标 丙硫菌唑文献检索与总结。 完成丙硫菌唑文献总结。 并着手开展丙硫菌唑 小试工艺研究。 继续进行小试工艺优化， 开展产品及中间体的 分析方法研究。 继续进行小试工艺优化， 完善产品及中间体的 分析方法研究。 确立最佳的工艺合成路线。
项目的意义和必要性 我国是小麦种植大国，小麦病害是影响 我国小麦安全生产的重要原因之一，导致 减产甚至绝收。 丙硫菌唑是德国拜耳公司研发的一种 新型广谱三唑硫酮类杀菌剂，主要应用于 防治谷类、麦类、豆类等农作物众多的病 害，丙硫菌唑的毒性低、无致畸、致突变 性，对胚胎无毒性，对人和环境安全。丙 硫菌唑是一种高效低毒的杀菌剂，是防治 小麦病害的重要手段之一。
成果应用和产业化前景分析
2004年丙硫菌唑上市，2005年，丙硫 菌唑以超过100%的增长率、9,100万欧元的 销售额成功跻身拜耳公司十二强产品之列， 并在接下来的3年里连续以高增长率节节攀 升，从2005年的第12位扶摇直上至2008年 的第3位。在2009-2010年，维持在第4的水 平上。2009年市场4.21亿美元。
2013
wenku.baidu.com
第一季度
第二季度
完成产品及中间体的分析 方法研究。
第三季度
继续进行小试工艺优化， 并初步开展小试工艺 风险评估。
完善丙硫菌唑小试工艺优 化，完成技术报告， 为中试做准备。
完成丙硫菌唑小试风险评 估研究。
完成技术报告。
第四季度
工艺路线
文献报道了四条的工艺路线，最主要的有如下两条： 路线一：
路线二：
丙硫菌唑应用广泛，可以用于麦类、 油菜、花生、水稻、豆类等作物防治白粉 病、纹枯病、锈病、菌核病、灰霉病、黑 胫病等众多病害，也可以用作种衣剂，防 治土传病害。目前拜耳公司以丙硫菌唑为 主要成分的十几种单剂或复配制剂受到广 大农户的欢迎。预计丙硫菌唑2015年11月 专利过期后，随着成本的不断降低，应用 会更加广泛。
产品的国内外市场现状
丙硫菌唑是由拜耳公司研制的新型广谱三唑 硫酮类杀菌剂，几乎对麦类所有病害都有很好的 防效，2004年上市。 拜耳以丙硫菌唑为基础开发了一系列产品如 小麦种子处理剂Raxil PRO、玉米种子处理剂（丙 硫菌唑+戊苯吡菌胺+甲霜灵）、马铃薯种块处理 杀菌剂Emesto Silver（penflufen+丙硫菌唑）、 混配杀菌剂Madison（丙硫菌唑+肟菌酯）以及新 型冬大麦种子处理剂Raxil Star等十几个单剂或 复配 。
与国内外同类产品或技术的竞争力分析
丙硫菌唑杀菌活性高，杀菌谱广，销售额在 三唑类杀菌剂中仅次于氟环唑，是三唑类杀菌剂 中为数不多的销售额达到4亿美元以上的品种。 丙硫菌唑可混行强，可以与几十种药剂混配， 用于茎叶处理或者种子处理。 丙硫菌唑是在三唑类杀菌剂中比较出众的品 种，优势明显，具有很强的竞争力。
应用
丙硫菌唑主要用于防治禾谷类作物如小麦、 大麦，油菜、花生、水稻和豆类作物等众多病害。 几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果，如小 麦和大麦的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、 锈病、菌核病、网斑病、云纹病等。除了对谷物 病害有很好的效果外，还能防治油菜和花生的土 传病害，如菌核病，以及主要叶面病害，如灰霉 病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、菌核病和锈病等。 使用剂量通常为200g (a.i.) /hm2，在此剂量下， 活性优于或等于常规杀菌剂如氟环唑、戊唑醇、 嘧菌环胺等。
项目的前期工作基础
目前已完成丙硫菌唑的文献检索，进 行了实验室小试探索，路线四已打通路线， 拿出样品，并对大部分步骤进行了初步的 条件试验。进行了丙硫菌唑产品及中间体 的分析方法研究。
项目具体考核目标
确立工艺路线，并建立分析方法；
小试反应总收率（以α-乙酰基丁内酯计） ≥25%，产品含量≥95%； 初步完成丙硫菌唑小试工艺过程中潜在风 险步骤的安全评估。
项目的风险分析
丙硫菌唑药效好、防效突出，应用范围广， 受到广大用户的欢迎，短短7年时间，销售额达到 4亿美元以上。目前拜耳围绕丙硫菌唑仍在不停的 开发新复配。丙硫菌唑的市场影响力也越来越大。 综上所述，我们认为丙硫菌唑项目风险较小， 而未来的收益较大，是一个值得考虑的品种。
吴公信
一、项目简介
普通名称：丙硫菌唑(prothioconazole) 分子式：C14H15Cl2N3OS 分子量：344.27 结构式：
作用机理与特点
丙硫菌唑的作用机理是抑制真菌中甾醇的前 体—羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的 脱甲基化作用，即脱甲基化抑制剂(DMIs)。不仅 具有很好的内吸活性，优异的保护、治疗和铲除 活性，且持效期长。通过大量的田间药效试验， 结果表明丙硫菌唑对作物不仅具有良好的安全性， 防病治病效果好，而且增产明显。同三唑类杀菌 剂相比，丙硫菌唑具有更广谱的杀菌活性。
重要中间体的合成路线
专利及知识产权状况分析
专利名称 Microbicidal Triazolyl derivatives
专利号 WO9616048 专利公开日 1996-05-30专 利申请日 1995-11-08 专利拥有者 Bayer AG (DE) 在中国申请的专利：CN1058712B、CN1060473B、 CN1164229、CN1174193 等。 丙硫菌唑目前还在专利保护期内，市场上拜 耳独家生产、销售。但是随着时间的推移，2015 年11月后丙硫菌唑的化合物专利即过期。
项目实施计划安排
年度 2012 季度 第四季度 主要研究内容 预计目标 丙硫菌唑文献检索与总结。 完成丙硫菌唑文献总结。 并着手开展丙硫菌唑 小试工艺研究。 继续进行小试工艺优化， 开展产品及中间体的 分析方法研究。 继续进行小试工艺优化， 完善产品及中间体的 分析方法研究。 确立最佳的工艺合成路线。
项目的意义和必要性 我国是小麦种植大国，小麦病害是影响 我国小麦安全生产的重要原因之一，导致 减产甚至绝收。 丙硫菌唑是德国拜耳公司研发的一种 新型广谱三唑硫酮类杀菌剂，主要应用于 防治谷类、麦类、豆类等农作物众多的病 害，丙硫菌唑的毒性低、无致畸、致突变 性，对胚胎无毒性，对人和环境安全。丙 硫菌唑是一种高效低毒的杀菌剂，是防治 小麦病害的重要手段之一。
成果应用和产业化前景分析
2004年丙硫菌唑上市，2005年，丙硫 菌唑以超过100%的增长率、9,100万欧元的 销售额成功跻身拜耳公司十二强产品之列， 并在接下来的3年里连续以高增长率节节攀 升，从2005年的第12位扶摇直上至2008年 的第3位。在2009-2010年，维持在第4的水 平上。2009年市场4.21亿美元。
2013
wenku.baidu.com
第一季度
第二季度
完成产品及中间体的分析 方法研究。
第三季度
继续进行小试工艺优化， 并初步开展小试工艺 风险评估。
完善丙硫菌唑小试工艺优 化，完成技术报告， 为中试做准备。
完成丙硫菌唑小试风险评 估研究。
完成技术报告。
第四季度
工艺路线
文献报道了四条的工艺路线，最主要的有如下两条： 路线一：
路线二：
丙硫菌唑应用广泛，可以用于麦类、 油菜、花生、水稻、豆类等作物防治白粉 病、纹枯病、锈病、菌核病、灰霉病、黑 胫病等众多病害，也可以用作种衣剂，防 治土传病害。目前拜耳公司以丙硫菌唑为 主要成分的十几种单剂或复配制剂受到广 大农户的欢迎。预计丙硫菌唑2015年11月 专利过期后，随着成本的不断降低，应用 会更加广泛。
产品的国内外市场现状
丙硫菌唑是由拜耳公司研制的新型广谱三唑 硫酮类杀菌剂，几乎对麦类所有病害都有很好的 防效，2004年上市。 拜耳以丙硫菌唑为基础开发了一系列产品如 小麦种子处理剂Raxil PRO、玉米种子处理剂（丙 硫菌唑+戊苯吡菌胺+甲霜灵）、马铃薯种块处理 杀菌剂Emesto Silver（penflufen+丙硫菌唑）、 混配杀菌剂Madison（丙硫菌唑+肟菌酯）以及新 型冬大麦种子处理剂Raxil Star等十几个单剂或 复配 。
与国内外同类产品或技术的竞争力分析
丙硫菌唑杀菌活性高，杀菌谱广，销售额在 三唑类杀菌剂中仅次于氟环唑，是三唑类杀菌剂 中为数不多的销售额达到4亿美元以上的品种。 丙硫菌唑可混行强，可以与几十种药剂混配， 用于茎叶处理或者种子处理。 丙硫菌唑是在三唑类杀菌剂中比较出众的品 种，优势明显，具有很强的竞争力。
应用
丙硫菌唑主要用于防治禾谷类作物如小麦、 大麦，油菜、花生、水稻和豆类作物等众多病害。 几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果，如小 麦和大麦的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、 锈病、菌核病、网斑病、云纹病等。除了对谷物 病害有很好的效果外，还能防治油菜和花生的土 传病害，如菌核病，以及主要叶面病害，如灰霉 病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、菌核病和锈病等。 使用剂量通常为200g (a.i.) /hm2，在此剂量下， 活性优于或等于常规杀菌剂如氟环唑、戊唑醇、 嘧菌环胺等。
项目的前期工作基础
目前已完成丙硫菌唑的文献检索，进 行了实验室小试探索，路线四已打通路线， 拿出样品，并对大部分步骤进行了初步的 条件试验。进行了丙硫菌唑产品及中间体 的分析方法研究。
项目具体考核目标
确立工艺路线，并建立分析方法；
小试反应总收率（以α-乙酰基丁内酯计） ≥25%，产品含量≥95%； 初步完成丙硫菌唑小试工艺过程中潜在风 险步骤的安全评估。
项目的风险分析
丙硫菌唑药效好、防效突出，应用范围广， 受到广大用户的欢迎，短短7年时间，销售额达到 4亿美元以上。目前拜耳围绕丙硫菌唑仍在不停的 开发新复配。丙硫菌唑的市场影响力也越来越大。 综上所述，我们认为丙硫菌唑项目风险较小， 而未来的收益较大，是一个值得考虑的品种。