【CN110038016A】一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立方法【专利】
射血分数保留的心力衰竭的生物标志物临床应用研究进展
通信作者：吕湛，Ｅ ｍａｉｌ：Ｄｏｃｔｏｒ＿ＬＺ＠１６３．ｃｏｍ射血分数保留的心力衰竭的生物标志物临床应用研究进展徐静 刘春萍 杜晓玲 吕湛（川北医学院附属医院，四川南充６３７０００）【摘要】射血分数保留的心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）是一组复杂的临床综合征，患病率逐年上升，但迄今为止关于ＨＦｐＥＦ的发病机制仍不明确，在临床诊断和药物治疗方面也存在局限，难以评估患者预后。
近年来，随着对心力衰竭的深入研究，越来越多ＨＦｐＥＦ相关生物标志物被发现，它们对ＨＦｐＥＦ具有潜在的诊断、治疗和预后评估指导价值。
现介绍ＨＦｐＥＦ相关生物标志物在诊断及预后评估应用中的研究进展。
【关键词】射血分数保留的心力衰竭；生物标志物；诊断；预后【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０６ ０１２ＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅｗｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎＸＵＪｉｎｇ，ＬＩＵＣｈｕｎｐｉｎｇ，ＤＵＸｉａｏｌｉｎｇ，ＬＹＵＺｈａｎ（ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＨＦｐＥＦ）ｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄｉｔｓｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｓｏｆａｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＨＦｐＥＦｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ，ａｎｄｔｈｅｒｅａｒｅａｌｓｏｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｉｔｉｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈｔｈｅｉｎ ｄｅｐｔｈｓｔｕｄｙｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅＨＦｐＥＦ ｒｅｌａｔｅｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｆｏｕｎｄ，ｗｈｉｃｈｈａｖｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ，ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｅｖａｌｕａｔｉｏｎｇｕｉｄｉｎｇｖａｌｕｅｆｏｒＨＦｐＥＦ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｌｅｖａｎｔｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＨＦｐＥＦ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ；Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ；Ｄａｇｎｏｓｉｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）是一组心血管综合征，是所有心血管疾病的最终结局。
射血分数保留的心力衰竭生物标志物研究新进展
【关键词】 心力衰竭； 射血分数； 生物标志物； 进展； 诊断； 预后 ［中图分类号］Ｒ541 ［文献标识码］A DOI： 10．3969 / j．issn．1002－1256．2019．04．033
2016 年 ESC 指南中指出： 心力衰竭（ HF） 可分为射血分 数保留型 心 力 衰 竭 （ HFpEF ） 、射 血 分 数 中 段 型 心 力 衰 竭 （ HFmrEF） 和射血分数降低型心力衰竭（ HFrEF） 。HFpEF 指 左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌顺应性降低，导致左 室在舒张期充盈受损，心搏量减少，左心室舒张末期压力增高 而发生的心衰。研究表明，HFpEF 约占 HF 总数 50%以上，且 数量正在增加，其死亡率与 HFrEF 相近［1］。HFpEF 的发病机 制较为复杂，涉及微血管病变、心肌纤维化、炎症级联反应等 多种机制。研究表明，一系列新型生物标志物在 HFpEF 的病 理生理机制、诊断及预后等方面提供了重要信息。
2023射血分数保留的心力衰竭心脏外机制研究进展(全文)
2023射血分数保留的心力衰竭心脏外机制研究进展（全文）心力衰竭严重威胁公众健康安全[1]。
2021年美国心力衰竭学会、欧洲心脏病学会心力衰竭协会、日本心力衰竭学会共同发布了《心力衰竭的通用定义和分类》，根据射血分数（ejection fraction, EF）将心力衰竭分为四类：降低（≤40%）、轻度下降（40%-50%）、保留（≥50%）和治疗后改善（基线左室射血分数≤40%。
治疗后第二次测量时相比基线增加≥10%，且＞40%）[2]。
近年来随新型抗心衰药物的出现，HFrEF再住院率和死亡率逐渐降低，但HFpEF仍面临治疗困境。
既往认为HFpEF为舒张性心力衰竭，现已证明HFpEF具有不同的表型、病因和预后[3]。
传统的心血管疾病治疗靶点主要针对心脏内机制，如调节神经激素、逆转心肌纤维化、改善心脏变时功能等治疗策略对HFpEF疗效有限或无效。
而通过研究HFpEF心脏外机制有望找到新的治疗靶点。
本文主要对HFpEF的心脏外机制研究进展进行综述，并提出未来可能的研究方向。
1.HFpEF与肺心脏和肺的关系是双向的。
HFpEF引起肺血流动力学异常，表现为肺动脉高压、肺淤血和肺水肿，从而导致肺功能异常[4]；而慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）引起全身炎症反应、微血管功能障碍，从而诱发心肌损伤。
合并COPD的HFpEF患者血清肌酐和中性粒细胞/淋巴细胞比值更高，且预后更差[5]。
在治疗和预后评估方面，合并危险因素较少的HFpEF患者采用利奥西呱治疗肺动脉高压疗效更佳[6]；肺超声心动图参数对HFpEF预后具有预测价值，B线数量是不良预后的独立预测因素[7]。
由此可见，心肺的各种病理生理过程相互作用形成恶性循环从而加剧HFpEF进展。
2.HFpEF与血管全身性血管损伤和冠脉微血管功能障碍参与HFpEF的病理生理过程。
肾动脉阻力指数和臂踝脉搏波速度是肾血管阻力/全身血管损伤和动脉硬化的指标，两者在HFpEF患者均显著升高，且与不良预后明确相关[8]。
射血分数保留心力衰竭治疗新进展
的图像。此时 峰显著 降低 ，
峰显著增加 ，
／ 值 降
低 ；③ 介于左心房压力升高 以及心肌松弛受损之间 的患者 ， 超 声 心 动 图 表 现 假 性 正 常 化 的充 盈 图像 。 此 时 峰 与 峰 不是呈现 出单一的变化规律 ， ／ 比值是发生波 动变 化的。 而在 此种 情况 下，患者就需要借 助其他超 声学指标进行 震旦， 如肺静脉血流 指标 ，将其与正常充盈 图像对 比，得 到相对准
１射血分数保 留心力衰竭 的概念 受制 于医学科技 的发展水平 ， 当前临床 医学对于因心室
舒 张 性 功 能 异 常 带 来 的 心 力 衰 竭 在 命 名 方 面 尚未 达 成 共 识 。 很 多 医疗 研 究结 构 以及 专 家 学 者 根 据 临床 的不 同表 现 ，以及 实际研 究需要对其 临床症状进行描述 ，例如左室收缩 功能完
３射血 分数保留心力衰 竭的防治策略 ２ ０ １ ２年的 Ｈ Ｆ Ｐ Ｅ Ｆ实验 ，选 取 ７ ５ ８ ７名 年 龄 ≥６ ０ 岁 的患
者 ， 且 患 者 的 心脏 功 能 ７ 、 删 分 极 为 Ｉ Ｉ ～Ｉ Ｖ 级 ， 射 血 分 数
与 体征， 也就是射血分数（ Ｌ Ｖ Ｅ Ｆ ） ４ ５ ％ ～５ ０ ％ 的心力
临床 医 药
射血分数 保留心力衰竭治疗新进展
杨海 庄 ０ ５ ０ ０ １ １
摘 要 ： 目的 心 室 功 能 的 不 正 常 可 能 使 心 脏排 血 量 降低 并 导 致 心 力 衰竭 ，从 而 引发 一 系列严 重 的 并 发 症 ，需 要着 力加 强早 期 干 预 ，进 一步完善前期诊 断和 治疗方案。方法 结合近些年的临床研 究以及相关的文献资料，对射血 分数保 留心力衰竭 治疗新进 展 进 行 探 讨 。结 果 长期 以 来 的 临床 医疗 只 关 注心 室的 收 缩 与舒 张功 能异 常 带来 的 心 力 衰 竭 问题 ， 但 是 关 于 心 室 功 能 异 常 对 于 心 力 衰竭 的作 用机 制 ，以及 如 何 开 展 相 对 应 的 临 床诊 疗 活 动 尚 未 形 成 统 一 的认 识 。结 论 目前 国内 外 关 于左 室射 血 分 数 下 降 带 来 的 心 力 衰竭 形 成 了具 体 的 诊 疗 原 则 以及 临 床 诊 疗 方 法 ，但 是 对 于 射 血 分 数 保 留的 心 力衰 竭 的诊 疗 原 则 以及 临床 诊 疗 方 法 尚 未达 成 共 识 。 因此 ，对 射 血 分 数 保 留心 力 衰竭 治疗 新 进 展 的 研 究具 有 重 要 意 义 。 关键 词 ： 心 室 功 能 ：心 力 衰竭 ：射 血 分 数 ： 治疗 中图 分 类 号 ：Ｒ ５ ４ １ ． ６ １ 文 献 标识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ６ ７ １ － ５ ８ ３ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ １ － ０ １ ０ ８ － ０ １
射血分数保存心力衰竭发生机制研究的进展
ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ＨＦ Ｐ Ｅ Ｆ ）或 射 血 分 数 正 常 的 心 力 衰 竭 （ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ，ａ ｌ ｏ ｎ ｇ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｅ ｐ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ（ ＨＦ），ｉ ｔ Ｓ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ
ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｅ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ（ ＨＦ Ｐ Ｅ Ｆ ）ｈ ａ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ ｍｏ ｒ ｂ ｉ ｄ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ． Ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ＨＦ Ｐ Ｅ Ｆ ｉ ｓ
Ｇｒ ａ ｄ ｕ ａ ｔ ｅ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ，Ｘｉ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｕｒ ｕ ｍｑ ｉ ，Ｘｉ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ，８ ３ ０ ０ ０ １，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｇ Ｕ Ｏ Ｍｉ ｎ ， Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ：ｇ ｕ ｏ ｍｉ ｎ ｘ ｊ ２ ６ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ
射血分数保留的心力衰竭动物模型的病理特征研究进展
doi:10.3969/j.issn.1674-5817.2020.01.013•综~~述■射血分数保留的心力衰竭动物模型的病理特征研究进展董国菊】，刘剑刚】，官杰2,3(1.中国中医科学院西苑医院心血管病科，中国中医科学院心血管病研究所，北京100091;2.青岛市海慈医疗集团，青岛266033;3.天津中医药大学，天津300193)［摘要］射血分数保留的心力衰竭(heart failure with ejection fraction preservation，HFpEF)是目前心力衰竭(HF)的主要类型，但是尚无有效的防治方法。
研发防治HFpEF的新药，阐释药物的药效、药理和药代学特点，亟需建立能够反映HFpEF的发病机制、病理特点的动物模型。
本文将目前能够反映HFpEF病理特点的动物模型进行归纳,以期在目前基础上能够建立更有代表性，更能体现临床发病特点的HFpEF动物模型。
［关键词］射血分数保留的心力衰竭(H F pEF);动物模型；病理机制；研究进展［中图分类号］Q95-33［文献标志码］A［文章编号］1674-5817(2020)01-0074-06心力衰竭(heart failure,HF)是多种心血管疾病的终末阶段，且发病率髙而且预后羞，是慢性心血管疾病防治的重要内容。
2016年欧洲心脏病学会(ESC)最新的HF指南将HF分为3种类梨⑴:射血分数减低HF(heart failure with reduced ejection fraction HFrEF,LVEF<40%)、射血分数保留HF(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF,EF N50%)和射血分数中间值的HF(heart failure with midrange ejection fraction，HFmrEF，LVEF 40%〜49%)。
流行病学研究］发现，HFpEF发病率逐年上升，病死率与HFrEF相当，但忠者的生活质量受损更加明显。
射血分数保留性心力衰竭的诊断和病生理机制及治疗进展
射血分数保留性心力衰竭的诊断和病生理机制及治疗进展摘要】基于左心室射血分数的不同，将心力衰竭分为LVEF≥50%的射血分数保留型（HFpEF）、LVEF＜40%的射血分数减少型（HFrEF）以及LVEF在40%～49%范围的射血分数中间型心力衰竭（HFmrEF）三种类型。
目前，射血分数保留性心力衰竭患者越来越多，发病率和病死率逐年增长，但缺乏有效的治疗方案，且临床医师对于该病的认识也存在一定的局限性。
本文就目前射血分数保留性心力衰竭的定义、诊断、病理生理机制、研究进展、治疗现状进行综述。
【关键词】射血分数保留性心力衰竭;舒张功能障碍;骨质疏松;变时功能不全【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）01-0012-03Current diagnosis,research status and management of heart failurewith preserved ejection fractionYan Yang1, Diao Xiaoyan2(Corresponding author)1 Guizhou Medical University,Guiyang,Guizhou 550004,China2 Department of Cardiovascular, The Affiliated Hospital Of Guizhou Medical University,Guiyang,Guizhou 550004,China【Abstract】Based on the difference in left ventricular ejection fraction,Heart failure is classified into heart failure with preserved ejection fraction(HFPEF)LVEF≥50%,heart failure patients with reduced left ventricular ejection fraction (HFREF) LVEF<40%,and heart failure patients with intermediate ejection fraction (HFmrEF) LVEF in the range of 40–49% three types.Nowadays,there are more andmore Heart Failure With Preserved Ejection Fraction patients, and the number is gradually increasing, but there is no effective treatment for it, and the clinicians have certain limitations on this disease. This article will focus on the definition, diagnosis, pathophysiological mechanism, research status, and treatment of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction.【Key words】Heart failurewith preserved ejection fraction; Diastolic dysfunction; Osteoporosis; Chronotropic incompetence1.定义及诊断HFPEF是指因心室松弛和充盈异常导致心室接受血液的能力受损，心室充盈压升高，肺静脉或体循环静脉淤血，而心脏收缩功能相对正常，尚能维持适当的每搏量的一组临床综合征。
射血分数保留的心力衰竭的药物治疗新进展
射血分数保留的心力衰竭的药物治疗新进展高鑫１ 王仲朝２（１．山西医科大学，山西太原０３０００１；２．山西省心血管病医院，山西太原０３００２４）【摘要】射血分数保留的心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）具有较高的发病率与死亡率，在心力衰竭中的占比日益增加，成为现在研究的重点。
目前ＨＦｐＥＦ的治疗尚无公认有效的方法，许多能改善射血分数降低的心力衰竭患者预后的药物却未能使ＨＦｐＥＦ患者获益。
ＨＦｐＥＦ具有复杂的病理生理学机制，近期研究表明，针对炎症反应、心肌纤维化、ＮＯ ｓＧＣ ｃＧＭＰ通路、能量代谢以及心肌收缩力等治疗靶点的药物已取得了一定进展，现对此进行综述，以期为ＨＦｐＥＦ患者的治疗提供更多策略。
【关键词】射血分数保留的心力衰竭；药物治疗；治疗靶点【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １０ ００５ＤｒｕｇＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅｗｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎＧＡＯＸｉｎ１，ＷＡＮＧＺｈｏｎｇｃｈａｏ２（１．ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｓｈａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｘｉＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００２４，Ｓｈａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＨＦｐＥＦ），ｗｉｔｈｉｔｓｈｉｇｈｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ｉｓａｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＨＦｐＥＦ，ａｎｄｍａｎｙｄｒｕｇｓｔｈａｔｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎｈａｖｅｆａｉｌｅｄｔｏｂｅｎｅｆｉｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＦｐＥＦ．ＨＦｐＥＦｈａｓａｃｏｍｐｌｅｘｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＮＯ ｓＧＣ ｃＧＭＰｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅｆｏｒｃｅｈａｖｅｍａｄｅｓｏｍｅｐｒｏｇｒｅｓｓ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗａｉｍｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｍｏｒｅｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＦｐＥＦ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ 射血分数保留的心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＨＦｐＥＦ）目前占心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）患者的５０％，并且每年增长１％，５年生存率为３５％，比大多数癌症都差，具有较高的发病率与死亡率，生活质量低，预后差，成为现在研究的重点［１］。
小鼠射血分数保留心力衰竭模型的建立
Vol.41No.5May 2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)小鼠射血分数保留心力衰竭模型的建立陈骁楠，张俊峰，王长谦，张绘莉上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科，上海200011［摘要］目的·探索小鼠射血分数保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction ，HFpEF ）模型的建立。
方法·将8周龄的SPF 级雄性和雌性C57BL/6J 小鼠各16只，分别随机分成对照组和模型组，每组8只。
模型组予以高脂饲料（含60%脂肪）以及含0.5g/L N ω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（N ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride ，L-NAME ）的饮水，对照组给予普通饲料以及饮水喂养。
造模后每2周通过小动物心脏超声获取左心室二尖瓣舒张早期血流速度峰值与晚期血流速度峰值的比值（E/A 比值）、二尖瓣舒张早期血流速度峰值与二尖瓣环舒张早期运动速度峰值的比值（E/E '比值）用以评估小鼠左心室舒张功能。
造模后第16周，通过Masson 染色和苏木精-伊红染色观察心肌细胞结构和纤维化情况。
全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（triacylglycerol ，TAG ）、总胆固醇（total cholesterol ，TC ）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol ，HDL-Ch ）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol ，LDL-Ch ）的水平。
结果·雄性小鼠予以高脂饮食和L-NAME 诱导后第8周出现HFpEF ，雄性模型组和对照组的左室射血分数（left ventricular ejection fraction ，LVEF ）差异无统计学意义；雄性模型组E/A 比值及E/E '比值较对照组显著升高（均P=0.000）。
一种小鼠心肌梗死模型的制作方法[发明专利]
![一种小鼠心肌梗死模型的制作方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/d6b6a03d7dd184254b35eefdc8d376eeaeaa1784.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010204532.2(22)申请日 2020.03.21(71)申请人 张宁坤地址 100048 北京市海淀区阜成路6号院心内科(72)发明人 张宁坤 高连如 陈宇 (51)Int.Cl.A61D 7/04(2006.01)A61D 1/00(2006.01)A61D 3/00(2006.01)(54)发明名称一种小鼠心肌梗死模型的制作方法(57)摘要本发明公开一种小鼠心肌梗死模型的快速制作方法，小鼠经诱导麻醉后，呼吸面罩持续麻醉，于左前胸钝性分离胸大肌胸小肌及第3、4肋间打开胸腔，通过术者拇指、食指、中指循环配合操作将小鼠心脏游离端挤出胸腔结扎左心室前降支；本方法制作小鼠心肌梗死模型，未进行气管插管，手术用时30-60秒，胸腔开放时间15-30秒，在关胸时通过术者操作手法挤压出胸腔空气，保持胸腔负压，小鼠自主呼吸无影响，无气胸和呼吸困难，术后脱离麻醉50-90秒即解除抑制中枢神经系统，心肌梗死模型成功率高，死亡率低；本方法缩短了小鼠心肌梗死模型的制作时间，提高大规模使用小鼠心肌梗死模型时实验效率。
权利要求书2页 说明书6页 附图3页CN 111227989 A 2020.06.05C N 111227989A1.小鼠心肌梗死模型的快速制作方法按下列步骤进行，调整麻醉剂异氟烷浓度为异氟烷与氧气的混合气体的2.5-3.5%并输入至诱导麻醉箱，将小鼠放入诱导麻醉箱中，1-2分钟小鼠麻醉，调整麻醉剂异氟烷浓度为异氟烷与氧气混合气体的1-2%并输入至小鼠呼吸面罩，将小鼠移至小动物手术台，呼吸面罩罩住小鼠口鼻，对小鼠进行持续麻醉，用胶带固定小鼠四肢，把小鼠胸部备皮消毒，眼科剪剪开左前胸皮肤1厘米，用镊子和止血钳钝性分离胸大肌和胸小肌，肉眼可见肋骨，止血钳从第三、四肋间穿入胸腔扩开直径0.5-1厘米开口，在小鼠体外术者左手拇指抵住小鼠腹腔左上部，中指弯曲抵住小鼠腹腔右侧上部，食指抵住小鼠胸腔右侧循环挤压小鼠胸腔，待小鼠心尖部位于胸腔开口处时再同时挤压小鼠胸腔，配合止血钳开口大小、方向调整，随着小鼠心脏的自主收缩博动，小鼠心脏游离端即可通过第三、四肋间开口跳出胸腔，使用7-0号手术缝合针线平左心耳下缘进针，深度0.5毫米，向心脏右侧至肺动脉圆椎与心尖部连线处出针结扎前降支，见心脏左心室前壁心肌颜色变淡，止血钳从心脏下面探入3-4肋间撑开胸腔开口，随着心脏自主收缩，心脏收回到胸腔，术者左手拇指、食指和中指配合同时挤压胸腔，挤出胸腔中空气，止血钳钳夹第三、四肋骨闭合胸腔开口，将胸小肌复位于第三、四肋间上，胸大肌覆盖于胸小肌之上，胸部皮肤切口两侧钳夹合拢，用6-0号手术缝合针线缝合皮肤切口；术后切口碘伏消毒，撤除呼吸面罩，将小鼠置于37℃动物复温电热毯上，1-2分钟后小鼠苏醒；术后给小鼠做心电图和超声检查，检查小鼠心功能，术后2周处死小鼠，取出心脏检测小鼠心肌组织梗死情况。
一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物及其应用[发明专利]
![一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b7807d3e195f312b3069a580.png)
专利名称：一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物及其应用
专利类型：发明专利
发明人：边圆
申请号：CN201610210195.1
申请日：20160406
公开号：CN105748464A
公开日：
20160713
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物，所述的药物组合物含有如下两种活性成分：(1)线粒体乙醛脱氢酶2酶活性的激活因子；(2)硝酸酯类药物。
该药物组合物能够有效降低降低左心室舒张末压，改善心衰患者的心肌肥厚症状，达到了治疗射血分数保留的心力衰竭，同时有效降低了硝酸酯类药物在治疗射血分数保留的心力衰竭时的耐受性，同时各单药的有效剂量均有减少，因而药物副作用的发生率更低，治疗费用也因此下降，使得治疗的效益/费用比明显提高。
患者依从性增加，生活质量得到明显改善。
申请人：山东大学齐鲁医院
地址：250012 山东省济南市历下区文化西路107号
国籍：CN
代理机构：济南圣达知识产权代理有限公司
代理人：赵妍
更多信息请下载全文后查看。
【CN110038016A】一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910335320.5(22)申请日 2019.04.24(71)申请人 四川大学华西医院地址 610000 四川省成都市武侯区国学巷37号(72)发明人 李涛 邓艳 田蓉 (74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222代理人 李高峡 张娟(51)Int.Cl.A61K 31/573(2006.01)A61K 49/00(2006.01)A01K 67/02(2006.01)(54)发明名称一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立方法(57)摘要本发明涉及一种射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高脂饮食，给与新戊酸脱氧皮质酮。
本发明成功构建了射血分数保留的心衰小鼠大鼠模型，可以用于射血分数保留的心衰研究，应用前景优良。
权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 110038016 A 2019.07.23C N 110038016A1.一种射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高脂饮食，注射新戊酸脱氧皮质酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠是线粒体功能障碍小鼠。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠的年龄为2～4个月，优选3个月。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食的给与时间是至少10个月，优选为13个月。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食由如下百分比的组分组成：脂肪酸50～70％，碳水化合物占15～25％，蛋白质占15～25％；优选由如下百分比的组分组成：脂肪酸60％，碳水化合物占20％，蛋白质占20％。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述给与新戊酸脱氧皮质酮的方式是腹腔注射。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给药量为60～90mg/kg，优选给药量为75mg/kg。
射血分数保留的心力衰竭新型药物研究进展
射血分数保留的心力衰竭新型药物研究进展邹仁通;李健【摘要】射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)是一种临床相对常见的,但预后不良的综合征.针对它的病理生理机制和治疗还有许多不明之处,因此对它的最佳治疗依然是一个医学难题.肾素-血管紧张素系统阻滞剂效益的缺乏更是对以往HF-PEF的病理生理理解提出了质疑.最近关于盐皮质激素受体拮抗剂、晚期糖基化终末产物交联破坏物、钙循环调节剂等的治疗试验,为HF-PEF治疗新策略提供了新的前景.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)007【总页数】4页(P1309-1312)【关键词】心力衰竭;射血分数保留;药物治疗【作者】邹仁通;李健【作者单位】青岛大学附属医院心内科,山东青岛266000;青岛大学附属医院心内科,山东青岛266000【正文语种】中文【中图分类】R541.61心力衰竭(心衰)是一种心脏结构和(或)功能异常导致心脏供氧满足不了机体需求的一种常见的临床综合征，广泛见于老年人[1]。
随着人口老龄化的加重，心衰成为多种心血管、代谢疾病的终末阶段，成为人类与疾病抗争的“最终战场”。
有统计显示，在发达国家成年人中有1%～2%的人患有心衰，在70岁以上人群该比例更是达到了10%[2]。
心衰可发生在左心室射血分数(ejection fraction，EF)正常的患者身上，患有射血分数保留的心衰(heart failure with preserved ejection fraction，HF-PEF)患者近年来占心衰人数比例有升高的趋势。
由于病理生理机制的不明确及对其重视的缺乏，与传统EF减少的心衰(heart failure with reduced ejection fraction，HF-REF)患者相比，HF-PEF患者的预后在最近数十年中一直无明显改善[3-4]。
现就HF-PEF治疗和新型药物的研究进展进行综述。
目前欧洲心脏病协会建议利用利尿剂来减轻心衰患者呼吸困难和水肿症状，建议采取最佳的治疗措施来控制高血压，减轻心肌缺血，同时积极控制心率，因为左心室僵硬的心衰患者不能忍受过快的心率[5]。
射血分数保留心力衰竭的动物模型
射血分数保留心力衰竭的动物模型李欣;马文瑞;邱志华;周子华【期刊名称】《华中科技大学学报:医学版》【年(卷),期】2022(51)5【摘要】射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是一种具有高度异质性的疾病,是由一系列高危因素和合并症引起的心脏舒张功能障碍。
目前HFpEF的发病机制尚不清楚,且临床尚无治疗HFpEF的特异性药物,因此当前迫切需要适合的动物模型来了解HFpEF的发病机制并研发有效的治疗药物。
目前常用的HFpEF动物模型有4类,其中,高血压模型通过手术、药物诱导或者自发产生高血压从而形成HFpEF,是目前最常用的HFpEF模型;肥胖和糖尿病模型通过基因突变小鼠自发产生或者药物诱导产生代谢紊乱形成HFpEF;衰老模型通过在特殊品种的实验动物上诱导衰老从而产生HFpEF;“多重打击”模型通过多种疾病和高危因素作用于心脏导致HFpEF,更加符合HFpEF的临床特点。
该文就HFpEF的动物模型及其特点、优劣进行了综述。
【总页数】7页(P693-699)【作者】李欣;马文瑞;邱志华;周子华【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.射血分数保留的心力衰竭动物模型的病理特征研究进展2.射血分数保留性心力衰竭动物模型的研究进展3.沙库巴曲缬沙坦对射血分数中间值的心力衰竭及射血分数保留的心力衰竭患者肺动脉收缩压的影响研究4.射血分数保留型心力衰竭动物模型的研究进展5.MR-proANP和NT-proBNP区分射血分数保留的心力衰竭与射血分数降低的心力衰竭的分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复合因素诱导射血分数保留心力衰竭大鼠模型的建立及评价
复合因素诱导射血分数保留心力衰竭大鼠模型的建立及评价石玉姣;杨晨光;乔文博;刘永成;刘思雨;董国菊【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2024(32)3【摘要】目的通过复合因素建立射血分数保留心力衰竭(HFpEF)大鼠模型,评估其特征,并探讨心肌应变参数与心肌肥厚及纤维化的相关性。
方法 8只WKY大鼠和8只自发性高血压大鼠(SHR)作为对照组,给予普通饲料至实验结束。
32只SHR大鼠平均分SHR+S组、SHR+F组、SHR+SF组及SHR+复合组,分别给予高盐饲料、高脂饲料、高盐-脂饲料、高盐-脂-糖饲料联合腹腔注射链脲霉素30周。
造模结束后,测量心重/体重(HW/BW)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP);行超声心动图测量左心室(LV)舒张末内径(LVIDd)、LV前壁厚度(LVAWd)、LV后壁厚度(LVPWd)、LV 射血分数(LVEF)、等容舒张时间(IVRT)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)/二尖瓣环运动速度(e’);斑点追踪超声心动图测量全纵向应变(GLS)及应变率(GLSr)、全径向应变(GRS)及应变率(GRSr)、全周向应变(GCS)及应变率(GCSr);血清学检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、葡萄糖(GLU)及糖化血清蛋白(GSP),ELISA法检测血清B型利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及半乳糖凝集素3(Gal-3);心肌进行苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察心肌细胞及纤维化,并计算心肌细胞横截面面积(CSA)及胶原体积分数(CVF);此外,分析心肌应变参数和CSA及CVF的相关性。
结果与对照组比较,各模型组,尤其是SHR+复合组的HW/BW、SBP、DBP、血清指标(TC、TG、LDL-C、GLU、GSP、BNP、AngⅡ及Gal-3)和超声心动图参数(LVIDd、LVAWd、LVPWd、IVRT及E/e’)显著升高;斑点追踪超声心动图参数GLS、GLSr、GRS、GRSr、GCS及GCSr的绝对值显著下降;心肌组织HE及Masson染色提示明显心肌细胞肥大及纤维化,并且CSA及CVF显著增加(P<0.05)。
射血分数保留型心衰治疗的新技术和新器械
射血分数保留型心衰治疗的新技术和新器械
何强;凡雪静;李俊;李小明
【期刊名称】《中国医疗设备》
【年(卷),期】2022(37)12
【摘要】射血分数保留型心力衰竭(Heart Failure Preserved Ejection Fraction,HFpEF)是一种心脏结构和功能异常导致的临床综合征,尚缺乏有效的药物治疗手段。
近年来出现了多种可最大限度治疗HFpEF的新技术和新器械,本文介绍了有较强应用前景的左心房分流器及左心室扩张器,分析了不同类型器材的原理、设计、临床试验结果、研究现状及局限性,并进行了不同类型器材间的对比,旨在探讨HFpEF治疗的研究方向。
【总页数】5页(P162-166)
【作者】何强;凡雪静;李俊;李小明
【作者单位】山西医科大学研究生院;山西省心血管病医院心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R197.39
【相关文献】
1.射血分数保留型心衰:机制与治疗的新视点
2.H型高血压合并射血分数保留心衰患者心脏超声、动态心电图及BNP变化分析
3.心脏康复干预对H型高血压合并射血分数保留心衰患者心功能的影响
4.心脏康复干预对H型高血压合并射血分数保留心衰患者心功能的影响
5.陈朝金教授运用生脉散合血府逐瘀汤加减治疗射血分数保留性心衰(气阴两虚兼血瘀型)经验
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
射血分数保留和降低的慢性心力衰竭临床研究
射血分数保留和降低的慢性心力衰竭临床研究刘娜娜;郭敏【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2016(014)004【摘要】目的探讨射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)与射血分数降低的心力衰竭(HF-REF)临床特征差异.方法选取慢性心衰患者202例作为研究对象,其中HF-PEF 151例、HF-REF 51例.每位患者均接受心脏超声、12导同步体表心电图、血生化及超敏C反应蛋白检测,比较HF-PEF与HF-REF患者的临床特征.结果 HF-PEF以心功能Ⅱ级为主,女性和高血压所占比例、房颤发生率,体重指数均高于HF-REF(P ＜0.05);HF-REF以心功能Ⅳ级为主,男性和冠心病所占比例较高(P＜0.05).HF-REF 患者的肺动脉内径、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)均较HF-PEF大(P＜0.05);而HF-PEF患者的室间隔厚度较HF-REF大(P＜0.05);HF-PEF患者的E/A比值、左房内径均小于HF-REF(P＜0.05).HF-PEF患者与HF-REF 相比较,心率较慢、QRS间期较短(P＜0.05);HF-PEF房颤多见(P＜0.05),而室性心律失常多见于HF-REF(P＜0.05).HF-PEF患者的血肌酐、血尿素氮、血尿酸及超敏C反应蛋白均较HF-REF患者低(P＜0.05);HF-PEF患者的总胆固醇及甘油三酯均较HF-REF患者高(P＜0.05).结论 HF-PEF女性所占比例较HF-REF女性所占比例高,其主要病因为高血压,房颤发生率高,以向心性肥厚为主,有明显的舒张功能不全;而HF-REF多为男性,其主要病因为冠心病,室性心律失常多见,以离心性肥厚为主,常合并舒张功能不全.【总页数】5页(P340-344)【作者】刘娜娜;郭敏【作者单位】830001 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市,新疆维吾尔自治区人民医院心内科;830001 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市,新疆维吾尔自治区人民医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.射血分数保留和降低的慢性心力衰竭患者的肾功能变化 [J], 尹芳芳;李建2.芪苈强心胶囊治疗射血分数保留慢性心力衰竭的临床研究 [J], 高彩; 金连珍; 文磊; 王琴; 刘子平; 王营; 姜红菊; 杜修文3.探讨射血分数降低的心衰与射血分数保留的心衰临床特征及对NTpro BNP水平、EF值、LVD值的影响 [J], 徐旭鸿; 徐志奇; 肖俊会; 梁志山; 李芳4.探讨射血分数降低的心衰与射血分数保留的心衰临床特征及对NTpro BNP水平、EF值、LVD值的影响 [J], 徐旭鸿; 徐志奇; 肖俊会; 梁志山; 李芳5.射血分数保留和射血分数降低的心力衰竭患者心率变异性和心律失常特点及差异分析 [J], 薛聪;杨晓宇;贾方;孙建辉;石桂良;白江涛;柯海燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910335320.5
(22)申请日 2019.04.24
(71)申请人 四川大学华西医院
地址 610000 四川省成都市武侯区国学巷
37号
(72)发明人 李涛 邓艳 田蓉
(74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务
所(普通合伙) 51222
代理人 李高峡 张娟
(51)Int.Cl.
A61K 31/573(2006.01)
A61K 49/00(2006.01)
A01K 67/02(2006.01)
(54)发明名称
一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立
方法
(57)摘要
本发明涉及一种射血分数保留的心衰小鼠
模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高
脂饮食，给与新戊酸脱氧皮质酮。
本发明成功构
建了射血分数保留的心衰小鼠大鼠模型，可以用
于射血分数保留的心衰研究，
应用前景优良。
权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 110038016 A 2019.07.23
C N 110038016
A
权 利 要 求 书1/1页CN 110038016 A
1.一种射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高脂饮食，注射新戊酸脱氧皮质酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠是线粒体功能障碍小鼠。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠的年龄为2～4个月，优选3个月。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食的给与时间是至少10个月，优选为13个月。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食由如下百分比的组分组成：脂肪酸50～70％，碳水化合物占15～25％，蛋白质占15～25％；优选由如下百分比的组分组成：脂肪酸60％，碳水化合物占20％，蛋白质占20％。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述给与新戊酸脱氧皮质酮的方式是腹腔注射。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给药量为60～90mg/kg，优选给药量为75mg/kg。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给与时间是高脂饮食后12～14个月，优选为13个月。
9.权利要求1～8任意一项所述方法制备的动物模型在筛选治疗射血分数保留的心衰小鼠模型的药物中的用途。
10.一种筛选治疗射血分数保留的心衰的药物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、按照权利要求1～8任意一项所述方法，建立射血分数保留的心衰小鼠模型；
b、将候选药物施用于动物模型；
c、用动物模型评价潜在的治疗射血分数保留的心衰的药物。
2。