血液科肺曲霉菌菌感染诊断思考

德国尸检研究
研究特点：包括约半数恶性血液病患者
研究简介：德国法兰克福某大学附属医院；1993.1.1-2005.12.31间 2707例尸检结果的回顾性分析（尸检率：26.7%）；
其中221例（8.2%）患者被诊断为IFI，45.3%为恶性血液病（AML： 42%....）
Lehrnbecher T, et al. Journal of Infection 2010; 61:259–265
Chen KY, et al. CHEST 2001; 120:177–184
结果1. 肺部真菌感染发病率逐年增加
• 共计入选140名肺部真菌感染的患者（61%为免疫抑制患者， 其中21%为白血病和淋巴瘤）
抗真菌治疗
IFD具有高发、隐蔽、危重的特点，早期诊断和治疗对降低IFD相关发病 和死亡至关重要
与时俱进
(治疗观念) 诊断技术发展 使诊断驱动治疗策略 应时而生，兼顾及时 性和针对性，是 抗真菌治疗的趋势
与时偕行 (临床实践) 从可靠性和
可行性评价， CT是诊断驱动治疗 的重要诊断手段
目前还没有一个“完美”的抗真菌药物能够达到临床治疗的所有要求 应根据多种因素综合评估，合理选择抗真菌药物：利益最大化与损害最小化
1. Ullmann AJ, et al. N Engl J Med. 2007;356:335-347; 2. Wingard JR, et al. Blood. 2010;116:5111-5118. 3. Kontoyiannis DP, et al. Clin Infect Dis. 2010;50:1091-1100.; 4. Sinko J, et al. Transpl Infect Dis. 2008;10:106-109. 5. Chamilos G, et al. Haematologica. 2006:91:1068-1075.
结果1. 肺部真菌感染呈显著上升趋势
Lehrnbecher T, et al. Journal of Infection 2010; 61:259–265
结果2. 肺部曲霉感染>>念珠菌感染
曲霉 （N=112）
念珠菌 （N=58）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肺部感染例数 曲霉 vs. 念珠菌
101例
22例
4.6 ： 1
Lehrnbecher T, et al. Journal of Infection 2010; 61:259–265
Kume H, et al. Pathology International 2003; 53:744–750
结果2. 呼吸系统 - 曲霉是最常见致病菌
肺和支气管的总计感染数为493次，各种真菌所占比例：
Kume H, et al. Pathology International 2003; 53:744–750
30
25
25
20
20
15
15
10
10
5
5
0
血液恶性 肿瘤
移植
AIDS
实体 肿瘤
其他
0
血液恶性 肿瘤
移植
AIDS
实体 其他 肿瘤
1993-2005年间，法兰克福大学附属医院，共计10151病逝；对其中2707例患者进行尸体解剖，221例为 IFD。该调研目的在于分析此段时间内院内真菌感染流行病学特点。
(2001) (2006) (2007)
(2006)
Ullman Wingard Transnet Sinko Chamilos (2007) (2006) (2010) (2008) (2006)
1. Pagano L, et al. Haematologica. 2001;86:862-807; 2. Pagano L, et al. Haematologica 2006;91:1068-1075. 3. Cornely OA, et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359; 4. Chamilos G, et al. Haematologica. 2006:91:1068-1075.
Lehrnbecher T, et al. J Infect. 2010 Sep;61(3):259-65.
血液科真菌诊疗面对巨大挑战
❖ 由于大剂量化疗的广泛应用，曲霉感染的发生率增加，但：
– 曲霉的诊断困难--传统诊断方法报告的诊断率低；
急性白血病患者 尸检
异基因HSCT受者 尸检
Pagano Pagano Cornely Chamilos
血液科肺曲霉菌感染诊断思考
血液恶性肿瘤患者始终是IFD的高危人群
各类患者曲霉感染发病率（%） 各类患者念珠菌感染发病率（%）
• 随着患者基础情况、医疗技术手段等不断改变，血液恶性肿瘤患者始终是侵袭 性真菌病（IFD）的主要高危人群
1993-1996年1997-2000年 2001-2006年
30
1993-1996年 1997-2000年 2001-2006年
肺部是侵袭性曲霉菌感染的主要部位
• PATH Alliance®注册研究（包括美国和加拿大25个中心的前瞻性监测网络）
中2004-2008年的960例侵袭性曲霉感染患者
多部位感染患者中81例有肺部 感染，故全部人群中肺部感染
的发生率为84.4%
患者百分比 (%)
Steinbach WJ, et al. Journal of Infection 2012; 65: 453-464
感染部位
日本尸检研究
研究特点：全部为白血病和MDS患者 日本年度病理性尸检病例
（1989年，N=1557；1993年，N=1388；1997年，N=1105）
Kume H, et al. Pathology International 2003; 53:744–750
结果1. 1989-1997年， 侵袭性真菌病的致病菌中曲霉增加，念珠菌降低
台湾研究
研究特点：贴近临床、严格的肺部真菌感染诊断标准
诊断肺部真菌感染需符合：胸片明显肺部病变，及以下任一项： （1）开胸、胸腔镜、经支气管肺活检或超声引导的经皮细针穿刺， 分离到真菌； （2）胸腔积液或血液分离到真菌，同时无其他肺外感染的表现； 研究简介：台湾某大学附属三级医院，1988.1-1997.12 所有肺部 真菌感染的患者（社区获得+医院获得）；