颗粒剂工艺验证
医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺初步研究
·药物研发·医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺初步研究翁静艳赵柳娅姚帮新印杰张建中吕迁洲李晓宇（复旦大学附属中山医院药剂科上海 200032）摘要目的：优化医疗机构制剂芪参健心颗粒的制备工艺。
方法：通过考察颗粒的成型性、吸湿性、流动性和堆密度等评价指标，筛选并确立芪参健心颗粒的制备方法。
结果：作为制粒辅料的淀粉与糊精按照1∶20配比，选择80%乙醇溶液作为润湿剂，干燥温度设定为70 ℃，制成的芪参健心颗粒具备成型率高、吸湿率低和流动性好的特点。
结论：该法制得的芪参健心颗粒制备工艺稳定可控，可以进行工业化生产，为芪参健心颗粒的市场推广提供可靠依据。
关键词医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺质量控制中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2022)15-0051-03引用本文翁静艳, 赵柳娅, 姚帮新, 等. 医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺初步研究[J].上海医药, 2022, 43(15): 51-53.Preparation technology of the medical institution preparation Qishen Jianxin granule WENG Jingyan, ZHAO Liuya, YAO Bangxin, YIN Jie, ZHANG Jianzhong, LYU Qianzhou, LI Xiaoyu（Department of Pharmacy, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China）ABSTRACT Objective: To optimize the process for the medical institution preparation Qishen Jianxin Granule.Methods: A method for the preparation of Qishen Jianxin granule was screened and established by examining the evaluation indicators such as the formability, hygroscopicity, fluidity and bulk density of the granules. Results: The prepared Qishen Jianxin granule had high forming rate and low moisture absorption rate and good liquidity when the ratio of starch and dextrin as granulation auxiliary materials was set to 1:20, 80% ethanol solution was selected as wetting agent, and the drying temperature was set to 70 °C. Conclusion: The process for the preparation of Qishen Jianxin granule by this method is stable and controllable, and can be industrialized and provide a reliable basis for its market promotion.KEY WORDS medical institution preparation; Qishen Jianxin granule; preparation technology; quality control芪参健心颗粒（下简称“健心颗粒”）为我院自制制剂，由黄芪、苦参、甘草等药材组成，临床用于病毒性心肌炎，及由此引起的早搏、心律失常等，疗效显著[1]。
湿法整粒机验证方案
湿法整粒机验证方案1.实验目的和要求：-目的：验证湿法整粒机对颗粒物料的整粒效果，并比较不同处理条件下的差异。
-要求：根据实验结果评估湿法整粒机的性能、适用范围和工艺参数。
2.实验设备和试验材料：-设备：湿法整粒机、粒度分析仪、湿度计等。
-材料：选取一种适合湿法整粒机加工的颗粒物料，如化工原料或食品添加剂等。
3.实验步骤：-步骤1:准备工作-将湿法整粒机调整为合适的工艺参数和处理条件。
-准备试验材料并记录初始湿度、初始颗粒大小等参数。
-步骤2:加料和湿法整粒处理-将试验材料按照一定比例放入湿法整粒机中进行加工处理。
-记录处理的湿度、加料速度、转速等处理参数。
-步骤3:对处理后的颗粒进行粒度分析-从湿法整粒机出料口处取得样品。
-使用粒度分析仪对样品进行粒度分布测试。
-记录分析结果，并与初始参数进行对比。
-步骤4:根据实验结果评估性能和效果-分析处理后的颗粒的粒度分布和颗粒形状，与初始参数进行对比。
-根据实验结果评估湿法整粒机的性能和整粒效果。
-若实验结果不理想，可以尝试调整湿法整粒机的处理参数，重复实验。
-步骤5:结果分析和总结-对实验结果进行分析，总结湿法整粒机的性能和处理效果。
-根据实验结果提出改进建议，并进行后续工作的规划。
4.实验注意事项：-湿法整粒机的操作要根据设备规定和安全操作程序进行。
-维持实验条件的稳定性，尽量减少影响实验结果的外界因素。
-在处理过程中记录处理参数的变化和实验结果的变化，以便后续分析和对比。
5.实验结果的评估指标：-粒度分布：根据分析仪的结果，得到不同粒度范围的占比，绘制粒度分布曲线，以评估整粒效果。
-颗粒形状：对处理后的颗粒形状进行观察和评估，与初始颗粒进行对比。
-整粒效率：根据整粒后的颗粒大小范围和目标要求进行对比，评估整粒效率。
通过以上的验证方案和实验步骤，可以对湿法整粒机的性能和整粒效果进行评估，并根据实验结果提出改进建议和进一步研究方向。
实验结果的准确和可靠性对于提高湿法整粒机加工效率和整粒质量具有重要意义。
颗粒剂生产工艺验证记录
保健食品良好生产规范文件乳酸钙颗粒工艺验证文件编号：CPPD-0200江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司二〇一七年七月江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证方案验证文件编号 VPPD-0200 项目名称乳酸钙颗粒工艺验证报告日期目录1、概述2、验证目的3、验证小组及职责4、产品配方简介5、生产工艺5.1 生产工艺流程图5.2 生产工艺过程介绍6、主要生产设备设施简介7、验证涉及文件8、验证内容，方法及标准8.1 粉碎过筛8.2 制粒总混8.3 颗粒分装8.4 各工序收率和物料平衡9、验证结论、最终评价和建议10、附件附件1粉碎验证记录附件2制粒总混验证记录附件3 颗粒分装验证记录附件4微生物验证记录附件5验证方案修改申请及批准书附件6偏差记录1 概述为了证实乳酸钙颗粒工艺规程制定符合实际生产要求，及其规定工艺参数合理性，进一步确定收率和物料平衡限度提供依据，在特殊监控条件下，生产三批作同步验证2 验证目的确认乳酸钙颗粒工艺规程的可行性和重现性，生产出的产品能始终符合内控质量标准。
3 验证小组及职责4 产品配方简介4.1产品配方乳酸钙 300g白砂糖 360g葡萄糖 180g麦芽糊精 160g共制 1000 g（规格：10g/袋）4.2配方说明本品是以乳酸钙、白砂糖、葡萄糖、麦芽糊精为主要原料制成的保健食品，具有补充钙的保健功能。
5 生产工艺5.1 生产工艺流程（见下图）5.2生产工艺过程介绍产品原料经供货商出厂前检验合格，并且本品生产前对原料进行微生物等指标检验，合格后进入洁净区使用。
5.2.1 粉碎、过筛将白砂糖粉碎，过80目筛，得粉末。
5.2.2 混合按生产指令配方量分别称取乳酸钙、白砂糖（80目粉末）、葡萄糖及麦芽糊精，投入至干燥洁净的槽型混合机内，混合30min，制成混合料。
5.2.3 制软材将制好的混合料置于槽形混合机内，加入适量的50%食用酒精，搅拌混合均匀，制成适宜的软材。
5.2.4 制粒用摇摆式颗粒机制成大小均匀的湿颗粒（14目）。
颗粒剂验证方案
本验证需在空调系统验证、纯化水系统验证、生产设备验证合格，并且监测项目合格的基
础上方可进行。
验证目的：
评价 XXXX 颗粒工艺中生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，
确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合
XXXX 颗粒质量标准的产品。
验证小组成员及职责：
监测变量
（1）
水分
干燥 评价方法
检查生产记录，确认 干燥温度 时间 水分
认可标准
干燥温度 75-85℃ 30-35 分钟 ≤1.7%
检查结果
工艺员： 年月
4.1.4.5 工艺过程
序号
监测变量
（1）
时间转速
（2）
粒度分布
（3）
含量偏差
选粒总混 评价方法
查阅批生产记录
用 10 目筛及 65 目筛分别筛分
QA 员：
g． XXXX 颗粒工艺质量控制要点
年月 日
4.1.4 生产工艺变量的评价 目的：提供文字依据证明在 XXXX 颗粒的生产准备过程中，所采用的工艺条件 和各种 SOP 能够保证用这些物料生产的 XXXX 颗粒符合质量标准。
4.1.4.1 工艺过程
序号
监测变量
物料传递 评价方法
（1）
物料传递
不应短缺 贴签应整齐
应清楚 不应短缺
1 性状
目检
白色或黄白色片
2 鉴别
颜色鉴别 紫外分光光度法
呈正性反应
3 溶出度
4 重量差异 内 容 5 脆碎度 物 试 6 标示含量 验
7 细菌总数
中国药典 2000 年版二部附录 XC 第一法 中国药典 2000 年版二部制剂通则片剂重量
药剂报告 颗粒剂(1)
阿司匹林颗粒剂的处方优化实验[摘要]目的制备阿司匹林颗粒剂，并优化处方得到最优处方的设计。
方法在单因素考察的基础上，通过正交设计优化制备工艺，采用综合评分法作为指标进行处方评价。
结果正交优化优选的处方为第二组，处方合理，制备的阿司匹林颗粒剂成型性和溶解性均符合要求。
结论优化后的制备工艺制得的阿司匹林颗粒剂符合质量要求。
[关键词]阿司匹林颗粒剂处方优化制备[Abstract] Objective Preparation of aspirin granules and Prescription optimization get the optimal design of the prescription M ethods On the basis of single factor investigation,Through orthogonal design optimization preparation process,By the integrated assessment index evaluation method as prescription. Results Orthogonal optimization for the second group, prescription prescription is reasonable, the preparation of aspirin granules formability and solubility which conform to the requirements. Conclusion The optimal preparation process system of aspirin granules to meet the quality requirements.Keywords Aspirin granules Prescription optimization preparation 阿司匹林具有良好的解热镇痛作用，用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
颗粒药剂工艺验证
颗粒药剂工艺验证引言颗粒药剂是一种常见的药剂形式，被广泛应用于制药工业中。
在药物生产过程中，颗粒药剂的质量和稳定性对药物的疗效和安全性起着至关重要的作用。
因此，进行颗粒药剂工艺验证是确保药物质量的重要步骤。
本文将介绍颗粒药剂工艺验证的目的、步骤和方法。
目的颗粒药剂工艺验证的主要目的是验证颗粒药剂制备工艺的可行性、稳定性和一致性。
通过工艺验证，可以确保颗粒药剂符合相关质量标准和法规要求，并提供稳定的药物产品。
步骤颗粒药剂工艺验证可以分为以下几个步骤：1.初步验证：在实际生产环境中进行颗粒药剂工艺的初步验证。
这包括制备颗粒药剂的工艺参数的设定、原料选择、工艺操作流程的制定等。
2.设计验证实验：根据初步验证结果，设计验证实验来评估颗粒药剂的工艺参数对药物品质的影响。
验证实验应包括不同工艺参数的组合，以及对产品的关键质量属性进行测定。
3.数据分析：对验证实验的结果进行数据分析，以评估颗粒药剂工艺的稳定性和一致性。
数据分析可以采用统计学方法，如方差分析、相关性分析等。
4.结果总结与报告：根据数据分析结果，总结颗粒药剂工艺验证的结果，并撰写验证报告。
报告应包括验证实验的详细步骤、结果、分析和结论等信息。
进行颗粒药剂工艺验证时，可以采用以下方法：1.工艺参数优化：通过对工艺参数进行优化，如料液比、搅拌速度和干燥温度等，以获得最佳的颗粒药剂特性。
2.质量属性测试：对颗粒药剂的关键质量属性进行测试，如颗粒大小、溶解度、含量均匀性等。
测试方法应符合相关法规和标准要求。
3.工艺监控：建立合适的工艺监控系统，通过对关键工艺参数的监测和记录，及时发现和纠正工艺异常，保证颗粒药剂制备的一致性和稳定性。
4.系统验证：对整个颗粒药剂制备系统进行验证，包括设备、工艺和人员的验证。
保证制备过程的可控性和一致性。
颗粒药剂工艺验证是制药工业中确保颗粒药剂质量的重要步骤。
通过验证工艺的可行性、稳定性和一致性，可以确保颗粒药剂的质量满足相关标准和法规要求。
CDE专家谈制剂工艺研究和工艺验证
CDE专家谈制剂工艺研究和工艺验证一、工艺研究的目的和意义一直以来，在药品注册和审评中，无论是研发还是监管，对药品质量标准的评价较为关注。
在技术审评报告中，对质量标准的评价也是审评的重要部分，申报单位也充分认识到质量研究的重要性。
此外，相关质量研究指导原则的建立和不断推行，也使研发者把质量研究作为药品申请注册最重要的部分详加研究。
现在，我们对药品质量是生产出来而不是检验出来的这一观点有了清晰的认识，生产过程的全面控制以及关键工艺参数直接影响着药品的质量。
基于这种认识，在药学的技术评价中，需要将处方筛选、制备工艺研究和验证的评价作为重要评价内容体现在审评报告中。
制备工艺研究就是对工艺参数的研究和优化，确定影响产品质量的关键工艺参数，通过确定工艺的耐用性研究，建立生产工艺操作范围，进而确定质量标准控制项目，并最终通过工艺的验证体现不同批次产品质量的重现性。
工艺研究的目的就是为了保证在产品的制备条件和参数的控制下，得到符合质量要求的产品。
所以制备工艺研究对产品的质量关系重大。
本文就生产工艺研究所涉及的内容进行梳理，通过参考美国FDA对仿制药制备工艺的技术资料的具体要求，探讨工艺中可能的影响因素，初步探索工艺研究和验证的基本内涵。
此认识仅为个人观点，其内容是否全面，观点是否正确，仍需要与中心同仁共同探讨。
二、工艺研究的基本思路工艺研究通过工艺参数的优化研究，确定达到产品质量要求的生产参数范围。
也就是说，在参数范围内的生产，产品的质量的均一性和重现性一般能得到较好的保证，这为生产工艺的实施（操作）提供可靠的实验依据。
同时在产品的注册申报资料中对生产过程中的关键环节和关键参数也能进行充分的验证。
其研究可分为两阶段实施。
首先在样品的小试阶段，通过对工艺参数的评价，对处方的合理性进行验证，确定影响药品质量的关键参数。
其次通过中试样品或生产样品的生产，确定工艺的耐用性，为生产工艺建立操作范围，并通过过程控制得到符合质量要求的产品。
颗粒药剂工艺验证
颗粒药剂工艺验证VA/J—0 /00起草人：日期：年月日会签人：固体制剂车间：日期：年月日生产部：日期：年月日质量管理部：日期：年月日批准人：日期：年月日××××颗粒工艺验证方案〔前处置〕1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒〔前处置〕的工艺验证。
2.责任：中药提取车间：担任工艺验证方案本车间验证的组织实施。
消费部：担任工艺验证方案起草。
质量管理部QA人员：担任协助验证方案的组织实施。
质量管理部QC人员：担任按方案完成工艺验证方案中相关检验义务；确保检验结论正确牢靠。
QA验证管理员：担任验证任务的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证任务，并总结验证结果，起草验证报告。
质量管理部经理：担任工艺验证方案及报告的审核。
消费技术总监：担任工艺验证方案及报告的同意。
验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3.概述小儿感冒颗粒是我公司已消费多年的产品，在多年的消费进程中，此产品消费工艺系统是动摇牢靠的。
公司现有的厂房都曾阅历证合格。
工艺用水已检验合格，主要消费设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均曾经停止验证合格。
在人员培训合格并曾经取得上岗证的基础上，辅以工序消费及检验结果依据。
4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品消费系统要素和消费进程中能够影响产质量量的各种消费工艺要素提供系统的验证方案。
以保证明如今正常的消费条件下，依照现消费工艺可以消费出契合质量规范的小儿感冒颗粒，并确认消费进程的动摇性及消费系统的牢靠性。
在试消费的同时对小儿感冒颗粒〔前处置〕的消费工艺停止验证。
停止消费工艺验证的产品批次为延续消费三批。
5.验证内容5． 1 工艺处方：广藿香75g 菊花75g 连翘75g 大青叶125g 板蓝根75g 地黄75g 地骨皮75g 白薇75g 薄荷50g 石膏125g 5．2小儿感冒颗粒〔前处置〕消费工艺进程包括：中药材配料，粉碎等操作步骤。
中药颗粒剂的研究进展
中药颗粒剂的研究进展中药颗粒剂是将中药颗粒经过提取、浓缩、干燥等工艺制成的成品，具有易于携带、使用方便、药效稳定等优点，受到越来越多消费者的青睐。
随着科学技术的不断发展，中药颗粒剂的研究进展也日益迅速，本文将就中药颗粒剂的研究进展进行探讨。
一、中药颗粒剂的研究现状1.中药颗粒剂的成分分析近年来，随着化学分析技术的不断发展，研究人员对中药颗粒剂的成分进行了深入研究。
通过色谱质谱联用技术，可以分析中药颗粒剂中各种化学成分的含量和结构，进而揭示其药效物质的变化规律。
这为中药颗粒剂的质量控制和药效评价提供了重要的技术支持。
2.中药颗粒剂的制备工艺研究制备工艺是影响中药颗粒剂质量的重要因素，针对中药原料的不同特点和药效成分的稳定性，研究人员通过不断改进工艺参数和生产设备，提高了中药颗粒剂的生产效率和品质稳定性。
目前，已经形成了一系列适用于中药颗粒剂生产的成熟工艺，并在生产中得到了广泛应用。
3.中药颗粒剂的药效评价研究为了验证中药颗粒剂的药效和安全性，研究人员针对不同的中药颗粒剂进行了临床试验和动物实验，并开展了药效评价研究。
通过系统监测患者的临床疗效和不良反应，以及对动物进行药效学、毒性学和药代动力学研究，得出了中药颗粒剂的药效评价结果，为其临床应用提供了科学依据。
二、中药颗粒剂的研究重点1.提高中药颗粒剂的稳定性中药颗粒剂在生产、储存和使用过程中容易受到光、热、湿等外界条件的影响，导致药效成分的降解和变化。
研究人员正在努力寻找有效的方法，提高中药颗粒剂的稳定性，延长其保质期，保证其药效不受损失。
采用微波干燥、真空冷冻干燥等新技术，可以有效降低中药颗粒剂在生产过程中的热敏性，提高其稳定性。
2.提高中药颗粒剂的药效中药颗粒剂的药效直接关系到其临床疗效，因此提高中药颗粒剂的药效是研究人员的重要研究方向。
通过药物配伍原理和优化提取工艺，可以提高中药颗粒剂中有效成分的提取率和含量，从而增强其药效。
通过药效物质的相互作用研究，可以提高中药颗粒剂的整体疗效，促进其临床应用。
颗粒剂生产工艺验证记录2
保健食品良好生产规范文件乳酸钙颗粒工艺验证文件编号：CPPD-0200江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司二〇一七年七月江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证方案验证文件编号VPPD-0200项目名称乳酸钙颗粒工艺验证报告日期目录1、概述2、验证目的3、验证小组及职责4、产品配方简介5、生产工艺5.1 生产工艺流程图5.2 生产工艺过程介绍6、主要生产设备设施简介7、验证涉及文件8、验证内容，方法及标准8.1 粉碎过筛8.2 制粒总混8.3 颗粒分装8.4 各工序收率和物料平衡9、验证结论、最终评价和建议10、附件附件1粉碎验证记录附件2制粒总混验证记录附件3 颗粒分装验证记录附件4微生物验证记录附件5验证方案修改申请及批准书附件6偏差记录1 概述为了证实乳酸钙颗粒工艺规程制定符合实际生产要求，及其规定工艺参数合理性，进一步确定收率和物料平衡限度提供依据，在特殊监控条件下，生产三批作同步验证2 验证目的确认乳酸钙颗粒工艺规程的可行性和重现性，生产出的产品能始终符合内控质量标准。
3 验证小组及职责4 产品配方简介4.1产品配方乳酸钙300g白砂糖360g葡萄糖180g麦芽糊精160g共制1000 g（规格：10g/袋）4.2配方说明本品是以乳酸钙、白砂糖、葡萄糖、麦芽糊精为主要原料制成的保健食品，具有补充钙的保健功能。
5 生产工艺5.1 生产工艺流程（见下图）D 级洁净区域5.2生产工艺过程介绍产品原料经供货商出厂前检验合格，并且本品生产前对原料进行微生物等指标检验，合格后进入洁净区使用。
5.2.1 粉碎、过筛将白砂糖粉碎，过80目筛，得粉末。
5.2.2 混合按生产指令配方量分别称取乳酸钙、白砂糖（80目粉末）、葡萄糖及麦芽糊精，投入至干燥洁净的槽型混合机内，混合30min ，制成混合料。
5.2.3 制软材将制好的混合料置于槽形混合机内，加入适量的50%食用酒精，搅拌混合均匀，制成适宜的软材。
孟鲁司特钠颗粒处方工艺研究
孟鲁司特钠颗粒处方工艺研究摘要：本文主要研究了孟鲁司特钠颗粒剂的处方工艺设计、工艺研究、稳定性研究以及生产工艺和质量控制。
首先分析了孟鲁司特钠的药理作用和临床应用，并指出了开发颗粒剂的重要意义。
其次，设计了适宜的药物载体和配方，并在制备工艺设计中考虑了颗粒剂的制备效率和质量稳定性。
针对制备过程中的关键问题，进行了优化工艺参数，确定了最佳的制备条件和工艺流程。
评价了颗粒剂的物理稳定性和化学稳定性，并研究了其在不同条件下的储存稳定性和湿度敏感性等指标。
最后，制定了质量控制标准，确保颗粒剂的质量稳定可控。
整个研究过程旨在提供一种优化的孟鲁司特钠颗粒剂制备工艺，并为其进一步的临床应用提供技术支持。
关键词：孟鲁司特钠；颗粒剂；制备工艺；稳定性研究；质量控制引言：孟鲁司特钠是一种有效的抗过敏药物，广泛用于过敏性鼻炎、荨麻疹、哮喘等疾病的治疗[1]。
目前市场上孟鲁司特钠主要以片剂形式存在，然而片剂存在着服用不便、不易控制剂量等问题。
因此，开发孟鲁司特钠颗粒剂具有重要意义。
本文旨在研究孟鲁司特钠颗粒剂的处方工艺设计、工艺研究、稳定性研究以及生产工艺和质量控制。
通过对颗粒剂的制备效率和质量稳定性进行优化，探索一种优化的孟鲁司特钠颗粒剂制备工艺，并为其进一步的临床应用提供技术支持。
一、处方设计1.1 选用适宜的药物载体颗粒剂的制备离不开药物载体的选择。
针对孟鲁司特钠这种疏水性药物，常用的药物载体有淀粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。
其中，淀粉和乳糖是常用的天然药物载体，易于获得，成本低，且对孟鲁司特钠有良好的包覆效果。
而PVP则是一种合成聚合物，具有良好的溶解性和包覆性能，但成本较高。
因此，在选用药物载体时需要充分考虑其成本和效果的平衡。
1.2 考虑剂型特点和制剂工艺条件，确定颗粒剂的剂型和配方在确定颗粒剂的剂型和配方时，需要考虑其在制剂过程中的特点和工艺条件，如颗粒剂的形状、大小、密度、流动性等。
在孟鲁司特钠颗粒剂的制备过程中，常用的剂型包括胶囊剂和散剂，其中胶囊剂较为常见，能够保证颗粒剂的一致性和稳定性。
中药配方颗粒生产工艺与质量标
¾ 浓缩:对所选用浓缩方法、温度、真空度等进行考察，明确考察条 件对评价指标的影响，确定技术参数。
¾ 干燥:对所选用干燥方法、设备及其工艺参数进行考察，明确对评 价指标的影响，确定技术参数。若干燥过程中使用了辅料，应明 确辅料的种类、作用和用量。
配方颗粒质量标准草案 配方颗粒质量标准草案起草说明
（一）中药配方颗粒质量标准
【名称】
【来源】
【制法】
【性状】
【鉴别】
【检查】应符合颗粒剂 项下有关的各项规定 （重金属及有害元素、 农残、真菌毒素）
【浸出物】 【指纹或特征图谱】 【含量测定】 【功能与主治】 【用法与用量】 【规格】 【注意】 【贮藏】
¾ 应明确饮片炮制方法及条件，明确关键生产设备、规模、收率及 包装、贮藏条件等，说明相应的生产过程质量控制方法。
三、原辅料要求
• 提取用溶媒：
¾ 制药用水，不得使用酸碱和有机溶媒。
• 药用辅料：
¾ 应符合药用要求，并提供与比准相关的证明文件，来源、质量标 准、检验报告书及选用依据。
• 直接接触药品的包装材料和容器：
¾ 应符合相关法规要求，并提供与比准相关的证明文件，来源、质 量标准、检验报告书及选用依据，进行相容性研究。
中 药 配 方 颗 粒 生 产 工 艺 研 究 流 程 图
收集14批药 材（1kg/批）
标
炮制
准
汤
14批饮片
剂 研
按照确定的工艺 制备标准汤剂
究
药材1批（10kg） 按照药典要求炮制
饮片 标准汤剂制备工艺研究
中药配方颗粒生产工艺与质量标 准研究技术要求
高云佳 北京大学中医药现代研究中心
中药配方颗粒工艺与标准研究要点
1内容提纲¾中药配方颗粒的基本要求¾研究用样品及对照物质的要求¾原辅料的基本要求¾中药配方颗粒的生产工艺研究要求标准汤剂、中间体和现代工业生产的要求¾质量标准制定要求¾稳定性研究的要求一、中药配方颗粒的基本要求一中药配方颗粒的基本要求•具备汤剂的基本属性：除成型工艺外，其余应与传统汤剂基本一致，即以水为溶媒提取，以物理方法如固液分离、浓缩、干燥、颗粒成型等工艺生产。
药效物质应与中药饮片水煎汤剂保持一致。
•符合颗粒剂通则有关要求：成型时，辅料用量以最少成型时辅料用量以最少化为原则，一般不超过1:1。
•符合质量一致性原则：以标准汤剂为基准。
•符合品种适用性原则二研究用样品及对照物质的要求二、研究用样品及对照物质的要求•研究用样品：具有代表性，应覆盖药材的道地产区或主产区，每个产地不少于3批，对批次数量从产地环境条件、质量水平等方面的代表性合理从产地环境条件质量水平等方面的代表性合理评价，至少收集15批以上，其中至少有3批达到生产规模的量，满足备案要求。
•对照物质：对照品、对照提取物和对照药材，标准制定应使用国家法定部门认可的。
标准制定应使用国家法定部门认的•中药材：¾供饮片生产用中药材应符合现行版《中国药典》相关标准的规定，且企业应制定高于现行版《中国药典》的中药材企业标准并提且企业应制定高于现行版《中国药典》的中药材企业标准，并提供3 批检验报告书。
¾产地、资源与生产：资源评估、追溯，准确鉴定物种；提倡使用产地资源与生产资源评估追溯准确鉴定物种提倡使用道地药材；使用栽培药材，符合GAP，应固定基原和产地•饮片：¾应符合现行版《中国药典》中饮片相关标准的规定，企业应制定应符合现行版《中国药典》中饮片相关标准的规定企业应制定高于现行版《中国药典》的企业标准，并提供3 批检验报告书。
¾应明确饮片炮制方法及条件，明确关键生产设备、规模、收率及包装、贮藏条件等，说明相应的生产过程质量控制方法。
通脉颗粒工艺方案(DOC)
通脉颗粒工艺验证方案xxxx药业有限公司2016年验证方案审批表目录一、概述二、验证目的三、验证小组成员职责四、工艺文件五、验证方法六、工艺验证七、产品的检验八、偏差调查：九、再验证；十、结果评价与结论十一、验证委员会意见十二、验证方案培训附件1、批生产记录附件2、批检验记录一、概述随着国家对通脉颗粒质量标准的提升，为确保通脉颗粒能够符合现行质量标准，按照验证管理文件规定对通脉颗粒生产工艺过程进行再验证。
通过工艺验证证明通脉颗粒生产工艺稳定、具有重现性。
按照该产品生产工艺规程能够稳定生产出符合预定用途和现行质量标准要求的产品。
本工艺验证是在厂房、空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格且在有效期的基础上进行的。
二、验证目的按《通脉颗粒生产工艺规程》、有关GMP管理规程、标准操作规程及验证文件要求，连续进行三批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准。
确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品。
三、验证小组成员职责3.1.1负责验证方案的审批3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批，3.1.5负责发放验证证书。
3.2 生产部3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施.3.2.2负责提供相关的SOP。
3.3设备部：3.3.1负责提供本设备的详细资料。
3.3.2负责组织试验所用仪器、设备的验证。
3.3.3负责仪器、仪表、量具的校正。
3.4质量部：3.4.1负责验证方案相关的检验及结果分析。
3.4.2负责数据的选择和评价。
3.5车间3.5.1负责实施验证方案。
3.5.2负责将本部门相关的验证数据收集到方案中，并上报。
四、工艺文件4.1产品概述4.1.1药品名称：通用名：通脉颗粒汉语拼音：Tongmai Keli4.1.2剂型：颗粒剂4.1.3性状：为棕黄色的颗粒；气微，味甜，微苦。
颗粒工艺验证方案
干燥与冷却条件
干燥和冷却条件对颗粒的含水 量、外观和稳定性有影响。
03
验证方案设计
验证方法选择
01
对比实验
通过对比颗粒工艺在不同条件下 的性能表现，评估工艺的稳定性 和可靠性。
02
03
控制变量法
模拟实验
在实验过程中控制其他变量不变 ，只改变颗粒工艺参数，以明确 参数变化对工艺效果的影响。
模拟实际生产环境，对颗粒工艺 进行实际操作，以检验其在真实 条件下的性能表现。
建议等内容，确保信息完整、准确、清晰。
03 将报告提交给相关部门或领导审批，并根据反馈 进行必要的修改和完善。
结果评审与改进建议
01
组织专家或评审小组对颗粒工艺验证结果进行评审，
确保验证结果的客观性和公正性。
02
根据评审结果，提出针对性的改进建议，包括工艺参
数优化、设备改进、操作规程调整等。
03
跟踪改进措施的实施情况，确保问题得到有效解决和
实验员
负责按照验证计划进行实验操作，记录数据并进行分析。
质检员
负责对实验过程和结果进行质量检查和控制，确保数据的准确性和可靠性。
文档员
负责整理实验数据和报告，编写验证报告和相关文档。
实施设备与材料准备
设备
01
包括颗粒生产设备、检测设备、实验仪器等，确保设备的精度
和可靠性。
材料
02
包括原材料、试剂、标准物质等，确保材料的合格性和稳定性
应对措施制定
01 对原料质量不稳定采取措施，如加强原料 质量检验、定期评估供应商等。
02
对设备故障采取措施，如定期维护保养、 及时维修等。
03
对操作人员失误采取措施，如加强操作人 员培训、制定操作规程等。
颗粒剂的质量检测
颗粒剂的质量检测颗粒剂是将活性成分与制剂辅料粉末混合，通过成型、干燥等加工工艺形成的固体制剂。
颗粒剂具有易于咀嚼、吞咽以及针对剂型特性等诸多优点，已成为了制剂行业中广泛应用的一种制剂类型。
由于颗粒剂是多相复合制剂，因此颗粒剂的质量控制十分复杂，对于每一批次的颗粒剂进行质量检测是不可或缺的。
颗粒剂的基本要求颗粒剂在制造过程中需要遵循严格的质量控制，以保证质量的一致性和可重复性。
颗粒剂的质量检测应当遵循以下原则：1. 活性成分的纯度和含量稳定。
其中，活性成分的纯度必须满足药典要求，并且每一批次制剂的成分含量不能有太大的波动。
2. 制剂辅料应当满足药典要求。
颗粒剂中的制剂辅料往往起到增加制剂体积和粘合度以及稳定物理形态的作用。
因此，制剂辅料必须满足药典要求，以保证颗粒剂的质量和安全性。
3. 制剂物理性质稳定。
颗粒剂的制造过程中需要具备合适的压片工艺、干燥工艺和分散工艺等，以保证制剂的物理性质稳定，例如颗粒剂在水中的分散性能。
4. 均匀性好。
颗粒剂在制造过程中的配比以及工艺需要确保均匀性，以免影响颗粒剂药效的表现。
颗粒剂的常见检测方法颗粒剂的检测方法各不相同，下面列举一些较为常见的颗粒剂检测方法。
1. 成分含量测定颗粒剂中的活性成分含量和制剂辅料含量均可以通过药学方法进行测定。
这一步可以通过高效液相色谱法、等离子质谱法等对药物活性成分的含量进行检测。
2. 物理性质检测颗粒剂主要是通过制剂辅料的配合和物理压制而成的。
因此，颗粒剂的物理性质应当受到严格控制。
例如颗粒剂的均匀性、外观、色泽等所有物理性质都需要被检测。
3. 稳定性检测颗粒剂是否稳定、成分含量是否稳定都需要经过长期的稳定测试。
稳定性测试要求样品在特定的温度和湿度条件下保存，根据不同的产品及制造状态设定稳定性测定时间。
稳定性测试的目的在于验证制剂的稳定性及其贮存条件是否满足要求。
对于每一份样品，稳定性仅仅是初步的质量检测，好的稳定性是药品价格高低的重要标志之一。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
颗粒剂产品生产工艺及其变更验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、颗粒剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2混合制粒4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3颗粒包装4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4成品质量稳定性验证4.4.4.1目的4.4.4.2成品质量标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.2工艺流程5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料、制粒5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3颗粒包装5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4成品质量稳定性验证 5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，为了保证颗粒剂在生产过程中，质量稳定，中间控制符合内控要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
1.2验证计划本验证以牛磺酸颗粒剂试生产990001、990002、990003三批为代表，对颗粒剂生产工艺进行验证，根据三批产品生产过程中的工艺执行情况，中间控制情况及成品质量的考查，对所得数据进行整理、分析、总结，得出验证结果。
2、验证机构：验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批准3.1验证方案的起草3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期：4、颗粒剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺提供牛磺酸颗粒剂的处方及生产工艺4.1.2工艺流程用方框图标明颗粒剂生产工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录1)阐述批生产记录的内容与形式。
2)与本验证有关的批生产记录内容及存放。
4.2.2标准操作规程阐述与颗粒剂生产有关的SOP及存档情况。
4.3与工艺相关的验证文件提供空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件及验证文件编号。
4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的经过检验合格后的原辅因粒度达不到工艺要求而进行粉碎，过筛处理，以保证生产正常。
4.4.1.2中间控制标准项目标准外观应符合工艺要求粒度≤100目4.4.1.3收集验证资料对牛磺酸颗粒剂三个试生产批次的生产时，原辅料的粉碎过筛后各物料的粒度及外观进行筛目分析，并记录其结果。
4.4.1.4小结对分析所得结果进行总结并得到结论。
4.4.2混合、制粒4.4.2.1目的确认原辅料的混合、制粒的过程以及颗粒情况达到工艺要求。
4.4.2.2中间控制标准项目标准预混均一性应符合要求水分（干燥失重）≤1.0%颗粒率＞92%能通过1号筛，但不能通过4号筛的颗粒重量（kg）颗粒率=-----------------------------------------------×100%所称取的颗粒总重制粒工序收率≥98%4.4.2.3收集验证资料在牛磺酸颗粒剂三批生产中，收集预混时间与含量均一性的数据以及制粒的腾腾床干燥时间与水分的关系，对颗粒率进行筛目分析，并计算颗粒工序收率，记录所得各数据。
4.4.2.4小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。
4.4.3颗粒包装4.4.3.1目的确认颗粒包装的牛磺酸颗粒剂质量能达到要求。
4.4.3.2中间控制的标准项目标准装量差异应符合药典规定密封性应符合内控标准收率≥97%包装后待包装品总重（kg）收率=--------------------------×100%领取颗粒重+铝箔重（kg）4.4.3.3收集验证资料对三个批次试生产牛磺酸颗粒剂在颗粒包装过程中机速与平均装量。
装量差异、密封性之间的关系进行考查，记录考查数据并考核颗粒包装工序的收率。
4.4.3.4小结对所收集的数据进行分析并得出结论。
4.4.4成品质量稳定性验证4.4.4.1目的确认成品质量稳定重现性好。
4.4.4.2成品质量标准项目标准装量差异应符合药典规定干燥失重≤1%溶化性应符合药典规定含量 95%—105%密封性应符合内控标准4.4.4.3收集验证资料对三批牛磺酸颗粒剂成品质量进行检验，记录检验结果。
4.4.4.4小结对所得数据进行分析并加以总结。
5、验证的实施与记录5.1处方工艺与工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方：氨基乙磺酸 400 g蔗糖 800 g葡萄糖 800 g5%L-HPC q.s制成 1000袋5.1.1.2工艺①原辅料处理将氨基乙磺酸、蔗糖分别粉碎过100目筛，葡萄糖过100目筛，备用。
②操作按处方准确称取氨基乙磺酸、糖粉、葡萄糖，投入湿法制粒机中，预混3min。
加入5% L-HPC溶液作粘合剂，制成软材，用20目尼龙制成颗粒。
60—80℃沸腾干燥机中干燥，干燥的颗粒分别用10目筛整粒，如细粉过多则用70目筛筛去细粉。
检验合格后复合膜包装即得。
5.1.2工艺流程颗粒剂生产工艺流程见附录1，颗粒剂生产工艺流程图。
5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体操作步骤和内容，具有质量的可追踪性。
其内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题的记录。
其具体形式可见颗粒剂批生产记录。
与本验证有关的990001、990002、990003三批牛磺酸颗粒剂批生产记录由质量部存档保存。
5.2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关工序的岗位SOP、设备SOP、岗位清洁SOP、设备清洁SOP及中间控制SOP等。
5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料根据工艺要求，主药、蔗糖粉碎过100目筛，葡萄糖过100筛，以筛去其中的黑点等异物，达到粒度要求。
按本操作规程有关SOP进行生产后，对其结果进行抽样检查，结果如下：注：表中以“√”表示外观无黑点,无异物,粒度达到工艺要求,以"×"表示不符合工艺要求。
5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2混合、制粒5.4.2.1验证资料（检验报告见附录2）按处方量称取处理后的原辅料，投入湿法混合造粒机中混合，并随机取样检测，对混合时间与混合粉末含量均一性之间的关系作出验证，基结果如下：向混合均匀后的物料中加入适量的5％L-HPC溶液，搅拌制粒3min，沸腾干燥机70℃干燥，对干燥时间与颗粒水份之间的关系作出验证，其结果如下：干燥后的颗粒经10目尼龙筛整粒后，其粒度分析数据如下表：（取2kg整粒后的颗粒进行筛目分析）为了保证产品在生产贮存过程中不至于发生结块、变硬等现象，以及整粒后的颗粒含量应均匀，必须对颗粒的干燥失重和含量的均一性进行验证，具体数据如下：各个批次收率情况如下表：5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3颗粒包装5.4.3.1验证资料（检验报告见附录3）与待包装品平均装量、装量差异及密封性的关系记录及颗粒包装工序收率情况记录如下表：表中密封性以检漏试验合格为符合工艺要求，以“√”表示平均装量，装量差异、密封性合格，以“×”表示不符合质量要求。
5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4成品质量稳定性验证5.4.4.1验证资料（检验报告见附录4）三批牛磺酸颗粒剂成品检验情况记录如下：5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核审核意见：审核人：日期：6.3验证结果的批准批准意见：批准人：日期：7、生产工艺的变更及再验证①生产过程中，原辅料的物理化学性质（密度、粒度、粘度、水分），生产工艺条件参数（如干燥温度、搅拌时间）等生产操作和产品质量的因素发生变化时，要进行产品的生产工艺再验。
②原有工艺生产过程中，认为中间控制及质量控制作出改进时，必须进行生产工艺的再验证。
③工艺设备有了较大变更或采用新的设备时，必须进行生产工艺的再验证。
④车间部局进行调整或重新装修后，有关生产环境的改变时，应进行再验证。
再验证一般情况下可采用局部验证的方式进行，如设备变更时只需对与这台设备有关的生产工艺及质量控制点进行验证。
只有在整干工艺都发生变化时，进行全部验证或按验证日期进行再验证。
生产工艺再验证的周期为：二年附录1：颗粒剂工艺流程图。