头孢菌素类抗生素发展史
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头孢菌素类抗生素发展史
◆ 头孢菌素类抗生素是目前广泛使用的一种抗生素。 头孢菌素类分子中含有头孢烯的半合成抗生素。 曾译先锋霉素。属于β-内酰胺类抗生素，是β-内 酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍 生物，因此它们具有相似的杀菌机制。 ◆ 本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。 对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具 有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反 应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低 毒、临床广泛应用的重要抗生素。
头孢噻吩
头孢噻吩（cephalothin）别名噻孢 霉素钠；先锋霉素Ⅰ；头孢菌素Ⅰ号。 对金黄色葡萄球菌产生的β -内酰胺酶 的稳定性比头孢噻啶强，对革兰阳性 菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色 葡萄球菌（耐甲氧西西林金黄色葡萄 头孢噻吩 球菌除外）的抗菌作用强于第二代和 第三代头孢菌素；对革兰阴性杆菌产生的β -内酰胺酶不 稳定，对革兰阴性菌的作用不及第二代，更不及第三代 头孢菌素。临床上作为耐青霉素金葡菌（耐甲氧西西林 者除外）所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、 败血症等的选用药物。
头孢匹罗
第五代头孢菌素类
◆ 抗菌活性：超广谱，对MRSA( 耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌)、VRSA( 万古霉素耐药金 葡菌)等G+耐药菌也有很强的作用； ◆ 酶稳定性：对超广谱β-内酰胺酶稳定性增强； ◆ 不良反应： 无肾毒性； ◆ 种类：头孢吡普(瑞士)、 头孢洛啉(日)
总结
◆ 与青霉素相比，头孢菌素类抗生素除了对 与β-内酰胺环相连的R1基团进行修饰外， 对于A环上的R2基团也进行了一定程度的修 饰，这使得头孢菌素类抗生素具有更长的 作用时效以及更低的致敏效应，具有更高 的临床意义。
酰胺型头孢烯类
◆ 包括氨噻肟型和哌嗪型两类。 ◆ 氨噻肟型头孢菌素包括头孢噻肟、头孢唑肟、 头孢曲松和头孢他啶等。由于有氨噻肟基,所 以对β-内酰胺酶稳定。前四种抗菌谱广，抗菌 作用强，而头孢他啶由于有羧基，所以有较强 抗绿脓杆菌作用，在头孢菌素中，抗绿脓杆菌 活性最强，其作用高于头孢哌酮。 ◆ 头孢三嗪是长效头孢菌素。哌嗪型的头孢哌酮 抗菌谱广，且具有抗绿脓杆菌作用,但对β-内 酰胺酶的稳定性较氨噻肟型和甲氨基型弱。
使用原则
◆ 原则一：不能滥用。 ◆ 原则二：能口服的口服，静脉给药采用滴注。 ◆ 原则三：不能与其他药混用。 ◆ 原则四：切勿在饮酒前后使用，头孢菌素类 抗生素可抑制乙醛脱氢酶的活性,加重乙醇的 中毒反应。
谢 谢！
7-氨基头孢烷酸
◆ 7-氨基头孢烷酸简称7-ACA，白色或类白 色结晶性粉末，7-ACA系合成头孢菌素类 抗生素的重要母核，在该母核上7位与3位 进行化学改造，可制得很多头孢菌素类抗 生素：头孢唑林钠，头孢噻肟钠，头孢三 嗪钠，头孢哌硐钠，头孢他啶钠，头孢呋 新钠等。
◆ 在抗菌素的发展史上,自从Fleming发现青 霉素后,先后又开发了链霉素、四环素、粘 菌素、氯霉素、红霉素与卡那霉素等等。 这些抗生素对于预防及治疗各种由致病菌 引起的疾病起了巨大的作用。但是,与此同 时,也出现了乱用,助长了耐药菌株的大量产 生,甚至某些本来致病性很弱的细菌也引起 机会性感染。此外,各种抗菌素都有副作用。 这些都要求提供更有效与安全的药物。头 孢菌素就是适应此一客观要求而被陆续开 发的一种新型抗菌素。
第四代头孢菌素类
◆ 抗菌活性：抗菌谱与抗菌活性与第三代头 孢菌素相似，但抗菌谱有了进一步扩大。 对G+、G-包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血 杆菌属、奈瑟淋球菌属、 葡萄球菌及链球 菌(除肠球菌外) 都有较强抗菌活性； ◆ 酶稳定性：对β—内酰胺酶高度稳定； ◆ 肾毒性： 无肾毒性； ◆ 种类： 主要有头孢吡肟(美) 、头孢匹罗 (德) 、头孢唑兰(日) 、头孢噻利(日)等。
一代头孢菌素类
◆ 抗Leabharlann Baidu活性： 对G+菌活性强 ， 对青霉素敏感 或耐药的金葡菌有效 ，对G-菌作用较差； ◆ 酶稳定性： 对青霉素酶稳定 ， 但对β— 内 酰胺酶稳定性差 ； ◆ 肾毒性： 对肾有一定毒性； ◆ 种类: 头孢噻吩、头孢唑啉、 头孢拉定、 头 孢氨苄等 。 ◆ 但是第一代头抱菌素对于肠杆菌、吲哚阳性 变形杆菌以及绿脓杆菌等基本无效,而且渗透 到脑脊液的能力很差,是它们的主要缺点。
第二代头孢菌素类
◆ 抗菌活性： 对 G+菌活性与 第一代相仿或略差 ，对G-菌 头孢孟多 比第一代强； ◆ 酶稳定性： 对β—内酰胺酶比较稳定； ◆ 肾毒性： 肾毒性明显减低，低于第一代； ◆ 种类： 头孢孟多 、 头孢呋新等。
第三代头孢菌素类
◆ 抗菌活性： 广谱，对 G+ 菌活性不及第一、 二代头孢菌素，对G-菌包括肠杆菌属 、 绿 脓杆菌及厌氧菌均有较强的作用； ◆ 酶稳定性： 对β—内酰胺酶有较高稳定性； ◆ 肾毒性： 对肾基本无毒性; ◆ 种类： 头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他啶、 头孢哌酮等 。 ◆ 第三代头孢菌素按化学结构可分为三小类
◆ 头孢菌素类抗生素最初是于1948年，由意 大利科学家Giuseppe Brotzu从萨丁岛排水 沟中的顶头孢霉菌中提炼出来。他发现这 些顶头孢霉菌分泌出一些物质，可以有效 抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。牛津大学成功 提炼出对β内酰胺酶稳定的头孢菌素C，但 却未有足够的效力作临床使用。通过对7ACA的旁链作出修改，礼来公司于1964年 发行第一种头孢菌素——头孢噻吩。
头孢他啶
头孢三嗪
头霉素类
◆ 包括头孢米诺等，兼具抗厌氧和需氧的双 重特性，与第二代头孢的头孢美唑相比其 抗革兰氏阴性菌的作用更强、抗菌谱更广， 但对金葡菌的活性较低。
头孢米诺
氧头霉素
◆ 氧头霉素。亦属头霉素，拉他头孢兼具抗 厌氧和抗需氧菌的双重广谱作用，并对 β内酰胺酶稳定，但有时有出血的不良反应， 所以合成氟莫头孢。与拉他头孢相比，后 者抗金葡菌的活性较低，而前者对各种细 菌的活性都是高的，特别是对耐甲氧西林 的金葡菌具有较高的活性。当然两者抗绿 脓杆菌的活性较低。
◆ 头孢菌素类抗生素是目前广泛使用的一种抗生素。 头孢菌素类分子中含有头孢烯的半合成抗生素。 曾译先锋霉素。属于β-内酰胺类抗生素，是β-内 酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍 生物，因此它们具有相似的杀菌机制。 ◆ 本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。 对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具 有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反 应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低 毒、临床广泛应用的重要抗生素。
头孢噻吩
头孢噻吩（cephalothin）别名噻孢 霉素钠；先锋霉素Ⅰ；头孢菌素Ⅰ号。 对金黄色葡萄球菌产生的β -内酰胺酶 的稳定性比头孢噻啶强，对革兰阳性 菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色 葡萄球菌（耐甲氧西西林金黄色葡萄 头孢噻吩 球菌除外）的抗菌作用强于第二代和 第三代头孢菌素；对革兰阴性杆菌产生的β -内酰胺酶不 稳定，对革兰阴性菌的作用不及第二代，更不及第三代 头孢菌素。临床上作为耐青霉素金葡菌（耐甲氧西西林 者除外）所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、 败血症等的选用药物。
头孢匹罗
第五代头孢菌素类
◆ 抗菌活性：超广谱，对MRSA( 耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌)、VRSA( 万古霉素耐药金 葡菌)等G+耐药菌也有很强的作用； ◆ 酶稳定性：对超广谱β-内酰胺酶稳定性增强； ◆ 不良反应： 无肾毒性； ◆ 种类：头孢吡普(瑞士)、 头孢洛啉(日)
总结
◆ 与青霉素相比，头孢菌素类抗生素除了对 与β-内酰胺环相连的R1基团进行修饰外， 对于A环上的R2基团也进行了一定程度的修 饰，这使得头孢菌素类抗生素具有更长的 作用时效以及更低的致敏效应，具有更高 的临床意义。
酰胺型头孢烯类
◆ 包括氨噻肟型和哌嗪型两类。 ◆ 氨噻肟型头孢菌素包括头孢噻肟、头孢唑肟、 头孢曲松和头孢他啶等。由于有氨噻肟基,所 以对β-内酰胺酶稳定。前四种抗菌谱广，抗菌 作用强，而头孢他啶由于有羧基，所以有较强 抗绿脓杆菌作用，在头孢菌素中，抗绿脓杆菌 活性最强，其作用高于头孢哌酮。 ◆ 头孢三嗪是长效头孢菌素。哌嗪型的头孢哌酮 抗菌谱广，且具有抗绿脓杆菌作用,但对β-内 酰胺酶的稳定性较氨噻肟型和甲氨基型弱。
使用原则
◆ 原则一：不能滥用。 ◆ 原则二：能口服的口服，静脉给药采用滴注。 ◆ 原则三：不能与其他药混用。 ◆ 原则四：切勿在饮酒前后使用，头孢菌素类 抗生素可抑制乙醛脱氢酶的活性,加重乙醇的 中毒反应。
谢 谢！
7-氨基头孢烷酸
◆ 7-氨基头孢烷酸简称7-ACA，白色或类白 色结晶性粉末，7-ACA系合成头孢菌素类 抗生素的重要母核，在该母核上7位与3位 进行化学改造，可制得很多头孢菌素类抗 生素：头孢唑林钠，头孢噻肟钠，头孢三 嗪钠，头孢哌硐钠，头孢他啶钠，头孢呋 新钠等。
◆ 在抗菌素的发展史上,自从Fleming发现青 霉素后,先后又开发了链霉素、四环素、粘 菌素、氯霉素、红霉素与卡那霉素等等。 这些抗生素对于预防及治疗各种由致病菌 引起的疾病起了巨大的作用。但是,与此同 时,也出现了乱用,助长了耐药菌株的大量产 生,甚至某些本来致病性很弱的细菌也引起 机会性感染。此外,各种抗菌素都有副作用。 这些都要求提供更有效与安全的药物。头 孢菌素就是适应此一客观要求而被陆续开 发的一种新型抗菌素。
第四代头孢菌素类
◆ 抗菌活性：抗菌谱与抗菌活性与第三代头 孢菌素相似，但抗菌谱有了进一步扩大。 对G+、G-包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血 杆菌属、奈瑟淋球菌属、 葡萄球菌及链球 菌(除肠球菌外) 都有较强抗菌活性； ◆ 酶稳定性：对β—内酰胺酶高度稳定； ◆ 肾毒性： 无肾毒性； ◆ 种类： 主要有头孢吡肟(美) 、头孢匹罗 (德) 、头孢唑兰(日) 、头孢噻利(日)等。
一代头孢菌素类
◆ 抗Leabharlann Baidu活性： 对G+菌活性强 ， 对青霉素敏感 或耐药的金葡菌有效 ，对G-菌作用较差； ◆ 酶稳定性： 对青霉素酶稳定 ， 但对β— 内 酰胺酶稳定性差 ； ◆ 肾毒性： 对肾有一定毒性； ◆ 种类: 头孢噻吩、头孢唑啉、 头孢拉定、 头 孢氨苄等 。 ◆ 但是第一代头抱菌素对于肠杆菌、吲哚阳性 变形杆菌以及绿脓杆菌等基本无效,而且渗透 到脑脊液的能力很差,是它们的主要缺点。
第二代头孢菌素类
◆ 抗菌活性： 对 G+菌活性与 第一代相仿或略差 ，对G-菌 头孢孟多 比第一代强； ◆ 酶稳定性： 对β—内酰胺酶比较稳定； ◆ 肾毒性： 肾毒性明显减低，低于第一代； ◆ 种类： 头孢孟多 、 头孢呋新等。
第三代头孢菌素类
◆ 抗菌活性： 广谱，对 G+ 菌活性不及第一、 二代头孢菌素，对G-菌包括肠杆菌属 、 绿 脓杆菌及厌氧菌均有较强的作用； ◆ 酶稳定性： 对β—内酰胺酶有较高稳定性； ◆ 肾毒性： 对肾基本无毒性; ◆ 种类： 头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他啶、 头孢哌酮等 。 ◆ 第三代头孢菌素按化学结构可分为三小类
◆ 头孢菌素类抗生素最初是于1948年，由意 大利科学家Giuseppe Brotzu从萨丁岛排水 沟中的顶头孢霉菌中提炼出来。他发现这 些顶头孢霉菌分泌出一些物质，可以有效 抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。牛津大学成功 提炼出对β内酰胺酶稳定的头孢菌素C，但 却未有足够的效力作临床使用。通过对7ACA的旁链作出修改，礼来公司于1964年 发行第一种头孢菌素——头孢噻吩。
头孢他啶
头孢三嗪
头霉素类
◆ 包括头孢米诺等，兼具抗厌氧和需氧的双 重特性，与第二代头孢的头孢美唑相比其 抗革兰氏阴性菌的作用更强、抗菌谱更广， 但对金葡菌的活性较低。
头孢米诺
氧头霉素
◆ 氧头霉素。亦属头霉素，拉他头孢兼具抗 厌氧和抗需氧菌的双重广谱作用，并对 β内酰胺酶稳定，但有时有出血的不良反应， 所以合成氟莫头孢。与拉他头孢相比，后 者抗金葡菌的活性较低，而前者对各种细 菌的活性都是高的，特别是对耐甲氧西林 的金葡菌具有较高的活性。当然两者抗绿 脓杆菌的活性较低。