药物动力学概述培训课件

4. 生理药物动力学模型 （physiological pharmacokinetic model）
血液连接各组织器官模拟机体系统，每一组织器 官中药物按血流速率、组织\血液分配系数并遵循 物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物动力 学实验数据的方法称为生理药物动力学模型。
二、药物动力学的研究内容 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗炎
550~850
轻度中毒
800~1100
中度中毒
12500~1400
重度中毒
>1600
死亡
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❖ 创建理论模型
隔室模型
生理学模型
PK-PD模型
❖ 通过模型求解药动学参数 ❖ 探讨药动-药效关系 ❖ 探讨药物结构与药物动力学关系，寻找新药 ❖ 药物质量评价 ❖ 指导临床合理用药
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1. 建立药物动力学模型
➢ 药物动力学研究的主要任务在于提出合理的数学模型 描述不同药物的复杂的体内过程，并求出模型的解。 ➢ 体内药物量与时间的关系、药物输入与输出的关系、 药物在体外溶出或释放与体内吸收的关系、药动学与药效 学的关系、特殊个体动力学参数与群体动力学参数的关系 等都需要用合理的数学表达式进行描述。
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3. 群体药物动力学
(population pharmacokinetics，PPK)
➢ 利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药 动学影响的药物动力学方法；
➢ 经典药物动力学基本原理和统计学方法相结合；
➢ 主要目的是更有效地利用临床常规血药浓度检测数据， 获取有用信息，定量考察患者生理、病理因素及各种随 机效应对药动学参数的影响，以优化个体化给药方案。
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生物药剂学是研究药物及其剂型在体内 的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明 药物的剂型因素、用药对象的生物因素 与药物疗效相互间关系的科学。为剂型、 处方及生产工艺设计以及指导临床合理 用药提供科学依据。
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合理的临床给药方案对提高治愈率、缩短治疗 时间、减少或消除毒副作用发生率、降低死亡 率、减少药物浪费等将发挥积极的作用，最终 提高临床药物治疗水平。
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中毒 治疗窗 无效
MTC MEC
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一些药物的效应与血药浓度间关系
药物名称 血药浓度μ·m1-1
药物效应
水杨酸
50-100
镇痛
>250
抗风湿
350~400
4. 探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开 发新型给药系统
➢ 控释制剂、缓释制剂、靶向制剂、速效制剂、择时给药 系统等新剂型的设计中，均需参考药物体内动态变化规律 和临床用药要求；
➢ 药物进入机体后的药时曲线是否具有控、缓释特征、速 释特征或择时释放特征、药物分布是否具有靶向特征等， 已成为这些新剂型研究成功与否的重要评价指标。
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5. 以药物动力学观点和方法进行药物质量的认 识与评价
6. 应用药物动力学方法与药物动力学参数进行 临床药物治疗方案的制定
利用临床药物动力学研究结果制定临床给药方案和以 临床药物动力学为基础开展治疗药物监测工作，已经 成为临床药物治疗水平提高的有效措施。
absorption
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distribution
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metabolism
excretion
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3. 探讨药物结构与药物动力学的关系，开发新药
药物动力学研究的主要任务是指导新药的定向合成，通过 对先导化合物的结构改造，设计出使体内过程符合临床需 要的高效低毒药物，以满足临床药物治疗的要求 。
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一、概念 1.药物动力学(pharmacokinetics) ➢ 应用动力学原理与数学处理方法，定量描 述各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、 口服给药等）的药物在体内动态变化规律的 学科。 ➢ 定量描述ADME过程。药物的吸收、分布、 代谢、排泄等。
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2.临床药物动力学
(clinical pharmacokinetics)
通过对人体药物动力学研究、药物浓度与药物效应 关系研究、疾病对药物动力学过程的影响规律研究、 合并用药对药物动力学过程的影响规律研究等，不 仅为新药的临床评价与临床应用方法提供理论依据， 也为临床个体化给药方案的制定提供理论依据。
Hale Waihona Puke Baidu
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2. 探讨药物动力学参数与药物效应间关系
➢ 将药物动力学与药效学所描述的时间、药物浓度、 药物效应三者间关系有机地结合在一起进行研究，形 成了药动学药效学结合模型(PK-PD model)。
➢ 药动学药效学结合模型对新药I期、Ⅱ期临床试验时 剂量的确定、临床药物治疗过程中给药方法的确定以 及个体化给药方案的制定等都具有重要的意义。