05生物制品的佐剂保护剂灭活剂
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①阴离子表面活性剂，如硬酯酸铝、单硬酯酸甘油酯等； ②阳离于表面活性剂，如十二烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基
溴化铵、十八烷基酪氨酸盐酸盐等； ③非离子性表面沽性剂，如Span-80、Span-85、Tween-80等。
根据佐剂在体内存留时间分类
(1) 贮存型佐剂（depot type adjuvant）
免疫佐剂、保护 剂和灭活剂
————三类重要的生物制品原料
免疫佐剂
佐剂的概念 基本要求
一、佐剂概述 佐剂的分类
作用机理
二、不溶性盐类胶体佐剂
三、油乳佐剂
佐 剂概述
佐剂的概念
单独使用时一般没有免疫原性，与抗原物质合并使用时， 能增强抗原物质的免度原性，增强机体的免疫应答，或者改 变机体免疫应答类型的物质，称为佐剂（adjuvant），也 称免疫佐剂（immune adjuvant）或抗原佐剂（antigen adjuvant）。
球菌的细胞壁肽聚精、短小榨状杆菌的细胞壁骨架成分、耻垢分枝杆菌 等提取的水溶性佐剂、分枝杆菌提取的高分子多肽糖酯(即腊质I)、革兰 氏阴性菌的脂多糖、肺炎杆菌的糖蛋白、酵母菌提取的酵母多糖及香菇 的香菇多糖等。
(2) 非微生物物质
A. 高分子物质 例如DNA、RNA、聚丙烯酸、聚乙烯吡啶烷酮。 B. 低分子物质 例如硫酸铝、氢氧化铝、磷酸钙、钾明矾等。 C. 油类 包括矿物油(如白油)、植物油(如花生油)等。 D. 药物类 例如吡喃、丙胺肌苷、左旋嘧啶等。 E. 中草药类 如冬虫夏草、天麻、黄芪、苦参等也有佐剂作用。 F. 表面活性剂 能降低液体表面张力的物质，包括：
广义的讲，凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均 可称为佐剂。
对佐剂的基本要求
因为几乎所有畜禽及其产品都是直接或间 接人类食品，所以佐剂作为一些生物制品的 成分，必须考虑其安全性和副作用，既要考 虑对动物的安全性，也必须考虑对人的安全 性。
世界卫生组织及一些专家认为：生物制品的佐剂， 在考虑其免疫增强效应的同时，必须具有以下条件
存
化十八烷基三甲铵。
型
胺及其类似物：癸胺、癸胍及其他。
核酸及类似物：DNA、RNA、低核苷酸、多聚核苷
酸、环磷酸腺苷等。
药物：左旋咪唑及蜂胶等
佐剂的作用机理
各种佐剂的作用机理不尽相同，但概括起来有如下方面
1．对抗原的作用
(1) 增加抗原分子的表面积 某些佐剂颗粒表面可以吸附许多抗原，使抗原表面积明显
改变，不引起任何不良反应。
佐剂的分类
目前尚无一致的公认合理的分类方法，从不同角度可作如下分类：
根据佐剂的性质分类
(1) 微生物及其组分微生物 微生物如有结核杆菌、卡介苗、短小棒状杆菌、沙门氏菌、乳杆菌、
双岐杆菌、葡萄球菌、链球菌、副粘病毒及细小病毒等。
微生物组分：如有分枝杆菌细胞壁的胞壁酰二肽、乳酸菌及粪链
类型
佐
剂
贮
不溶性胶体佐剂：Al(OH)3、AlPO4、Kal(SO4)2•12H2O、Ca(PO4)2、炭
末等
存 型
油乳佐剂：弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂、Span白油佐剂等。
生物佐剂
结核菌、卡介苗、乳酸杆菌、短小棒状杆菌、葡 萄球菌、链球菌、细菌脂多糖、酵母多糖等
非 非生物佐剂
贮
表面活性剂：Tween80、溶血卵磷脂类பைடு நூலகம்物、溴
必须具有以下条件
无致癌性，也不应是辅助致癌物质，不能促进肿瘤的 形成；
无毒性，肌肉或皮下注射均安全； 化学纯； 吸附力强； 易于吸收； 不含有与人体或动物体有交叉反应的抗原物质； 佐剂不应引起对其本身的超敏感性，也不应与血清抗
体结合而形成有害的免疫复合物； 佐剂疫苗经1-2年保存应当稳定不变质，效力无明显
B细胞的作用 某些佐剂可以直接作用于B细胞，如细菌脂多糖，以B细胞为主要靶细
胞，使之多克隆增殖，并诱导B细胞对T细胞的敏感性，从而增强对TD抗 原的免疫应答，提高抗体水平。
非特异性免疫增强作用 佐剂效应，除加强抗原引起免疫应答能力以外，还能对各种感染和
肿瘤具有非特异性免疫增强作用，主要是加强NK细胞和K细胞的活性。 这种非特异性的免疫作用，至少有一部分是通过诱导干扰素生成而造成 的。香菇多糖、葡聚糖、云芝多糖、果聚糖等多糖在体内都能诱生干扰 素。
这些细胞增殖发挥更大作用。有些佐剂，如短小棒状杆菌、百日咳杆菌和 葡聚糖等，主要作用于巨噬细胞，使之激活，大量增殖分化，释放白细胞 介素-1等细胞因子，再去活化T细胞和B细胞。被激活的T细胞进一步分泌 各种细胞因子，进而促进B细胞和巨噬细胞功能。 对T细胞的作用
一些佐剂的主要作用对象是T细胞，通过T细胞的介导，增强各种免 疫功能。胸腺素、分枝杆菌及其有关成分如卡介苗及MDP等、香菇多糖、 异丙肌昔、左旋咪吐、二乙胺基二硫代甲酸钠（DTC）等均为T细胞增强 剂。它们作用于胸腺细胞系统，诱导T细胞前体细胞的产生，T细胞大量增 殖分化，形成效应淋巴细胞，产生淋巴因子。
增加，特别是可溶性抗原或半抗原，经胶体颗粒吸附后，抗 原性增强，抗体滴度明显提高。
(2) 延长抗原在体内的存留时间 抗原与某些佐剂混合后形成凝胶状，延长抗原在体内的
贮存时间，使其徐徐释放，因而提高抗原物质的免疫原性。
2．对机体的作用
对单核巨噬细胞的作用 佐剂能引起细胞浸润，出现巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集，促进
不溶性盐类胶体佐剂
动物疫苗中的灭活苗和类毒素，需用佐剂来加强它的免 疫效应，铝佐剂是最常用的佐剂之一。它们性质稳定，便于 贮存，接种后只在局部产生小的肉芽肿，对肉的品质没有严 重影响。
这些佐剂的作用机理是：将佐剂与抗原混合，形成凝胶状态，注入动 物体内后形成“抗原贮存库”，这些不溶性颗粒能吸附、分散抗原物质， 增加抗原表面积，在组织中形成一个富含巨噬细胞的肉芽肿，延缓吸收。 此外，铝化合物能激活补体，引起过敏毒素的产生，在注射部位形成慢 性炎症，并可在记忆性B细胞产生过程中起促进作用，促进体液免疫。
佐剂与抗原混合成悬浊状态，使其尽可能存留于注射局部较长时间， 以使抗原缓慢地释放，持续刺激机体免疫系统，使之产生较强免疫应答。
(2) 非贮存型佐剂（non-depot type adjuvant）
多属细胞毒性物质，又称为细胞毒型佐剂(cytotoxic type adjuvant)。 这类佐剂不同抗原混合，两者在相互隔开的部位分别注射也可出现效果。 非贮存型佐剂又可分为生物佐剂和非生物佐剂两类 。
溴化铵、十八烷基酪氨酸盐酸盐等； ③非离子性表面沽性剂，如Span-80、Span-85、Tween-80等。
根据佐剂在体内存留时间分类
(1) 贮存型佐剂（depot type adjuvant）
免疫佐剂、保护 剂和灭活剂
————三类重要的生物制品原料
免疫佐剂
佐剂的概念 基本要求
一、佐剂概述 佐剂的分类
作用机理
二、不溶性盐类胶体佐剂
三、油乳佐剂
佐 剂概述
佐剂的概念
单独使用时一般没有免疫原性，与抗原物质合并使用时， 能增强抗原物质的免度原性，增强机体的免疫应答，或者改 变机体免疫应答类型的物质，称为佐剂（adjuvant），也 称免疫佐剂（immune adjuvant）或抗原佐剂（antigen adjuvant）。
球菌的细胞壁肽聚精、短小榨状杆菌的细胞壁骨架成分、耻垢分枝杆菌 等提取的水溶性佐剂、分枝杆菌提取的高分子多肽糖酯(即腊质I)、革兰 氏阴性菌的脂多糖、肺炎杆菌的糖蛋白、酵母菌提取的酵母多糖及香菇 的香菇多糖等。
(2) 非微生物物质
A. 高分子物质 例如DNA、RNA、聚丙烯酸、聚乙烯吡啶烷酮。 B. 低分子物质 例如硫酸铝、氢氧化铝、磷酸钙、钾明矾等。 C. 油类 包括矿物油(如白油)、植物油(如花生油)等。 D. 药物类 例如吡喃、丙胺肌苷、左旋嘧啶等。 E. 中草药类 如冬虫夏草、天麻、黄芪、苦参等也有佐剂作用。 F. 表面活性剂 能降低液体表面张力的物质，包括：
广义的讲，凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均 可称为佐剂。
对佐剂的基本要求
因为几乎所有畜禽及其产品都是直接或间 接人类食品，所以佐剂作为一些生物制品的 成分，必须考虑其安全性和副作用，既要考 虑对动物的安全性，也必须考虑对人的安全 性。
世界卫生组织及一些专家认为：生物制品的佐剂， 在考虑其免疫增强效应的同时，必须具有以下条件
存
化十八烷基三甲铵。
型
胺及其类似物：癸胺、癸胍及其他。
核酸及类似物：DNA、RNA、低核苷酸、多聚核苷
酸、环磷酸腺苷等。
药物：左旋咪唑及蜂胶等
佐剂的作用机理
各种佐剂的作用机理不尽相同，但概括起来有如下方面
1．对抗原的作用
(1) 增加抗原分子的表面积 某些佐剂颗粒表面可以吸附许多抗原，使抗原表面积明显
改变，不引起任何不良反应。
佐剂的分类
目前尚无一致的公认合理的分类方法，从不同角度可作如下分类：
根据佐剂的性质分类
(1) 微生物及其组分微生物 微生物如有结核杆菌、卡介苗、短小棒状杆菌、沙门氏菌、乳杆菌、
双岐杆菌、葡萄球菌、链球菌、副粘病毒及细小病毒等。
微生物组分：如有分枝杆菌细胞壁的胞壁酰二肽、乳酸菌及粪链
类型
佐
剂
贮
不溶性胶体佐剂：Al(OH)3、AlPO4、Kal(SO4)2•12H2O、Ca(PO4)2、炭
末等
存 型
油乳佐剂：弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂、Span白油佐剂等。
生物佐剂
结核菌、卡介苗、乳酸杆菌、短小棒状杆菌、葡 萄球菌、链球菌、细菌脂多糖、酵母多糖等
非 非生物佐剂
贮
表面活性剂：Tween80、溶血卵磷脂类பைடு நூலகம்物、溴
必须具有以下条件
无致癌性，也不应是辅助致癌物质，不能促进肿瘤的 形成；
无毒性，肌肉或皮下注射均安全； 化学纯； 吸附力强； 易于吸收； 不含有与人体或动物体有交叉反应的抗原物质； 佐剂不应引起对其本身的超敏感性，也不应与血清抗
体结合而形成有害的免疫复合物； 佐剂疫苗经1-2年保存应当稳定不变质，效力无明显
B细胞的作用 某些佐剂可以直接作用于B细胞，如细菌脂多糖，以B细胞为主要靶细
胞，使之多克隆增殖，并诱导B细胞对T细胞的敏感性，从而增强对TD抗 原的免疫应答，提高抗体水平。
非特异性免疫增强作用 佐剂效应，除加强抗原引起免疫应答能力以外，还能对各种感染和
肿瘤具有非特异性免疫增强作用，主要是加强NK细胞和K细胞的活性。 这种非特异性的免疫作用，至少有一部分是通过诱导干扰素生成而造成 的。香菇多糖、葡聚糖、云芝多糖、果聚糖等多糖在体内都能诱生干扰 素。
这些细胞增殖发挥更大作用。有些佐剂，如短小棒状杆菌、百日咳杆菌和 葡聚糖等，主要作用于巨噬细胞，使之激活，大量增殖分化，释放白细胞 介素-1等细胞因子，再去活化T细胞和B细胞。被激活的T细胞进一步分泌 各种细胞因子，进而促进B细胞和巨噬细胞功能。 对T细胞的作用
一些佐剂的主要作用对象是T细胞，通过T细胞的介导，增强各种免 疫功能。胸腺素、分枝杆菌及其有关成分如卡介苗及MDP等、香菇多糖、 异丙肌昔、左旋咪吐、二乙胺基二硫代甲酸钠（DTC）等均为T细胞增强 剂。它们作用于胸腺细胞系统，诱导T细胞前体细胞的产生，T细胞大量增 殖分化，形成效应淋巴细胞，产生淋巴因子。
增加，特别是可溶性抗原或半抗原，经胶体颗粒吸附后，抗 原性增强，抗体滴度明显提高。
(2) 延长抗原在体内的存留时间 抗原与某些佐剂混合后形成凝胶状，延长抗原在体内的
贮存时间，使其徐徐释放，因而提高抗原物质的免疫原性。
2．对机体的作用
对单核巨噬细胞的作用 佐剂能引起细胞浸润，出现巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集，促进
不溶性盐类胶体佐剂
动物疫苗中的灭活苗和类毒素，需用佐剂来加强它的免 疫效应，铝佐剂是最常用的佐剂之一。它们性质稳定，便于 贮存，接种后只在局部产生小的肉芽肿，对肉的品质没有严 重影响。
这些佐剂的作用机理是：将佐剂与抗原混合，形成凝胶状态，注入动 物体内后形成“抗原贮存库”，这些不溶性颗粒能吸附、分散抗原物质， 增加抗原表面积，在组织中形成一个富含巨噬细胞的肉芽肿，延缓吸收。 此外，铝化合物能激活补体，引起过敏毒素的产生，在注射部位形成慢 性炎症，并可在记忆性B细胞产生过程中起促进作用，促进体液免疫。
佐剂与抗原混合成悬浊状态，使其尽可能存留于注射局部较长时间， 以使抗原缓慢地释放，持续刺激机体免疫系统，使之产生较强免疫应答。
(2) 非贮存型佐剂（non-depot type adjuvant）
多属细胞毒性物质，又称为细胞毒型佐剂(cytotoxic type adjuvant)。 这类佐剂不同抗原混合，两者在相互隔开的部位分别注射也可出现效果。 非贮存型佐剂又可分为生物佐剂和非生物佐剂两类 。