微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗垂体柄_省略_征性腺功能减退病例分析及文献回顾_邵为民

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发情周期不同阶段Ghrelin mRNA在猪下丘脑-垂体-卵巢轴的表达

PCR 仪（ PTC200 ）为美国 BIO-RAD 公司产品；电泳凝胶成像系统（ Kodak 1D Electrophoresis Documentation and Analysis System 120）为美国 Kodak 公司产品； Biophotometer（RS232C）为德国 Eppendorf 公司产品。

发情周期不同阶段 Ghrelin mRNA 在猪
下丘脑-垂体-卵巢轴的表达1
张文龙1 , 2 雷治海1 , * 苏娟1 宁红梅1
1南京农业大学动物医学院，江苏南京(210095) 2西北农林科技大学动物医学院，陕西杨凌(712100)
E-mail：leizh@
3.1 发情周期中 ghrelin mRNA 在下丘脑的表达
猪下丘脑中 ghrelin mRNA 在整个发情周期都有表达，发情前期表达丰度最高，在发情期 ghrelin mRNA 的表达降到最低，随后开始上升，间情期的水平也较高。发情期组与发情前期组相比差异显著（P＜0.05，图-1 和图-2）。
表-1 PCR 所用的引物序列及反应条件 Table -1 Nucleotide sequences of PCR primers and PCR conditions
基因 Gene
引物 Primer
5'-TCCTCATGGCAGACTTGG-3' Ghrelin[11] 5'-TGGTCTCAGGGACAATCAC-3'
2 材料和方法
2.1 试剂与仪器
焦碳酸二乙酯 (DEPC) 、琼脂糖购自 Sigma 公司；M-MLV 反转录酶和 Oligo (dT) 引物购自 Promega 公司； Trizol 试剂、Taq 酶、dNTPs 均购自大连宝生物技术公司； preproghrelin、GAPDH 引物由上海英骏生物技术有限公司合成；其他试剂均为市售国产分析纯。

GnRH泵治疗低促性腺激素性性腺功能减退

GnRH泵治疗低促性腺激素性性腺功能减退金楠;母义明【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)007【摘要】对于低促性腺激素性性腺功能减退(HH)患者,GnRH脉冲泵治疗与传统的促性腺激素治疗均可促进性腺的发育、性激素合成以及生殖细胞的成熟。

连续的脉冲式给予GnRH类似物,使得垂体产生接近正常的促性腺激素脉冲,从而诱导性腺的发育,合成性激素并促进生殖细胞成熟。

多数男性患者需要治疗至少2年,以最大限度地增大睾丸体积并实现精子生成。

这一治疗方案仅适用于垂体功能正常的患者。

通常认为,治疗前的睾丸体积是影响HH患者预后的主要因素之一,治疗前睾丸体积较大(>4ml),具有一定程度青春期发育的患者治疗效果更好。

对于罹患HH的女性患者,接受GnRH治疗可诱导青春期发育,并促使卵泡成熟、排卵和维持黄体功能。

目前普遍认为皮下给药方式具有良好的治疗效果和耐受性,因此推荐皮下注射为长期治疗时首选的给药方式。

但对于GnRH脉冲泵治疗与传统促性腺激素治疗疗效的比较,以及决定治疗预后的因素等问题,仍需要更多临床资料进一步阐明。

【总页数】4页(P10-13)【作者】金楠;母义明【作者单位】解放军总医院内分泌科;解放军总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】587.1【相关文献】1.促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效评估 [J], 鞠长亮;王小林;乔磊2.10例应用GnRH泵治疗低促性腺激素性性腺功能减退症的护理分析 [J], 王文贵;郑旋玲;张蔓菁3.GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症\r患者内分泌功能的相关性分析 [J], 孙敏;伊国臻4.GnRH脉冲治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的护理经验分析 [J], 张虹;牛奔;苏恒;杨晓飞5.促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性探讨 [J], 黄永祥;黄丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【优秀文档推荐下载】戈那瑞林

“凡大医者，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦”-----孙思邈以下为本文具体内容：戈那瑞林一概述戈那瑞林（Gonadorelin）（LRH）为促黄体生成素释放素（LHRH）受体拮抗剂。

LHRH由下丘脑分泌，与垂体的LHRH受体结合生成并释放促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。

应用LHRH受体拮抗剂后，LHRH受体拮抗剂竞争结合垂体LHRH的大部分受体，从而使LH、FSH的生成和释放呈一过性增强，但这种刺激的持续，会导致受体的吞噬、分解增多，受体数减少，垂体细胞的反应下降，LH和FSH的分泌能力降低，因而抑制卵巢雌激素的生成本品通过这种负反馈作用来抑制垂体功能，从而起治疗作用。

二适应证用于促排卵，以治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者；还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。

三临床应用1.静滴（使用脉冲泵）促性腺激素不足性闭经或不孕症：于研究周期的第2～4天，每隔90分钟给予10～20μg（一分钟内给完），连续6个月或直到怀孕；2.皮下注射治疗前列腺癌：开始7天，1次/日，每次0.5mg，以后1次/日，0.1mg/次；3.诊断下丘脑-垂体-性腺功能：0.1mg皮下或静脉注射，也可静滴，根据患者血中促性腺激素和性激素水平的变化情况来诊断。

四不良反应可有多胎妊娠、注射处炎症，偶有暂时性阴茎肥大。

不良反应可有恶心、腹痛、腹部不适、头痛、失眠、月经过多、注射部位疼痛、皮疹、肿胀、瘙痒、骨痛、血尿或尿塞感、下肢无力、感觉异常、性欲减退、阳痿等。

罕见支气管痉挛、睾丸萎缩、男性乳房发育。

五注意事项多囊卵巢、妊娠、无睾丸、无卵巢者禁用。

避免与其他促性腺素释放素、性激素同时使用。

（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

）。

9-特发性低促性腺激素性性功能减退症IHH-洪世华

9-特发性低促性腺激素性性功能减退症IHH-洪世华洪世华1999年毕业于赣南医学院本科临床医学专业，获学⼠学位2004年晋升主治医师，同年考取⼴西医科⼤学内科学研究⽣，研究⽅向胰岛素抵抗与B细胞功能2007年获⼴西医科⼤学内科学硕⼠学位2009年晋升副主任医师，发表2篇论⽂，曾参与⼴西壮族⾃治区⾃然科学基⾦项⽬研究现主持赣州市科技局研究项⽬1项。

2017年晋升主任医师江西省研究型医院委员江西省中西医⾻质疏松委员会委员科副主任主任医师特发性低促性腺激素性性功能减退症（IHH）赣南医学院第⼀附属医院内分泌科洪世华135********低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropichypogonadism，HH)是由于先天性或后天性原因导致下丘脑、垂体病变，引起促性腺激素释放激素(GnRH)或促黄体⽣成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）的⽣成和分泌减少，继⽽导致性腺发育不全的⼀类疾病，其中以IHH最为多见。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退（idiopathichypogonadotropichypogonadism,IHH）是⼀种发⽣在下丘脑的疾病，由于下丘脑先天性缺乏分泌GnRH的功能，或者因为下丘脑下部不能脉冲式释放GnRH，从⽽使垂体不能分泌促性腺激素(FSH、LH)，导致青春期不能启动，性腺功能低下，最终引起不孕不育，如果患者同时伴有嗅觉消失或减低，⼜称为卡尔曼⽒综合征(kallmann，KS)。

IHH发病机制下丘脑－垂体－性腺轴⽣理调节机制IHH发病机制青春期的启动是以睡眠期下丘脑脉冲释放促性腺激素释放激素（GnRH）为标志，周期约60-90min，随着年龄增长频率逐渐增加，直⾄昼夜均有规律的脉冲峰出现。

GnRH的脉冲分泌刺激垂体以同样的节律分泌促黄体⽣成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），睾丸或卵巢在LH的刺激下开始分泌性激素，⽣殖细胞在FSH的刺激下也开始分化产⽣精⼦或成熟卵泡。

_戈那瑞林_的研制及临床应用

兽药誄“戈那瑞林”为人工合成的促性腺激素释放激素，属肽类化合物，为十肽，和哺乳动物下丘脑分泌的促性腺激素释放激素天然提取物的结构完全相同。

用于诊断下丘脑-腺垂体-性腺功能障碍，可根据其中促性腺激素和性腺激素水平变化进行。

2010年11月8日农业部第1476号公告批准我国研制的“戈那瑞林”原料药及其制剂为国家第三类新兽药，该兽药目前已在国内兽药公司研制成功并生产。

1立项背景1937年有人首次推论，垂体前叶功能受下丘脑分泌的因子或激素的调节；1971年由研究者分别从猪和羊的下丘脑组织中分离出能刺激垂体前叶释放促卵泡释放激素和促黄体激素的活性物质，故命名为促黄体生成激素释放激素，并迅速确定了他的化学结构和氨基酸序列。

我国1974年起在中国科学院上海生物化学研究所研究者带领下，人工合成了促性腺激素释放激素及类似物，国内习惯称促黄体生成激素释放激素及促黄体生成激素释放激素-A，在随后促黄体生成激素释放激素在鱼类和畜牧业生产上得到了广泛的应用。

从1974年开始了促黄体激素释放激素-A的产业化，促黄体激素释放激素-A2于1994年获得了国家第三类新兽药，促性黄体激素释放激素-A3获得国家二类新兽药。

虽然现在广泛使用的外源性激素的品种较多，效果也比较理想，但作用有一定的局限性，如促黄体激素释放激素A2、A3号对卵泡发育或排卵过程中出现的问题有较好的治疗效果，但对不发情母牛的催情效果不理想。

促卵泡素和孕马血清促性腺激素主要用于不发情母牛的催情和超数排卵，使用范围较窄。

因此开发生产应用范围广，治疗效果又好的促黄体生成激素释放激素很有必要。

2研制过程2007年1月，国内药业筹资专项资金110万元启动“戈那瑞林”研究项目，汇集具有硕士学位、高级职称的专业人员组成课题组，进行了“戈那瑞林”原料药合成工艺、制剂工艺、药理毒理、药代动力学、临床试验、质量、药物残留试验等研究工作。

2008年8月完成了临床前安全性评价，获得了临床试验许可，并于2009年3月将申报材料递交至农业部新兽药审评中心，经过初审、复审、质量复核等，最终通过农业部新兽药专家评审，“戈那瑞林”原料药及其粉针、水针剂型取得了新兽药证书，证书号为（2010）新兽药证字35号、36号和37号。

男性特发性低促性腺激素性性腺功能_省略_症与垂体柄阻断综合征临床特点分析_张娜娜

关键词特发性低促性腺激素性性腺功能减退症；垂体柄阻断综合征；生长发育迟缓
近年来随着人们生活水平及对疾病认识水平的提高，以性发育不良及不育就诊的患者越来越多，因此有关下丘脑－垂体－性腺轴的一些少见病及罕见病也逐渐被认识，其中男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）与垂体柄阻断综合征（PSIS ）均表现为性发育不良，实验室检查均表现为低促性腺激素性性腺功能减退症，GnRH 兴奋试验均出现 LH 峰值。［1－2］垂体 MRI 表现多样。［3－4］两种疾病在多个方面存在相同点。本例 IHH 患者中 13 例垂体 MRI 未见异常，12 例显示垂体体积小，10 例显示垂体微腺瘤。 15 例 PSIS 患者 MRI 均显示垂体前叶发育不良，垂体柄纤细或显示不清，垂体后叶正常高信号消失，可见异位的垂体后叶，其中 8 例在漏斗部，5 例在视交叉，2 例垂体后叶位置向上移。
注：横轴表示时间（min），纵轴表示 LH 浓度图 2 两组患者当使用曲普瑞林时 LH 高峰均出现在 90 ～ 120 min
注：横轴表示时间（min），纵轴表示 LH 浓度图 1 两组患者当使用戈那瑞林时 LH 高峰均出现在 30 ～ 60 min
［3］顾晋．中低位直肠癌行保肛手术值得关注的几个问题［J］．中国实用外科杂志， 2014，34（9）：797－798．
［4］唐一帆，刘君，唐峰．环周切缘对中低位直肠癌局部复发的影响［J］．外科理论与实践， 2014，19（1）：44－46．

3.GnRH微量注射泵治疗卡尔曼综合症潘嘉严

病例报告
★2012年11月21日，Tanner分期，G：4期。PH：4期，睾丸大小，左：8－10ml,右：6－ 8ml. ★ 2013年1月14日出现首次遗精。 ★目前仍在进行GnRH微泵治疗，期间曾短期出现局部红肿，未见其他明显不良反应。 ★患者目前在皖南医学院（非临床）上学，性格明显比过去开朗，对同学中不再隐瞒自己的病情和正在接受的治疗。
卡尔曼综合征
★治疗新进展：
由于人体下丘脑分泌GnRH是脉冲式分泌，每60-90分钟一个分泌周期，无论HCG还是GnRH，直接注射都无法做到与人体自然分泌规律相一致。近年来，微量注射泵定时脉冲式注射GnRH技术应运而生。通过微量注射泵，脉冲式注射GnRH，尽可能模仿GnRH正常分泌过程，患者发育进展良好，其中80%成年患者有达到正常人质量的精子生成，女性KS患者的治疗，也取得明显进步。
GnRH脉冲分泌异常导致青春期不能启动
GnRH微泵用于诊断
临床诊断低Gn性发育不良（HH）病变部位：下丘脑垂体Gn细胞功能鉴定假性低功 --- 惰性垂体部分性功能不全 GnRH受体
垂体？？？
GnRH微泵用于诊断
GnRH激发试验
Henriette A Delemarre-van de Waal
病例报告
★ 2012年7月，在上海GnRH激发试验，LH峰值1.98IU/L， FSH峰值3.01IU/L，性腺轴反应低下， ★ ACTH激发试验，皮质醇上升3倍以上，正常反应，脱氢表雄酮无明显变化。
病例报告
★2012年9月18日，身高172.0cm, 体重62kg,Tanner分期：G：3+ 期，PH：4期。睾丸左：4－ 5ml,右：2－3ml 。 ★ 2012年9月18日起使用上海微创生命科技公司的La Fenice火凤凰3005C垂体激素输液泵，脉冲注射戈那瑞林，600ug,分4天（150ug/d）每90min一次脉冲注射。 ★注射1周后复查GnRH激发试验。

GnRH—a在IVF垂体降调节中的应用

GnRH—a在IVF垂体降调节中的应用【摘要】1984年，促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone agonist，GnRH-a）首次应用于体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）垂体降调节并且取得成功后，GnRH-a已被广泛应用于体外受精（IVF）垂体降调节中。

GnRH-a有长效制剂（3.75 mg）和短效制剂（0.1 mg）两种剂型，均可用于垂体降调节，两者临床效果无显著差异。

由GnRH-a的不同用法而衍生出的长方案、短方案及超长方案、超短方案已被绝大多数IVF中心应用于控制性超排卵（controlled ovarian hyper-stimulation，COH）中。

但对不同的患者如何采取不同的方案以取得满意的效果又可减少患者的经济负担，一直是学者们关心和研究的热点。

【关键词】促性腺激素释放激素激动剂；垂体降调节；个体化1978年世界第一例试管婴儿在英国诞生，体外受精-胚胎移植术已让广大的不孕不育患者看见了曙光。

1984年Porter等[1]应用GnRH-a于IVF的COH垂体降调节取得成功。

经过数十年的发展，IVF-ET已成为一项较为成熟的助孕技术，由GnRH-a的不同用法而衍生出的长方案、短方案及超长方案、超短方案已广泛应用于COH中。

Gramer等[2]报道，长方案所刺激发育的卵泡数多，卵母细胞回收数高，总结对比同时期长方案每个阶段的成功率均高于短方案，也有报道长短方案的胚胎情况及妊娠率均无差异[3]。

促性腺激素释放激素类似物在天然GnRH十肽基础上的第6、10位以不同的氨基酸、酰胺取代原来氨基酸的结构，使其在体内不易被肽链内切酶裂解，因而稳定性大大增强，半衰期延长，且与GnRH受体的亲和力也大为增强，从而使GnRH激动剂的生物学效应增加50～200倍。

GnRH-a在使用初期与垂体细胞的受体结合后会促使其分泌卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），引起用药初期的激发作用（flare up effect），而在用药5～7 d后FSH和LH开始下降，14 d 内降低到基础值以下，呈药物去垂体状态，继发的效果是卵巢内卵泡停止生长和发育。

促性腺激素用药前垂体降调节方案的回顾性分析

Ａ组与Ｂ组（但差异无统计学意义）在Ｇ，ｎ的使用天数与使
用数量上明显少于Ａ组与Ｂ组，可能与短效ＧＲａ为这ｎＨ— （非控释制剂，皮下注射后其生物有效性可持续２）４ｈ药物作
３组患者Ｅ水平经方差分析，差异无统计学意义（＝：Ｆ１３ＰＯ５。３患者Ｌ水平经方差分析，异无统计学．，＞．）组５０Ｈ差
中国药物与临床２１年９０１月第１卷第９ＣｉｓＲｍｄｓｌｉ，Ｐ！９１．！：１期ｈｅｅｅｅｉ＆Ｃｉｃ！ｎｅｎ＿ｓ！！！
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１５・０６
表ｌ颅脑外伤严重程度分型与精神障碍类型的关系
近年来，辅助生殖技术在我国迅速发展，体外受精一胚胎
移植（Ｖ — ＴＩＦＥ）周期常规应用促性腺激素释放激素激动剂（ｎＨａ联合促性腺激素（ｎ进行控制性超排卵。在控制ＧＲ —）Ｇ）性超排卵过程中运用ＧＲａｎＨ～长方案对垂体进行降调节，可抑制内源性促黄体生成素（Ｈ），Ｌ峰避免卯泡黄素化，制排控卵时间，获得较高质量卵子，高妊娠率。本文对我科２０提０６
［］赵淑敏．５精神分裂症的诊断与鉴别诊断．中国全科医学，０，２３６０
（）１９１０３：８ — ９．
（稿日期：０１０ — ５收２１— ５０）
促性腺激素用药前垂体节方案的回顾性分析降调

GnRH脉冲治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的护理经验分析

⑷一般 6～9 月，患者可以从自身第一、第二性征的改变看到明显疗效；
⑸护士在相应时间，检查泵的正常工作，泵管道通畅性和埋针情况观察局部皮肤炎症、过敏和皮下硬结等不良反应。
3．护理措施 ⑴首先对患者进行 GnRH 脉冲治疗相关知识普及和操作培训对初次治疗的患者进行操作指导时，动作要慢，保证患者看清每一步操作，同时边操作边讲解特别是无菌操作的原则，让患者知晓清洁与污染的概念。同时，指导后要让患者参与操作[3]。输注和植入部位首选腹部，其次可依次选择上臂、大腿外侧、后腰部等，需避开腹中线癜痕胰岛素注射硬结、腰带位置、脐周 2～3cm 以内，距离疤痕至少 3cm 避开经常受到摩擦的部位，避开肌肉组织及皮下脂肪不够丰富的部位。GnRH 脉冲泵戴在腰上或放在口袋里，睡觉时别在睡衣上或放在枕头边，患者可以根据自己所穿的衣服，灵活地将 GnRH 脉冲泵佩带在身上，需要教会患者分离、连接导管的方法，方便患者生活需要。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）是一种罕见病，男女比例约 5∶1，是由于先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）或垂体促性腺激素分泌缺陷所导致的一组疾病。IHH 患者性激素生成减少，导致第一和第二性征不发育，因此患者常表现为性腺功能减退和不孕不育[1]。目前 GnRH 脉冲治疗是由于下丘脑先天发育异常导致的 IHH 理想的治疗方案。GnRH 脉冲治疗通过模拟人体 GnRH 的脉冲分泌，皮下持续脉冲微量输注戈那瑞林，来刺激脑垂体分泌促黄体生成素
［3］林凤英,李佩霞,时光.临床护理路径在髋关节置换术后防脱位中的应用效果 [J]. 护理研究， 2013， 27 （5）： 1472-1473.
［4］程旭,冯文岭,韩宗其.预防全髋关节置换术早期后脱位的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2014，23 （13）： 1430-1432.

微泵脉冲式给药减少西地兰使用剂量的研究

血管药物使用剂量ꎬ可使药物以最快的时间到达作用靶位ꎬ显效快ꎬ静脉回路残余药物较少ꎬ有效降低了用药风险ꎮ
[关键词] 微量注射泵ꎻ脉冲式给药ꎻ高危心血管药物ꎻ用药风险ꎻ
[ 中图分类号] Ｒ４５２
[文献标识码] Ｂ
[ 文章编号] １６７２￣７１９３(２０１８)１１￣０６６１￣０３
Ｄｏｉ:１０�� ３９６９ / ｊ. ｉｓｓｎ�� １６７２￣７１９３�� ２０１８�� ０１１. ０２０
笔者对驻黎维和任务区的麻醉工作特点简要总结如下:(１) 麻醉医师单兵作战ꎬ要准备充分ꎬ 并注重沟通协作ꎻ(２) 涉及多学科手术麻醉ꎬ需全面掌握多学科麻醉特点ꎻ(３) 以骨科、普外科等短小手术麻醉为主ꎬ在熟练掌握麻醉基本操作的基础上ꎬ要时刻准备救治危急重症患者ꎻ(４) 要同时担负伤病员转运、围术期患者诊疗、重症监护等工作ꎻ(５) 麻醉工作中要重视心理疏导和人文关怀ꎮ
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维和官兵远离祖国、亲人ꎬ在战乱的异国执行任务ꎬ常常要承受巨大的心理压力ꎬ 易出现各种心理反应或异常 [３－４] ꎮ 一旦受伤、生病ꎬ特别是需要手术时ꎬ 会增加紧张、恐惧、悲观情绪ꎬ甚至部分患者对维和医院不信任ꎮ 患者在陌生的环境里ꎬ面对各种诊断、治疗过程的视觉和声音刺激ꎬ均会产生紧张情绪ꎬ加剧疼痛和焦虑ꎮ 焦虑情绪会降低痛阈ꎬ导致紧张－疼痛－更紧张－更疼痛的恶性循环ꎬ进而引起严重的应激反应ꎬ不利于机体术后的恢复ꎮ 还有部分维和军人存在一定的语言沟通困难ꎬ诊疗过程中的医患交流需要翻译帮助ꎮ 这时充分的沟通ꎬ适当的心理疏导非常重要ꎬ特别对需要进行椎管内麻醉和神经阻滞麻醉的患者ꎬ术前需对麻醉方法、体位要求等进行讲解ꎬ患者的配合对麻醉手术的成功非常重要ꎮ

PROKR2基因突变致卡尔曼综合征1例及文献回顾

收稿日期:２０２２Ｇ０４Ｇ０２P R O K R２基因突变致卡尔曼综合征１例及文献回顾张俊平,徐积兄(南昌大学第一附属医院内分泌代谢科,南昌３３０００６)关键词:卡尔曼综合征;P R O K R２基因;病例报告中图分类号:R５８㊀㊀㊀文献标志码:B㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０２２)０４－０１０５－０２D O I:１０．１３７６４/j．c n k i．n c d m．２０２２．０４．０１９㊀㊀卡尔曼综合征(K S)是以特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(I HH)和嗅觉减退为特征的内分泌疾病.患者性腺发育不全和嗅觉功能障碍的严重程度因致病基因的不同而有所差异.P R O K R２基因是K S经典的致病基因,本文报告１例由P R O K R２单基因突变导致的K S,并回顾总结文献中该类患者的病例特点.１㊀临床资料１．１㊀病史及体格检查患者男性,１７岁,因自觉阴茎短小５年就诊,患者于青春期期间,自感发育迟缓㊁第二性征不明显.既往史:无出生窒息史,身体良好.家族史:父母非近亲婚配,双方家族均无类似病史.体格检查:身高１７０．５c m,体重６０k g,B M I２０．６４k g m－２,身材比例匀称,神志清楚,无明显运动及智力发育落后,无特殊面容.专科检查:T a n n e r分期双乳B２期㊁睾丸G１期,阴茎长约２c m,上翻包皮可外露龟头,双侧睾丸位于阴囊内.嗅觉正常,听力正常,双眼高度近视(皆６００度),无视觉障碍,无色盲,无喉结,无体毛生长,无唇腭裂,无牙龈缺损,无痤疮,无手部镜像运动.１．２㊀辅助检查１)一般检查:血常规㊁肝肾功能㊁电解质㊁同型半胱氨酸㊁肿瘤标记物无异常.２)激素检查:雌二醇＜１１．８p g m L－１,睾酮２１．２３n g d L－１,泌乳素４．１５n g m L－１,孕激素０．３２n g m L－１,１７Ｇα羟化酶０．５９n g m L－１,雄烯二酮０．６４n g m L－１,脱氢表雄酮１１２μg d L－１,双氢睾酮８３．４０４p g m L－１,骨钙素６５．７９n g m L－１,人绒毛膜促性腺激素㊁胰岛素生长因子㊁甲状腺功能三项㊁甲状旁腺激素㊁A C T H㊁皮质醇节律均正常.３)G n R H激发实验:注射戈那瑞林２５μg后F S H及L H变化见表１.４)影像学检查:阴囊彩超示双侧睾丸微石症,双侧睾丸回声不均匀,大小左侧２５m mˑ１６m mˑ１２m m,右侧２４mmˑ１５mmˑ１１mm.乳腺彩超示双侧乳房可见腺体组织.肝胆胰脾彩超㊁双肾及肾上腺彩超未见明显异常.手腕D R检查示骨龄１４岁.垂体磁共振示未见明显异常.５)染色体核型:４６,X Y,３２０~４００常规G显带未见明显异常.６)基因检查:提取患者及其母亲的血液样本,外送至北京迈基诺基因科技股份有限公司,行全外显子基因检测V４分析,患者本人采用高通量基因组测序(N G S),母亲行S a n g e r验证.患者本人为位于P R O K R２基因(NM_１４４７７３;e x o n３)的杂合性突变c．５３３G＞C (p．W１７８S),由于患者母亲无该变异基因,且患者父亲未采样,故变异来源暂不明确(表２).表１㊀注射戈那瑞林２５μg后F S H及L H变化m U m L－１时间L H F S H注射时１．０２１．６３注射后３０m i n１３．０３５．８６注射后６０m i n１３．１４６．９３表２㊀患者基因分析结果基因染色体位置转录本外显子核苷酸氨基酸纯合/杂合P R O K R２C h r２０:５２８３３０８NM_１４４７７３;e x o n３c．５３３G＞C(p．W１７８S)杂合正常人频率根据A C M G指南致病性分析遗传方式疾病变异来源０．００２９３５７临床意义未明A D K a l l m a n n综合征３型未检测５０１南昌大学学报(医学版)２０２２年第６２卷第４期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s)２０２２,V o l．６２N o．４Copyright©博看网. All Rights Reserved.１．３㊀诊断及治疗患者小阴茎,性腺组织与外生殖器不相配,第二性征缺乏,结合基因检测结果,诊断为K S.给予睾酮替代疗法,嘱患者口服十一酸睾酮软胶囊(第１周４０m g q d,之后４０m g b i d)治疗.口服３个月后,门诊复查F S H２．４４m U m L－１,L H３．４３mU m L－１,睾酮T(T S T O)１７．７０n g d L－１,遂嘱患者调整用药为４０m g t i d,并定期门诊随访.２㊀讨论㊀㊀K S是一种罕见的内分泌疾病,其发病率在男性约为１/１万,女性中约为１/５万[１].K S是I HH 的一种特殊类型,其临床表现是在缺少促性腺激素释放激素(G n R H)的同时常常伴有嗅觉功能的障碍.近年来随着对K S的深入了解,现普遍认为其致病机制为:嗅神经元和G n R H神经元在胚胎发育期间,均来源于嗅板,两者在胚胎发育过程中会一起迁移至大脑,而由于相关的基因突变扰乱迁移过程,致使两者未到达大脑特定区域发挥功能,从而产生性发育不全及嗅觉障碍共存的临床表现.截至目前,已报道过的相关基因突变已达２０多种,不同的基因突变可通过不同的方式遗传,部分常见的K S 相关基因及其遗传方式如下:X连锁隐性遗传(可由A N O S１和D A X１基因引起)㊁常染色体显性遗传(可由C H D７㊁F G F R１和S O X１０基因引起)和常染色体隐性遗传(可由G N R H１和K I S S１基因引起)[２].本例患者于N G S检测中发现的P R O K R２基因,在２００６年被D O DÉ等[３]首次通过使用直接候选基因的方法,确定了其为K S的疾病相关基因.截止目前,P R O K R２基因已有３０多种突变位点被相继报道(A５１T㊁R８５C㊁D１１２Y㊁S２０２G㊁V３３１M㊁M６４V㊁V３１７L㊁R３５７W㊁S１８８L㊁V２９７I㊁V１５８I㊁R２４８Q㊁R８５L㊁Q２１０R㊁M３２３I㊁T２６０M㊁V２７４D㊁M１１１R㊁Y１１３H㊁R８０C㊁R８５G㊁R８５H㊁R１６４Q㊁G２３４D㊁W２５１L㊁R２７０C㊁N３２５K㊁V１１５M㊁R１１７W㊁W１７８S㊁P２９０S㊁L１７３R㊁R２６８C㊁V３３４M)[４].由P R O K R２单基因突变导致的K S具有部分与其他基因所致K S不同的特点,总结如下.１)K S的１个主要临床特征可表现不全,患者大致分为:①患有I HH,但嗅觉正常;②嗅觉缺失/低嗅觉,但青春期发育和性腺功能正常;③没有症状,嗅觉正常,青春期发育完全;④嗅觉缺失和I HH皆有.２)其他非生殖系统表现的患病率相对较低,如先天性上睑下垂/眼神经传导障碍㊁肾脏发育不全/马蹄形肾㊁输精管发育不全等.３)患者肥胖和睡眠障碍的患病率可能增加,这是由于P R O K R２可在控制食物摄入和调节昼夜节律中发挥作用[５].本例为男性患者,临床表现主要为I HH,嗅觉及其他系统表现均无特殊,是较为典型的单P R O K R２基因突变的K S病例.男性K S患者的治疗,主要有３种药物[６Ｇ７],分别为性类固醇激素㊁促性腺激素和脉冲性G n R H给药.治疗方案的选择主要取决于治疗目标(即诱导和维持第二性征/诱导和维持生育能力).本例患者为青少年,暂不立即需要生育能力,使用睾酮替代疗法是最实际的选择.由于患者青春期发育不全,因此初始治疗应当从低剂量开始,后逐渐增加至成人剂量,以确保患者第二性征发育㊁具备正常的性功能㊁维持适当的肌肉和骨骼力量.当患者有生育需求时,可使用促性腺激素或脉冲性G n R H疗法来实现男性的生育潜力.K S的早期诊断尤为重要,然而患者的临床特征通常在青春期后才表现出来,且患者普遍年龄偏小,对自己的症状往往难以启齿,不肯告知家长,加之基层医师对K S了解不足,往往在儿童中诊断率低下.N G S具有快速㊁经济㊁全面的优点,可以发现新的致病性或可能的致病性变体,对协助K S的诊疗具有一定意义,因此如在临床中遇到可疑K S的患者,可建议其完善N G S.参考文献:[１]㊀T I A N H N,Y A NZ,L VY,e t a l．E i g h t r a r e u r i n a r y d i s o r d e r s i na p a t i e n tw i t hK a l l m a n ns y n d r o m e:ac a s er e p o r t[J]．M e d i c i n e(B a l t i m o r e),２０２０,９９(４３):e２２９３６．[２]㊀X U W W,Z H O U W B,L I N H Y,e t a l．An o v e l h e t e r o z y g o u sm uＧt a t i o no fC H D７g e n ei na C h i n e s e p a t i e n t w i t h K a l l m a n ns y nＧd r o m e:a c a se r e p o r t[J]．B M CE n d o c rD i s o r d,２０２１,２１(１):１９３．[３]㊀D O DÉC,T E I X E I R A L,L E V I L L I E R SJ,e t a l．K a l l m a n ns y nＧd r o m e:m u t a t i o n s i n t he g e n e s e n c o d i n g p r o k i n e t i c i nＧ２a n d p r oＧk i n e t i c i n r e c e p t o rＧ２[J]．P L o SG e n e t,２００６,２(１０):e１７５．[４]㊀C O X K H,O L I V E I R A L M B,P L UMM E R L,e t a l．M o d e l i n g m u t a n t/w i l dＧt y p ei n t e r a c t i o n st o a s c e r t a i n p a t h o g e n i c i t y o f P R O K R２m i s s e n s ev a r i a n t si n p a t i e n t s w i t hi s o l a t e d G n R Hd e f i c i e n c y[J]．H u m M o lG e n e t,２０１８,２７(２):３３８Ｇ３５０．[５]㊀S A R F A T I J,D O DÉC,Y O U N GJ．K a l l m a n ns y n d r o m e c a u s e db y m u t a t i o n s i nt h eP R O K２a n dP R O K R２g e n e s:p a t h o p h y s iＧo l o g y a n d g e n o t y p eＧp h e n o t y p ec o r r e l a t i o n s[J]．F r o n t H o r m R e s,２０１０,３９:１２１Ｇ１３２．[６]㊀B A L A S U B R AMA N I A N R,C R OW L E Y W F J r．I s o l a t e d g o n aＧd o t r o p i nＧre l e a s i n g h o r m o n e(G n R H)d ef i c i e n c y[M/O L]//A D AM M P,M I R Z A A G M,P A G O N R A,e ta l．G e n e R eＧv i e w s [I n t e r n e t]．S e a t t l e(WA):U n i v e r s i t y o f W a s h i n g t o n, S e a t t l e,２０２２[２０２２Ｇ０４Ｇ０１]．h t t p s://w w w．n c b i．n l m．n i h．g o v/b o o k s/N B K１３３４/．[７]㊀L I U Q X,Y I N X Q,L IP．C l i n i c a l,h o r m o n a l,a n d g e n e t i c c h a rＧa c t e r i s t i c s o f２５C h i n e s e p a t i e n t sw i t h i d i o p a t h i ch y p o g o n a d oＧt r o p i ch y p o g o n a d i s m[J]．B M CE n d o c rD i s o r d,２０２２,２２(１):３０．(责任编辑:钟荣梅)６０１南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright©博看网. 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人绝经期促性腺激素联合亮丙瑞林在接受 IVF-ET治疗卵巢低反应不孕患者中的应用

DOI：10.16096/ki.nmgyxzz.2021.53.04.032人绝经期促性腺激素联合亮丙瑞林在接受IVF-ET治疗卵巢低反应不孕患者中的应用王琳（南阳市中心医院生殖医学科，河南南阳473000）［摘要］目的探究人绝经期促性腺激素（HMG）联合亮丙瑞林在接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗卵巢低反应不孕患者的疗效。

方法回顾性选取我院148例行IVF-ET的卵巢低反应不孕患者（2016年1月至2019年2月），74例采用常规激动剂、促性激素治疗列为对照组，74例采用HMG联合亮丙瑞林治疗列为研究组。

比较两组一般资料、优质胚胎数、获卵数、可利用胚胎数、优胚率、可利用胚胎率、正常受精率、HCG日Gn总量及Gn天数。

结果两组优质胚胎数、获卵数、可利用胚胎数比较无明显差异（P〉0.05）;研究组Gn总量及Gn天数均低于对照组（PV0.05）;两组优胚率、可利用胚胎率比较无明显差异（P >0.05）,研究组正常受精率高于对照组（P<0.05）o结论HMG联合亮丙瑞林在接受IVF-ET治疗卵巢低反应不孕患者可提高正常受孕率，减少Gn总量及Gn使用天数。

［关键词］人绝经期促性腺激素；亮丙瑞林；体外受精；胚胎移植；卵巢低反应［中图分类号］R711［文献标识码］B［论文编号］1004-0951（2021）04-0483-02体外受精-胚胎移植（IVF-ET）在控制性超排卵过程中，患者卵巢低反应发生率为9%~24%,导致IVF-ET临床妊娠率显著下降，因此为卵巢低反应患者提供一种有效的超排卵方案，对提高卵巢低反应患者妊娠成功率具有重要意义⑴2】。

促性腺激素释放激素拮抗剂用于卵泡发育中晚期，避免激动剂在卵泡早期对卵巢产生过度抑制，对卵巢低反应患者具有较好效果⑶。

由于人绝经期促性腺激素（HMG）中含有黄体生成素成分,可避免促性腺激素释放激素拮抗剂使用后使内源性黄体生成素激素下降对卵泡的发育产生负面影响⑷。

微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗垂体柄中断综合征性腺功能减退病例分析及文献回顾

微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗垂体柄中断综合征性腺功能减退病例分析及文献回顾邵为民;白文俊;陈益民;刘磊;王玉杰【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(046)004【摘要】本文报道2例微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗垂体柄中断综合征导致的性腺功能减退患者,总结2例患者的临床特征及接受微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗12周的效果.2例患者均以低促性性腺功能减退为主要表现,经微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗12周,雄激素缺乏症状改善,性腺激素水平上升.微量泵脉冲输注戈那瑞林可作为治疗垂体柄中断综合征导致的性腺功能减退的一种选择.【总页数】4页(P642-645)【作者】邵为民;白文俊;陈益民;刘磊;王玉杰【作者单位】北京大学人民医院泌尿外科,北京100044;新疆医科大学第一附属医院泌尿中心,乌鲁木齐830054;北京大学人民医院泌尿外科,北京100044;广东省潮州市人民医院泌尿外科,广东潮州521000;河南省郑州市第一人民医院泌尿外科,郑州450004;新疆医科大学第一附属医院泌尿中心,乌鲁木齐830054【正文语种】中文【中图分类】R584.2【相关文献】1.垂体柄中断综合征病例临床特点分析 [J], 凌云志;邓大同;左春林2.垂体柄中断综合征1例诊治及文献复习 [J], 吴文迅;李志臻;秦贵军;董义光;任翠萍3.女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症与垂体柄中断综合征临床特征比较[J], 陈芳;巴建明;母义明;陆菊明;窦京涛;吕朝晖;杨国庆;杜锦;郭清华;王先令;谷伟军;杨丽娟4.国产戈那瑞林对正常人与妇科病人兴奋垂体促性腺激素试验 [J], 陆湘云5.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症与垂体柄阻断综合征临床特点分析[J], 张娜娜;魏会刚;沈涵;白瑜;周洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

国产戈那瑞林对正常人与妇科病人兴奋垂体促性腺激素试验

国产戈那瑞林对正常人与妇科病人兴奋垂体促性腺激素试验陆湘云
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】1998(7)1
【摘要】比较戈那瑞林（Ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ）与ＲｅｌｉｓｏｒｍＬ兴奋正常人垂体促性腺激素作用及观察戈那瑞林对妇科疾病的垂体功能反应。

正常男性２７名，月经规则正常女性８９例，妇科病人６０例，以单次静脉注射戈那瑞林或Ｒｅｌｉｓｏｒｍ２５μｇ（女性）或１００μｇ（男性）后用放射免疫法测０．２５、４５、９０及１８０分钟血中黄体生成素（ＬＨ）与卵泡刺激素（ＦＳＨ）值。

按垂体兴奋试验反应标准（正常、亢进、延迟与无反
【总页数】1页(P25)
【作者】陆湘云
【作者单位】上海医科大学妇产科大学;上海市和一妇幼保健院
【正文语种】中文
【中图分类】R335.1
【相关文献】
1.国产促性腺激素释放激素(戈那瑞林)的临床应用 [J], 王成瑜;梁青
2.戈那瑞林兴奋试验致过敏性休克1例急救与护理 [J], 郭晓迪
3.老年垂体前叶功能减退症患者促性腺激素水平及垂体兴奋能力的检测 [J], 何静;李元春;张健;付永丽;李靖波
4.微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗垂体柄中断综合征性腺功能减退病例分析及文献回
顾 [J], 邵为民;白文俊;陈益民;刘磊;王玉杰
5.单次或重复曲普瑞林兴奋试验对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症和体质性青春发育延迟鉴别诊断的作用 [J], 茅江峰;伍学焱;卢双玉;聂敏
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药物分析　戈那瑞林

药理：药效学本品可刺激垂体前叶合成和释放黄体⽣成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），据此可探测垂体促性腺激素储备功能。

正常⼈注射本品后，LH的升⾼明显⾼于FSH，青春期前⼥性FSH反应⾼于LH.促性腺激素释放素不⾜者注射本品后可出现延迟反应，有时需静脉滴注本品数天后再⾏测验，始有反应。

如模拟正常时下丘脑分泌促性腺激素释放素的分泌节律，⽤⼩剂量脉冲式给药，可治疗下丘脑病因所致的青春发育延缓、闭经和不育。

如采⽤⼤剂量连续给药，则可在短期兴奋垂体促性腺激素后出现反常作⽤，反⽽抑制垂体-性腺功能。

此种现象在采⽤较本品作⽤更强、更持久的类似物时更为明显。

药动学静脉注射后Ｔ1/2初始相为2～10分钟，终末相为10～40分钟。

作⽤时间3～5⼩时，在⾎浆中很快代谢为⽆活性的⽚段，经尿排出。

适应症： ①⽤作下丘脑-垂体病变所致的性腺功能低下的诊断；②垂体肿瘤⼿术或放射治疗后残留垂体促性腺激素功能的评佑；③治疗促性腺激素释放激素不⾜，伴继发性垂体促性腺激素功能低下所致的⼥性闭经、不孕，男性不育；④下丘脑病因所致的青春发育延缓。

⽤法⽤量： 1.下丘脑-垂体-性腺轴功能的检测试验0.1mg，⽪下或静脉注射，详见给药说明项。

2.下丘脑性闭经、不孕、男性不育和青春发育延缓的治疗采⽤⼩剂量脉冲式给药法，⽤注射泵每90分钟⽪下注射10～20ug，在⼀分钟内注⼊。

疗程6个⽉或直⾄怀孕，怀孕后应停药。

[制剂与规格]⼽那瑞林注射液1ml：100ug 注射⽤⼽那瑞林（1）50ug（2）100ug（3）200ug（4）500ug 给药说明：⼤剂量连续⽤药可导致黄体形成和抑制⽣精功能；妊娠时必须停药。

下丘脑-垂体功能检测试验，应在注射本品前及注射后15、30、60、120分钟测定LH的值。

若注射后30～60分钟LH值升⾄基础值3倍以上，提⽰垂体促性腺激素储备功能良好，如LH不增⾼，则说明垂体功能不良。

如出现延迟反应则说明促性腺激素低下的病因在下丘脑。

对《曲普瑞林兴奋试验在评价男性下丘脑-垂体-性腺轴功能中的价值》的一点疑问1

对《曲普瑞林兴奋试验在评价男性下丘脑-垂体-性腺轴功能中的价值》的一点疑问1＠＠［５］ＵｅｍｕｒａＮ，ＩｎｏｋｕｃｈｉＨ，ＳｅｒｉｚａｗａＨ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｍｅｐｒａｚｏｌｅｉｎＪａｐａｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｅｒｏｓｉｖｅｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ．ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ１，２００８，４３：６７０－６７８．＠＠［６］ＦａｓｓＲ，ＳｈａｐｉｒｏＭ，ＤｅｋｅｌＲ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ：ｐｒｏｔｏｎ－ｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｇａｓｔｒｏ－ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ－－ｗｈｅｒｅｎｅｘｔ？ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２００５，２２：７９－９４．＠＠［７］ＦｏｒｎａｒｉＦ，ＳｉｆｒｉｍＤ．ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＧＥＲＤ．ＣｕｒｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＲｅｐ，２００８，１０：２８３－２８８．＠＠［８］ＲｉｃｈｔｅｒＪＥ．ＨｏｗｔｏｍａｎａｇｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＧＥＲＤ．ＮａｔＣｌｉｎＰｒａｃｔＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２００７，４：６５８－６６４．＠＠［９］ＢｒｅｄｅｎｏｏｒｄＡＪ，ＳｍｏｕｔＡＪ．Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｇａｓｔｒｏｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏ１，２００８，２０：２１７－２２３．＠＠［１０］刘萱，于中麟，张澍田．提高ＰＰＩ难治性胃－食管反流病诊治水平的几点见解．临床消化病杂志，２０１０，２２：２５２－２５３．＠＠［１１］叶任高，孙升云．难治性肾病综合征探析．新中医，２００２，３４：３－５．＠＠［１２］罗金燕，牛春燕．难治性胃食管反流病诊治进展．中国实用内科杂志，２０１０，３０：９０－９２．＠＠［１３］陈鸣艳，吕宾．难治性胃食管反流病．胃肠病学，２０１０，１５：５７－５９．＠＠［１４］ＳｕｇｉｍｏｔｏＭ，ＮｉｓｈｉｎｏＭ，ＫｏｄａｉｒａＣ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｎｏｎｅｒｏｓｉｖｅｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｏｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙ．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ１，２０１１，１７：１８５８－１８６５．２０１１－０５－２０对《曲普瑞林兴奋试验在评价男性下丘脑－垂体－性腺轴功能中的价值》的一点疑问洪庆荣尊敬的中华医学杂志编辑部：贵刊２０１１年第１０期刊登了伍学焱教授课题组研究成果［１］《曲普瑞林兴奋试验在评价男性下丘脑一垂体一性腺轴功能中的价值》。

微量长效GnRHa在超促排卵短方案中的应用初探

ＧｎＲＨａ短方案是利用其“Ｆｌａｒｅｕｐ” 作用，在卵泡早期刺激垂体释放内源性Ｇｎ，因此在Ｇｎ第３天，也就是降调４—５天，ＦＳＨ、ＬＨ较基础状态明显升高，与对照组相比，治疗组因单次给予大剂量ＧｎＲＨａ，对垂体的刺激作用更加明显，因而ＦＳＨ、ＬＨ水平显著高于对照组，而在晚卵泡期长效ＧｎＲＨ较强的垂体抑制作用，ＨＣＧ日ＬＨ水平较对照组明显降低。
微量长效ＧｎＲＨａ在超பைடு நூலகம் 排卵短方案中的应用初探
郧阳医学院附属人民医院生殖医学中心江成龙张颖黄晓卉胡明弱张昌军妇产科郑蓉４４２０００
辅助生育技术的治疗过程对不孕患者来说是复杂、烦琐的，简化用药方案会受到医务人员和患者的欢迎，因此仅需要单次注射的长效ＧｎＲＨａ在近十余年应用普遍。全量长效ＧｎＲＨａ用于控制性超排卵
在长方案促排卵中使用ＧｎＲＨａ长效与短效制剂比较研究中，无论是使用ｌ／２或者１／３全效剂量得出的结论都是使用长效制剂存在垂体过度抑制，超促排卵时使用的Ｇｎ剂量及时间增加。在本研究中仍然可以看到类似的结果，治疗组Ｇｎ时间显著长于对照组，尽管Ｇｎ总量大于对照组，但差异无显著统计学意义，可能与治疗方案或者样本例数不够有关。研究结果显示在短方案中，即使微量长效ＧｎＲＨ—ａ对垂体的抑制作用也较强。有可能进一步探索更低剂量的长效ＧｎＲＨａ用于临床。
研究表明晚卵泡期Ｐ水平与卵泡数及Ｅ２平相关，与ＬＨ水平变化不相关，甚至相反。本研究中治疗组获卵数和ＨＣＧＢＥ２均高于对照组，这种差异尽管无显著统计学意义，但卵巢局部每个卵泡分泌的Ｐ产生累积
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效应，导致治疗组ＨＣＧ日Ｐ水平显著高于对照组，由此引起治疗组的流产率显著低于对照组。另外，长效ＧｎＲＨａ在长方案中应用的研究表明，ＧｎＲＨ—ａ对垂体一卵巢轴作用存在药物剂量依赖性，ＧｎＲＨ－ａ的进一步减量可能有改善卵子激素代谢、卵子及胚胎质量及子宫容受性的的作用。体外研究证实，Ｇｎ＿ＲＨａ能渗入卵泡液中影响颗粒细胞功能，接受长方案治疗的妇女，其颗粒细胞在体外对ｈＣＧ刺激的反应下降，表现为孕酮的产生量减少。治疗组进一步减少了ＧｎＲＨａ的总用量，可能是ＨＣＧ日Ｐ水平较对照组高的原因。