[医药卫生]第18章 解热镇痛
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第18章解热镇痛抗炎药和抗痛风药PPT课件
➢ NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药 虽然化学结构不同，但有共同的作用基 础 —— 抑 制 前 列 腺 素 （ PG,prostaglandin)合成，为了与肾上 腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统 称 为 非 甾 体 抗 炎 药 (non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
药理学习题第18章
第18章解热镇痛抗炎药⒈解热镇痛抗炎药的药理作用与作用机制。
⒉掌握阿司匹林药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
⒊熟悉对乙酰氨基酚，非那西丁，保泰松，布洛芬的作用特点⒋了解其他药物的特点与应用；解热镇痛药的复方配伍组方与意义。
单项选择题A 型题1.下列哪一药物无抗炎作用?a)阿司匹林b)保泰松c)吲哚美辛d)对乙酰氨基酚．e)布洛芬2.胃溃疡病人宜选用何种解热镇痛药?a)布洛芬b)阿司匹林c)吲哚美辛d)保泰松e）对乙酰氨基酚．3.阿司匹林可抑制下列何种酶?a)磷脂酶A2b)二氢叶酸合成酶c)过氧化物酶d)环氧酶e)胆碱酯酶4.阿司匹林用于a)术后剧痛b)胆绞痛c)胃肠绞痛d)关节痛e)胃肠痉挛5.阿司匹林不具有下列哪项不良反应?a)胃肠道出血b)过敏反应c)水杨酸样反应d)水钠潴留e)凝血障碍6.阿司匹林预防血栓生成是由于a)小剂量抑制PGI2生成b)小剂量抑制TXA2生成c)小剂量抑制LTs生成d)大剂量抑制TXA2生成e)以上均不是B 型题A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.吲哚美辛1对阿司匹林过敏的高热患者宜用2用于急性风湿热的药3抑制PC合成酶最强的药是A.可待因B.镇痛新C.哌替啶D.芬太尼E.纳洛酮4在肝内能转化成吗啡的药5肝内代谢产物可兴奋中枢的药6成瘾性极小的镇痛药7用于解救阿片类药物急性中毒的药问答题1简述解热镇痛药的分类及其代表药。
2简述吲哚美辛的作用及应用。
3试述小剂量阿斯匹林防止血栓形成的机制。
4不同剂量的阿司匹林对血栓形成有什么不同的影响？为什么？5比较阿斯匹林与氯丙嗪对体温的影响特点。
6 试述阿斯匹林的解热、镇痛和抗炎抗风湿作用特点、作用机制和临床应用。
名词解释1.非甾体抗炎类药(non-steroidslanti-infiam-matory，drugs，NSAIDs)2.阿司匹林哮喘(aspirin asthrma)第十八章试题参考答案单项选择题A型题1．D 2．A 3．D 4．D 5．D 6．BB型题1.B2.A3.C4.A5.C6.B7.E问答题1常用解热镇痛药按化学结构的不同，可分为四类；水杨酸类：阿斯匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其它有机酸类：吲哚美辛2吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制剂，具有显著的抗风湿和解热镇痛作用，可用于治疗急性风湿病及类风湿性关节炎，对强直性关节炎，骨关节炎和急性痛风性关节炎也有效，此外，还可用于恶性肿瘤引起的发热及其它难以控制的发热。
《镇痛解热镇痛》PPT课件
紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧
呼吸抑制—用纳洛酮治疗
禁忌证
禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛、支气管哮 喘及肺心病患者、颅高压患者、严重肝功能障碍及 昏迷患者可Fra bibliotek因（甲基吗啡）
• 脂溶性高，口服易吸收，肝脏代谢，脱甲基成吗啡 • 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用
27 吗 啡 Morphine 口服常释剂型、口服缓释剂型
3
镇痛药
• 定义：是一类选择性作用于中枢神经系 统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物
• 来源及构效关系： 阿片—— 罂粟浆汁的干燥物
人工合成—— 哌替啶、美沙酮
妖花罂粟
作用机制
阿片受体：至少有μ、δ、κ、σ四种亚型
分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和 蓝斑核阿片受体密度最高。
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
41
抗炎抗风湿特点
• 起效快，可缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等 • 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳” • 不是病因性治疗药，但目前仍是抗炎抗风湿的首选药
42
按化学结构分类：
水杨酸类: 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。
临床应 用
常规解 热
氯 丙 阻 断 DA 使体温调 随环境 需要
嗪 受体
控点“失 温度而
灵”
改变
人工冬 眠
38
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽 PG 解（热—镇）痛药
致（PGE1、PGE2、PGF2α）
痛
痛
觉
感觉神经末梢
增
敏
致痛
呼吸抑制—用纳洛酮治疗
禁忌证
禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛、支气管哮 喘及肺心病患者、颅高压患者、严重肝功能障碍及 昏迷患者可Fra bibliotek因（甲基吗啡）
• 脂溶性高，口服易吸收，肝脏代谢，脱甲基成吗啡 • 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用
27 吗 啡 Morphine 口服常释剂型、口服缓释剂型
3
镇痛药
• 定义：是一类选择性作用于中枢神经系 统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物
• 来源及构效关系： 阿片—— 罂粟浆汁的干燥物
人工合成—— 哌替啶、美沙酮
妖花罂粟
作用机制
阿片受体：至少有μ、δ、κ、σ四种亚型
分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和 蓝斑核阿片受体密度最高。
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
41
抗炎抗风湿特点
• 起效快，可缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等 • 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳” • 不是病因性治疗药，但目前仍是抗炎抗风湿的首选药
42
按化学结构分类：
水杨酸类: 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。
临床应 用
常规解 热
氯 丙 阻 断 DA 使体温调 随环境 需要
嗪 受体
控点“失 温度而
灵”
改变
人工冬 眠
38
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽 PG 解（热—镇）痛药
致（PGE1、PGE2、PGF2α）
痛
痛
觉
感觉神经末梢
增
敏
致痛
解热镇痛抗炎
阿司匹林 作用原理 氯丙嗪 抑制PG合成酶 抑制PG合成酶， 合成酶， 抑制体温调节中枢， 抑制体温调节中枢， PG合成减少 使PG合成减少 使其机能减退 作用特点 使发热体温降至正常 配合物理降温，使体 配合物理降温， 温降至正常水平以 适应症 感冒发热 人工冬眠
解热镇痛药镇痛作用与镇痛药有何不同？ 解热镇痛药镇痛作用与镇痛药有何不同？
〔药理作用〕 药理作用〕
1.解热、镇痛、抗炎抗风湿。 1.解热、镇痛、抗炎抗风湿 抗风湿。 解热 2.抑制血小板聚集 2.抑制 抑制血小板聚集
小剂量（ ～ 小剂量（50～100mg）阿司匹林可最大限度的抑制 ） 血小板聚集（ 血小板聚集（TXA2 是强大的血小板释放及聚集的诱 导剂， 合成↓， 导剂，抑制环氧酶 → PG合成 ，TXA2 ↓ → 抗血小板 合成 聚集）。 聚集）。 大剂量（ 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内环氧酶的活性 ） → PGI2↓， PGI2是TXA2的生理性对抗物，PGI2↓可 的生理性对抗物， ， 是 的生理性对抗物 可 促进凝 和血栓形成 形成。 促进凝血和血栓形成。
人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什 么物质，以致于具有这样神奇的功效， 么物质，以致于具有这样神奇的功效，直 至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具 年 有解热镇痛作用的有效成分―水杨酸， 有解热镇痛作用的有效成分―水杨酸，由 此解开这个千年之谜。 此解开这个千年之谜。1898年，德国化学 年 家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙 家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙 酰水杨酸， 酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生 年 产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是 产这种药品，取商品名为 ， 医院里最常用的药物――阿斯匹林。 ――阿斯匹林 医院里最常用的药物――阿斯匹林。
解热镇痛药镇痛作用与镇痛药有何不同？ 解热镇痛药镇痛作用与镇痛药有何不同？
〔药理作用〕 药理作用〕
1.解热、镇痛、抗炎抗风湿。 1.解热、镇痛、抗炎抗风湿 抗风湿。 解热 2.抑制血小板聚集 2.抑制 抑制血小板聚集
小剂量（ ～ 小剂量（50～100mg）阿司匹林可最大限度的抑制 ） 血小板聚集（ 血小板聚集（TXA2 是强大的血小板释放及聚集的诱 导剂， 合成↓， 导剂，抑制环氧酶 → PG合成 ，TXA2 ↓ → 抗血小板 合成 聚集）。 聚集）。 大剂量（ 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内环氧酶的活性 ） → PGI2↓， PGI2是TXA2的生理性对抗物，PGI2↓可 的生理性对抗物， ， 是 的生理性对抗物 可 促进凝 和血栓形成 形成。 促进凝血和血栓形成。
人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什 么物质，以致于具有这样神奇的功效， 么物质，以致于具有这样神奇的功效，直 至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具 年 有解热镇痛作用的有效成分―水杨酸， 有解热镇痛作用的有效成分―水杨酸，由 此解开这个千年之谜。 此解开这个千年之谜。1898年，德国化学 年 家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙 家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙 酰水杨酸， 酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生 年 产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是 产这种药品，取商品名为 ， 医院里最常用的药物――阿斯匹林。 ――阿斯匹林 医院里最常用的药物――阿斯匹林。
第十八章 解热镇痛
乙酰水杨酸（阿斯匹林）
吸收:口服吸收迅速，0.5~2小时达血药 浓度高峰。 分布：乙酰水杨酸主要经肝、血浆、红 细胞内被酯酶代谢成为水杨酸，后者全 身分布，可以进入关节腔、脑脊液、乳 汁，也可以通过胎盘屏障。 代谢：水杨酸经肝脏代谢。 排泄：肾脏排泄。改变尿液的PH值，使 尿液碱化，可加速排泄。
头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视力听力 减退，严重时出现精神症状，昏迷。 解救：停药；维持血压和呼吸；静注 NaHCO3。
药物相互作用参见课本
苯胺类
非那西丁、对乙酰氨基酚（扑热息痛） 对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的活性代谢 产物，它的毒性小于非那西丁。 【作用与用途】 解热镇痛作用强，抗炎抗 风湿作用弱。 主要用于发热、钝痛，对阿司匹林过敏或不 能耐受者。 【不良反应】过敏反应，大剂量引起高铁血 红蛋白血症。
原理：因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯
及其脂氧酶代谢产物增多导致
瑞夷综合征：
多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少 年，表现为肝损伤和脑病，虽少见，但可以 致死。其表现为开始有短期发热等类似急性 感染症状。 解救：停药；维持血压和呼吸；静注 N（》5g/d）：剂量过大出现 的，是中毒表现。
作用与用途
解热镇痛（常用量）
解热镇痛作用强，无成瘾性，用于头痛，牙 痛，神经痛，月经痛，等慢性钝痛。 用于感冒发热。 明显缓解红肿热痛的症状，疗效迅速而明确， 用于急性风湿热以及类风湿性关节炎，抗风 湿剂量较大。 预防心肌梗塞和脑血栓， 参看后页
抗炎抗风湿作用也较强（大剂量）
抑制血小板聚集（小剂量）
18解热镇痛抗炎药
贝诺酯为扑热息痛与乙酰水杨酸结合成酯的化合物。
解热镇痛抗炎药
选择性COX-2抑制药
塞来昔布 罗非昔布
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
常用复方制剂
1. APC ：阿司匹林+非那西丁+咖啡因 2. 速效伤风胶囊（氨咖黄敏胶囊 ）：对乙 酰氨基酚+咖啡因+氯苯那敏 +人工牛黄 3. 幸福伤风素：对乙酰氨基酚+氯苯那敏 + 去氧肾上腺素+VitB1 4. 白加黑（白）：对乙酰氨基酚+右美沙芬+ 伪麻黄碱 5. 白加黑（黑）：对乙酰氨基酚+右美沙芬+ 伪麻黄碱+苯海拉明
特点：
①除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。
②对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，
但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。
解热镇痛抗炎药
2.镇痛作用 特点：
①中度镇痛：对严重剧痛及内脏绞痛无效。 对慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、 月经痛等有良效。
②无药物依赖性、无成瘾性、无呼吸抑制作用。
③部位主要在外周，抑制PG合成和释放。
全世界各国指南均推荐阿司匹林 用于预防心脑血管事件
美国糖尿病协会
中华医学会
美国心脏协会
美国医师学会
美国心脏病学会
欧洲心脏病协会 欧洲动脉粥样 硬化协会
欧洲高血压协会
推动阿司匹林广泛使用，从我做起
“我做到了，你呢？”
“一天一片阿司匹林，
可以提高美国人民
的素质……”
1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒
血浆蛋白结合率80-90%
3.肝代谢----药动学:
小剂量(﹤1g)，一级动力学消除，t1/2 2-3h，
解热镇痛抗炎药
选择性COX-2抑制药
塞来昔布 罗非昔布
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
常用复方制剂
1. APC ：阿司匹林+非那西丁+咖啡因 2. 速效伤风胶囊（氨咖黄敏胶囊 ）：对乙 酰氨基酚+咖啡因+氯苯那敏 +人工牛黄 3. 幸福伤风素：对乙酰氨基酚+氯苯那敏 + 去氧肾上腺素+VitB1 4. 白加黑（白）：对乙酰氨基酚+右美沙芬+ 伪麻黄碱 5. 白加黑（黑）：对乙酰氨基酚+右美沙芬+ 伪麻黄碱+苯海拉明
特点：
①除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。
②对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，
但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。
解热镇痛抗炎药
2.镇痛作用 特点：
①中度镇痛：对严重剧痛及内脏绞痛无效。 对慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、 月经痛等有良效。
②无药物依赖性、无成瘾性、无呼吸抑制作用。
③部位主要在外周，抑制PG合成和释放。
全世界各国指南均推荐阿司匹林 用于预防心脑血管事件
美国糖尿病协会
中华医学会
美国心脏协会
美国医师学会
美国心脏病学会
欧洲心脏病协会 欧洲动脉粥样 硬化协会
欧洲高血压协会
推动阿司匹林广泛使用，从我做起
“我做到了，你呢？”
“一天一片阿司匹林，
可以提高美国人民
的素质……”
1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒
血浆蛋白结合率80-90%
3.肝代谢----药动学:
小剂量(﹤1g)，一级动力学消除，t1/2 2-3h，
药理学讲稿之第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学讲稿之第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第十八章解热镇痛抗炎药解热镇痛药：一类具有解热镇痛,绝大多数还有抗炎和抗风湿作用药物。
从结构上来看，它们与糖皮质激素不同，后者具有甾体结构，又称甾体抗炎药，本类药物无甾体结构，故又称非甾体消炎药。
这一章的药物在结构上虽各不相同，但都是通过抑制PG的生物合成来发挥作用，其具体的作用有三方面：解热、镇痛、抗炎作用，先讲述这类药物的基本作用及作用机理。
一、解热作用1、体温调节的生理：要了解这类药物这什么有解热作用，发热的机理要有一个认识正常人病人寒冷酷暑产热↑(寒颤, 体温调节产热↑(寒颤, ____ 代谢↑)中枢(调定点代谢↑)37℃) 散热↓(皮肤血管散热↑↑(血管扩张、散热↓(皮肤血管收缩,无汗) 出汗多、汗液蒸发) 收缩,无汗)体温37℃左右体温↑↑2、发热病理及解热机理3、解热机理: 抑制下丘脑环氧酶(PG合成酶) , PG合成↓↓对内热原引起的发热有效, 对微量脑室骨注射PGE引起的发执无效;4、解热特点：（1）能降低发热病人体温,但对正常人体无影响;（2）主要通过散热过程,对产热过程无明显影响—大量出汗——防止虚脱；（3）对症治疗而不是对因治疗+治疗原发病。
5、用途：热和其他发热性疾病高热惊厥。
二、镇痛作用损伤剌激——致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等)——痛觉感受器——中枢——疼痛PG(致痛作用, 增敏作用---- 提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性)1、机理:抑制外周病变部位的PG合成酶, PG合成↓↓2、特点:（1）对轻、中度慢性钝痛效果显著一般慢性钝痛有效，但对严重创伤剧痛和内脏绞痛无效。
（2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经等效果良好；（3）无欣快感、无成瘾性。
三、抗炎作用炎症的发生与发展与PG有着密切的关系：1、在炎症的局部有大量的PG存在；2、扩张血管，增加血管通透性；3、增敏其他的致炎因子如5-HT、缓激肽；4、增强WBC 的趋化性。
18 解热镇痛抗炎药
3）水杨酸反应 乙酰水杨酸剂量过大（5g/日）时，可出现头痛、 眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，称为 水杨酸反应。 严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精 神错乱。 严重中毒者应立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液。
4）过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏 性休克。 某些哮喘患者服乙酰水杨酸或其他解热镇痛药后 可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，因PG合 成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他 脂氧酶代谢产物增多，导致支气管痉挛，诱发哮 喘。
(4)胃肠反应发生率，耐受性好。
六、选择性COX-2抑制剂
吡罗昔康（炎痛喜康） 为强效、长效解热镇痛抗炎药。优 点：血浆半衰期长、用药量小 。
尼美舒利（nimesulide） 选择性抑制COX-2，抗炎作用强 而副作用较小。长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发生率 低。
第二节 抗痛风药
痛风： 体内嘌呤代谢紊乱→尿酸蓄积→尿酸在关节、 肾及结缔组织中析出结晶→引起炎症、疼痛。 药物治疗
不良反应： 1）胃肠道反应
恶心、呕吐
较大剂量口服可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血， 抑制胃粘膜合成PG，减少了内源性的PG对胃粘 膜有保护作用。
2）凝血障碍 一般剂量乙酰水杨酸就可抑制血小板聚集，延长 出血时间。 长期服用，还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾 向，维生素K可以预防。 严重肝功能不全、凝血酶原合成功能低下、维生 素K缺乏等均应避免服用，手术前一周应停用。
药理作用及应用
(一)解热作用
1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。 2.仅影响散热过程，不影响产热程。 3.用于感冒发热。
(二)镇痛作用 1. 无欣快感、耐受性，不引起呼吸抑制。
2. 对慢性钝痛有效，用于肌肉痛、关节痛、痛经， 对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。
解热镇痛抗
胃黏膜合成PGs，减少了内源性的黏膜保护 用量过大可使血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤及肌僵直，应及时停药，以免出现惊厥。
一、主要兴奋大脑皮质的药
因子有关。 能减少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
解热时嘱患者多补充水、电解质，避免因出汗过多引起水、电解质紊乱或虚脱 利尿、刺激胃酸及胃蛋白酶分泌 由茶叶或咖啡中提出的一种生物碱。 胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者； 解热时嘱患者多补充水、电解质，避免因出汗过多引起水、电解质紊乱或虚脱 抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。 如严重感染、创伤或缺氧导致的呼吸衰竭及新生儿窒息等。 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”，与其抑制环氧酶，PGs合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起 支气管收缩的白三烯增多而诱发哮喘。 有药物依赖性，被列为二类精神药品
3.过敏反应
❖ 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后 可诱发“阿司匹林哮喘”，与其抑制环氧酶 ，PGs合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引 起支气管收缩的白三烯增多而诱发哮喘。
4.水杨酸反应
不直接兴奋延髓，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋延髓呼吸中枢。 牧羊人发现咖啡的传说
5.瑞夷综合征
❖ 又称肝脂肪变性脑病综合征，以肝衰竭
合并脑病为突出表现，死亡率高，见于极少 数病毒性感染（如水痘）伴发热的10岁左右 儿童，使用阿司匹林退热时即出现。
用药护理
❖ 1.本药因剂量不同产生作用也不同 ❖ 小剂量：预防心肌梗塞、动脉血栓、动脉粥
样硬化。 ❖ 中等剂量：解热镇痛。 ❖ 病毒性感染禁用本药，常用对乙酰氨基
用。
❖1.解热 通过抑制中枢PGs来自成而发挥解热作用，因而仅降低发热者的体温，对正常体 温几无影响。
一、主要兴奋大脑皮质的药
因子有关。 能减少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
解热时嘱患者多补充水、电解质，避免因出汗过多引起水、电解质紊乱或虚脱 利尿、刺激胃酸及胃蛋白酶分泌 由茶叶或咖啡中提出的一种生物碱。 胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者； 解热时嘱患者多补充水、电解质，避免因出汗过多引起水、电解质紊乱或虚脱 抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。 如严重感染、创伤或缺氧导致的呼吸衰竭及新生儿窒息等。 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”，与其抑制环氧酶，PGs合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起 支气管收缩的白三烯增多而诱发哮喘。 有药物依赖性，被列为二类精神药品
3.过敏反应
❖ 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后 可诱发“阿司匹林哮喘”，与其抑制环氧酶 ，PGs合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引 起支气管收缩的白三烯增多而诱发哮喘。
4.水杨酸反应
不直接兴奋延髓，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋延髓呼吸中枢。 牧羊人发现咖啡的传说
5.瑞夷综合征
❖ 又称肝脂肪变性脑病综合征，以肝衰竭
合并脑病为突出表现，死亡率高，见于极少 数病毒性感染（如水痘）伴发热的10岁左右 儿童，使用阿司匹林退热时即出现。
用药护理
❖ 1.本药因剂量不同产生作用也不同 ❖ 小剂量：预防心肌梗塞、动脉血栓、动脉粥
样硬化。 ❖ 中等剂量：解热镇痛。 ❖ 病毒性感染禁用本药，常用对乙酰氨基
用。
❖1.解热 通过抑制中枢PGs来自成而发挥解热作用，因而仅降低发热者的体温，对正常体 温几无影响。
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第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药 antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs
非甾体抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs
2019/1/28
主要作用
解热 镇痛 抗炎 抗风湿
刺激后诱导生成
细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩
病理学
损伤早期的疼痛、风湿病
炎症反应
2019/1/28
根据药物对COX2的IC50 / COX1的IC50的比值进行分类 COX无选择性抑制药 萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸(0.7)、 萘丁美酮(1.4) COX-1低选择性抑制药 布洛芬(15)、对乙酰氨基酚(7.5) COX-1高选择性抑制药 阿司匹林 (166) 、吲哚美辛 (60) 、舒林酸 (100) 、吡罗昔康(250)、托美汀(175) COX-2选择性抑制药 塞来昔布(0.003)、罗非昔布(0.0018)、 尼美舒利(0.007)
2019/1/28
2019/1/28
2019/1/28
表18-1 环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类
环氧酶 (cyclooxygenase)
COX-1
亚 来 型 源 固有型 绝大多数组织
COX-2
诱生型 炎症反应细胞为主
生 成 条 件
生理学功能
自然存在
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节外周血管阻力 调节肾血流量和肾功能
2019/1/28
发热是机体的一种防御反应，也是诊断
疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。
由于T过高能消耗体力，并引起头痛、
失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。
对小儿、年老体弱慎防虚脱。
2019/1/28
2. 镇痛作用
组织损伤或炎症引起的疼痛： 有效：中度镇痛，慢性钝痛； 无效：对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛 长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。
2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效, 对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。
4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛 作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛 作用的敏感性
2019/1/28
3. 抗炎作用
抗炎作用强度相差很大； 对症治疗关节炎，缓解关节的红、肿、热、痛 炎症局部PGs：强致炎物质，扩血管和增加白细胞 趋化性，协同其他致炎物质 (缓激肽、组胺）加重 炎症。
放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。
2019/1/28
不良反应
1. 胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食 直接刺激胃粘膜＋延脑催吐化学感受区：
NSAIDs 抑制炎症部位 COX-2 ，间接抑制白细胞游走、 聚集；减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶 酶体酶释放等多种作用。
PGI2和PGE2，抑制溶酶体酶释放、抑制氧自由基产生、 抑制淋巴细胞激活的作用。长期使用 NSAIDs 可能 会加重组织损伤。 2019/1/28
一、水杨酸类
广义抗炎药概念
解热镇痛抗炎药 糖皮质激素（甾体抗炎药） 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药
2019/1/28
NSAIDs按结构分类
水杨酸类 苯胺类：不具有抗炎和抗风湿 吡唑酮类 吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸 苯乙酸类 共同作用机制 抑制环氧酶（环氧合酶, COX） 减少前列腺素（PGs）合成
2019/1/28
小剂量阿司匹林（40~50mg/日）
预防血栓形成，治疗缺血性心脏病和心肌梗 死，降低其病死率和再梗死率； 预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓 倾向的一过性脑缺血等。
2019/1/28
4. 其他
长期并规律性服用降低结肠癌（可
能也包括直肠癌）风险。
阻遏阿尔茨海默病的发生。
2019/1/28
药理作用与临床应用
1. 解热镇痛 作用较强。 适用于感冒发热、肌肉痛、关 节痛、痛经、神经痛和癌症病人 的轻、中度疼痛等。
2019/1/28
2. 抗炎抗风湿
作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用 至最大耐受量（po,3~4g/d）。 急性风湿热服用后 24~48h 内退热，缓解 关节红肿及剧痛，血沉减慢。急性风湿热 鉴别诊断。 类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。 药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
2019/1/28
NSAIDs对COX-1和 COX-2来自同作用药理作用与作用机制
1. 解热作用 下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。
病理：发热激活物刺激单核－巨噬细胞产生并释放内 生致热原 内生致热原：引起下丘脑PGE合成和释放增加， （炎性CK） 升高体温定点，引起发热。 NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体 温定点。不影响正常人的体温。
2019/1/28
3. 抗血栓
减少血栓素A2（TXA2）合成, 抑制血小板聚集。 小剂量（ 40mg/d ） , 共价修饰血小板 COX 活性 中心的丝氨酸，酶失活，减少 TXA2 合成。成熟 血小板不再合成新的COX 。 大剂量抑制血管壁内皮细胞中前列环素（PGI2） 生成，易促进血小板聚集和血栓形成。 阿司匹林不可逆性抑制血小板COX，且小剂量有 效；其他药物则为可逆性抑制。
致痛物：缓激肽、PGs，引起疼痛。 PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性。 NSAIDs抑制外周病变部位的COX，减少PGs合成。 （包括脊髓和其他皮质下中枢 ）
2019/1/28
作用机制
2019/1/28
特点：
1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、 耐受性、呼吸抑制。
阿司匹林：最常用 水杨酸钠： 二氟尼柳： 水杨酸：抗真菌药和角质溶解药
2019/1/28
阿司匹林aspirin *** （乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）
代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性 用量<1g，代谢物水杨酸盐按一级动力学消除 用量>1g，超过消除能力，按零级动力学消除 水杨酸盐弱酸性，量过高中毒，碳酸氢钠，碱化 尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解 救中毒。
解热镇痛抗炎药 antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs
非甾体抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs
2019/1/28
主要作用
解热 镇痛 抗炎 抗风湿
刺激后诱导生成
细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩
病理学
损伤早期的疼痛、风湿病
炎症反应
2019/1/28
根据药物对COX2的IC50 / COX1的IC50的比值进行分类 COX无选择性抑制药 萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸(0.7)、 萘丁美酮(1.4) COX-1低选择性抑制药 布洛芬(15)、对乙酰氨基酚(7.5) COX-1高选择性抑制药 阿司匹林 (166) 、吲哚美辛 (60) 、舒林酸 (100) 、吡罗昔康(250)、托美汀(175) COX-2选择性抑制药 塞来昔布(0.003)、罗非昔布(0.0018)、 尼美舒利(0.007)
2019/1/28
2019/1/28
2019/1/28
表18-1 环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类
环氧酶 (cyclooxygenase)
COX-1
亚 来 型 源 固有型 绝大多数组织
COX-2
诱生型 炎症反应细胞为主
生 成 条 件
生理学功能
自然存在
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节外周血管阻力 调节肾血流量和肾功能
2019/1/28
发热是机体的一种防御反应，也是诊断
疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。
由于T过高能消耗体力，并引起头痛、
失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。
对小儿、年老体弱慎防虚脱。
2019/1/28
2. 镇痛作用
组织损伤或炎症引起的疼痛： 有效：中度镇痛，慢性钝痛； 无效：对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛 长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。
2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效, 对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。
4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛 作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛 作用的敏感性
2019/1/28
3. 抗炎作用
抗炎作用强度相差很大； 对症治疗关节炎，缓解关节的红、肿、热、痛 炎症局部PGs：强致炎物质，扩血管和增加白细胞 趋化性，协同其他致炎物质 (缓激肽、组胺）加重 炎症。
放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。
2019/1/28
不良反应
1. 胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食 直接刺激胃粘膜＋延脑催吐化学感受区：
NSAIDs 抑制炎症部位 COX-2 ，间接抑制白细胞游走、 聚集；减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶 酶体酶释放等多种作用。
PGI2和PGE2，抑制溶酶体酶释放、抑制氧自由基产生、 抑制淋巴细胞激活的作用。长期使用 NSAIDs 可能 会加重组织损伤。 2019/1/28
一、水杨酸类
广义抗炎药概念
解热镇痛抗炎药 糖皮质激素（甾体抗炎药） 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药
2019/1/28
NSAIDs按结构分类
水杨酸类 苯胺类：不具有抗炎和抗风湿 吡唑酮类 吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸 苯乙酸类 共同作用机制 抑制环氧酶（环氧合酶, COX） 减少前列腺素（PGs）合成
2019/1/28
小剂量阿司匹林（40~50mg/日）
预防血栓形成，治疗缺血性心脏病和心肌梗 死，降低其病死率和再梗死率； 预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓 倾向的一过性脑缺血等。
2019/1/28
4. 其他
长期并规律性服用降低结肠癌（可
能也包括直肠癌）风险。
阻遏阿尔茨海默病的发生。
2019/1/28
药理作用与临床应用
1. 解热镇痛 作用较强。 适用于感冒发热、肌肉痛、关 节痛、痛经、神经痛和癌症病人 的轻、中度疼痛等。
2019/1/28
2. 抗炎抗风湿
作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用 至最大耐受量（po,3~4g/d）。 急性风湿热服用后 24~48h 内退热，缓解 关节红肿及剧痛，血沉减慢。急性风湿热 鉴别诊断。 类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。 药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
2019/1/28
NSAIDs对COX-1和 COX-2来自同作用药理作用与作用机制
1. 解热作用 下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。
病理：发热激活物刺激单核－巨噬细胞产生并释放内 生致热原 内生致热原：引起下丘脑PGE合成和释放增加， （炎性CK） 升高体温定点，引起发热。 NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体 温定点。不影响正常人的体温。
2019/1/28
3. 抗血栓
减少血栓素A2（TXA2）合成, 抑制血小板聚集。 小剂量（ 40mg/d ） , 共价修饰血小板 COX 活性 中心的丝氨酸，酶失活，减少 TXA2 合成。成熟 血小板不再合成新的COX 。 大剂量抑制血管壁内皮细胞中前列环素（PGI2） 生成，易促进血小板聚集和血栓形成。 阿司匹林不可逆性抑制血小板COX，且小剂量有 效；其他药物则为可逆性抑制。
致痛物：缓激肽、PGs，引起疼痛。 PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性。 NSAIDs抑制外周病变部位的COX，减少PGs合成。 （包括脊髓和其他皮质下中枢 ）
2019/1/28
作用机制
2019/1/28
特点：
1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、 耐受性、呼吸抑制。
阿司匹林：最常用 水杨酸钠： 二氟尼柳： 水杨酸：抗真菌药和角质溶解药
2019/1/28
阿司匹林aspirin *** （乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）
代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性 用量<1g，代谢物水杨酸盐按一级动力学消除 用量>1g，超过消除能力，按零级动力学消除 水杨酸盐弱酸性，量过高中毒，碳酸氢钠，碱化 尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解 救中毒。