肿瘤免疫 PPT课件

转铁蛋白 +
R Tumor
—
Anti-R
抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失
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2、细胞免疫机制： （1）αβT细胞
➢ CD4+ Th1 (肿瘤抗原肽-MHC-Ⅱ-APC膜）→IFN-γ、 IL-2、TNF等CK，激活Mφ、NK、CTL，也有一定 直接杀伤。
➢ C接D杀8+伤TC/CTL（肿瘤肽-MHCⅠ-肿瘤细胞膜）→直
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在 宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想 肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠 发生肉瘤证实肿瘤抗原的存在，并证明所诱 导的机体免疫应答具有特异性抗肿瘤作用。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性 1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）： 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1 TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。
加。
➢>1000 肝细胞癌
CEA正常值<10ng/ml
➢有症状的病人
➢高于正常5-10 倍
肿瘤抗原的分类
（二）根据肿瘤诱生和发生情况 1.理化因素诱生： 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染
料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线 等）等诱生； 特异性高、免疫原性弱,个体特异性明显； 人类极少患此种抗原。
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肿瘤免疫学： 1. 肿瘤的抗原性 2. 机体免疫功能与肿瘤发生发展的关系 3. 机体对肿瘤的免疫应答及肿瘤免疫逃
逸机制 4. 肿瘤免疫诊断和免疫防治
第一节 肿瘤抗原
➢ 定义：机体细胞发生恶变过程中所出现的 新抗原和过度表达的抗原物质的总称。
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
子间接杀伤。
第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
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（2）NK细胞
无肿瘤特异性和MHC限制性，在肿瘤早期起作用.
（3） γδT
与NK是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线.
(4)Mφ Mφ浸润的肿瘤扩散率低，预后好
机制：
➢ 与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶 ➢ 处理呈递抗原，分泌IL-1，IL-12激活T ➢ ADCC作用 ➢ 释放细胞因子：TNF、 NO等细胞毒性因
第二节 机体抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂， 涉及多种免疫成分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展。 对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免 疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的 肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要 的意义。
1、体液免疫机制：
激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC效应 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体
2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
非肿瘤细胞所特 有、正常细胞和其它
➢350-500有可能是肝细 胞癌
组织上也存在的抗原， 细胞癌变时，含量增
➢500-100 可能是肝细胞 癌
4.胚胎抗原/分化抗原：是宿主胚胎发育阶段由 胚胎组织产生的，在胚胎后期或出生后减少或消 失，癌变时重新产生。 1）AFP 胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分 原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑
AFP是肝硬化癌辅助诊断、分期和预后、监测治 疗效果、检测肿瘤复发 2）CEA 结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时 可检出辅助诊断，但特异性不高。
60年代体外实验证明患者淋巴细胞、吞 噬细胞、细胞毒抗体均具有抗肿瘤效应。 1 9 6 7 年 Burnet 提 出 免 疫 监 视 ( immune surveilance)学说。
随着免疫学和分子生物学的迅猛发展，大 大推动了肿瘤免疫学的发展。
肿瘤: 一群失去正常生长调控机制，发生恶性转
化的自身细胞。
2.病毒诱生：
多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。
DNA-V：EBV、HPV、HBV、HCV
RNA-V：HTLV-1、HIV
特点：同一virus可诱发不同类型肿瘤， 但均表达相同抗原 ,免疫原性强；
机理：病毒整合，作为癌基因或使细胞内 癌基因活化。
3.自发肿瘤抗原：迄今尚未阐明其发生机 制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。