第33章 反转录病毒

进入：病毒能进入另一人体的血液中
足量：有足够数量的病毒导致感染
冰山现象
艾滋病 感染者
我国的传播特点
* 吸毒、性传播和采供血途径传播并存
* 经性传播途径呈上升趋势
* 自高危人群向普通人群扩散
致病机制
*主要感染细胞： CD4＋ T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树 突状细胞、神经细胞等。
*引起机体免疫系统的进行性损伤。
二、致病性与免疫性
1.传染源和传播途径
* （一）传染源：HIV感染者和AIDS患者 * （二）主要的传播途径：
• (1)性传播 通过两性行为传播是艾滋 病病毒的主要传染途径：不论同 性恋还是两性之间的肛交、口交 有着更大的传染危险。
（二）艾滋病的传播途径
• (2)血液传播 通过静脉注射毒品的人共用未经 过消毒的注射器；输用未经艾滋病 病毒抗体检查的供血者的血或血液 制品，以及类似情况下的输骨髓和 器官移值；注射器和针头消毒不彻 底或不消毒。
全 球 抗 艾 之 旅
28岁的Mao Samnag是一名妓女，她住在柬埔寨首都金边的“艾滋病 隔离区”中。这个“艾滋病隔离区”由柬埔寨政府搭建，已有数十 个感染艾滋病的家庭被赶入这里生活，以杜绝传染他人。这里条件 简陋，生活和医疗设施严重缺乏，引起国际社会的密切关注。
9岁的南非女孩杰迪-格莱丝兰德在约翰内斯堡的学校里，与同学们玩耍。她被母 亲传染上艾滋病，身上长满疣，但她已学会坦然接受。南非是世界上艾滋病毒感染率 最高的国家之一，而女性情况尤甚，据统计，南非25岁至29岁女性的艾滋病病毒感染 率已超过30%，大多是性暴力所致。但极高的感染率，反而使艾滋病患者在南非少了 许多被歧视。
水解RNA：DNA中间体中的RNA链
切割前体蛋白 使病毒DNA与细胞DNA整合 使病毒吸附于细胞表面 介导病毒包膜与宿主细胞膜融合 反式激活蛋白，激活HIV基因的转录 调节mRNA的剪接和促进mRNA转运至细胞质 提高HIV的复制能力和感染性
病 毒 的 复 制
分 型
*HIV-1：分M（main）、O（outlier）、 N（new）3个组，进一步又分 不同的亚型。 *HIV-1：M组的9个亚型（A-D、F-H、J 和K）及数种重组亚型在全球流 行，不同地区流行的亚型及重 组亚型不同。 HIV-2 和 HIV-1的 O 组和 N 组主要局限于西 非等地。
急 性 期 症 状
出 现 症 状
诊 断 艾 滋 病
死 亡
临床特点
*潜伏期长，大约5-10年左右。 *临床感染过程分为4个时期：
1.急性感染期：约2～3周 2.无症状潜伏期：10年左右 3.AIDS相关综合征：开始出现症状 4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合 并机会致病菌感染和 AIDS 相关恶性肿瘤。
（三）易感人群
• 从个体角度，每个个体都易感。
• 个体危险行为有关——男同性恋、静脉吸 毒、血友病患者、接受输血及其它血液制 品、与高危人群有性关系者。
HIV 传播的四个基本条件
HIV Transmission The Four Principles


排出：病毒从感染者或病人体内排出体外
存活：病毒在外环境中能够存活
致病机制
*细胞受体：
CD4分子 辅助受体 CCR5与CXCR4
CD4＋T细胞表达大量CD4分子和CXCR4
致病机制
*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，
gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒 侵入细胞。
*受感染的CD4
T细胞被溶解破坏，T细胞 数量的进行性减少和功能丧失，导致免 疫功能缺陷。
自美国 1981 年诊断出首例艾滋病患者以 来， HIV 在全球的传播速度惊人。根据联合
国艾滋病规划署和世界卫生组织 2011 年11月
21日共同发布的《2011年世界艾滋病报告》， 艾滋病病毒感染者总数已达3400万。 我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群 体已由高危人群向普通人群扩散。
HIV在全球范围内的传播速度惊人
变 异 性
* HIV的显著特点之一是它的高度 变异性，HIV的反转录酶无校正 功能、错配性高是导致HIV基因 频繁变异的重要因素。
抵 抗 力
对理化因素的抵抗力较弱。 *一般化学消毒剂处理10~30 min，可 灭活病毒。 * 高压灭菌 121 ℃ 20 min ，或者煮沸 100℃ 20 min均可灭活病毒。 *病毒在20～22℃液体环境下可存活15 天；在 37 ℃ 可存活 10 ～ 15 天 ；在冷 冻血制品中须68℃加热72 h才能保证 灭活病毒。
第33章
反转录病毒
反转录病毒
一组含有反转录酶（reverse transcriptase）
的RNA病毒。 *对人致病的反转录病毒主要有： 1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人 T淋巴细胞白血病的病原体。 2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类 艾滋病的病原体。
共同特性
①球形，直径为80~120 nm,包膜表面有刺突。 ②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含 反转录酶和整合酶。 ③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒。 ④具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调 节基因。 ⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病 毒以芽生方式释放。
诊断
• • • • • • • （一）临床诊断 在AIDS患者中念 1、体重下降10%以上 珠菌属感染是很 2、慢性咳嗽或腹泻1个月以上 常见的。 3、间歇或持续发热1个月以上 4、全身淋巴结肿大 5、反复出现疱疹或慢性播散性单纯疱疹感染 6、口咽念珠菌感染
• • • • •
（二）实验室诊断 1、T淋巴细胞亚群检查 2、HIV-1抗体检查 3、抗原检查 4、病毒检查
第一节
人类免疫缺陷病毒
（HIV）
HIV-1 于 1983 年从一例淋巴腺综合症患 者的淋巴结中分离出。
*分类：反转录病毒科（Retraviridae）
慢病毒属（Lentivirus） * 型别：有两型 HIV-1：大多数AIDS由HIV-1引起。 HIV-2：主要在西非和西欧流行。
AIDS——全球重要的公共卫生问题
美国NBA职业篮球的传奇球星“魔术师”约翰逊在33岁生日派对上接受 歌星珍妮-杰克逊的亲吻。约翰逊于1991年患上艾滋病，退役后积极治疗， 后于1996年正式复出，并于1997年3月复查后发现体内几乎已经不存在艾滋 病毒。他与艾滋病抗争的故事得到人们的赞许，而他特殊的身份光环，也使 许多人质疑普通人实现这一抗争的可能性。
在泰国的帕巴喃普寺，一群高中学生戴着口罩与一名患有艾滋病的妇女 交谈。该寺从20年前开始接收被家庭抛弃或无力自行治疗的艾滋病患者，至 今已收留3万余人。泰国的艾滋病感染者在20世纪90年代初发生激增，当时 全国488家无线电台和6家电视台每隔1小时便播放1分钟的防艾宣传。而该国 一直坚持的“100%安全套计划”，据称将潜在感染者人数降低了10倍。
2009年12月1日，中国一名带着口罩的抗议者在一场因输血致艾的抗 议活动中痛哭，她的口罩上写着“血制品让我染上艾滋病”。中国 民间抗艾第一人曾表示：当下中国，由于卖血输血产生的血液传播， 仍然是艾滋病的主要问题。而这些都源于贫穷及医疗保障不健全。
由于艾滋病，30岁的赞比亚人Kelvin Kalasha身体极为虚弱，在当地 的艾滋病人收容所中，他只能在医生的搀扶下洗澡。在赞比亚，艾滋病 在15岁至49岁人群中的流行率超过14%，2010年10月被该国确立为“男性 包皮环切月”，在这个月，有1万名赞比亚男子接受免费环切手术，以降 低艾滋病病毒感染率。
（二）艾滋病的传播途径
• (3)母婴传播 已受艾滋病病毒感染的孕妇 可通过胎盘，或分娩时通过产 道，也可通过哺乳，将病毒传 染给婴儿。
ห้องสมุดไป่ตู้
不会传染艾滋病病毒的途径
• • • • • • • 空气； 饮水、食物； 日常工作和生活接触； 游泳池； 吸血昆虫和蚊子、跳蚤、虱子等； 有防护的照料、护理艾滋病人； 蹲式厕所及小便池。
*单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，
其辅助受体为CCR5趋化因子）
单核细胞和巨噬细胞感染后不 被溶解，长期携带HIV，使病毒向其 他组织播散。
感染艾滋病后的自然发展过程
HIV抗体HIV抗体+, 无症状 8-10 年 HIV抗体+ 有症状 艾滋病 1年 0.5-2年
- 4-8周-
感 染 成 功
俄罗斯艾滋病患者Svetlana与女儿在床上玩耍。Svetlana育有两个健康的 女儿，曾获得第一届艾滋病孕妇选美奖,是俄罗斯艾滋病社会活动的积极分 子。在俄罗斯，艾滋病感染的主要渠道是毒品注射,新增感染者中有近60%曾 注射毒品。俄罗斯官方认为，社会对艾滋病病毒感染者的歧视是最严重的社 会问题，对预防、检验及治疗都是严重阻碍。
三、微生物学检查法
检测目的
①AIDS的诊断； ②指导抗病毒药物的治疗； ③筛查和确认HIV感染者，以阻断 HIV的传播途径。
*检测病毒抗体：ELISA筛查，Western
*HIV损伤CD4 T细胞的机制：
（CD4 T细胞表达大量CD4分子和CXCR4） ①导致CD4 T细胞融合，最终导致细胞的溶 解； ②CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体 介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用； ③诱导CD4 T细胞细胞凋亡； ④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑 制细胞正常的生物合成； ⑤HIV可作为超抗原激活大量CD4 T细胞。
核心含两条相同的正链 RNA基 因组和包膜外的核衣壳蛋白（p7）、 衣壳蛋白（ p24 ），并携带反转录 酶、整合酶和蛋白酶。
*gp120
病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附
有关，有中和抗原位位点，能刺激机
体产生中和抗体，易发生变异，有利
于病毒逃避免疫清除。
*gp41
为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿
主细胞膜的融合。
基因组：单正链RNA，有3个结构基因以及 6个调节基因；两端有LTR。
HIV基因及其编码蛋白
基因 结构基因 gag 编码蛋白 p24和p7 p17 pol 反转录酶 蛋白质的功能 衣壳蛋白和核衣壳蛋白 内膜蛋白 有反转录酶活性和DNA聚合酶活性
RNA酶H
蛋白酶 整合酶 env gp120 gp41 调节基因 rev Nef tat Tat Rev Nef
这是大理防治艾滋病工作小组的合影，该小组由医生、护士及艾滋病患 志愿者组成，主要从事艾滋病治疗、病人护理和心理支持。尽管他们已开始 尝试以特殊身份帮助其他艾滋病患者，但迫于各种内外压力，他们依然无法 直面镜头。“如果大家多点同情，多一点对艾滋病的认识，或许艾滋病病毒 感染者的生活质量可以更高”，一名艾滋病患坦言。
2011年全球新增HIV感染者250万， HIV感染者总数达3400万。
2011年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约 78万，其中艾滋病病人约15.4万。
12月1日世界艾滋病日
2012年12月1日，是第25个世界艾 滋病日主题：普遍可及和人权
一、生物学性状
1. HIV的形态学特征
球形、包膜表面有刺突（含有 gp120和gp41）。
卡波氏肉瘤
简介:是一种恶性肿瘤，特征是：多种梭形细胞形成血管窦， 见 核分裂，可以看到玻璃小体，艾滋病病人常并发此病。
AIDS患者常发生的恶性肿瘤：
Kaposi's sarcoma
免疫性
*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应 * 细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清
除病毒，并随疾病进展而下降
*病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用
当地时间2010年7月7日，几名乌克兰艾滋病患者躺在 乌克兰内阁部长大楼外抗议诊所被政府从市中心的大楼 中驱逐。乌克兰是欧洲艾滋病情最严重的国家，而同性 恋接触已成为感染的主要途径。
了解艾滋病
• 艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症（又译：后 天性免疫缺陷症候群），英语缩写AIDS （Acquired Immune Deficiency Syndrome）的音 译。1981年在美国首次注射和被确认。曾译为 “爱滋病”、“爱死病”。分为两型：HIV-1 型和HIV-2型，是人体注射感染了“人类免疫 缺陷病毒”（HIV - human immunodeficiency virus）（又称艾滋病病毒）所导致的传染病。 艾滋病被称为“史后世纪的瘟疫”，也被称为 “超级癌症”和“世纪杀手”。