质量风险管理与药品检查101122-孙京林(1)

风险回顾
回顾并监控风险管理程序的输 出/结果。总结关于风险的新的
认知及经验。
风险回顾 风险事件
风险回顾
对产品过程
计划内
控制及变更控
质
制等的审核
量
风 险
应对风险管理程序的输出/结果 进行回顾，总结新的认知和经验。
管
理 程
计划外
对偏差等调查
序
风险回顾
得出的根本原 因；召回等
风险事件
风险管理工具
基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、 过程映射、因果图、 鱼骨图）
LOD
Methoxyl Hydroxyl P.S. 干燥失重
压片
终点
切断速度 混合速度
动力 时间
制粒
其它
Syloid 乳糖
包衣
起始 物料
方法
片子 硬度
• 片剂硬度因 果关系图
© Alastair Coupe, Pfizer Inc.
定性风险优先等级
风险类别 等级/定义
严重性
发生的可能 性
可发现性
低
➢轻微GMP违规
➢对患者无不良影响
D 可测性 检测 控制等级
通过控制很可能检 高 测出危害或其影响
。
中
通过控制可能检测 出危害或其影响。
通过控制不太可能 低 检测出危害或其影
响。
无
无适当的检测控制 手段
启动质量风险管理程序
风险评估 风险确认
质量
风
险 管 理 程 序
风 险 沟 通
风险分析
风险评价 Evaluation
可能性、严重性、可测性 (PSD)
P 危害发生
的概率
高
危害很可能发 生
中 危害可能发生
低
危害不太可能 发生
极 危害发生的可 小 能性极小
S 危害影响的严重程度
后果严重
严 重
➢非常重大的 GMP违规
➢可能对患者造成危害
后果严重程度中等
中 ➢严重GMP违规 等 ➢可能对患者造成不良影
响
非严重后果
较 小
□是 □否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具 磨损
□是 □否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训 的人员？
□是 □否 工艺输入是否有变更？
□是 □否 是否人员疲劳影响工艺？
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配料
质量风险管理工具：过程图
Scale
过筛
混合
过筛
整粒
空气
沸螣 床干燥器
Air
终混
压片
包装
包衣
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质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）
质量风险管理与药品检查
孙京林
• 质量风险管理 • 质量风险管理与药品检查
产品（药品）质量
• 产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期 • 与药品质量相关的属性始终与临床试验所用
样品相一致
药品生命周期中的风险管理
研究 临床前 临床
上市 生命周期中止 生产和销售
GLP 安全
GCP GMP GDP/GSP
故障模式与影响分析 (FMEA)
风
故障模式、影响及严重性分析(FMECA)
险管
故障树分析 (FTA)
理
危害分析及关键控制点 (HACCP)
工 具
危害可操作性分析 (HAZOP)
初步危害分析 (PHA)
风险分级和过滤
其他统计支持工具
质量风险管理工具：流程图
流程图
开始 活动 活动
判断 No
发生的可能性 x
0-1000
可测性
RPN范围
RPN:风险优先数量等级判定
• RPN :计算这条分装线的每个操作 •危害: 可能无法确保无菌操作
测量范围 1-10
严重性 x
RPN <70
有效
ICH Q9
4
质量Hale Waihona Puke Baidu
质量风险管理 (QRM)
定义： • 在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估
、控制、沟通和审核的系统过程。 • 与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决
策用以维护产品质量的过程。
质量风险管理 (QRM)
药品GMP（2010年修订） 第四节 质量风险管理
• 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻 或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟 通、审核的系统过程。
风险控制 风险降低 风险接受
不可接受 风 险 管 理 工 具
质量风险管理程序的输出/结果
风险回顾 风险事件
风险评估-定义
进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信 息进行组织的过程：包含危害的确认、以及这些危害相 关风险的分析和评估。
风险评估
风险评
估 风险确
风险认分
系统的利 用信息确认
析 风险评
包衣 温度
干燥
磨粉
分析
喷雾速度 锅速度 喷枪距离
重新干燥
时间 磨粉
温度 相对湿度
筛规格
其它 取样
温度
气流
口径
雾化压力
振荡周期
过筛速度
操作者r 温度/湿度 操作者 培训
设施 因素
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重新压片
水
原料
主压片
黏合
效期
进料速度
压片速度 冲填深度n
料斗e
工具
温度 喷雾速度 雾化方式
压力 出料
P.S. 工艺条件
HPMC
Yes
结果
活动
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• 用图表现一个过程 • 在选择步骤断开
质量风险管理工具：检查表
检查表
失控工艺调查 常见问题
• 呈现有效信息、 清晰的格式
□是 □否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？• 可能完成一个
□是 □否 是否不同的方法由不同人使用？
简单的列表
□是 □否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度
。
• 可能性：危害的可能性/频率。 • 严重性：危害的后果的严重程度。
可能性
阶段 1: 风险要素
严重性
阶段 2: 风险及可测性的相关性
风险= 可能性 X 严重性 R=P X S
低Hig可h测ris性k Low 高de风tey险ctabilit
高Lo可w测ris性k High低de风ttey险ctabili
中
高
对于危害的影 对于危害的影 对于危害的影
响低
响中等
响严重
很少发生
零星发生
经常发生
明显的，容易 在控制下有可 几乎不容易发
的发现失败原 能发现失败的 现失败的原因
因
原因
定量分级RPN风险优先数量等级判定
危害 :无法确保无菌操作 用数值范围表示高，中，低等级的风险
测量范围 1-10
严重性 x
RPN
价
潜在的危害
来源
用定量或定性的方
法，比较估计的风
险与已知的风险标
准，以确定风险的级
别。
预估已确 认危害的风 险
风险控制
为降低危害发生 的可能性和严重 性所采取的措施
风险控制：执行风险 管理决定的措施
风险控制 风险降低
风险接受
接受风 险的决
定
风险沟通
质量
风风
险管 理
险 沟通
程
序
决策者与其他相关方在风险 和风险管理方面信息的共享。 相关各方可在风险管理程序的 任意阶段进行交流。
• 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以 保证产品质量。
• 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及 形成的文件应与存在风险的级别相适应。
危害
定义： 对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有 效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。
风险
定义： • 风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体