第三章药品质量标准和分析方法验证
药品质量标准分析方法验证
以保证检出需控制的杂质。
➢两种方法：直观法、信噪比法。
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方法验证的具体内容
直观法
直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分 析方法。检测限的测定是通过对一系列已知浓度被测物 的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小 量或最低浓度来建立。
杂质检查
➢为何要作专属性-作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被 分析物中杂质的含量。
➢试验方法
杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质
在杂质不能获得的情况下 -
采用另一种合理但分离或检测原理不同的 方法 将供试品破坏后与破坏前比较
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方法验证的具体内容
专属性
含量测定
➢含量测定目的-得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。
范围 ➢定义：系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测
试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。
➢特点：范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的
范围和试验方法。
➢试验方法：可采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，
按照相应的测定方法进行试验。
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方法验证的具体内容
➢不同项目范围的确定-原则上应根据分析方法的具体应用和
➢试验方法
杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质
在杂质不能获得的情况下 - 采用另一种合理但分离或检测原理不同 的方法
将供试品破坏后与破坏前比较，必要时 进行色谱纯度检查。
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方法验证的具体内容
线性
➢定义：系指在设计的测量范围内，检品结果与供试品
中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。
原则：根据改变的程度进行相应的再验证，从而保证
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证是确保药物质量稳定可靠的重要环节。
它通过验证分析方法的准确性、精密度、恢复度、线性度、特异性等指标，确保分析方法能够准确地测定药物中的活性成分或者指标物质的含量。
本文将从方法验证的目的、步骤、技术指导原则以及常见问题和挑战等方面进行介绍。
一、方法验证的目的和步骤1.目的：确保分析方法满足药品质量控制的要求，可靠稳定，可用于药物批次的检验。
2.步骤：（1）方法开发：根据药物的特性和质量控制要求，选择适当的分析方法。
（2）方法优化：对选择的分析方法进行优化，包括调整工作条件、选用合适的内标物质等。
（3）方法准确性验证：重复测定样品，评估准确性，并对结果进行统计分析。
（4）方法精密度验证：通过重复测定样品，计算相对标准偏差，评估方法的精密度。
（5）方法线性度验证：通过测定不同浓度的标准品，评估方法的线性关系。
（6）方法特异性验证：通过测定样品的含量，检查方法对其他组分的干扰情况。
（7）方法稳定性验证：评估方法在不同条件下的稳定性，包括反应时间、温度等。
（8）方法恢复度验证：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，评估方法的回收率。
1.确保方法的准确性：方法应具有良好的回归方程和拟合度，并通过统计分析确定测定值的范围。
2.确保方法的精密度：通过反复测定样品确定相对标准偏差，评估方法的精密度，并确保结果的重复性。
3.确保方法的恢复度：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，测定回收率，评估方法的准确性和恢复度。
4.确保方法的线性度：通过测定不同浓度的标准品，构建标准曲线，并通过相关系数确定方法的线性范围。
5.确保方法的特异性：通过测定样品的含量，并检查方法对其他组分的干扰情况，确保方法对药物成分的特异性。
6.确保方法的稳定性：通过评估方法在不同条件下的重复性和稳定性，确定方法的适用范围。
7.验证结果的报告和文档：方法验证应记录在正式的报告和关联文档中，并以书面形式确认。
药品质量标准分析方法验证
分析方法验证的内容
检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂 质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。
•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地
检测出的最低浓度或量。
• 信噪比法 ：用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠 地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度 或注入仪器的量确定检测限。
定量限：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一 定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定 定量限。
常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10:1时相应的浓度：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈 正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。制备一系列供 试样品，至少5份。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图， 观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信 号可经数学转换，再进行线性回归计算。
验证检测项目的分类
1、鉴别 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物
质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。
2、杂质检查（限度试验、定量试验） 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、
无机杂质等。 杂质检查要准确反应供试品的纯度特性，可分为限度试
验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧 重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专 属性、准确度和定量限。
分析方法验证的内容
1、准确度； 2、精密度 重复性
中间精密度 重现性
3、专属性； 4、检测限；
视具体方法拟订验证的内容
5、定量限；
药品质量标准分析方法验证与确认
二、分析方法验证
• 1、分析方法验证的目的
• 证明采用的方法适合于相应的检测要求
• 2、什么时候分析方法验证
• • • •
采用新的检验方法； 检验方法需变更的； 采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； 法规规定的其他需要验证的检验方法。
三部提的是 验证
一、法规要求
• 《检验检测机构资质认定评审准则》 • 4.5.17.3 检验检测机构为其需要，自己制定检验检测方法的过程 应有计划性，并应指定资深的、有资格的人员进行。提出的计划 应随着制定方法工作的推进予以更新，并确保有关人员之间能有 效沟通。当使用非标准方法时，应遵守与客户达成的协议，且应 包括对客户要求的清晰说明及检验检测的目的，所制定的非标准 方法在使用前应经确认。
工艺变更、制 剂组分变更， 原分析方法进 行修订
二、分析方法验证
鉴别试验
清洁验证中 目标物残留 的测定方法
限度或定量 检查
3、分析 方法验证 的项目
药品溶出度、 释放度检查 中，其溶出 量等的测定 方法 原料药或制 剂中的有效 成分含量测 定 制剂中其他 成分（如防 腐剂，中药 中其他残留、 添加剂等）
• 0. 1 %
• 0 . 0 1 % • l0μg/g (ppm)
90 〜108
85 〜110 80 〜115
• 1 μg/g
• l0 μg/Kg (ppb)
75 〜120
70 〜125
一、法规要求
《美国药典》 （USP）32版＜ 1225＞分析方法验 证，＜1226＞分析 方法确认
化学药品质量标准方法学验证要求
含量测定措施学验证要求
回收率 配制浓度为80％、100％和120％旳供试品溶液各3份，
分别测定含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。各个 浓度下平均回收率均在98.0～102.0％之内，9份回收率RSD 在2％以内。
含量测定措施学验证要求
线性 在80％～120％范围内（日常检验中可扩充至50％～
化学药品质量标准方 法学验证要求
1、有关物质措施学验证要求 2、含量测定措施学验证要求
有关物质措施学验证要求
检测波长及流动相确实定 对仿制药来说，主要是各国药典原则旳比对，参照。检
测波长一般需要紫外扫描后拟定，流动相旳选择需要各个原 则比对后拟定（即药审中心要求旳原则旳溯源）。需要注意 旳是假如原料药中有新旳工艺杂质和副产物，需要考察既有 原则旳合用性。
150％）配制不少于5个浓度旳样品，分别测定其主峰面积， 以浓度对峰面积建立方程，进行线性回归。回归系数不得不 大于0.998，Y轴截距应在100％响应值旳2％以内，响应因 子旳相对原则差应在2％以内。
有关物质措施学验证要求
校正因子 措施有单点计算法、斜率计算法，常用后一种，0.9～
1.1可采用本身对照法测定（实际工作中可放宽至0.8～1.2）
有关物质措施学验证要求
耐用性研究 流动相pH值，水相缓冲液旳pH波动范围为0.2 缓冲液旳浓度，在满足pH条件下，缓冲液中盐旳浓度
波动范围在10％以内 柱温，波动范围在10度以内 流速，波动范围在50％以内
有关物质措施学验证要求
耐用性研究 流动相构成，调整程度合用于流动相中旳小组份，调整
范围在30％以内，但总调整百分比在10％以内。 色谱柱，不能变化固定相填料类型，采用三根不同品
牌长度旳色谱柱进行比较，假如要求色谱柱类型，则需要三 个批号旳色谱柱进行比较。
药品质量标准分析方法验证
药品质量标准分析方法验证药品质量标准的制定对于保障药品的质量安全具有重要意义。
而药品质量标准的分析方法验证则是确保这些标准的科学性和准确性的重要环节。
本文将对药品质量标准分析方法验证进行深入探讨，以期为相关领域的研究和实践提供一定的参考。
首先，药品质量标准分析方法验证的目的在于验证分析方法的适用性和可靠性。
这是因为，药品质量标准的制定和执行需要依赖于科学的分析方法，只有通过验证这些方法的准确性和可靠性，才能确保药品质量标准的科学性和合理性。
因此，药品质量标准分析方法验证是确保药品质量标准的有效实施的重要保障。
其次，药品质量标准分析方法验证的内容主要包括方法的准确性、灵敏度、线性范围、稳定性等方面的验证。
其中，方法的准确性是指分析方法对于目标物质的测定结果与真实值之间的接近程度，而灵敏度则是指分析方法对于目标物质浓度变化的反应能力。
另外，线性范围是指分析方法对于目标物质浓度变化的线性范围，而稳定性则是指分析方法在一定条件下的稳定性能。
通过对这些方面的验证，可以全面评估分析方法的适用性和可靠性。
再次，药品质量标准分析方法验证的方法主要包括对照法、回收率法、精密度法、特异性验证等。
其中，对照法是通过与已有的标准方法进行对照，评估新方法的准确性和可靠性；而回收率法则是通过向样品中添加已知浓度的目标物质，再进行测定和计算回收率，评估方法的准确性和可靠性。
此外，精密度法是通过重复测定同一样品，评估方法的精密度；特异性验证则是通过与其他成分的干扰实验，评估方法的特异性。
通过这些方法的验证，可以全面评估分析方法的适用性和可靠性。
最后，药品质量标准分析方法验证的意义在于确保药品质量标准的科学性和准确性，为药品的质量安全提供保障。
因此，在进行药品质量标准分析方法验证时，需要严格按照相关的规范和标准进行操作，确保验证结果的科学性和可靠性。
只有通过科学严谨的验证，才能确保药品质量标准的有效实施，为人民群众的用药安全提供保障。
第三章药品质量标准和分析方法验证
2、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于 A、它是有疗效的物质 B、它是对药物疗效有不利影响的物质 C、它是对人体健康有害物质 D、可考核生产工艺中容易引入的杂质 E、检查方法比较简便
3、药物纯度合格是指 A、含量符合药典的规定 B、符合分析纯的规定 C、绝对不存在杂质 D、对病人无害 E、不超过该药物杂质限量的规定
[B型题]
色谱法的应用
A. 色谱峰面积法
B. 色谱峰高法
C. 两者均可用
D. 两者均不可用
5. 归一化法测定杂质总量
6. 测定色谱柱的理论塔板数
7. 色谱峰拖尾因子在0.95-1.05之间
8. 色谱峰拖尾因子小于或大于0.95-1.05
A. 不含粘合剂而含有荧光剂的硅胶 B. 用于测定生物制品效价的方法 C. 高效液相色谱法固定相 D. 柱效衡量参数 E. 分配系数为零的组分的保留时间 9. HF254 10．十八烷基硅烷键合硅胶 11. 理论塔板数
练习题（四）
1、鉴别试验的目的是什么？ 2、鉴别试验包括哪些项目？其依据分别是什么？ 3、常用的鉴别方法有哪几种？对药物鉴别方法有 哪些要求？ 4、影响鉴别试验的因素有哪些？ 5、什么是反应灵敏度？可用什么量来表示？为何 要做灵敏度试验和空白试验？
[A型题]
练习题（五）
1、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于： A、它是有疗效的物质 B、它是对药物疗效有不利影响的物质 C、它是对人体健康有害的物质 D、可考核生产工艺中容易引入的杂质 E、检查方法比较简便
4．用信噪比表示检测限时，信噪比一般 应为
A．1∶1 B．2∶1 C．3∶1 D．4∶1 E．5∶1
5．血浆样品中去除蛋白的方法有：
A．加入甲醇 B．加入盐酸 C．加入硫酸铵 D．加入三氯醋酸 E．加水稀释
药品质量标准方法学验证
分析方法的验证
需验证的分析项目有：鉴别试验，杂质定 量检查或限度检查，原料药或制剂中有效 成分含量测定，以及制剂中的其他成分 （如防腐剂等）的测定。药品溶出度、释 放度等功能检查中，其溶出量等的测试方 法也应作必要验证。
分析方法的验证
• 验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中 间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、 线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内 容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可 供参考。
分析方法的验证
3．重现性 法定标准采用的分析方法将被，应进行重现性试验， 例如，建立药典分析方法时，通过协同检验得出重 现性结果。协同检验的目的、过程和重现性结果均 应记载在起草说明中。应注意重现性试验用的样品 本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素， 以免影响重现性结果。 4．数据要求 均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。
应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释， 或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至 少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的 函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。 必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。
分析方法的验证
数据要求：应列出回归方程、相关系数和线 性图。 （意见：“线性”、“范围”中，如测定方 法用于溶出（释放）曲线考察时，是否规定 样品浓度的范围应涵盖整条曲线。）
分析方法的验证
在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解 产物的试样进行测定，与另一个经验证了的或药典方法比较 结果。用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解或氧化的方法 进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径。含量测 定方法应比对二法的结果，杂质检查应比对检出的杂质个数， 必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查。
(完整)《药物分析》课程
高职药学专业《药物分析》课程标准一、概述（一）课程性质《药物分析》课程是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。
它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
药物分析课程主要强调理论联系实际，突出其知识性，强化实践性和实用性，培养学生树立药品质量第一的观念,使其能按照药品质量标准对药品进行全面的质量分析,从而使学生掌握药学专业所必需的药物分析基本知识和基本技能，以培养具有在医院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的实用型人才。
《药物分析》课程是五年制高职药学专业和高职药品经营与管理专业重要的专业课程。
（二）课程基本理念1．《药物分析》是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。
药品，是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。
因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品是药学工作者的神圣职责。
2．《药物分析》课程培养学生建立起药品质量第一的观念和严谨的科学作风，始终围绕药品质量问题,研究控制药品质量的规律与方法，掌握药物分析处理问题的基本思路和方法,加强基本实验技能的训练，培养学生运用药物分析的知识解决新药研发中和商品药物使用中的药品质量控制的能力，培养学生进一步获取知识的能力和创新思维的习惯。
3．《药物分析》课程内容设置强调紧贴药物分析工作的实际需要，在“必需、够用”的前提下，突出“精简、新颖、科学、合理、可操作性强”的特点，使学生通过学习具备强烈的药品全面质量控制的观念，使学生能够胜任药品研究、生产、供应和临床使用过程中的分析检验工作，并能具有探索解决药品质量问题的基本思路和基本能力.4．《药物分析》课程强调学生自主学习能力、实践能力、科学精神、协作精神的培养.主张以研究性学习、基于问题的学习等方法开展自主学习，使学生不仅学到必备的专业知识,更要学会学习的方法,为终身学习打下坚实的基础。
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行①已有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
一二、准确度准确度系指采用该所建立方法测定的结果与真实值或参比值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
准确度应在规定的线性范围内测定试验。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得所测定结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。
如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种个方法测定结果进行比较。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。
待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。
相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方制剂中多指标成分的测定。
校正因子的表示方法很多，本指导原则中的校正因子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的相对重量校正因子。
相对校正因子可采用替代物（对照品）和被替代物（待测物）标准曲线斜率比值进行比较获得；采用紫外吸收检测器时，可将替代物（对照品）和被替代物（待测物）在规定波长和溶剂条件下的吸收系数比值进行比较，计算获得。
54. 数据要求在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少测定6份样品的结果进行评价；或设计*此表源自AOAC《Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals》二三、精密度精密度系指在规定的测定条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
药品质量标准分析方法验证
99:73.精密度昰指(B) A.测得旳测量值与真值接近旳程度 B.测得旳一组测量值彼此符合旳程度 C.表示该法测量旳正确性 D.在各种正常试验条件下,对同一样品 分析所得结果旳准确程度 E.对供试物准确而专属旳测定能力
99x:76．精密度昰指该法(D) A.测得旳测量值与真值接近旳程度 B.测得旳测量值与回收率接近旳程度 C.测量旳正确性 D.测得旳一组测量值彼此符合旳程度 E.对供试物准确而专属旳测定能力
回收试验空白+已知量A旳对照品(或 标准品)测定,测定值为M
加样回收试验已准确测定药物含量P 旳真实样品+已知量A旳对照品(或标 准品)测定,测定值为M
数据要求
规定旳范围内,至少用9次测定结果评 价,如制备高、中、低三个不同浓度样 品各测三次。
1.含量测定方法旳准确度
原料药可用已知纯度旳对照品或样品 进行测定,或用本法所得结果与已建立 准确度旳另一方法测定旳结果进行比 较。
例 10. 用 碘 量 法 测 定 维 生 素 C 原 料 药 时,要求碘量法应具备(ACD) A.选择性 B.定量限 C.精密度 D.粗放度
例11.测定药物片剂旳溶出度或释放度 时,对所用测定方法应要求(ACD) A.精密度 B.定量限 C.耐用性 D.回收率
例12.药物鉴别试验所要求旳效能指 标为(CE) A.准确度 B.精密度 C.选择性 D.检测限
2.中间精密度同一实验室,不同时间 由不同分析人员用不同设备所得结 果旳精密度。 3.重现性(reproducibility)不同实验室, 不同分析人员测定结果旳精密度。 数据要求:需报告RD,RSD和可信限。
(三)检测限(limitofdetection,LOD) 检测限系指试样在确定旳实验条件 下,被测物能被检测出旳最低浓度或 含量。 昰限度检验效能指标,无需定量测定, 只要指出高于或低于该规定浓度即 可。
药事管理及法规整理-第三章-药品质量及其监督检验
第三章药品质量及其监督检验第一节:药品及其管理分类药品的定义:是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等.药品管理分类:1.传统药与现代药传统药是各国、地区、民族传承的历史上的药物，包括植物药、矿物药、动物药。
其发现、生产、应用均基于传统医学的经验和理论.我国的传统药有中药、民族药（藏药、蒙药、维吾尔药、傣药等)。
现代药一般指19世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品等。
2.处方药和非处方药处方药:是指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配、使用的药品。
非处方药：是指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买、和使用的药品.3.新药、仿制药、医疗机构制剂新药（new drugs）是指未曾在中国境内上市销售的药品。
仿制药是指仿制国家已批准上市的已有国家药品标准的药品品种。
医疗机构制剂指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。
4.国家基本药物、医疗保险用药、新农合用药国家基本药物（national essential medicines）是指那些满足人群卫生保健优先需要、必不可少的药品。
医疗保险用药指医疗保险、工伤保险、生育保险药品目录所列且保险基金可以支付一定费用的药品。
新农合用药指新型农村合作医疗基金可以支付费用的药品。
公费医疗用药指公费医疗经费中可以报销费用的药品。
由省级卫生行政部门制定药品目录。
5.特殊管理的药品特殊管理的药品是指国家制定法律制度，实行比其他药品更加严格的管制的药品。
《药品管理法》第三十五条规定国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品实行特殊管理。
除对上述4种药品实行特殊管理之外，《药品管理法）｝第一百零四条规定国家对预防性生物制品的流通实行特殊管理。
药品质量标准分析方法验证指导原则
将报告进行存档，以便日后查阅和参考。
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数据处理
对实验数据进行统计、分析和处理， 确保数据准确性和可靠性。
03
02
格式规范
按照规定的格式和要求撰写报告， 确保内容完整、条理清晰。
结论
根据验证结果和方法学评价，得出 结论并提出建议。
04
报告审核与批准
审核
由专业人员对报告进行审核，确保报告内容完整、准确、规范。
批准
经过审核后，由相关部门或负责人批准报告，使其成为正式的分析 方法验证报告。
检测限和定量限
评估方法的检测限和定量限，以确定方法的灵敏 度和准确性。
精密度和准确度
通过实验数据评估方法的精密度和准确度，确保 方法的可靠性和重现性。
验证过程
1 2
实验设计
根据验证目的和方法选择，设计合理的实验方案。
数据收集
按照实验方案进行实验，并记录详细的数据。
3
数据处理
对实验数据进行处理和分析，计算各项参数指标。
验证结果评价
评价标准
依据预先设定的标准或行业标准，对验证结果进行评价。
结论
根据验证结果，得出是否符合质量标准要求的结论，并给出建议或改进措施。
03 验证流程与操作
验证备
确定验证方案
根据药品质量标准要求，制定验 证方案，明确验证目的、范围、 方法、操作步骤等。
准备仪器与试剂
根据验证方案，准备所需的仪器 设备、试剂、标准品等，确保其 准确性和可靠性。
规范性
验证过程应符合相关法规和指导原则的要求
可重复性
验证结果应具有可重复性，以确保分析方法 的稳定性和可靠性
医药产品的质量标准及检验方法
医药产品的质量标准及检验方法医药产品的质量标准及检验方法医药产品是指用于预防、诊断、治疗和控制病症的范畴产品，其质量直接关系到人们的健康和生活质量。
因此，制定医药产品的质量标准并建立相应的检验方法，对确保医药产品的安全性、有效性和合规性具有重要意义。
一、质量标准医药产品的质量标准是指对医药产品的质量要求进行规范和统一的标准。
它包括了医药产品的理化指标、微生物指标、生物等价性等内容。
1. 理化指标理化指标包括外观、标注、尺寸、重量、含量、溶解度、纯度等。
外观是衡量医药产品质量的首要因素，需符合明确的规范要求，如色泽一致、无异物等。
标注是指产品包装上的说明文案，需清晰明了、准确无误。
尺寸和重量要符合规定范围，以确保产品的一致性。
含量是指产品中有效成分的含量，需符合预设的规范。
溶解度是指在一定溶液中的最大或最小溶解度，需满足相关要求。
纯度是指产品中纯净物质所占的比例，需达到一定的标准。
2. 微生物指标微生物指标是衡量医药产品安全性和无菌性的重要指标。
主要包括大肠菌群、霉菌和酵母菌等指标。
合格的医药产品应该不含任何致病菌和有害微生物，以确保使用者的健康和安全。
3. 生物等价性生物等价性是指药品在体内的药效和安全性是否与原药相同。
该指标主要适用于仿制药品，要求其与原药具有相同的药理学和药代动力学特性，以达到同样的疗效和安全性。
二、检验方法医药产品的质量检验方法是指对医药产品进行各项质量指标检测的方法和步骤。
它包括了质量检验的实验室设备、分析方法和标准操作流程等内容。
1. 实验室设备医药产品的质量检验需要用到各类实验室设备，如天平、显微镜、红外光谱仪、高效液相色谱仪、紫外-可见分光光度计等。
这些设备能够对医药产品的质量进行分析和检测，确保其符合质量标准要求。
2. 分析方法医药产品的质量检验需要运用一系列分析方法，如物理分析、化学分析、生物学检验等。
物理分析方法包括外观检验、尺寸测量等；化学分析方法包括含量测定、溶解度测定等；生物学检验方法包括微生物检验、细胞毒性测试等。
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第三章药品质量标准和分析方法验证
例5-2. A. 相关系数表示 B. 有效数字表示 C. 回收试验可表明 D. 回归方程表示 E. 标准差或变异系数表示 1、两个变量之间线性关系的密切程度 2、测量值末位数后一位有±1的误差 3、测定的精密度 4、测定的准确度 5、测定的线性与范围
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第三章药品质量标准和分析方法验证
• 二、精密度
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•——在规定的测试条件下，同一个均匀供试品， 多次取样测定结果之间的接近程度。
•（一）3. 相对标准偏差(RSD )也称变异系数(CV )
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•五、定量限（LOQ )
——样品中被测组分能被定量测定的最低 量（应达到一定的准确度和精密度）。
一般以S/N=10:1时相应的浓度进行测定。
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第三章药品质量标准和分析方法验证
• 六、线 性
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•——在设定的范围内，测试结果与试样 中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
•线性回归 y ＝ a + bx •相关系数 r
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•×10
6
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•七、范 围
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•——达到一定精密度、准确度和线性 的条件下，测试方法适用的高低限浓 度或量的区间。
第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•验证内容* ：
准确度 精密度 专属性 检测限
定量限 线性 范围 耐用性
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
• （一） 准确度（accuracy）
•——用该方法测定的结果与真实值或参考 值接近的程度，用回收率（%）表示。
第三章药品质量标准和 分析方法验证
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2020/12/8
第三章药品质量标准和分析方法验证
•基本要求
•1、掌握分析方法验证的效能指标； •2、掌握各效能指标的含义、表示方法 及测定方法等。
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•药品质量标准分析方法验证
•方法验证的目的
• ——证明采用的方法适合于相应检测要求。
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第三章药品质量标准和分析方法验证
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•<练习题>
[X型题]
•1．药物分析方法的效能指标有 • A．检测限 B．耐用性 C．准确度 • D．专属性 E．代表性 •2．对药物中杂质进行检查时，要求所用的 检查方法应具有 • A．耐用性 B．专属性 C．检测限 • D．准确度 E．线性与范围
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鉴别
－ － + － － － － +
杂质测定 限量 定量
含量测定
－+
+
－+
+
+
+
+
+－
－
－+
－
－+
+
－+
+
+
+
+
第三章药品质量标准和分析方法验证
例5-1. 应要求的效能指标
A. 检测限
B. 定量限
C. 两者均要求 D. 两者均不要求
1、有效成分含量测定方法评估
2、杂质限量检查
3、杂质定量测定
•回收试验法 •加样回收试验法
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第三章药品质量标准和分析方法验证
• 回收试验：
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•已知量的对照品→测定
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•加样回收试验：
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•样品+已知量的对照品→测定
•数据要求：至少用9次测定结果评价。
•8. 氧瓶燃烧法可用于
•A. 含卤素有机药物的含量测定 •B. 醚类药物的含量测定 •C. 检查甾体激素类药物中的氟 •D. 检查甾体激素类药物中的硒 •E. 芳酸类药物的含量测定
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第三章药品质量标准和分析方法验证
3．用碘量法测定维生素C原料药时，要求 碘量法应具备
A．专属性 B．定量限 C．精密度 D．耐用性 E．检测限
4．用信噪比表示检测限时，信噪比一般 应为
A．1∶1 B．2∶1 C．3∶1 D．4∶1 E．5∶1
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第三章药品质量标准和分析方法验证
制定质量标准分析方法 药物生产方法变更、制剂组分变更、原
分析方法修订
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•需验证的分析项目：
鉴别试验、杂质定量或限度检查 原料药或制剂中有效成分含量测定 制剂中其他成分的测定 药品溶出度、释放度等功能检查
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•三、专属性
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•——在其他成分可能存在下，采 用的方法能准确测定被测物的特性。
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
• 四、检测限（LOD )
•——试样中被测物能被检测出的最 低浓度或量。
•非仪器分析目视法 •仪器分析方法 •—— S/N=2:1或3:1
•原料或制剂 •含量均匀度
80%~120% 70%~130%
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
• 八、耐用性（粗放性）
•——是指在测定条件有小的变动时， 测定结果不受影响的承受程度。
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第三章药品质量标准和分析方法验证
项目 内容 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性
•5．血浆样品中去除蛋白的方法有：
A．加入甲醇 B．加入盐酸 C．加入硫酸铵 D．加入三氯醋酸 E．加水稀释
6．有机卤素常用的测定方法有：
A．直接回流后测定法 B．碱性还原后测定法 C．直接络合滴定 D．氧瓶燃烧分解后测定法 E．硝酸银标准液直接滴定法
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第三章药品质量标准和分析方法验证
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
•（二）重复性、中间精密度及重现性
•1. 重复性 •2. 中间精密度 •3. 重现性
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第三章药品质量标准和分析方法验证
•第三章 药品质量标准分析方法验证
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