支气管哮喘的研究治疗进展资料讲解
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• 结果：51.4%有过一次以上的喘鸣，14.5% 持续到26岁(相当于哮喘患儿的30%)，
2020/10/23
儿童哮喘的自愈比例有多大？
• 结论: 1)超过1/4的患儿持续哮喘或复发直到成年; 2)出现上述结果的原因可能有: 对室内灰尘敏感; 气道高反应性; 男性; 吸烟; 较早年龄发作.
结合肺功能持续下降,提示:成年哮喘可能是由早期儿 童决定的.
儿童哮喘的自愈比例有多大？
• A longitudinal,Population-based,Cohort Study of Childhood Asthma Followed to Adulthood.
• 1972,4-1973,3出生的新西兰Dunedin婴儿 619，随访9，11，13，15，18，21，26岁 ，包括：问卷、肺功能、支气管激发试验、 过敏源试验；
2020/10/23
Asthma\COPD-交织在一起的疾病
• 相似点：
慢性炎性疾病影响小气道，引起气流受限；
遗传和环境因素相互作用的结果；
粘液分泌和支气管收缩；
小气道的结构改变。
• 不同点：
COPD影响气道和肺间质，哮喘影响气道；
炎症的特征不同：asthma:嗜酸性粒细胞，CD4
2020/10/23
降低气道高反应性是遥远的目标
• 气道高反应性可能是判断是否可以停药的 一个重要指标；
• 达到降低气道高反应性约需2年时间，所 以要长期应用ICS；
• 根据不同作用机制联合用药，可能会缩短 降低气道高反应性的时间。
• 所以：应用吸入激素的时间要足够长。
2020/10/23
痰嗜酸细胞是吸入激素治疗的很 好的指标吗？
2020/10/23
Rate of improvement in measures of asthma control with inhaled corticosteroid treatment
100
无夜间症状
FEV1 mPEF 不用SABA
气道高反应性
2020/10/23
0
2
46
24（M）
[Woolcock AJ, et.al. Academic Press 2001]
Airway inflamation
Muco-cilliary dysfunction
Airflow limitation
COPD
Structural change
Airway Remodelling
2020/10/23
Airway inflamation
Systemic component
Asthma
减少。今后的研究将为Anti－IgE 的应用提
供更多的证据。
[Global Initiative for Asthma 2003]
2020/10/23
关于炎症细胞
• 嗜酸性粒细胞，肥大细胞，T淋巴细胞。 • 气道粘膜标本一般来自轻度哮喘。
• 许多严重的哮喘病人（不管急性还是慢性），除 以上细胞外，中性粒细胞也出现，并起一定的作 用。
嗜酸性粒细胞
2020/10/23
肥大细胞
• 骨髓产生，作为CD34+单个核细胞进入循 环。
• 移行到气道粘膜和粘膜下，随组织特异性 分化成熟。
• IgE介导释放组胺、白三烯， • 启动花生四烯酸代谢。
2020/10/23
哮喘的变态反应性炎症
2020/10/23
淋巴细胞
• 小鼠存在两种CD4+细胞：TH1和TH2 1.TH1释放IL-2和IFN-γ 2. TH2释放IL-4,IL-5,IL-6,IL-9,IL-13等
以上发现也存在于突然死亡的哮喘病人。
• 动物实验有嗜酸性粒细胞与症状不成比例。 • 嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞协同作用。 • 嗜酸性粒细胞，肥大细胞作用最重要。
2020C/1a0/re23 Med 1997]
[Wenzel SE, Am J Respir Crit
哮喘免疫组织病理学改变
2020/10/23
2003GINA治疗和预防的更新
Anti－IgE antibody
wk.baidu.com
2002GINA没有特别推荐应用Anti－IgE
治疗哮喘.根据2002,10以后的文献
,2003GINA建议对已经应用过吸入激素和
口服激素的严重的过敏性哮喘病人, Anti－
IgE 能够降低激素应用的剂量,改善哮喘的
控制,如急性加重、症状减少，应用缓解药
支气管哮喘的研究治疗进展
支气管哮喘的定义
Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways in which many cells and cellular elements play a role. The chronic inflammation causes an associated increase in airway hyperresponsiveness that leads to recurrent episodes of wheezing, Breathlessness, chest tightness, and coughing, particularly at night or in the early morning. These episodes are usually associated with widespread but variable airflow obstruction that is often reversible either spontaneously or with treatment.
客观指标。 2020/10/23
几个共同关注的问题
• 支气管哮喘与COPD的相似与区别？ • 儿童哮喘是否可以自愈？ • 吸入激素什么时候可以停药？ • 痰嗜酸性细胞是一个研究的很好指标吗？
2020/10/23
Asthma 与 COPD
Asthma
Smooth Muscle dysfunct
ion
关于气道高反应性
• 气道被刺激物激发后非常容易狭窄或狭窄的过多地 反应，是哮喘的危险因素；
• 与血浆IgE水平、气道炎症有关； • 染色体5q位点调节血浆IgE，并与气道高反应性有
关。 • 无症状的气道高反应性是哮喘的危险因素，但不清
楚是先于、同时、跟随哮喘症状的发生； • 无症状的气道高反应性与气道炎症和重塑相关； • 气道反应性测定可能是目前评价是否停药治疗的最
2020/10/23
2020/10/23
Chronic Obstructive Pulmonary Disease （2）
• In the peripheral airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease, as compared with normal peripheral airways, there is airflow limitation due to a variable mixture of loss of alveolar attachments, inflammatory obstruction of the airway, and luminal obstruction with mucus.
COPD：嗜中性粒细胞，CD8
我们必须认识到的问题是
• Long-standing asthma 可以引起气道 重塑，导致部分的不可逆性改变，老 年人的诊断受到挑战；
• 两个病在一个个体可以同时存在； • 气道炎症的特征可能可以帮助鉴别其
存在； • 所以：应提倡极早应用吸入激素。
2020/10/23
2020/10/23
Childhood asthma follow to adult
2020/10/23
儿童哮喘的自愈比例有多大？
• 大约有不到3/4的儿童会痊愈； • 超过1/4的儿童会持续到成年； • 如何发现和随访这1/4的儿童？ • 在不能发现这批儿童时，是否应该
使用吸入激素来观察与随访？
2020/10/23
2003GINA治疗和预防的更新
Asthma Preventin:
1. 免疫治疗降低季节性鼻炎儿童的哮喘发展（P99) ；
2. 吸烟可能降低糖皮质激素的抗炎活性（P101)； 3. 灭活的流感疫苗对患哮喘甚至严重的哮喘的儿童
和成年人是安全的(P102)。
2020/10/23
[Global Initiative for Asthma 2003]
• 诱导痰嗜酸性粒细胞百分比>=3%
• 许多证据支持痰嗜酸性粒细胞百分比与哮 喘症状相关，并且作为部分炎症反应表现 使哮喘区别于其他气道疾病。
• 但是，越来越多的证据支持有其他的炎症 机制参与到哮喘的临床表现：增加的气道 高反应性、可逆的气流受限。
急性 炎症
慢性 炎症
气道 重塑
2020/10/23
粘液分泌过多
2020/10/23
哮喘的现代观点
抗原
巨噬细胞/ 树突状细胞
肥大细胞
Th2 细胞
粘液栓
中性粒细胞
嗜酸性细胞
神经激活
上皮脱落
血管扩张
新血管形 成
血浆渗出 水肿形成
上皮纤维化
感觉神经激活 胆碱能反射
平滑肌收缩 肥大 / 增生
[Barnes PJ]
在啮齿类动物发现的以上证据支持 TH1/TH2失衡 学说. 人类的TH1/TH2学说有争议,但绝大多数学 者支持此学说.
2020/10/23
关于细胞成分
• 细胞因子：GM-CSF,IL-4，IL-13（诱导B细胞释放 IgE）,IL-5（促进嗜酸性粒细胞趋化）,
• 炎性介质:组胺，前列腺素，白三烯，PAF • 趋化因子：嗜酸细胞趋化因子(ECF-A)、
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
2020/10/23
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
• Airflow in small airways (internal diameter, <2 mm) may be limited in COPD by three mechanisms. First, alveolar attachments may have reduced elasticity and become disrupted as a result of emphysema. Second, the airway wall may be thickened by an inflammatory-cell infiltrate (composed of macrophages, neutrophils, and B and T lymphocytes), by structural changes (increased thickness of airway smooth muscle and fibrosis), and in severe disease, by lymphoid follicles. Third, the airway lumen may be occluded by mucous secretions (mucus glycoproteins secreted from surface goblet cells and inflammatory exudate).
• 对一般环境变应原发生IgE介导的反应的倾 向性，通常是有遗传性的。是最强的可确 认的哮喘倾向性因素。
• 特应性体质用以下方法确定： 皮肤点刺试验 血清总IgE 特异性IgE
2020/10/23
关于特应性(Atopy)
• 特应性与哮喘的遗传性： （1）无哮喘的特应状态对其亲属患哮喘危险性无影
响；
中性粒细胞趋化因子（NCF-A） • 生长因子:TGF-ß • 粘附分子：VCAM-1，ICAM-1
2020/10/23
2020/10/23
2020/10/23
关于细胞因子的平衡（TH1/TH2）
2020/10/23
TH1和TH2释放的细胞因子
2020/10/23
关于特应性(Atopy)
（2）有哮喘的特应状态增加其亲属患哮喘危险性； （3）有哮喘无特应体质的父母所生孩子与正常人群
无差异；
（4）患哮喘有特应性体质的父母所生孩子患哮喘可 能性比正
常人群高2-3倍。
2000]
2020/10/23
[Von Mutius E, Am J Respir Crit Care Med [Sibbald B, London: Academic Press
2020/10/23
儿童哮喘的自愈比例有多大？
• 结论: 1)超过1/4的患儿持续哮喘或复发直到成年; 2)出现上述结果的原因可能有: 对室内灰尘敏感; 气道高反应性; 男性; 吸烟; 较早年龄发作.
结合肺功能持续下降,提示:成年哮喘可能是由早期儿 童决定的.
儿童哮喘的自愈比例有多大？
• A longitudinal,Population-based,Cohort Study of Childhood Asthma Followed to Adulthood.
• 1972,4-1973,3出生的新西兰Dunedin婴儿 619，随访9，11，13，15，18，21，26岁 ，包括：问卷、肺功能、支气管激发试验、 过敏源试验；
2020/10/23
Asthma\COPD-交织在一起的疾病
• 相似点：
慢性炎性疾病影响小气道，引起气流受限；
遗传和环境因素相互作用的结果；
粘液分泌和支气管收缩；
小气道的结构改变。
• 不同点：
COPD影响气道和肺间质，哮喘影响气道；
炎症的特征不同：asthma:嗜酸性粒细胞，CD4
2020/10/23
降低气道高反应性是遥远的目标
• 气道高反应性可能是判断是否可以停药的 一个重要指标；
• 达到降低气道高反应性约需2年时间，所 以要长期应用ICS；
• 根据不同作用机制联合用药，可能会缩短 降低气道高反应性的时间。
• 所以：应用吸入激素的时间要足够长。
2020/10/23
痰嗜酸细胞是吸入激素治疗的很 好的指标吗？
2020/10/23
Rate of improvement in measures of asthma control with inhaled corticosteroid treatment
100
无夜间症状
FEV1 mPEF 不用SABA
气道高反应性
2020/10/23
0
2
46
24（M）
[Woolcock AJ, et.al. Academic Press 2001]
Airway inflamation
Muco-cilliary dysfunction
Airflow limitation
COPD
Structural change
Airway Remodelling
2020/10/23
Airway inflamation
Systemic component
Asthma
减少。今后的研究将为Anti－IgE 的应用提
供更多的证据。
[Global Initiative for Asthma 2003]
2020/10/23
关于炎症细胞
• 嗜酸性粒细胞，肥大细胞，T淋巴细胞。 • 气道粘膜标本一般来自轻度哮喘。
• 许多严重的哮喘病人（不管急性还是慢性），除 以上细胞外，中性粒细胞也出现，并起一定的作 用。
嗜酸性粒细胞
2020/10/23
肥大细胞
• 骨髓产生，作为CD34+单个核细胞进入循 环。
• 移行到气道粘膜和粘膜下，随组织特异性 分化成熟。
• IgE介导释放组胺、白三烯， • 启动花生四烯酸代谢。
2020/10/23
哮喘的变态反应性炎症
2020/10/23
淋巴细胞
• 小鼠存在两种CD4+细胞：TH1和TH2 1.TH1释放IL-2和IFN-γ 2. TH2释放IL-4,IL-5,IL-6,IL-9,IL-13等
以上发现也存在于突然死亡的哮喘病人。
• 动物实验有嗜酸性粒细胞与症状不成比例。 • 嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞协同作用。 • 嗜酸性粒细胞，肥大细胞作用最重要。
2020C/1a0/re23 Med 1997]
[Wenzel SE, Am J Respir Crit
哮喘免疫组织病理学改变
2020/10/23
2003GINA治疗和预防的更新
Anti－IgE antibody
wk.baidu.com
2002GINA没有特别推荐应用Anti－IgE
治疗哮喘.根据2002,10以后的文献
,2003GINA建议对已经应用过吸入激素和
口服激素的严重的过敏性哮喘病人, Anti－
IgE 能够降低激素应用的剂量,改善哮喘的
控制,如急性加重、症状减少，应用缓解药
支气管哮喘的研究治疗进展
支气管哮喘的定义
Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways in which many cells and cellular elements play a role. The chronic inflammation causes an associated increase in airway hyperresponsiveness that leads to recurrent episodes of wheezing, Breathlessness, chest tightness, and coughing, particularly at night or in the early morning. These episodes are usually associated with widespread but variable airflow obstruction that is often reversible either spontaneously or with treatment.
客观指标。 2020/10/23
几个共同关注的问题
• 支气管哮喘与COPD的相似与区别？ • 儿童哮喘是否可以自愈？ • 吸入激素什么时候可以停药？ • 痰嗜酸性细胞是一个研究的很好指标吗？
2020/10/23
Asthma 与 COPD
Asthma
Smooth Muscle dysfunct
ion
关于气道高反应性
• 气道被刺激物激发后非常容易狭窄或狭窄的过多地 反应，是哮喘的危险因素；
• 与血浆IgE水平、气道炎症有关； • 染色体5q位点调节血浆IgE，并与气道高反应性有
关。 • 无症状的气道高反应性是哮喘的危险因素，但不清
楚是先于、同时、跟随哮喘症状的发生； • 无症状的气道高反应性与气道炎症和重塑相关； • 气道反应性测定可能是目前评价是否停药治疗的最
2020/10/23
2020/10/23
Chronic Obstructive Pulmonary Disease （2）
• In the peripheral airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease, as compared with normal peripheral airways, there is airflow limitation due to a variable mixture of loss of alveolar attachments, inflammatory obstruction of the airway, and luminal obstruction with mucus.
COPD：嗜中性粒细胞，CD8
我们必须认识到的问题是
• Long-standing asthma 可以引起气道 重塑，导致部分的不可逆性改变，老 年人的诊断受到挑战；
• 两个病在一个个体可以同时存在； • 气道炎症的特征可能可以帮助鉴别其
存在； • 所以：应提倡极早应用吸入激素。
2020/10/23
2020/10/23
Childhood asthma follow to adult
2020/10/23
儿童哮喘的自愈比例有多大？
• 大约有不到3/4的儿童会痊愈； • 超过1/4的儿童会持续到成年； • 如何发现和随访这1/4的儿童？ • 在不能发现这批儿童时，是否应该
使用吸入激素来观察与随访？
2020/10/23
2003GINA治疗和预防的更新
Asthma Preventin:
1. 免疫治疗降低季节性鼻炎儿童的哮喘发展（P99) ；
2. 吸烟可能降低糖皮质激素的抗炎活性（P101)； 3. 灭活的流感疫苗对患哮喘甚至严重的哮喘的儿童
和成年人是安全的(P102)。
2020/10/23
[Global Initiative for Asthma 2003]
• 诱导痰嗜酸性粒细胞百分比>=3%
• 许多证据支持痰嗜酸性粒细胞百分比与哮 喘症状相关，并且作为部分炎症反应表现 使哮喘区别于其他气道疾病。
• 但是，越来越多的证据支持有其他的炎症 机制参与到哮喘的临床表现：增加的气道 高反应性、可逆的气流受限。
急性 炎症
慢性 炎症
气道 重塑
2020/10/23
粘液分泌过多
2020/10/23
哮喘的现代观点
抗原
巨噬细胞/ 树突状细胞
肥大细胞
Th2 细胞
粘液栓
中性粒细胞
嗜酸性细胞
神经激活
上皮脱落
血管扩张
新血管形 成
血浆渗出 水肿形成
上皮纤维化
感觉神经激活 胆碱能反射
平滑肌收缩 肥大 / 增生
[Barnes PJ]
在啮齿类动物发现的以上证据支持 TH1/TH2失衡 学说. 人类的TH1/TH2学说有争议,但绝大多数学 者支持此学说.
2020/10/23
关于细胞成分
• 细胞因子：GM-CSF,IL-4，IL-13（诱导B细胞释放 IgE）,IL-5（促进嗜酸性粒细胞趋化）,
• 炎性介质:组胺，前列腺素，白三烯，PAF • 趋化因子：嗜酸细胞趋化因子(ECF-A)、
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
2020/10/23
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
• Airflow in small airways (internal diameter, <2 mm) may be limited in COPD by three mechanisms. First, alveolar attachments may have reduced elasticity and become disrupted as a result of emphysema. Second, the airway wall may be thickened by an inflammatory-cell infiltrate (composed of macrophages, neutrophils, and B and T lymphocytes), by structural changes (increased thickness of airway smooth muscle and fibrosis), and in severe disease, by lymphoid follicles. Third, the airway lumen may be occluded by mucous secretions (mucus glycoproteins secreted from surface goblet cells and inflammatory exudate).
• 对一般环境变应原发生IgE介导的反应的倾 向性，通常是有遗传性的。是最强的可确 认的哮喘倾向性因素。
• 特应性体质用以下方法确定： 皮肤点刺试验 血清总IgE 特异性IgE
2020/10/23
关于特应性(Atopy)
• 特应性与哮喘的遗传性： （1）无哮喘的特应状态对其亲属患哮喘危险性无影
响；
中性粒细胞趋化因子（NCF-A） • 生长因子:TGF-ß • 粘附分子：VCAM-1，ICAM-1
2020/10/23
2020/10/23
2020/10/23
关于细胞因子的平衡（TH1/TH2）
2020/10/23
TH1和TH2释放的细胞因子
2020/10/23
关于特应性(Atopy)
（2）有哮喘的特应状态增加其亲属患哮喘危险性； （3）有哮喘无特应体质的父母所生孩子与正常人群
无差异；
（4）患哮喘有特应性体质的父母所生孩子患哮喘可 能性比正
常人群高2-3倍。
2000]
2020/10/23
[Von Mutius E, Am J Respir Crit Care Med [Sibbald B, London: Academic Press