生物制品学生物制品的质量管理、检定与标准化.ppt
病毒类生物制品安检和效检PPT课件
4、特殊的安全检验指标
有一些产品，因靶病毒对不同年龄的动 物致病性不同，可能规定需用不同年龄 段的本动物进行安全检验（如孕畜、仔 畜等），对于这类制品应按规定进行检 验。
影响安全检验结果的主要因素
对于病毒类制品来说，由于病毒与细菌不同：a.病毒更 易受抗体及各种理化因素的影响；b.病毒类疫苗在生产 过程中除易受细菌污染外，更易受外源病毒污染，因 此潜在的不安全因素更为复杂，因此在对病毒类疫苗 特别是弱毒活疫苗进行检验时应注意以下几点：
效力检验的技术依据如下：
1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物制品规程
2、企业的内控标准
3、企业效力检验SOP
效力检验的一般要求
样品要求：a.除另有规定外一般每批疫苗任抽1瓶按
规定进行检验；b.同批疫苗分为几个亚批时，效力检验 均应按亚批分别抽样分别检验，不能采用检验一个亚 批代表其它批或几个亚批混和效检的方法进行检验。
兽用生物制品安全检验的技术依据如下：
1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物 制品规程
2、企业的内控标准 3、企业安全检验SOP
安全检验的一般要求
1、安检样品：除另有规定外，每批抽3瓶混和后按照 规定进行检验和判定；
2、场地：安全检验应在专用动物舍内进行，不得在野 外进行
3、安检动物：安检动物必须符合各制品质量标准和规 程的要求
b.相对保护比率方法：主要用于攻毒毒株毒力较弱，不一定
全部发病死亡的制品，如传染性支气管炎（免疫6/8、对照0/4或 免疫8/8对照3/4）、兔瘟灭活疫苗（免疫4/4、对照3/4） ）
c.半数保护量（PD50）和保护指数（PI值）
半数保护量测定方法:是以不同剂量疫苗免疫动物，采用定量
生物制品生产中的质量管理与控制
生物制品生产中的质量管理与控制随着人们对生物技术的认识逐渐加深，生产生物制品的需求也变得越来越多。
生物制品，特别是生物制药，已经成为现代医药领域中不可或缺的一部分。
然而，生物制品的质量管理与控制一直是制造商、监管机构和相关行业的关注焦点。
在这篇文章中，我们将讨论与生物制品生产相关的质量管理和控制的某些方面。
什么是生物制品？生物制品是通过利用生物技术生产的物质，包括生物制药、生物疫苗、基因工程产品等。
以生物制药为例，它是利用生物技术生产的药物，可以模拟体内的生物活性物质，如激素、抗体等。
生物制品可以作为治疗某些疾病的有效替代品，其治疗效果比传统化学制剂好得多。
生物制品的质量管理生物制品的质量管理与传统药品相比有很大的不同。
传统药品的质量主要采用化学品质量控制，而生物制品的质量涉及到它们的生物学和生物化学特性的控制。
生物制品生产的质量管理需要特别注意产品的稳定性、活性、纯度和杂质等方面的控制。
质量保证质量保证是一个复杂的过程，通常包括生产工艺的标准化、质量管理系统的建立和完善、现场监督和管理等。
生产工艺的标准化是指在生产时采取一系列严格的规范，确保产品的质量标准。
为了实现这一目标，生产过程应该有充足的监测和控制措施，以及一系列的质量检验和验证程序。
对于生物制品生产商来说，没有太多的小问题，因为即使在生产过程中出现较小的问题，也有可能会导致生产工艺的破坏，以及最终产品的质量下降。
质量控制生物制品的质量控制比传统药品要更具有挑战性。
由于生物制品具有生物学和生物化学上的异质性，其质量控制需要更高的技术和资源。
这可能包括从限制性酶分析到光学分析、液质谱分析和生物分析等各种分析方法。
生物制品的质量控制还需要充分考虑储存、瓶装和运输等工艺，以确保产品质量的稳定性，从而满足各种监管机构的要求。
生物制品生产中的典型挑战生物制品生产的特性决定了它们受到一些独特的挑战。
以下是一些生物制品生产中的主要挑战：一、生物制品具有较高的敏感性生物制品的生物学活性使其在生产、检测和储存过程中很容易存在问题。
生物制品的质量控制及标准化
生物制品的质量控制及标准化生物制品的质量控制和标准化是指针对生物制品（如疫苗、血液制品、基因工程制品等）进行的一系列监管和管理措施，以保证其质量稳定和安全性。
生物制品作为临床前沿领域的重要治疗手段和疫苗防控的重要手段，在其生产的全过程中需要加强监管和管理，确保其符合质量标准，从根本上保障人类健康。
在生物制品质量控制的过程中，不仅需要对生产过程中的原材料、生产设备、操作人员等进行控制，还需要对生产过程进行严格的监控和质量保证。
这其中最重要的是对生产工艺的控制和标准化。
生物制品的生产，是一个复杂的过程，具体涉及了生产、质量控制、监督、管理等各种方面。
但是，无论是哪一个具体的步骤，都需要对其进行确切的控制，以便可以确保其生产的产品质量达到最佳标准。
因此，生物制品的生产企业需要全力以赴地进行严密的控制，并建立适合自己的质量控制模式。
其中，生产工艺的控制和标准化是生物制品质量控制的基石。
根据不同的生物制品，需要制定不同的工艺流程、记录表、监测程序等。
不同的生产流程和监测流程之间需要设计出详尽、严谨的检测步骤和仪器设备等，同时还需要建立一套可信度较高的质量控制体系，确保生产出的产品是可控、可预测、可重复的，为健康、安全、有效的生物制品埋下坚实的基础。
举例来说，对于疫苗生产而言，本身菌种的筛选、繁殖、纯化就是十分重要的工艺；接下来，还需考虑疫苗的成分配比、制剂的稳定性、灌装无菌等各个环节。
因此，对疫苗生产过程的控制需要把握住各个生产环节的细节，避免出现任何不良生态的因素，保证疫苗的质量、稳定性和稳定性，最终为接种者们提供有效的保护。
而对于血液制品、基因工程制品等其他生物制品的生产，亦是一样，需要严密控制生产流程，采用严谨的检测方法，保证其产品质量的一贯性和长期稳定性，同时对生产环境和操作人员要求也是远超过正常制剂的范畴。
最终，无论是哪一种生物制品，都需要在严格的质量控制体系下生产制造和流向市场。
此外，每一种产品都有自己的监督方法和理念，而这些都必须是按照标准规范执行。
生物制品技术-生物制剂及其质量管理
分装
扩大细胞培养
包装 检定
10 000 级 100 000 级
图-２ 病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图
6
二.细菌和病毒类疫苗质控要点
1．所有原辅材料符合《中国药典》或《中国生物制品主要原辅料质量标准》； 2．采用强毒菌株（鼠疫、霍乱、炭疽等）、芽胞菌和强毒病毒株，应有专用生产操作 间，专用生产设备及隔离实施，操作人员应有安全防护设施； 3．所用生产的菌株或病毒株，要建立原始种子批、主代种子批、生产种子批三级种子 批系统；病毒疫苗生产用细胞也要建立上述三级细胞库系统； 4．菌苗及疫苗原液、中间品合并、分离、纯化等每道加工工序后均要做无菌试验和鉴 别试验；
“脱毒前”与“脱毒后”的生产场所、生产设备及器材须严格分开。
4．血液制品、抗血清、人和动物组织制备的制品，其生产所用的原材料，为人血浆、 动物免疫血清、人和动物器官、组织及组织液等，均含有大量的人和动物的异种蛋白 质或细胞活性物质，具有较强的致敏原物质，不经过相应处理和加工，可致人体过敏 反应或血清病。
7．卫生部1985年卫药第11号文《中国医学微生物菌毒种保藏管理办法》，规定一类、 二类菌种和毒种为“强毒微生物”。 一类：鼠疫杆菌、霍乱弧菌、天花病毒（已消灭）、黄热病毒、马脑炎病毒、Lassa病 毒、Mstburg病毒、Ebola病毒、猴疱疹病毒等。
二类：布氏菌、炭疽杆菌、肉毒梭菌、麻风杆菌、结核分枝杆菌、狂犬病毒（街毒）、 流行性出血热病毒、登革热病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病病毒（当时尚 未列上）等。
生物制品技术
生物制剂及 其质量管理
一.生物制品的管理
生物制品国家管理6项基本职能：
1．完整的疫苗和生物制品审批程序和审批标准的法规文件； 2．审批结论要以实验和临床试验数据为依据； 3．国家质控当局对疫苗和生物制品出厂销售实行国家批签发制度； 4．要有对疫苗和生物制品进行质量评价的法定的实验检定机构和实验实施； 5．对生物制品生产企业实施GMP定期检查； 6．对生物制品有效性和不良反应进行上市后检测。
生物制品的生产技术与质量标准控制
生物制品的生产技术与质量标准控制生物制品作为一种新兴的医疗产品，其应用范围不断扩大。
但是，生物制品的生产技术和质量标准控制是一项非常重要的工作。
生物制品的生产技术和质量标准控制要求生产企业满足一系列的规范和标准，以保障生物制品质量和安全，是保证生物制品质量安全的重要手段。
一、生物制品的定义和特点生物制品是一类由生物系统生产的复杂物质，它们的结构、性质和目的较为复杂。
生物制品包括生物制剂、生物制品及生物工程制品等。
生物制品与化学药品不同，其生产工艺和质量标准控制更为复杂，生产周期也更长。
与化学药品相比，生物制品具有较高的复杂性和多样性，生产过程中需要进行较为复杂的制备、提纯和分离。
同时，生物制品的制备过程受到影响的因素也更多，包括微生物、细胞及其培养基等。
此外，生物制品的制备和质量控制也受到环境和部件等因素的影响。
二、生物制品的生产技术生物制品生产的主要部分是生产工艺和质量标准控制。
生产工艺是指生物制品的制备过程，包括培养体系的选取、菌种的选取和培养、生产设备的选取和设计、生产工艺的优化和改进等。
生产工艺的构建是生产企业保障生物制品质量和安全的重要保证。
生产工艺的优化和改进对于生物制品的质量和安全至关重要。
在生产工艺中，有一些环节非常关键，如培养基的配制、微生物的培养和自发酵过程。
这些环节的优化和改进，可以提高生产效率，降低生产成本，同时也可以提高生物制品的质量和安全。
三、生物制品的质量标准控制生物制品质量标准控制是指对生物制品进行规范化生产和质量控制的过程。
质量标准控制是保证生物制品质量和安全的重要手段，也是药品上市许可的重要条件。
与化学药品相比，生物制品的质量控制更为复杂，因此需要建立更为完善的质量标准控制体系。
生物制品的质量标准控制要求生产企业制定完善的质量管理计划和监控方案，确定质量监控指标和检测方法，并进行监测和控制。
同时，要加强生产设备和人员管理，确保生产环境卫生和质量安全。
四、生物制品生产技术和质量标准控制的发展趋势随着生物制品在医疗领域的广泛应用，生物制品的生产技术和质量标准控制也在不断发展和完善。
生物制品质量控制
生物制品质量控制引言概述：生物制品是一类以生物材料为基础制备的药品，包括生物制剂、生物技术制品等。
由于其特殊的制备工艺和复杂的组成，生物制品的质量控制显得尤为重要。
本文将从五个方面详细阐述生物制品质量控制的内容。
一、原材料的质量控制：1.1 严格选材：生物制品的原材料通常是生物来源的，如细胞、菌种等。
在选择原材料时，必须确保其来源可靠、纯度高、无污染，并具备稳定的生物活性。
1.2 检测技术：采用先进的检测技术，如PCR、质谱等，对原材料进行全面的检测，确保其符合规定的质量标准。
1.3 储存条件：对原材料进行适当的储存，保持其稳定性和活性，防止质量的变化和降低。
二、生产过程的质量控制：2.1 工艺参数：制定合理的工艺参数，包括温度、压力、pH值等，确保生产过程的稳定性和一致性。
2.2 检测方法：建立完善的检测方法，对生产过程中的关键环节进行监控和检测，及时发现和解决问题。
2.3 环境控制：对生产环境进行严格控制，包括空气洁净度、温湿度等，防止外界污染对产品质量的影响。
三、产品的质量控制：3.1 物理性质：对产品的物理性质进行检测，包括外观、溶解度、粒径等，确保产品的一致性和稳定性。
3.2 化学成分：采用分析方法对产品的化学成分进行检测，确保其符合规定的质量标准。
3.3 生物活性：通过生物学试验，评估产品的生物活性，确保其具备预期的疗效和安全性。
四、稳定性的质量控制：4.1 稳定性研究：对产品进行稳定性研究，包括温度、湿度等因素对产品质量的影响，制定合理的储存条件和有效期。
4.2 加速试验：采用加速试验方法，模拟产品在不同条件下的稳定性变化，评估产品的稳定性和质量保证。
4.3 更新和调整：根据稳定性研究和加速试验的结果，及时更新产品的储存条件和有效期，确保产品质量的长期稳定性。
五、质量管理体系的建立：5.1 质量标准的建立：制定符合国家和行业标准的质量标准，明确产品的质量要求和检测方法。
5.2 质量控制文件的编制：编制质量控制文件，包括质量手册、工艺流程、检测规程等，确保质量控制的一致性和可追溯性。
生物制品质量管理制度
生物制品质量管理制度前言生物制品是一种特殊的药剂，它不仅仅是对药物本身质量的要求，还需要对其在生产、储存、运输和销售等过程中的质量进行监管。
为了确保生物制品的质量和安全，制定一套严格的质量管理制度是非常必要的。
制度适用范围本制度适用于生物制品的生产、储存、运输和销售等过程中的质量管理。
制度的目的和意义生物制品的质量管理制度的目的是确保生物制品的质量和安全，防止因质量问题导致的安全事故，保障消费者的健康和安全。
生物制品在生产、储存、运输和销售等过程中存在一定的风险，如果缺乏严格的质量管理制度，就会给消费者带来巨大的风险。
而严格的质量管理制度可以有效地监控生产、储存、运输和销售等过程中的质量，提高生物制品的质量和可靠性，保障消费者的健康与安全。
制度组织架构生物制品质量管理制度应设立专门的部门，负责生物制品的质量管理工作，确保生物制品的质量和安全。
该部门应包括质量管理主管、质量管理工程师、质量检验员等职位。
制度主要内容1.生产过程中的质量管理生产是生物制品的核心环节，生产过程中的质量管理非常关键。
为了确保生产过程中的质量，应采取以下措施：•建立标准化的生产流程，制定标准操作规程，遵循GMP规定。
•确保员工具备必要的技能和知识，进行持续的培训与教育。
•管理原材料的采购和进料，确保原材料符合质量标准。
•进行严格的环境监控，保持生产环境的洁净和卫生。
•进行设备的定期检查和维护，确保设备正常运转。
•要求生产记录完整、准确，数据真实可靠。
2.储存和运输过程中的质量管理储存和运输过程中的质量管理也非常重要，主要包括了以下措施：•储存条件符合GMP规程，按照规定存放。
•将生物制品与其他物品隔离开，并严格控制温度、湿度、光照等因素。
•储存时应对物品进行标识，及时跟踪物品的储存情况。
•运输时，应确保条件符合储存要求，对生物制品进行隔离和保护措施，保障运输过程中的质量和安全。
3.销售过程中的质量管理销售是生物制品供应链的重要环节，保证销售过程中的质量，对于消费者的健康与安全至关重要。
生物制品学生物制品的质量管理、检定与标准化
*
10
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点
3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖培
养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素，对
人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。
“脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适宜脱
毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病性，
仍保留其抗原性和免疫原性，称之为“脱毒后”
生物制品检定的依据 《中华人民共和国药典》 《中国生物制品规程》
*
19
第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的依据
一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》 、《中国生物制品规程》、《中国药典》等 要求进行。
二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布 的指南、ICH文件和《欧洲药典》。
因此，血液制品、抗血清、人和动物组织 生产制备制品时，须有专用生产场所、生 产* 设备及器材，不可与其他生物制品混用 12
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 5．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌 、肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品， 芽孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命 单位。
*
28
效价测定一般原则
1、国际通用方法； 2、测定结果须用国际或国家标准品
校 正，以国际单位表示。
*
29
生物学活性测定方法分类
1）体外细胞培养测定法
a、促进细胞生长作用（G-CSF:NFS-60 ）
b、抑制细胞生长作用 (TNF:L929)
c、间接保护细胞作用 (IFN:VISH;VSV)
2）离体动物器官测定法
*
27
一、生物学活性测定和比活性
最新生物制品学(Biologics)教学讲义ppt
现
代 环保生物技术(Environment protection bio-tech)
生 物
能源生物技术(Energy bio-tech)
技 海洋生物技术(Ocean bio-tech)
术
医药生物技术(Medicine bio-tech)
生物制品技术(Bio-preparation technology)
➢③噬菌体
根据噬菌体能裂解相应菌体的溶菌作用，仔猪 副伤寒噬菌体、绿脓杆菌噬菌体等可以用于治疗仔 猪副伤寒和绿脓杆菌感染，但他们的确实效果很难 确定。
➢④血液制剂
血液球蛋白、转移因子、干扰素、胸腺素、免 疫核糖核酸等。
3、诊 断
➢用于诊断人或动物传染病、检测机体免疫状态、 以及鉴定病原微生物的生物制品统称为诊断用品， 可分为体内试验用和体外试验用两类。
代
化学工程
(Chemical
生化工程学
生
Engineering)
(Biochemical
生命科学 (Life science)
engineering)
物
物理学 (cs) 生物学 (Biology)
技
生物物理学 (Biophysics)
术
计算机科学 （ Computer
science) 生命科学
（四）现代生物技术在科技与经 济发展中的地位
现代生物技术、信息技术、新材料技术和新能 源技术一起并列为21世纪影响国计民生的四大科学 技术支柱和国民经济增长的强劲增长点，各国政府 、科技界和企业家都予以高度重视和大力支持，并 纷纷制定了刺激其发展的优惠政策。其中生物制品 就属现代生物技术中的主要研发内容。
HPP（人类蛋白质 组计划）
航天(宇航)生物技 术 Space biotechnology
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是一类广泛应用于医疗、疫苗、生物治疗等领域的产品，其质量控制是确保产品安全有效的关键环节。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式文本，包括质量控制的定义、目的、方法和要求等内容。
二、定义生物制品质量控制是指通过一系列的检测、监控和评估手段，确保生物制品在生产过程中和最终产品中的质量符合规定的标准和要求。
质量控制旨在保证生物制品的安全性、有效性和一致性。
三、目的1. 保证生物制品的安全性：通过质量控制，及时发现和排除可能存在的安全风险，确保生物制品在使用过程中不会对人体造成危害。
2. 确保生物制品的有效性：质量控制可以确保生物制品的活性成份在产品中的含量和活性水平符合要求，保证产品的疗效。
3. 保证生物制品的一致性：质量控制可以控制生产过程中的变异性，确保不同批次生产的生物制品具有一致的质量特性。
四、方法1. 原材料控制：对生物制品的原材料进行严格的筛选和评估，确保原材料的质量符合要求。
原材料的质量控制包括对原材料的来源、纯度、活性等方面的评估。
2. 生产过程控制：生物制品的生产过程中需要进行各项监控和控制措施，以确保产品的质量稳定。
包括对生产设备的校准、生产环境的控制、生产工艺的优化等。
3. 产品检测：对生产出的生物制品进行一系列的检测，包括物理性质、化学成份、活性成份等方面的检测。
常用的检测方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法等。
4. 质量控制记录：对生物制品的质量控制过程进行记录和归档，包括原材料的采购记录、生产过程的监控记录、产品检测的结果记录等。
记录的目的是为了追溯产品的质量控制过程，以便在需要时进行调查和分析。
五、要求1. 符合法律法规和相关标准：生物制品质量控制需要符合国家和地区的法律法规，以及相关的行业标准和规范。
2. 严格的质量管理体系：生物制品生产企业需要建立完善的质量管理体系，包括质量控制的组织架构、职责分工、操作规程等。
3. 专业的人员和设备：生物制品质量控制需要有专业的人员和设备支持，包括化验室的建设和管理、人员的培训和考核等。
生物制品质量控制与标准化的研究
生物制品质量控制与标准化的研究随着生命科学的发展，生物制品在医疗领域起到了越来越重要的作用，如疫苗、生物药品、血液制品等。
但是，生物制品的质量控制和标准化一直是生物医药行业面临的难题。
本文从质量控制、标准化和未来发展三个方面探讨生物制品的质量控制与标准化的研究。
一、质量控制生物制品的质量控制是生物制品生产和应用中至关重要的环节。
由于生物制品的产品特性和制造工艺的不同，导致质量控制难度较高。
因此，需要建立一套完整的生物制品质量控制标准体系，以确保产品质量。
1. 生产质量控制在生产过程中，需要对原材料、中间产物以及成品进行严格的质量控制。
其中，最关键的环节是对生产过程中的影响因素进行有效控制。
此外，还需要制定详细的工艺流程和操作规范，以确保生产过程的可靠性和连续性。
2. 产品质量控制生物制品的主要性质是高度复杂和多样化，因此需要采取多种方法进行产品质量控制。
其中，物理性质和化学性质的测试、生物活性的测定以及微生物的检测等都是重要的环节。
这些测试能够提供关键的质量信息，以确保产品满足规定的质量标准。
二、标准化标准化是保证生物制品质量的重要手段，也是制约生物制品产业发展的瓶颈之一。
当前，国际上已经建立了一系列生物制品标准化体系，包括如下内容：1. 国际药典国际药典是生物制品质量控制的重要标准。
各国药典委员会组织制定标准，旨在制定一个统一的质量控制标准，以确保质量的一致性和可比性。
2. 线性化和标准化测试线性化和标准化测试是一种常用的物质测试方法，通过与已知质量样品进行比较，建立一个标准曲线，以测量未知样品的质量。
该方法广泛应用于生物制品的质量控制领域。
3. 产品认证生物制品的认证可以保证产品的质量，提高产品的竞争力。
目前，许多国际生物制品组织都建立了相关的标准认证制度，如欧洲药品管理局（EMA）的认证、美国食品和药品管理局（FDA）的认证等。
三、未来发展生物制品的质量控制和标准化在未来也将持续发展。
一方面，随着技术的不断进步和新技术的不断涌现，生物制品质量控制和标准化的内容和方法也将不断更新。
《生物制品学习资料》PPT课件
完整版课件ppt
11
3.2.2 人工免疫
人工免疫 人为的给机体输入抗原以调动机体的免疫系统，
或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力，用以预 防或治疗某些疾病者，称人工免疫。
人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机 体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系 统产生特异性免疫力的方法。
❖ 包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、 诊断试剂等。
完整版课件ppt
3
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
❖ 12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
❖ 1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过
物制品；另一方面也可利用对微生物不利的因素使其发生变 异或杀灭之，以更好地为制造生物制品服务。 ❖ 常用的几个概念：
消毒；灭菌；无菌；防腐。
完整版课件ppt
9
3.2 免疫学基础
3.2.1 机体的抗感染免疫
❖ 1)先天性免疫（非特异性免疫）
包括：
①体表屏障，如皮肤粘膜屏障；
②血脑屏障，防御病原微生物及其毒性产物 从血流侵入脑组织；
③细胞吞噬作用；
④正常体液和组织中的抗菌物质。
完整版课件ppt
10
2)特异性免疫： 个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或
被动获得的。又称获得性免疫。
包括自动免疫和被动免疫。
自动免疫
特异性免
疫
被动免疫
自 然 自 动 免 疫：患 传 染 病，隐 性 感 染 人 工 自 动 免 疫：接 种 疫 苗，类 毒 素 自 然 被 动 免 疫：经 胎 盘，初 乳 人 工 被 动 免 疫：注射抗毒素，丙种球蛋白，细胞因子
第十三章生物制品PPT课件
O
CH2
HCOH
CH2
O CH2 O
OH
HO
OO
O
HO
O
OH
O
CH2
CH2
HCOH
O H2C OH
O
O HO OH
O H2C O
O H 2C
HO
O HO
O CH2
HCOH
CH2
O
HO
O
CH3 O
OH O
CH2 O OH
OH O
O CH2
HO
OO
CH2 OH
CH2
HCOH
HCOH
CH2
CH2
HO
O
O
OH
*
二、安全性检查
（一）无菌检查 （二）热原检查 家兔法检查热原 （三）细菌内毒素检查：家兔法、鲎试验 （四）异常毒性检查与特异性毒性检查：
观察一定剂量药物的急性毒性反应。 （五）过敏试验：检查异源蛋白 （六）致突变试验 （七）生殖毒性试验
人血白蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白
*
4、重组DNA制品（recombinant DNA products） 利用重组DNA技术，将遗传修饰的编码DNA通
过质粒或病毒载体导入受体细胞、微生物，DNA在 细胞中不断复制、表达，产生蛋白质(药物)。
*
重组DNA制品种类： 1、细胞因子：重组人干扰素、白介素 2、生长因子：重组人表皮生长因子 3、激素：重组人胰岛素 4、酶：重组链激酶 5、疫苗：重组乙型肝炎疫苗（酵母） 6、单克隆抗体：抗人T细胞CD3鼠单抗
*
生物芯片技术是一种将生命科学研究中的许 多分析检测步骤和装置通过并行化和微型化处理 后集成在一个只有几平方厘米大小的载体上的分 析检测系统。
生物制品的质量评价与标准化
生物制品的质量评价与标准化随着科技的不断进步，生物技术已经成为现代医学的重要组成部分。
其中，生物制品在临床医学和药物研发中扮演着重要的角色。
生物制品是指利用生物技术手段制备的、用于预防、治疗和诊断疾病的各种生物制品，如蛋白质药物、细胞疗法、基因治疗等。
这些生物制品具有高度的特异性和活性，因此，在质量评价和标准化方面面临着巨大的挑战。
一、生物制品的质量评价生物制品的质量评价是指对生物制品进行质量检验、质量控制和质量保证的过程。
生物制品的质量受到多种因素的影响，如质量控制的程序和方法，操作人员的技能水平，原材料和生产设备的质量等。
因此，对生物制品的质量评价需要采用综合的方法和标准。
目前，生物制品的质量评价主要包括以下几个方面。
1、物理化学特性生物制品的物理化学特性是其质量评价的重要参考标准。
物理化学特性包括分子量、构象、溶解性、药物动力学特性等，通过对这些特性的测试和分析，可以对生物制品的质量进行评价。
例如，对于蛋白质药物，需要监测其分子量、纯度、相关蛋白质或生物活性物质的含量等指标。
而对于基因治疗药物，需要检测病毒载体的含量和质量以及根据性能测试结果，评价病毒制品的质量。
2、安全性安全性是生物制品的另一个重要指标。
生物制品可能存在的问题包括突变、感染性病毒、生物毒性等。
这些问题可能导致潜在的危险，因此，对于生物制品的安全性评价必须非常严格。
安全性评价的主要方法包括病毒微量检测、DNA序列分析、动物毒性试验等。
3、稳定性生物制品的稳定性直接影响其有效性和安全性。
稳定性的评价应包括生产工艺的稳定性、产品的其它物理化学特性（如pH）、产品的降解分解分析、stress条件下的样品稳定性等方面的内容。
例如，蛋白质药物的稳定性评价需要考虑制剂的稳定性、液体稳定性、热稳定性等。
二、生物制品标准化标准化是生物制品生产过程中的重要环节。
标准化是指对生物制品进行标准化生产、标准化检测和标准化使用，从而提高产品的质量和可靠性，并确保生产过程中的安全、环保。
兽用生物制品的生产和质量管理 (PPT 94页)
验证是一个规定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工艺过 程能稳定地生产符合质量标准的生物制品。验证的内容包括制造工艺、 检验方法、原材料、设备、设施及操作人员等。通过验证，可以考查工 艺、方法及设备的有效性，对生产工艺提出问题，预防生产事故，保证 生产质量的稳定性。
GMP要求对生产全过程，包括生产流程及记录、检定方法及结果、 半成品及成品转移和成品标签等进行核对，对制品转移记录及凭据和发 出制品的检验报告等关键步骤及内容应进行双核对。
强制免疫所需兽用生物制品，由国务院兽医行政管理部门指定的企 业生产。
二、生产管理与质量检验标准
（一）基本原则——“朱兰质量螺旋曲线”模式
二、生产管理与质量检验标准
（二）《兽药生产质量管理规范》（兽药GMP）
1.GMP的基本内容
我国1989年颁布了《兽药生产质量管理规范》。1994年 又颁布了《兽药生产质量管理规范实施细则》。2002年3月修 订发布了《兽药生产质量管理规范》。
《兽药注册办法》，2004年11月15日经农业部常务会议审议通过并发 布施行。
《兽用生物制品注册分类及注册资料要求》（农业部公告第442号发布）
《中华人民共和国兽用生物制品规程》，农业部兽用生物制品规程委 员会编 。
（四）新兽用生物制品的研制
临床前研究（实验室阶段）：包括菌毒种、细胞株、生物组织等 起始材料的系统鉴定、生产工艺、保存条件、遗传稳定性、实验室安 全、效力试验及免疫学的研究等。
（五）兽用生物制品的生产
开办兽用生物制品生产企业（含科研、教学单位的生物制品生产车 间和三资企业）的单位必须在立项前提出申请，经所在地省、自治区、 直辖市人民政府兽医行政管理部门提出审查意见后报国务院兽医行政管 理部门审批。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
我国基因工程产品安全管理 法规和技术指南
《传代细胞系生产生物制品的规程》 《人用鼠源性单克隆抗体质量控制要点》 《预防用新生物制品临床研究的技术要求》 《人用重组DNA制品质量控制要点》 《人的体细胞治疗申报临床试验指导原则》 《人基因治疗申报临床试验指导原则》 《药理毒理检查指导原则》 《药品生产质量管理办法》 2015年5月9《药品注册管理办法》 日星期六
2015年5月9日星期六
26
质量控制方法学研究具体内容
一、生物学活性测定和比活性 二、蛋白质纯度检查 三、蛋白质含量测定 四、蛋白质药物理化性质的鉴定 五、蛋白质的二硫键分析 六、对糖蛋白的特殊要求 七、残余杂质检查 八、安全性及其他检测项目 九、生物技术药物待测样品保存
2015年5月9日星期六 27
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 4．血液制品、抗血清、人和动物组织制备 的制品，其生产所用的原材料，为人血浆、 动物免疫血清、人和动物器官、组织及组 织液等，均含有大量的人和动物的异种蛋 白质或细胞活性物质，具有较强的致敏原 物质，不经过相应处理和加工，可致人体 过敏反应或血清病。 因此，血液制品、抗血清、人和动物组织 生产制备制品时，须有专用生产场所、生 12 2015年5月9日星期六 产设备及器材，不可与其他生物制品混用。
一、生物学活性测定和比活性
1、意义： 1）基因工程产品的化学本质为蛋白质、多肽， 其活性由产品的氨基酸序列或其空间结构所形成 的活性中心所决定的，与其绝对质量不一致。 2）基因工程产品的生物学活性与药效学基本相 一致。 3）利用生物学活性建立的测定效价体系，是给 药品定量的依据，保证产品药效的重要手段。
2015年5月9日星期六 19
第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的依据
一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》、 《中国生物制品规程》、《中国药典》等要 求进行。 二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布 的指南、ICH文件和《欧洲药典》。 检定标准、检定方法：准确可靠、切实可行； 保证产品安全、有效。
2015年5月9日星期六 8
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 1．强毒与弱毒
“强毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒株， 其致病力强，传染性强，感染的机率高，感染后症 状较重，可危及生命健康，甚至引起传染病爆发流 行的细菌菌株及病毒株。 “弱毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒 株，经过天然或人工改造方法，去除或封闭其毒力 因子，使其致病力减弱，一般不引起感染或发病的 细菌菌株及病毒株。 强毒株与弱毒株，不允许混放在一起，其生产及检 定操作场所须严格分开，并有专用设备。
生物制品的基本属性和特点 其起始材料均为生物活性物质； 生物制品生产加工全过程是生物学过程，是 无菌操作过程； 有些生物制品的生产过程是有毒或有菌的过 程; 生物制品多为蛋白质或多肽类物质，分子量 较大，并具有复杂的分子结构, 较不稳定，易 失活，易被微生物污染，易被酶解破坏。
2015年5月9日星期六 15
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 5 ．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌、 肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品，芽 孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命单 位。 芽孢菌在自然界可存活数十年及百年之久， 100℃可耐受 2 小时以上，在 70 ％酒精中存活 20年，低温和干燥对其毫无作用。
第二节 生物制品的质量检定
生物制品的基本属性和特点 其质量控制和质量检定是采用生物学分析方 法，其效价或生物活性检定有其变异性； 生物制品原材料、中间品、成品、运输、贮 存、甚至使用保持在“冷链”系统中； 特别是预防制品使用对象不是病人，而是健 康人群； 生物制品的质量控制实行生产全过程监控; 生产现场检查时要充分考虑这些特点
第二节 生物制品的质量检定
研究建立灵敏、稳定的理化性质、纯度、含量 的测定方法及质控标准。 研究建立目标产品的生物学功效的测定方法及 质控标准；建立用于药物生物学功效检定用的细胞 系和动物模型。 运用生化标准化原则，以WHO国际标准品为对 照，研制出国家标准品或参考对照品。在效价定义 上要求与国际单位一致；没有国际标准品的新药， 则根据标准品要求自行研制国家参比品。 外源DNA、菌体蛋白质、细菌内毒素以及病毒、 支原体、细菌等在工艺中加入有害物质的检测。
2015年5月9日星期六 18
第二节 生物制品的质量检定
生物制品必须具备两个重要条件，即安全性和 有效性。为保证生物制品质量，世界卫生组织 要求各国生产的制品必须有专门的检定机构负 责成品的质量检定，并且规定检定部门有熟练 的高级技术人员和精良的设备条件，以保证检 定工作的质量。未经检定审批发给正式检定合 格证的制品，不准出厂。 生物制品检定的依据 《中华人民共和国药典》 《中国生物制品规程》
24
生物技术药物的质量控制
生物技术药物的特点： 1、来源：活的生物体（细菌或细胞）； 2、结构：复杂（包括组成、空间结构）； 3、生产：涉及生物材料和生物学过程（发 酵、细胞培养，分离纯化等）， 有其固有的易变性。
2015年5月9日星期六
25
生物技术药物的质量控制
质量控制包括两个方面： 1、生产过程中质量控制GMP（硬件、软件） 2、最终目标产品的质量控制（方法学研究）
1）政府药政管理部门从管理角度把GMP看成是 政府对制药厂提出的最低要求，并作为药品质 量监督员检查药厂和药品质量的依据；
2）生产单位应把GMP视为本厂所必须具备的技 术水平，即生产管理、质量管理和质量监测应 达到的必需水平。
2015年5月9日星期六 4
第一节 生物制品的BMP管理
三、GMP的作用和特点： 2、GMP是根据通用性的规定，针对本国所有药 厂而制定的。各药厂应按GMP的要求，制定更 具体的实施条例。 3、GMP是为了防患于未然，应把管理的重点放 在生产过程中，通过对生产过程的严格控制来 保证生产出安全有效的药品。 4、GMP强调有效性的证实。对一个工序或一 件用具、设备在用于生产之前，要经过验证， 证明是符合要求的、有效的，以确保产品质量。
2015年5月9日星期六 9
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点
2．死毒与活毒 “活毒”是制备灭活疫苗的第一阶段或减毒活疫苗生产 时，将生产用细菌或病毒株进行大规模培养制备，其 生产过程和生产场所、生产设备、器材含有大量活的 细菌或活的病毒生物体，称之为“活毒”。 “死毒”是制备灭活疫苗时，第一阶段生产出大量活 细菌或或病毒后，到第二阶段，对活生物体加入一定 量甲醛或适宜灭活剂，将全部细菌或病毒杀死，称之 为“死毒”。 “活毒”与“死毒”的生产场所、生产设备及器材， 须严格分开。
2015年5月9日星期六 20
第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的内容
1、目标产品的均一性 2、建立目标产品生物学活性或免疫学效价测定方法 3、研究建立目标产品的免疫学活性的测定方法及质 控标准 4、研究建立国家标准品或参考品 5、建立目标产品生产相关杂质的限量分析方法和标 准 6、制定出保证上述生物技术产品临床安全、有效、 与WHO标准相一致的质量控制标准和规范化的检 定方法 21 2015年 5月9日星期六
2015年5月9日星期六 10
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 3．“脱毒前”与“脱毒后” “脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖 培养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素， 对人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。 “脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适 宜脱毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病 性，仍保留其抗原性和免疫原性，称之为 “脱毒后”。 “脱毒前”与“脱毒后”的生产场所、生产 设备及器材须严格分开。 11 2015 年5月9日星期六
2015年5月9日星期六 6
第一节 生物制品的BMP管理
四、实施GMP的目的和意义 实施GMP是我国医药产品进入国际 市场的先决条件。 实施GMP是企业及其产品增强 竞争力的重要保证
实施GMP，才能使药品质量得 到最大限度的保证。
2015年5月9日星期六 7
第一节 生物制品的BMP管理
五、生物制品GMP检查要点 保护环境和操作者 防止交叉污染，严格分区，独立空调 局部负压 尽可能一个产品、一个车间 彻底消毒和清场 严格动物使用及动物管理 环境温度
国家性质的GMP
2015年5月9日星期六
行业性的GMP
2
第一节 生物制品的BMP管理
二、GMP的基本内容
不同国家和组织颁布的GMP在具体条款上有差 异，但基本内容是一致的，涉及到以下三个方 面的内容：
人员 硬件 软件
2015年5月9日星期六 3
第一节 生物制品的BMP管理
三、GMP的作用和特点： 1、GMP的实施涉及两个方面：
2015年5月9日星期六 22
重组产品质量控制上存在的难点
• • • • • 建立重组药物的生物学活性测定方法； 理化测定标准品的稳定性； 人源化单抗中的人源化程度检测方法及标准研究； 重组人白蛋白等大剂量重组产品安全性评价问题； 反义核酸药物理化特性测定和效力测定，即如何评 价反义核酸的体内及体外活力； • 基因治疗药物的安全性评价包括反转录病毒、生物 分布和效力测定； • DNA疫苗的安全性和效力检测方法研究； • 干细胞治疗产品的质量标准的建立（干细胞鉴定及 活力测定） 。
2015年5月9日星期六 16
第二节 生物制品的质量检定
生物制品实行国家批签发 《药品管理法实施办法》中规定，国家对 所规定的生物制品实行国家批签发制度。 国家批签发——国家药品监督管理部门授 权国家药品检定机构，对所规定的生物制品， 在出厂前或进口时，按批进行审查和签发， 凡审查或检定不合格的不允许销售或者进口。