药物化学第四章循环系统药物
药物化学 第四章 循环系统药物
用于重症高血压和充血性心衰 代表药：拉贝洛尔，塞利洛尔
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拉贝洛尔结构特点
水杨酰胺衍 O 生物
HO
有两个手性中心，4个旋光异构体 NH2
*
N H
*
H OH
侧链为取代丙胺
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拉贝洛尔光活体与药理作用
R R体：有β阻滞作用
称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性，[ ]30.6°
1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药 物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向
进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺 类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向
1964年正式用于临床
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结构改造得超短效药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘 的副作用
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第一节 β-受体阻滞剂
β-adrenergic block agents
β-受体的分布
β1 心脏 收缩↑ β2 血管和支气管平滑肌 舒张
器官可同时存在不同亚型
心房 β1：β2 为5：1 人的肺组织 β1：β2 为3：7
应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛
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b-受体阻滞剂分类
第四章 循环系统药物 Circulatory system agents
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心血管活动的调节
神经系统（释放化学递质作用于相应受体） 内源性调节因子 酶 离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）
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作用靶点
受体： α、β、AngⅡ等 离子通道：钙、钠、钾、氯等 酶： PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血
O
N
HO
药物化学章节习题及答案(完整完美版)
第一章绪论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能A. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁二、配比选择题[1-6－1-10]A. 药品通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1-6、对乙酰氨基酚1-7、泰诺1-8、Ｐaraacetamol1-9、N-（4-羟基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比较选择题[1-11－1-15]A. 商品名B. 通用名C. 两者都是D. 两者都不是1-11、药品说明书上采用的名称1-12、可以申请知识产权保护的名称1-13、根据名称，药师可知其作用类型的名称1-14、医生处方采用的名称1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。
四、多项选择题1-16、下列属于“药物化学”研究范畴的是A. 发现与发明新药B. 合成化学药物C. 阐明药物的化学性质D. 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用E. 剂型对生物利用度的影响1-17、已发现的药物的作用靶点包括A. 受体B. 细胞核C. 酶D. 离子通道E. 核酸1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点A. 卡托普利B. 溴新斯的明C. 降钙素D. 吗啡E. 青霉素1-19、药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A. 药物可以补充体内的必需物质的不足B. 药物可以产生新的生理作用C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用E. 药物没有毒副作用1-20、下列哪些是天然药物A. 基因工程药物B. 植物药C. 抗生素D. 合成药物E. 生化药物1-21、按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括A. 通用名B. 俗名C. 化学名（中文和英文）D. 常用名E. 商品名1-22、下列药物是受体拮抗剂的为A. 可乐定B. 心得安C. 氟哌啶醇D. 雷洛昔芬E. 吗啡1-23、全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药物的是A. 紫杉醇B. 苯海拉明C. 西咪替丁D. 氮芥E. 甲氧苄啶1-24、下列哪些技术已被用于药物化学的研究A. 计算机技术B. ＰＣＲ技术C. 超导技术D. 基因芯片E. 固相合成1-25、下列药物作用于肾上腺素的β受体A. 阿替洛尔B. 可乐定C. 沙丁胺醇D. 普萘洛尔E. 雷尼替丁五、问答题1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？1-29、简述现代新药开发与研究的内容。
药物化学第四章习题及答案
第四章循环系统药物4-1.非选择性B -受体拮抗剂propra no lol的化学名是A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基卜2-丙醇B. 1- （2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3- （1-奈氧基）-2-丙醇D. 1 , 2, 3-丙三醇三硝酸酯E. 2 , 2-二甲基-5- （2, 5-二甲苯基氧基）戊酸4-2.属于钙通道阻滞剂的药物是：B“H —…O OH4-3. Warfarin sodium 在临床上主要用于：DA. 抗高血压B.降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E.胃溃疡4-4.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第川类的药物： A A. 盐酸胺碘酮B.盐酸美西律C.盐酸地尔硫卓D.硫酸奎尼丁E.洛伐他汀4-5.属于Ang U受体拮抗剂是：EA. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan4-6.哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光： AA. 硫酸奎尼丁B.盐酸美西律C.卡托普利D.华法林钠E.利血平4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是： DA.甲基多巴B.氯沙坦C.利多卡因D.盐酸胺碘酮E.硝苯地平4-8.盐酸美西律属于（B）类钠通道阻滞剂。
A. I aB. I bC. I cD. IdE.上述答案都不对4-9.属于非联苯四唑类的Ang U受体拮抗剂是：AA.依普沙坦B.氯沙坦C.坎地沙坦D.厄贝沙坦E.缬沙坦4-10.下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸奈酯衍生物？EA.美伐他汀B.辛伐他汀C.洛伐他汀D.普伐他汀E.阿托伐他汀二、配比选择题[4-11~4-15 ] A.利血平B.哌唑嗪C.甲基多巴D.利美尼定E.酚妥拉明4-11.专一性1受体拮抗剂，用于充血性心衰B4-12.兴奋中枢2受体和咪唑啉受体，扩血管D4-13.主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗E4-14.分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢2受体，扩血管C4-15.作用于交感神经末梢，抗高血压A[4-16~4-20 ]A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为--羟基酸衍生物才具活性4-16. Lovastatin E 4-17. Captopril A 4-18. Diltiazem C4-19. En alapril D 4-20. Losarta n B三、比较选择题[4-21~4-25 ] A.硝酸甘油B.硝苯地平C.两者均是D.两者均不是4-21.用于心力衰竭的治疗D 4-22. 黄色无臭无味的结晶粉末B 4-23.浅黄色无臭带甜味的油状液体A4-24.分子中含硝基C 4-25.具挥发性，吸收水分子成塑胶状A[4-26~4-30 ]A. Propra nolol hydrochlorideB. Amiodaro ne hydrochlorideC. 两者均是D.两者均不是4-26.溶于水、乙醇，微溶于氯仿A4-27.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水B4-28.吸收慢，起效极慢，半衰期长B4-29.应避光保存C4-30.为钙通道阻滞剂D四、多项选择题4-31.二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：ABCDEA. 1 ，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H <甲基< 环烷基< 苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降4-32.属于选择性1受体拮抗剂有：AB E.A.阿替洛尔B.美托洛尔C.拉贝洛尔D.吲哚洛尔E.倍他洛尔4-33. Qui nidi ne 的体内代谢途径包括：ABDA. 喹啉环2'-位发生羟基化B. O-去甲基化C. 奎核碱环8-位羟基化D. 奎核碱环2-位羟基化E. 奎核碱环3-位乙烯基还原4-34. NO供体药物吗多明在临床上用于：ABCA.扩血管B.缓解心绞痛C.抗血栓D.哮喘E.高血脂4-35.影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是：BD4-36.硝苯地平的合成原料有：B. D. E.A. B -萘酚B.氨水C.苯并呋喃D.邻硝基苯甲醛E.乙酰乙酸甲酯4-37.盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是：ABDA. N -去烷基化合物B. O-去甲基化合物C. N -去乙基化合物D. N -去甲基化合物E. S-氧化4-38.下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是：ABEA. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物B. 分子中含一个手性碳C. 不能被碱水解D. 是一个抗凝血药E. 属于ADP受体拮抗剂4-39.作用于神经末梢的降压药有：BDA.哌唑嗪B.利血平C.甲基多巴D.胍乙啶E.酚妥拉明4-40.关于地高辛的说法，错误的是：ABCDA.结构中含三个-D-洋地黄毒糖B. C17上连接一个六元内酯环C.属于半合成的天然甙类药物D. 能抑制磷酸二酯酶活性E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、问答题4-41.以propranolol为例分析芳氧丙醇类B -受体拮抗剂的结构特点及构效关系。
药物化学 循环系统药 NO供体药物
6
抗心律失常药
心脏的活动有一定的自律性、应激性和传导性。心律 失常是由于不正常冲动的形成及传导障碍所致。临床表 现有心动过速型、心动过缓型和传导阻滞等类型。心动 过缓型、传导阻滞型可用阿托品或异丙肾上腺素治疗。 这里介绍的抗心律失常药主要用于心动过速型的治疗。
8
ⅠA类的钠离子通道阻滞剂
奎尼丁 160
普鲁卡因胺 160
奎尼丁（Quindine）)是从天然里面提取的生物碱， 最早发现并应用于临床的化学药物。 普鲁卡因胺(Procainamide)的作用与奎尼丁相似，但 更为安全，可口服或注射给药。
9
普鲁卡因胺
160
17
பைடு நூலகம்16
有效不应期 绝对不应期: 细胞在兴奋发生的当时以及兴 奋后最初的一段时间，无论施加多强的刺激也 不能使细胞再兴奋的这段时间。 相对不应期: 在绝对不应期之后，细胞的兴 奋性逐渐回复，在一定时间内，受刺激后可发 生兴奋，但刺激强度必须大于原来的阈强度的 这段时间。 有效不应期是相对不应期和绝对不应期的总 和。
7
抗心律失常药分类
I类抗心律失常药（钠通道阻滞剂）。 IA类(膜稳定剂), 通过与心肌细胞膜上的钠通道蛋 白结合使钠通道变窄或关闭，阻止钠离子内 流； IB类轻度阻滞钠通道，使其缩短复极化，提高颤动 阈值； IC类明显阻滞钠通道，使传导减慢。 Ⅱ类抗心律失常药（β受体拮抗剂），能竞争性地与 β-肾上腺素受体结合，而产生拮抗肾上腺素或β激 动剂的效应。 Ⅲ类抗心律失常药，即延长动作电位时程的药物。 Ⅳ类抗心律失常药（钙通道阻滞剂），具有抑制钙离 子内流、降低心脏舒张自动去极化速率而使窦房结冲 动减慢的作用。
4
硝酸酯类和亚硝酸酯类 这些药物作用机制
第四章 药物化学循环系统药物
CH 3 OH 甲羟戊酸 OH
乙酰辅酶A
OH 羟甲戊二酰辅酶A
3 steps
H 3C CH 2
O
O O O OH P P OH OH
4 steps
H 3C
CH3
5 steps
鲨烯
异戊烯基焦磷酸酯
CH3
焦磷酸法呢酯
6 steps
HO 羊毛甾醇
20 steps
H HO
H H 胆固醇
HMG-CoA还原酶抑制剂的研究
结合树脂和羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂以及植物固 醇类。 ②主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物，包括苯氧 乙酸酯类和烟酸类。
一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
羟甲戊二酰辅酶 A（HMG-CoA)还原酶
O H 3C SCoA
1 steps
O HO
CH 3 O
羟甲戊二酰辅酶A环原酶 O SCoA HO O O O O OH P P OH OH CH3
H3C
（二）苯并硫氮卓类 (benzothiazepine derivatives)
地尔硫卓（Diltiazem）
活性大小顺序依次为：顺式d-＞顺式dl-＞顺式l-＞反式dl-体 临床常用于治疗各种缺血性心脏病
地尔硫卓的代谢：水解、脱甲基
水解 脱O-甲基
脱N-甲基
构效关系：
（1）2位苯环上的4位以甲基或甲氧基活性最强； （2）3位以乙酰氧基或乙氧基羰基取代活性最高； （3）5位氮上的取代基对其活性也有较大的影响，仅叔胺 有效 。
（三）芳烷胺类（Aralkylamine derivatives）
维拉帕米(Verapamil)
5-[（3,4-二甲氧基苯乙基）甲氨基]-2-（3,4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-戊腈， 又称异博定
药物化学 第四章 循环系统药物 第五节 NO供体药物
谢谢！
SIN-1
NN N
N O
O2 O
NN
N + NO
非硝酸酯类药物－硝普钠
Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子 强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效
Na2[Fe(NO) (CN)5]
学习要求
重点药物 硝酸甘油
NO供体药作用机制
O2NO
ONO2 ONO2
第五节 NO供体药物
NO Donor Drugs
4 循环系统药物
NO生物功能的发现
在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子 80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重
要的执行信使作用的分子 活性很强，能有效地扩张血管降低血压 是一种血管内皮舒张因子（EDRF）
NO生理作用的研究
18000篇论文研究NO 92年NO被Science选为当年明星分子 美国药理学家Ignarro L.J等人因发现NO
O2NO H O
HO H O
ONO
亚硝酸异戊酯
O H
ONO2
O H
ONO2
硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯
非硝酸酯类药物－吗多明
Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构） 需在体内代谢后才能释放出NO分子
O
吗 多 明O
N N+ N O
O N- O
肝 O
N N
OH-
N O NH
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
•在一定条件下释放得到外源性NO分子 • 为治疗心绞痛的主要药物
二、硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油 硝酸异山梨酯
药物化学知识点总结
药物化学知识点总结第一章绪论1药物的概念药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
3药物化学的研究内容及任务既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。
为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。
(3) 药物合成也是药物化学的重要内容。
第二章中枢神经系统药物一、巴比妥类1 异戊巴比妥HNN H OOO中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。
异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。
【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。
久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。
二、苯二氮卓类1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)【结构】NNOCl结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。
形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。
第三节 抗精神病药1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】. HClNSClN【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
药物化学循环系统药NO供体药物
磺胺类药物法
利用磺胺类药物作为起始原料， 经过重氮化、取代、还原等步骤 合成NO供体药物。
硝基芳烃法
利用硝基芳烃作为起始原料，经 过还原、重氮化、取代等步骤合 成NO供体药物。
制备流程
起始原料选择
选择合适的起始原料，如硝酸甘油、磺胺类 药物或硝基芳烃。
产物纯化
对合成的产物进行纯化，去除杂质，提高产 品质量。
心血管疾病治疗
药物化学循环系统药NO供体药物对 于心血管疾病的治疗具有重要意义， 能够扩张血管、改善心肌供血，缓解 心绞痛、高血压等症状。
预防血栓形成
这类药物通过抑制血小板聚集，有助 于预防血栓形成，降低心肌梗死和脑 梗死的风险。
药物化学循环系统药NO供体药物的历史与发展
历史
药物化学循环系统药NO供体药物的研究始于20世纪90年代，经过多年的研究和发展，已经成功应用于临床治疗 心血管疾病。
NO可以抑制血小板表面的TXA2合成酶的活性，减少TXA2的生成，从而抑制血小板的 聚集，预防血栓形成。
抗炎作用
NO具有抗炎作用，可以抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎症反应。
药理作用机制
01
激活可溶性鸟苷酸环 化酶
NO供体药物通过释放NO，激活血管 内皮细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，使 细胞内cGMP水平升高，引发一系列生 物化学反应，最终导致血管舒张。
治疗效果
通过释放一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌， 降低血压和心肌耗氧量，改善心肌供血，缓解心 绞痛症状。
临床数据
多项临床试验表明，NO供体药物能够显著降低 心血管事件的发生率，提高患者生存率和生活质 量。
不良反应与副作用
01
皮肤反应
部分患者可能出现皮肤瘙痒、皮疹 等过敏反应。
药物化学课件_第四章_循环系统药物
血管紧张素II 醛固酮 增大血容积
7
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素转化酶
Zn2+ R2 O R1
H O R
+
O
底 物
NH CH C NH CH C NH CH C O
O 抑 制 剂
-
R3
O
O CH C O
O C CH2 CH C N CH3 O S CH2 CH C N
R5 R4 COOR2 N H R1
硝苯地平的合成
NO2 H3COOC H3C N H COOCH3 CH3
NO2 CH3
COOC2H5 , C2H5ONa 1) COOC2H5 2) H2O
NO2 CH2COCOONa
NaOCl NaOH
NO2 CHCl2
H2O H+
NO2 CHO
2 CH3COCH2COOCH3 NH4OH
OCH2CHCH2NH CH(CH3)2 OH
比 索 洛 尔
兼有α、β –受体阻断作用的药物
O NH2 HO C OH CH3 CHCH2NHCHCH2CH2 β －阻断作用 α －阻断作用
拉贝洛尔
OH CH R S S R
CH3 CH R R S S
α、β-阻断作用，β2-激动作用 α1-受体阻断为主 作用弱
3.合成
CH3 CH3COSH SOCl2 CH2 C COOH CH3 CH3COSCH2 CHCOCl N H NH S,S体 CH3OH NH3 COOH Michael Reaction CH3 CH3COSCH2 CHCOOH CH3 CH3COSCH2CHCO N ( RS + SS ) COOH
药物化学第四章-药物代谢-1
(2) 胆汁排泄：有些药物在肝脏 与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁 排到小肠后被水解酶水解为游 离药物，游离药物被重吸收， 这种肝脏、胆汁、小肠间的循 环称为肝肠循环。
肝
胆管 门静脉
肠道 (3) 乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质， 所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托 品等在乳汁中浓度高。 (4) 其他：肺 (吸入性药物主要排泄途径)
(1) 非载体转运(被动转运) 简单扩散(脂溶性扩散)
又称为下山转运，即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩 散。 脂溶性物质直接溶于膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜
特点
顺浓度差转运 不消耗能量 无需载体 无饱和性 无竞争性
简单扩散规律及临床意义
弱酸性药物在酸性体液中易于扩散 弱碱性药物在碱性体液中易于扩散 弱酸性药物在酸性侧 (细胞内pH=7.0)浓度低于碱性 侧(细胞外pH=7.4)
(1) 口服 口服给药最简便、安全和最常用，常用于门诊病人 吸收部位主要在小肠，胃吸收少，以简单扩散方式 吸收 易被胃酸或肠液破坏的药物不能口服，如青霉素、 胰岛素等
影响口服吸收的因素
药物的理化性质：溶解度和解离度 胃排空和肠蠕动 血流量 首过效应(第一次代谢)
首过效应
特点
需要载体，载体对药物有特异性和选择性 消耗能量 受载体转运药物的最大能力限制，有饱和现象 同一载体同时转运不同药物有竞争性抑制现象 当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止
主动转运的特点
逆差转运
消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
(2) 载体转运
易化扩散
不耗能、顺浓度差的载体转运。
是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流 体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔(水性通道）而扩散。
药物化学(第七版)第四章 循环系统药物
理化性质
1. 性状
2. 光歧化反应 ( 地平类): 避光 Nifedipine在光照和氧化剂存在的条件下,分别生成 两种降解氧化产物: 1). 硝基苯吡啶衍生物 (芳构化) 2). 亚硝基苯吡啶衍生物(有毒)
N O O O O NO
2
H N [O] O O O O NO
2
N 光 O O O O NO
2
尼卡地平
尼群地平
尼索地平
苯烷胺类钙通道阻滞剂 盐酸维拉帕米 (Verapamil Hydrochloride)
N O O N O O
. HCl
结构特点:一个碱性中心N原子与两个烷基连接,Verapamil为手性 化合物,右旋体R(+)活性 > 左旋体S(-),药用外消旋体
N O O Verapamil-(R)-(+) N O O O O Verapamil-(S)-(-) N N O O
第四章 循环系统药物
抗心律失常药物 抗高血压药物 强心药物 降血脂药物 抗血栓药物 抗心绞痛药物 强心药物
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题特 别复杂
2-丙醇
3-（1萘氧基）
3 2 1
1-异丙氨基
O
1
H OH 2
3 4
N H
S(
_
)
理化性质
1. 性状: 2. 药用外消旋体, 但 S(-) 活性 > R(+) 3. 氧化变质: 对热、碱: 稳定 对光: 氧化↑ 对酸: 氨基侧链氧化分解 4. 本品 硅钨酸试液 淡红色沉淀
第04章-药物化学(药学导论)
脂溶性药物易通过表皮角质层和脂蛋白，为被动扩散， 无选择性；亲水性药物易通过毛囊和汗腺(面积太小)。
二、药物分布
给药后药物随血流可逆转运于身体各组织，称为分布。 1. 血液循环和药物分布 血液循环起着运载、储存、代谢和缓冲等作用，是关键性的中
Verloop多维立体参数。
第三节 药物的转运代谢与药效关系
药物的体内过程一般分为吸收、分布、代谢和排 泄。吸收、分布和排泄统称为转运。 药效产生依赖于 吸收和分布；代谢和排泄则控制了药物的作用过程和 持效时间。药物的转运代谢与药物的化学结构和理化 性质密切相关
一、药物吸收
药物吸收除受许多生理因素影响外，其化学结构、 酸碱性、解离度、脂水分配系数、晶型及颗粒大小等均 有显著影响。
系数；2）解离度。
1. 溶解度、脂水分配系数对药效的影响
药物
↙↘
一定的水溶性 一定的脂溶性
（亲水性） （亲脂性）
↓
↓
扩散转运
通过脂质生物膜
↓
↓
血液或体液→ 进入细胞内→（至作用部位）
2. 解离度对药物的影响
有机药物多为弱酸或弱碱，在体液中部分解离， 以离子型和分子型混存于体液中且存在动态平衡。
药物以脂溶性的分子通过生物膜，在膜内解离 成离子，以离子型起作用。 ① 穿过生物膜需要脂溶性的分子型。 ② 与受体结合、相互作用需要离子型。 ③ 吸收、分布和保持有效浓度，需混合型。
二、药物理化性质对药效的影响
理化性质对结构非特异性药物的活性影响起主导 地位，对结构特异性药物也因影响其到达作用部位的 能力而影响其活性。理化性质主要影响药物的转运和 代谢。是决定药物作用部位浓度药效主要因素之一。 理化性质：溶解度、分配系数、解离度、分子极性、 表面化学等。其中主要的有：1）溶解度、脂/水分配
循环系统药物(药物化学)
• 化学性质：1、对热稳定，对酸、光不稳定，在酸性液中， 侧链氧化分解。
2、水溶液与硅钨酸试液产生淡红色沉淀。
• 药理作用：上性和室性禅心茶一动味过道速在、其中心绞痛、高血压、肥厚性 心肌病、心肌梗死等，也用于嗜铬细胞瘤的心动过速、甲状 腺机能亢进症的心率过快等。本品为β-受体阻断药，阻断 心肌的β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导、循环血 量减少、心肌耗氧量降低。
度+98.3°（C=1.002甲醇），易溶于水，甲醇，氯仿，不溶 于苯。 • 体内代谢：口服吸收迅禅速茶一完味全道，在较其中高的首过效应。发生脱乙 酰基、N-脱甲基、O-脱甲基化代谢
构效关系
氯原子取代活性减小
以甲基、甲氧基取代具较高 禅茶一味 道在其中 活性，增加甲氧基数目，活
性大大减小，以氯原子或羟 基取代则活性极小或无活性
化学性质： 1、本品在稀水溶禅液茶中一，味 道产在生其中蓝色荧光；
2、绿奎宁反应（Thalleioquin反应）：在1滴样 品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而 溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后，生成二醌 基吲哚胺铵盐，呈翠绿色。
3、硫酸盐供口服或片剂；
注射液使用禅茶葡一萄味 道糖在醛其中酸盐
盐酸胺碘酮
Amiodarone Hydrochloride
禅茶一味 道在其中
• 化 学 名： （ 2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮， 胺碘达隆
• 物理性质：白色或微黄色结晶粉末。在水中不溶，氯仿、乙 醇中易溶。 mp.158-162°C（分解）。
药物化学第四章循环系统药物
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
N H
CCHH33
安全范围小，有效剂量与中毒剂H量接OH近。
O H3C
超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白能促进动脉粥样硬化的形成和发展。
O
N
H OH H
CCHH33
奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。
HO O
OH
O
N
H
H OH
CCHH33
O H3C
O
N
H OH H
CCHH33
O H3C
O
O
绞痛及心肌梗死的预防。 • 抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，可引起
便秘等副作用。
四、非选择性钙通道阻滞剂
• 氟桂利嗪类（二苯哌嗪类）
－选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等
• 普尼拉名类
－能扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心肌梗死等
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
O
N H
CH3 CH3
H OH
以叔丁基和异丙基取代活性最高，
烷基碳原子数少于3或N,N-双取 代活性下降
R构型异构体活性强， S构型异构体活性降低 或消失
N H H OH
CH3 CH3
二、选择性β1受体阻滞剂
药物化学选择题含答案
第一章绪论一、单项选择题1)下面哪个药物的作用与受体无关BA. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱2)下列哪一项不属于药物的功能DA. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液,避免乙酰磺胺在尿中结晶;3)肾上腺素如下图的a碳上,四个连接部分按立体化学顺序的次序为DA. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为AA. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物5)硝苯地平的作用靶点为CA. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁6)下列哪一项不是药物化学的任务CA. 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术;B. 研究药物的理化性质;C. 确定药物的剂量和使用方法;D. 为生产化学药物提供先进的工艺和方法;E. 探索新药的途径和方法;二、配比选择题A. 药品通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1．对乙酰氨基酚A 2. 泰诺D3．Paracetamol B 4. N-4-羟基苯基乙酰胺C5．醋氨酚E三、比较选择题A. 商品名B. 通用名C. 两者都是D. 两者都不是1. 药品说明书上采用的名称B2. 可以申请知识产权保护的名称A3. 根据名称,药师可知其作用类型B4. 医生处方采用的名称B5. 根据名称,就可以写出化学结构式;D四、多项选择题1)下列属于“药物化学”研究范畴的是A. 发现与发明新药√B. 合成化学药物√C. 阐明药物的化学性质√D. 研究药物分子与机体细胞生物大分子之间的相互作用√E. 剂型对生物利用度的影响√2)已发现的药物的作用靶点包括A. 受体√B. 细胞核C. 酶√D. 离子通道√E. 核酸√3)下列哪些药物以酶为作用靶点A. 卡托普利√B. 溴新斯的明√C. 降钙素D. 吗啡E. 青霉素√4)药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A. 药物可以补充体内的必需物质的不足√B. 药物可以产生新的生理作用√C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用√D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用√E. 药物没有毒副作用5)下列哪些是天然药物A. 基因工程药物√B. 植物药√C. 抗生素√D. 合成药物E. 生化药物√6)按照中国新药审批办法的规定,药物的命名包括A. 通用名√B. 俗名C. 化学名中文和英文√D. 常用名E. 商品名√7)全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大,投资最多的项目,下列药物为抗肿瘤药的是A. 紫杉醇√B. 苯海拉明C. 西咪替丁D. 氮芥√E. 甲氧苄啶8)下列哪些技术已被用于药物化学的研究A. 计算机技术√B. ＰＣＲ技术√P430C. 超导技术D. 基因芯片√E. 固相合成√9)下列药物作用于肾上腺素的β受体有A. 阿替洛尔√P106B. 可乐定α－受体P152C. 沙丁胺醇√P77D. 普萘洛尔√P106E. 雷尼替丁H2受体第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1)异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 BA. 绿色络合物含S巴比妥B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液2)异戊巴比妥不具有下列哪些性质 CA. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液,可生成二银盐沉淀3)盐酸吗啡加热的重排产物主要是： DA. 双吗啡光照空气氧化B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡光照空气氧化4)结构上不含含氮杂环的镇痛药是：E DA. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C二氢埃托啡 D. 盐酸美沙酮 P46E. 盐酸普鲁卡因5)咖啡因的结构如下图,其结构中 R1、R3、R7分别为 BA. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH36)盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 DA. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂7)盐酸氯丙嗪不具备的性质是：DA. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪噻嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用,显兰紫色×红色E. 在强烈日光照射下,发生严重的光化毒反应8)盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为 DA. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子×光照条件下E. 侧链去N-甲基9)造成氯氮平毒性反应的原因是： BA. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应10)不属于苯并二氯★氮卓的药物是：CA. 地西泮B. 氯氮★卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑11)苯巴比妥不具有下列哪种性质 CA.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色12)安定是下列哪一个药物的商品名 CA.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.地西泮D.盐酸氯丙嗪E.苯妥英钠13)苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 BA.绿色络合物B.紫堇色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色14)硫巴比妥属哪一类巴比妥药物 EA.超长效类>8小时B.长效类6-8小时C.中效类4-6小时D.短效类2-3小时E.超短效类1/4小时15)吩噻嗪第2位上为哪个取代基时,其安定抗精神病作用最强 D>B>C>A>E2-为取代基的作用强度与基团的吸电子性能成正比16)苯巴比妥合成的起始原料是 CA.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺17)盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是 EA.硫酸甲醛试液B.乙醇溶液与苦味酸溶液C.硝酸银溶液D.碳酸钠试液E.二氯化钴试液18)盐酸吗啡水溶液的pH值为 D19)盐酸吗啡的氧化产物主要是 AA.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮20)吗啡具有的手性碳个数为 DA.二个B.三个C.四个D.五个5R,6S,9R,13S,14RE.六个21)盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈 BA.绿色B.蓝紫色C.棕色D.红色E.不显色22)关于盐酸吗啡,下列说法不正确的是 CA. 白色、有丝光的结晶或结晶性粉末B.天然产物C.水溶液呈碱性D.易氧化E.有成瘾性23)结构上不含杂环的镇痛药是 DA.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托菲D.盐酸美沙酮E.苯噻啶24)经水解后,可发生重氮化偶合反应的药物是 BA.可待因B.氢氯噻嗪C.布洛芬D.咖啡因E.苯巴比妥二、配比选择题A. 苯巴比妥B. 氯丙嗪C. 咖啡因D. 丙咪嗪E. 氟哌啶醇1.N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并B, f 氮杂★-5丙胺 D2.5-乙基-5苯基-2,4,6--1H,3H,5H嘧啶三酮 A3.1-4-氟苯基-4-4-4-氯苯基-4-羟基-1哌啶基-1-丁酮 E4.2-氯-N,N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺 B5.3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 CA. 作用于阿片受体B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮★ω1受体D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于GABA受体1.美沙酮 A2. 氯丙嗪 B3.普罗加比 E4. 茶碱 D5.唑吡坦 CA.苯巴比妥B.氯丙嗪C.利多卡因D.乙酰水杨酸E.吲哚美辛1. 2-二乙氨基-N-2,6-二甲基苯基乙酰胺 C2. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-1H,3H,5H嘧啶三酮 A3. 1-4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 E4. 2-乙酰氧基-苯甲酸 D5. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺 BA.咖啡因B.吗啡C.阿托品D.氯苯拉敏E.西咪替丁1. 具五环结构 B2. 具硫醚结构 E3. 具黄嘌呤结构 A4. 具二甲胺基取代 D5. 常用硫酸盐 C三、比较选择题A. 异戊巴比妥B. 地西泮C. A和B 都是D. A 和B都不是1. 镇静催眠药 C2. 具有苯并氮杂★结构 B3. 可作成钠盐 A4. 易水解 C5. 水解产物之—为甘氨酸 BA. 吗啡B. 哌替啶C. A和 B都是D. A和B都不是1. 麻醉药 C2. 镇痛药 C3. 主要作用于μ受体 C4. 选择性作用于κ受体 D P455. 肝代谢途径之一为去N-甲基 CA. 氟西汀B. 氯氮平C. A 和B都是D. A和B都不是1. 为三环类药物 B2. 含丙胺结构 A3. 临床用外消旋体 A4. 属于5-羟色胺重摄取抑制剂 A5. 非典型的抗精神病药物 BA.苯巴比妥B.地西泮和B都是和B都不是1. 显酸性 A2. 易水解 C3. 与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物 A4. 加碘化铋钾成桔红色沉淀 D5. 用于催眠镇静 CA.地西泮B.咖啡因和B都是和B都不是1.作用于中枢神经系统 C2.在水中极易溶解 D3.可以被水解 C4.可用于治疗意识障碍 D5.可用紫脲酸胺反应鉴别 BA.吗啡B.哌替啶和B都是和B都不是1. 麻醉药 C2. 镇痛药 C3. 常用盐酸盐 C4. 与甲醛-硫酸试液显色 A5. 遇三氯化铁显色 AA.盐酸吗啡B.芬他尼和B都是和B都不是1.有吗啡喃的环系结构 A2.水溶液呈酸性 A3.与三氯化铁不呈色 B4.长期使用可致成瘾 C5.系合成产品 B四、多项选择题1)影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A. pKa √B. 脂溶性√C . 5位取代基的氧化性质√ D. 5取代基碳的数目√E. 酰胺氮上是否含烃基取代√2)巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体√B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色√C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关√E.pKa值大,未解离百分率高√3)在进行吗啡的结构改造研究工作中,得到新的镇痛药的工作有A. 羟基的酰化√B. N上的烷基化√C. 1位的脱氢D. 羟基烷基化√E. 除去D环4)中枢兴奋剂可用于A. 解救呼吸、循环衰竭√B. 儿童遗尿症√C. 对抗抑郁症√D. 抗高血压E. 老年性痴呆的治疗√5)氟哌啶醇的主要结构片段有A. 对氯苯基√B. 对氟苯甲酰基√C. 对羟基哌啶√D. 丁酰苯√E. 哌嗪6)具三环结构的抗精神失常药有A. 氯丙嗪√B. 匹莫齐特C. 洛沙平√D. 丙咪嗪√E. 地昔帕明√7)镇静催眠药的结构类型有A. 巴比妥类√B. GABA衍生物γ-氨基丁酸C. 苯并氮★类√D. 咪唑并吡啶类√E. 酰胺类√8)属于苯并二氮卓类的药物有A.氯氮卓平√B.苯巴比妥C.地西泮√D.硝西泮√E.奥沙西泮√9)地西泮水解后的产物有苯甲酰基-4-氯苯胺 B.甘氨酸√C.氨甲氨基-5-氯二苯甲酮√E.乙醛酸10)属于哌替啶的鉴别方法有A.重氮化偶合反应√B.三氯化铁反应C.与苦味酸反应√D.茚三酮反应√E.与甲醛硫酸反应11)下列哪一类药物不属于合成镇痛药A.哌啶类B.黄嘌呤类C.氨基酮类D.吗啡烃类√E.芳基乙酸类12)下列哪些化合物是吗啡氧化的产物A.蒂巴因√B.双吗啡√C.阿扑吗啡D.左吗喃氧化吗啡√第四章循环系统药物一、单项选择题1)非选择性-受体阻滞剂Propranolol的化学名是 CA. 1-异丙氨基-3-对-2-甲氧基乙基苯氧基-2-丙醇B. 1-2,6-二甲基苯氧基-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-1-萘氧基-2-丙醇D. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯E. 2,2-二甲基-5-2,5-二甲苯基氧基戊酸2)属于钙通道阻滞剂的药物是 B 硝苯地平A. H N ON N B. HNOOONO2OC.D.O OHOE. OOII ON3)Warfarin Sodium在临床上主要用于：DA. 抗高血压B. 降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E. 胃溃疡4)下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：AA. 盐酸胺碘酮B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫★D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5)哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：AA. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平6)口服吸收慢,起效慢,半衰期长,易发生蓄积中毒的药物是：DA. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平7)盐酸美西律属于类钠通道阻滞剂;BA. ⅠaB. ⅠbC. ⅠcD. ⅠdE. 上述答案都不对8)属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：AA. 依普沙坦B. 氯沙坦C. 坎地沙坦D. 厄贝沙坦E. 缬沙坦9)下列他汀类调血脂药中,哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物 EA. 美伐他汀B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀10)尼群地平主要被用于治疗 BA.高血脂病B.高血压病C.慢性肌力衰竭D.心绞痛E.抗心律失常11)根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类CA.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素12)甲基多巴AA.是中等偏强的降压药B.有抑制心肌传导作用C.用于治疗高血脂症D.适用于治疗轻、中度高血压,与β-受体阻滞剂和利尿剂合用更好E.是新型的非儿茶酚胺类强心药13)已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过起作用A.降低心肌收缩力B.减慢心率C.降低心肌需氧量D.降低交感神经兴奋的效应E.延长动作电位时程14)硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于 CA.减少回心血量B.减少了氧消耗量C.扩张血管作用D.缩小心室容积E.增加冠状动脉血量A.氯贝丁酯B.硝酸甘油C.硝苯啶D.卡托普利E.普萘洛尔1.属于抗心绞痛药物 B2.属于钙拮抗剂 C3.属于β受体阻断剂 E4.降血酯药物 A5.降血压药物 DA.氯贝丁酯B.硝苯吡啶C.甲基多巴D.普萘洛尔E.氯喹异丙基-3-1-萘氧基-2-丙醇 Dα-甲基-β-3,4-二羟苯基丙氨酸 C7-氯-4-喹啉基-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺 E,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-221-硝基苯-1,4-二氢吡啶 B4-氯苯氧基-2-甲基丙酸乙酯 A4-氯苯氧基-2-甲基丙酸乙酯乙酰氧基苯甲酸氨基-N-5-甲基-3-异恶唑基-苯磺酰胺1-甲基乙基氨基-3-1-萘氧基-2-丙醇盐酸盐4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸1.乙酰水杨酸 B2.吲哚美辛 E3.盐酸普萘洛尔 D4.氯贝丁酯 A5.磺胺甲恶唑 C三、比较选择题A. 硝酸甘油B.硝苯地平C.两者均是D. 两者均不是1. 用于心力衰竭的治疗 D2. 黄色无臭无味的结晶粉末 B3. 浅黄色无臭带甜味的油状液体A4. 分子中含硝基 C5. 具挥发性,吸收水分子成塑胶状 A四、多项选择题1)二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：ABCDEA. 1,4-二氢吡啶环为活性必需B. 3,5-二甲酸酯基为活性必需,若为乙酰基或氰基活性降低,若为硝基则激活钙通道C. 3,5-取代酯基不同,4-位为手性碳,酯基大小对活性影响小,但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系增加：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳,对位取代活性下降2)硝苯地平的合成原料有：BDEA. -萘酚B. 氨水C. 苯并呋喃D. 邻硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯3)用于心血管系统疾病的药物有ABEA.降血脂药B.强心药C.解痉药D.抗组胺药E.抗高血压药第五章消化系统药物1) 可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 C A. 盐酸氯丙嗪 B. 奋乃静 C. 西咪替丁 D. 盐酸丙咪嗪E. 多潘立酮2) 联苯双酯是从中药 的研究中得到的新药;B A. 五倍子 B. 五味子 C. 五加皮 D. 五灵酯E. 五苓散3) 下列药物中,第一个上市的H 2-受体拮抗剂为 D α-脒基组织胺 B.咪丁硫脲 C.甲咪硫脲 D.西咪替丁 E.雷尼替丁4) 西咪替丁主要用于治疗 AA.十二指肠球部溃疡B.过敏性皮炎C.结膜炎D.麻疹E.驱肠虫 二、配伍选择题 A.N N HSH N H N N CN B.NOH N OOOC.N SNSH N NO 2NHD.N S O NH 2NH 2ON S NNH 2H 2N1. 西咪替丁 A2. 雷尼替丁 E3. 法莫替丁 D4. 尼扎替丁 C5. 罗沙替丁 B 三、比较选择题 A. 雷尼替丁 B. 奥美拉唑 C. 二者皆有 D. 二者皆无 1. H 1受体拮抗剂 D 2. 质子泵拮抗剂 B 3. 具几何异构体 A 4. 不宜长期服用 D5. 具雌激素作用 D 四、多项选择题1) 抗溃疡药雷尼替丁含有下列哪些结构 BDE A. 含有咪唑环 B. 含有呋喃环 C. 含有噻唑环 D. 含有硝基E. 含有二甲氨甲基2) 属于H 2受体拮抗剂有 AD A. 西咪替丁 B. 苯海拉明 C. 西沙必利 D. 法莫替丁E. 奥美拉唑3) 用作“保肝”的药物有 ACEA. 联苯双酯B. 多潘立酮C. 水飞蓟宾D. 熊去氧胆酸E. 乳果糖第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药一、单项选择题：1)下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中EA. 布洛芬B. 阿司匹林C. 双氯酚酸D. 萘普生E. 萘普酮2)下列非甾体抗炎药物中,那个药物的代谢物用做抗炎药物EA. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 保泰松3)临床上使用的布洛芬为何种异构体DA. 左旋体B. 右旋体C. 内消旋体D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物;4)下列哪种性质与布洛芬符合CA. 在酸性或碱性条件下均易水解B. 具有旋光性C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中D. 易溶于水,味微苦E. 在空气中放置可被氧化,颜色逐渐变黄至深棕色5)下列哪一个说法是正确的AA. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应C. 阿司匹林主要抑制COX-1D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应E. COX-2在炎症细胞的活性很低6)以下哪一项与阿斯匹林的性质不符CA.具退热作用B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸C.极易溶解于水D.具有抗炎作用E.有抗血栓形成作用7)药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质AA.水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E.乙酰水杨酸苯酯8)使用其光学活性体的非甾类抗炎药是BA.布洛芬B.萘普生C.酮洛芬D.非诺洛芬钙E.芬布芬二、配比选择题A. HO OO OB.HO HNOC.NN OOOH D.SOONOH ONHNE. O OHHN1. 阿司匹林 A2. 吡罗昔康D3. 甲芬那酸 E4. 对乙酰氨基酚B5. 羟布宗C三、比较选择题A. IbuprofenB. NaproxenC. 两者均是D. 两者均不是1. COX酶抑制剂 C2. COX-2酶选择性抑制剂D3. 具有手性碳原子 C4. 两种异构体的抗炎作用相同A5. 临床用外消旋体A四、多项选择题1)阿司匹林的性质有ABCA.加碱起中和反应B.能发生水解反应C.在酸性条件下易解离D.能形成分子内氢键E.遇三氯化铁显色2)药典规定检查乙酰水杨酸中碳酸钠不溶物,是检查CDEA.游离水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E.乙酰水杨酸苯酯3)可用中和法测定含量的药物有ABDEA.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.双水杨酯D.布洛芬E.萘普生。
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非典型β受体阻滞剂
拉贝洛尔 labetalol
卡维地洛 carvedilol
• 拉贝洛尔属于苯乙醇胺类，氮原子上有苯烷基取代基，母核是水杨酰胺， 它对α1和β受体均有阻滞作用，对突触前α2受体无作用，是一个兼有血 管扩张作用的β受体阻滞剂。可用于中度高血压，或用于嗜铬细胞瘤手 术前和手术时控制血压以及心律失常。
• 卡维地洛属于芳氧丙醇胺类，除可用于高血压、不稳定型心绞痛外，最 近研究显示，它在治疗充血性心力衰竭方面优于一般的选择性β受体阻 滞剂。
第二节 钙通道阻滞剂 calcium channel blockers
离子通道的生物学特性
衰竭） －NO供体药物（心绞痛、心力衰竭） －强心药 －调血脂药 －抗血栓药 －其他心血管药物
第一节 β-受体阻滞剂
β adrenergic receptor block agents
β-受体的分布
• 主要分布：
– β1 - 受体 心脏 – β2 - 受体 血管和支气管平滑肌
• 同一器官可同时存在不同亚型
按作用靶点分类
－作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物 －作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等） 药物 －酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还 原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）
按药效和作用机制分类
－β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钠、钾通道阻滞剂（心律失常） － ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂 （高血压、心力
一、非选择性b-受体阻滞剂
• 特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似 幅度的拮抗作用
• 代表药物：普萘洛尔
盐酸普萘洛尔结构特点
3－（1－萘氧基)
2－丙醇
1－异丙氨基
3
O
2
1 N
H
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
发现
OH
HO
N
Cl
OH N
HO
Cl
DCI
• 1948年Ahlquist首次肾上腺素受体有α和β两种亚型 • 20世纪Black提出对冠心病治疗新思路 • 1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂 • 3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI）的发现
• 艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于 室性心律失常，急性心肌局部缺血
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只OH
HO
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OO
N H
前药化
普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮， 再还原成醇。用于青光眼
O
N
NH
OH
前药化
b受体阻滞剂的构效关系
用S，CH2或NCH3取代， 作用降低
可以是苯、萘、杂环、稠环 和脂肪性不饱和杂环等，可 有甲基、氯、甲氧基、硝基 等取代基，2,4-或2,3,6-同 时取代时活性最佳
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
• 发现第一个选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔。
H
H3C
N
O
4-取代苯氧丙醇 胺类化合物
O
N
CH3
H
CH3
OH
选择性β1受体阻滞剂特点
• 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动 作用
• 对位胺取代加上邻位取代的药物如醋丁洛尔 也是专一性β1受体阻滞剂
O
H
H3C
N
CH3
O
O
N
CH3
HO
H
CH3
醋丁洛尔
代表药物：酒石酸美托洛尔
第四章 循环系统药物 circulatory system agents
人民卫生出版社
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
• 种类繁多且更替快 • 作用机制复杂 • 作用靶点多 • 新型作用机制药物不断出现 • 涉及化学、生物学、药理学的问题特
别复杂
按药效分类
• 抗心绞痛药 • 抗高血压药 • 抗心律失常药 • 强心药 • 抗血栓药 • 调血脂药 • 止血药
• 心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速） • 心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管
哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞 痛时多与硝酸酯类合用） • 抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被 长效b-受体阻滞剂所代替）
结构改造得超短效药物
• 优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
– 心房 β1： β2 为5：1 – 人的肺组织 β1： β2 为3：7
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1 和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如 普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多 洛尔
②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美 托洛尔和阿替洛尔
③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻 滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛
O
N
H OH H
CCHH33
O H3C
O
O
OH
H OH
酒石酸美托洛尔的合成路线
三、非典型β受体阻滞剂
• 单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周 血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍，在 治疗高血压时产生相互拮抗。
• 同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协 同作用
• 设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用 的药物
• 治疗高血压、心绞痛 • 不会引起支气管收缩的副作用
4-醚取代
体内代谢
• 口服吸收完全，半衰期3～7h • 主要以代谢物形式经肾脏排出体外 • 代谢途径
– 脱甲基 – 去氨基 – 氧化
HO
HO O
O
N
H
H OH
CCHH33
OH
O
N
H
H OH
CCHH33
O H3C
O H3C
O
N
H OH H
CCHH33
发现
OH
Cl
N
Cl DCI
O
N
OH
• 1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙 萘洛尔
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药 物普萘洛尔
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
• 1964年正式用于临床
普萘洛尔的合成路线
盐酸普萘洛尔的临床用途
O
N H
CH3 CH3
H OH
以叔丁基和异丙基取代活性最高，
烷基碳原子数少于3或N,N-双取 代活性下降
R构型异构体活性强， S构型异构体活性降低 或消失
N H H OH
CH3 CH3
二、选择性β1受体阻滞剂
• β受体阻滞剂用于心律失常和高血压时，可发生支 气管痉挛，并会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复， 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制。