输液剂的生产工艺及环境要求
注射剂的制备
实验四注射剂的制备一、实验目的1．掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。
2．熟悉注射剂成品质量检查标准和方法，3. 了解影响成品质量的因素。
二、实验原理注射剂系指用药物制成的供注人体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的特点是起效迅速；剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液，由于注射剂直接注人体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。
往射剂的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的ph 值应接近体液，一般控制在4－9范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近；稳定性合格，即在储存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用无茵粉末，以保证往射剂在储存期内稳定、安全、有效。
生产灭菌制剂的厂房设施必须根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分沽净级别。
一般可分为一般生产区、控制区、洁净区。
一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。
控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或猜助房间。
洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。
房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开。
洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压。
生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清污、消毒。
洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定．温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。
注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。
热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。
热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎．应遵守正规的操作规程，以免发生事故。
手提式热压灭菌器的便用方法见“七、附注”。
三、实验仪器与试剂安瓿瓶、垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及其装置、二氧化碳钢瓶、灌注器、熔封灯、澄明度检查袋置、蒸锅、天平、灭菌锅、干燥箱、减压滤过装置、容量瓶、玻璃棒、烧杯等，热压灭菌器、量筒、量杯等。
大输液生产流程简介
9
生产流程控制
05 关键工序-灌装岗位：
1、灌装机原理： 称重式液体灌装机（碘克沙醇注射液）：在线逐瓶对灌装前空瓶进行称量清零，而
后根据设定的灌装重量逐瓶灌装至设定重量（品种密度×拟灌装平均装量）。
生产前确认关键项目：
装量、可见异物。
a
灌装岗位质 量要点01
可见异物控制是大容量注射剂 的重要检测项目之一。目
设备仪表校验 温度仪表和验证用仪
表
微生物挑战试 验
证明灭菌柜的灭菌程序是可行的，需 采用灭菌生物指示剂来判断灭菌柜灭 菌效果。根据颜色判断灭菌效果.
6
生产流程控制
03
关键工序-配制岗位：
7、 →
→
8、
配制质量要点（过滤器） 药液过滤器每天生产前后进 行完整性测试； 药液循环前应开启管道上脱 炭过滤器排气嘴进行适当排气， 应保证药液注满壳体； 药液输送时需要监测除菌过 滤器上下游压差，防止滤芯受 到高压破坏。
配制岗位质量要点（SIP） SIP程序结束后通入除
大输液生产流程简介
生产流程控制
01 工艺流程图：
浓配
稀配
上瓶
粗洗
精洗
灌装
轧盖
灭菌
注：
蓝色一般区
黄色C级区 绿色A/C级区
合格
灯检
包装
不合格
销毁
入库
2
生产流程控制
02 关键工序-称量岗位：
01 防止混淆措施 先称辅料后称原料，先称液体物料后称固体物料，先称晶 体物料，后称粉末物料，称一料、清一料，及时张贴物料 标识，称量工具专用。 02 防止交叉污染 房间现对于工艺走廊呈负压、称量间采用负压式称量罩 捕尘（确认流型、监控压差和风速）。
注射剂制备工艺及常见问题的解决办法
的灌封、分装和压塞；直接接触药品包装材料最终处理后的暴露环境。 ▪ 万级：灌装前需除菌滤过的药液的配制 ▪ 十万级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。
▪ 3、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生 物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐 蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要 规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱 落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以 上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
▪ 避免措施：定期测量高效过滤器的风速，风速过大，高效过滤器穿 孔，风速小于标准的70％，高效过滤器堵塞，应更换。
内包装材料－－安瓿的介绍
▪ 内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的 质量及保质期。 1、安瓿：主要用于水针剂产品的包装。目前基本为含氧化硼6～7 ％的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是 色环安瓿，以色点安瓿居多。国际同类产品为国际中性玻璃材质， 其耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品。目前已经有 聚烯烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安瓿。
▪ 6、渗透压：原则上要求与血浆的渗透压相等或接近， 但由于机体本身有一定的耐受性及血液的稀释作用， 可根据情况适当放宽。
GMP对注射剂的基本要求
注射剂的GMP认证检查项目
▪ 大容量注射液认证检查项目共138项、关键项目（条款 前加*）27项，一般项目111项。
▪ 小容量注射液认证检查项目共141项，关键项目（条款 前加*）30项，一般项目111项。
注射剂车间的设计严格按GMP规定设计
注射剂车间的设计严格按GMP规定设计一. 注射剂车间的设计要求(一)位置选择(二)房间布局制备注射剂至少要备有下列各室,即射用水制备室、洗涤配滤室、灌封室、灭菌室、质检室和包装室等。
房间的布局要考虑生产艺的衔接，必须避免重复往返并防止原材料、半成品交叉污染与混杂，人物要分流。
人的走应有更衣室和卫生设施，保证进入室内人员的清洁卫生；物的走向可设计机械传送线，也可人工传送，但室间应设计有传递橱，并应该有足够的缓冲间。
注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般生产区、控制区、洁净区。
一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。
控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为>10万级或10万级。
洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，一般定为l万级或100级。
控制要求温度18℃～28℃，相对湿度50％～60％。
洁净区要求温度18℃一24℃，，相对湿度45％～65％。
(三)内部结构二、无菌操作室的空调系统无菌操作室的空调系统可对进入室内的空气给予过滤、去湿、加热等处理，使之成为无尘、无菌、清洁新鲜的空气，且使室内保持适宜的温度和湿度。
为提高洁净度可采用层流洁净空气技术。
三、空气的净化空气中大量生物和非生物微粒，设法去除这些微粒使空气符合规定的过程称为空气净化…空气净化是保证生产环境洁净和无菌的主要手段洁净室的标准。
(一)洁净室的标准净化空气中所残留的粒大小及数量是洁净度划分的依据。
各项要求见表4-4。
(二)层流洁净空气技术层流是指空气流线平行，具有一定的均匀的断面速度，气流水平的称水平层流，气流垂直向下的称垂直层流。
1．层流净化的优点微粒流体连续稳定地向个方向运动，一切粒子保持在层流运动中子粒子不易相碰而聚结，沉降。
2．水平层流净室的构造与工作原理3．垂直层流洁净室4. 层流洁净工作台层流净化室和净化台我国均有定型产品’，其净化效果均可达到lOO级洁净度的要求。
5. 层流净化技术在注射剂生产中的应用近年来在注射剂生产中,层流净化技术已广泛应用，按照国家卫生部GMP规定，100级洁净标准适用于生产无菌而又不能在最后容器中进行灭菌的药品的配液(指灌封前不需无菌滤过)及灌封；能在最后容器中灭菌的大体积(≥ 50m1)注射用药品的滤过、灌封；粉针剂的分装、压塞；无菌制剂、粉针剂原料药的精制烘干、分装。
大输液基本的知识2018年
输液车间培训资料——药品基础知识及大容量注射液（大输液）生产工艺药品的定义：它是用于预防（疫苗）、治疗（对症下药）、诊断人体疾病（诊断试剂辅助疾病的诊断），有目的地调节人体机能（平时补充的微量元素）并规定有适应症（对症下药）、用法和用量的物质（举例说明：镇痛药物杜冷丁，吗啡）。
它是一种特殊商品，正因为它的特殊性，所以它的生产、销售、使用都有特殊的要求。
cGMP Good Manufacturing Practice（药品生产质量管理规范）就是药品行业的生产规范。
输液生产线的生产工艺流程：公用系统（司炉岗位，空压系统，空调系统，水处理系统）-配制岗位（产品内在质量的核心所在）-灌封岗位（产品外观质量的核心，同时也会影响产品内在质量-灌装部分的暴露）-装车岗位（复核产品外观质量）-灭菌岗位（最终灭菌药品，保险措施-药品在配制和灌装过程中的污染）-包装岗位（产品外观质量和内在质量）-翻箱岗位（最后一个岗位）一、概述注射剂：通过，肌肉注射，静脉滴注或静脉推注直接直接进入人体血液系统，不经过肝脏的代谢，分为大容量注射剂（大于50ml）和小容量注射剂(小于50ml)。
大容量注射剂（大输液）的定义是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，是注射剂的一个分支。
（一）输液种类1、电解质输液补充体内水分、电解质、纠正体内酸碱平衡（N.S，COM-NS,乳酸钠林格注射液）2、营养输液糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液（GS）3、胶体输液胶体输液有多糖、明胶类、高分子聚合物等（右旋20或右旋40）4、治疗性输液：抗生素，抗病毒（乳酸左氧氟沙星，替硝唑注射液，甲硝唑注射液和利巴韦林注射液等）（二）输液的质量要求由于输液是经静脉直接输入人体内部，因此必须确保输液质量，其质量要求有：1．安全性：不能引起对组织刺激或发生毒性反应，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。
2．稳定性；输液系水溶液，从制造到使用要经过一段时间，故要求具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。
注射剂的制备
(2) 维生素 C 的水溶液与空气接触，自动氧化成 脱氢抗坏血酸。 (3) 本品稳定性与温度有关，故以 100℃15 分钟 灭菌为好。但操作过程应尽量在避菌条件下进行， 以防污染。
(2) VB2注射液
【处方】维生素B
22.575g
(主药)
烟酰胺
乌拉坦 苯甲醇
77.25g
38.65g 7.5ml
②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。
制造安瓿的玻璃：
①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适 合近中性或弱酸性的注射剂)； ②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺 胺嘧啶钠注射液)；
③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好，
④纸浆(有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多)。
(3)过滤装置
①普通漏斗(玻璃和布氏) ②垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃 漏斗、滤器和滤棒) 3号和G2号常压过滤；4号和 G3号减压或加压过滤；6号以及 G5、G6号用于无菌过滤；
使用完毕用水抽洗，并以 1%-2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。
③砂滤棒 ( 硅藻土滤棒和多 孔素瓷滤棒)
增加滤速的方法：加压或减压；升温；预滤；使杂质 颗粒变粗等。
(2)过滤介质与助滤剂
常用过滤介质： ①滤纸(普通和分析用滤纸） ②脱脂棉(口服液体过滤) ③织物(精滤前的预滤，或注射剂脱碳过滤) ④烧结金属(注射剂初滤)
⑤多孔塑料(1、5、7m，其中1m可用于注射剂过滤)
⑥垂熔玻璃(广泛用于注射剂过滤) ⑦多孔陶瓷(主要用于注射剂精滤) ⑧微孔滤膜(主要用于注射剂精滤和除菌过滤)
涤机组。
6.安瓿的干燥和灭菌 一般置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干热灭菌。 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置 和安瓿传送装置组成。
年产1000万瓶250ml大输液车间工艺设计
专业：班级：学号：姓名：指导教师：********** ********** *********** * ** * *二零一二年十一月一日一、前言........................................................ ()21.1 注射剂概述 ............................................... ()21.2 大输液生产工艺........................................... ()3二、葡萄糖大输液简介........................................... ()32.1 葡萄糖处方组 ............................................. ()32.2 葡萄糖药理作用........................................... ()3三、工艺流程设计 ............................................... ()33.1 工艺流程设计............................................. ()33.2 工艺流程说明............................................. ()4四、工艺计算 .................................................... ()44.1 设计依据 ................................................. ()44.2 物料衡算 ................................................. ()5五、定型设备选择 ............................................... ()65.1 全套生产线概述........................................... ()65.2设备一览表 ................................................ ( )10六、车间GMP设计要求 ............................................ ( )116.1 大输液车间 GMP 要求...................................... ( )11 综述........................................................... ( )12 参考文献....................................................... ( )13 附录一......................................................... ( )14 附录二......................................................... ( )15 附录三......................................................... ( )16一、前言1.1 注射剂概述1.1.1 注射剂的定义注射剂 ( injection )系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或者混悬液的无菌粉末或者浓溶液。
药品生产技术《辰欣药业新员工入厂必备手册生产工艺培训教材 》
第一章软包装输液1工艺流程2操作流程及工艺条件:本局部主要规定了生产过程中称量、配药、制袋、灌装、灭菌、灯检、包装等岗位操作流程及其工艺条件和质量监控要点。
配药岗位操作流程工艺条件配药操作在C级洁净区内进行。
环境温度控制为18-26℃；相对湿度控制为45-65%；洁净区与非洁净区之间，不同洁净级别的相临房间压差应≥10l药液内不得有任何可见异物等。
灌装岗位操作流程以上操作步骤均在C级背景下的A级环境下进行。
制袋检查:袋子切边应干净、整齐、无毛边、无拉丝、绞合现象，焊缝焊点处不能有脆化、碳化、塑料老化现象。
焊缝强度不低于材料本身强度。
将不合格袋的数量进行记录。
封口检查:热合应严密、牢固、均匀一致无发泡、起毛现象，坠落试验合格。
印刷检查:印刷字迹清晰，色泽-致，版面应端正、适中，印字对软袋材质无损伤。
灭菌岗位操作过程工艺条件天曲采用水浴式灭菌柜在一般生产区域内进行。
灭菌过程由微机控制，操作人员要注意监控。
灭菌用水要符合纯化水标准。
灭菌过程中控制的参数：蒸汽压力，压缩空气压力，灌装结束至灭菌开始的存放时间；灭菌温度、时间、F0值；灭菌状态标识。
灭菌岗位关键控制点：防混淆相关措施整个灭菌操作过程中要求前门、后门不得对开，物流循环生产线运行过程不可逆转，防止灭菌产品混淆。
待灭菌药品经上袋机上至灭菌车上，持一车装满后，操作人员在本车上悬挂黄色的生产状态标识牌来进行标识，标明：品名、规格、批号、数量、状态、操作人、生产日期，要求每一车待灭菌药品均要悬挂状态标识。
所有灭菌后药品，在灭菌完毕，由灭菌操作人员将药品全部由柜内转移出，同时在每车上面悬挂蓝色状志标识牌，标明:品名规格、批号、数量、状态、操作人、生产日期，生产状态标明已灭菌。
灭菌时。
灭菌操作人员不得离岗。
灯检岗位操作流程工艺条件检查员目视力应在09以上，至少每年检查一次。
检查方法，按照卫生部规定的标准逐袋目检之后用双手用力挤压，质检员逐批抽查，不符合要求应返工重检。
大输液生产工艺设计规程
-题目：大输液生产工艺规程新订：执行日：变更原因及目的：批准执行日：文件 STP-PC-99000〔01 〕 部门审阅：变更记录：修订人： 部门：生产部起草： 替代：1/15目的：建立一个大容量注射液〔大输液〕生产的通用工艺规程，为车间提供一个通用技术标准合用*围：大输液的生产工艺责任者：生产部经理、输液车间主任、工艺技术员、质监员及操作员容：一、生产工艺流程图〔见下页〕。
二、操作过程及工艺条件。
1、制水将饮用水〔来自青城山〕经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒，经电渗析初步脱盐〔脱盐率75±5%后，再经过“阳—阴—阴—混〞离子交换柱去离子化制得去离子水，再经过切割份子量为 10000 〔相当于0.001 μm〕中空纤维滤材组成的超滤系统过滤后制得超纯水〔纯化水〕，再经五效蒸馏水机创造蒸馏水，经微孔滤膜〔孔径0.45μm〕过滤后制得注射用水。
2、洗瓶将检验合格的输液瓶在车间外脱去外包装〔麻袋或者纸箱〕，在玻瓶进入口处转入周转箱中，运至理瓶室理瓶机旁，逐一上瓶于转盘上，开动外洗瓶机，淋水下对玻瓶发展外刷洗，同时灌入约100ml 自来水，传送至内洗瓶〔粗洗〕机，先用 0.5%NaOH 洗刷，再用自来水洗刷，再用自来水洗刷，最后用纯化水冲洗，传送至精洗瓶机，用注射用水〔经0.45 μ m 滤过〕冲洗两次，精选剔除不合格瓶，并经检查不得带有剩余洗涤剂和洗水澄明度检查合格， pH5.0—7.0，合格的输液瓶传送至灌装间待用。
3 、胶塞处理新胶塞及使用过的回收胶塞，均需按以下程序发展处理：①用 1.2%〔g/ml〕NaOH 液煮沸 1 小时，用自来水洗净， pH 为 7.0；②用 1%〔ml/ml〕 HCl 液煮沸 1 小时，用自来水洗净， pH 为 7.0；③用蒸馏水煮沸 1 小时，用蒸馏水漂洗至最后一次洗涤水经检查不显氯化物反响，洗水澄清〔允许少量白点存在〕为合格，转移至干净不锈钢盛桶内备用；④当天未使用完的胶塞隔天重新经蒸馏水煮沸、漂洗合格后再用。
年产2000万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设
制药设备与工程设计题目：年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计中医药学院学院：药学院专业：制药工程（化工制药）年级：09 级组别：第十二组组长：廖勇侯迪、李邦、赵源、彭正刚、杨炜龙、员：组王俊翔、郭舜、赵辉指导教师：红刘刘雪梅绩：成日28月5年2012．年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计分工明细前言第一章廖勇：第二章工艺设计与说明物料衡算第三章设计的总体布置、排版与致谢附图热量衡算第四章侯迪：设备选型第五章彭正刚：第六章车间布置设计赵源：第七章质量控制标准李邦、杨炜龙：王俊翔：第八章劳动保护与安全生产“三废”处理及其综合利用郭舜、赵辉：第九章年产2000万瓶玻璃大输液车间设计摘要：本设计内容主要包括玻璃瓶大输液的概述与设计依据，工艺流程选择与流程设计，全流程物料衡算，设备设计计算与选型，车间布置设计，劳动保护，工程经济和安全生产。
对玻璃瓶输液的各种生产工艺及生产设备进行了比较,介绍玻璃瓶输液生产车间平面布局方式,并提出了玻璃输液生产车间设计应注意的关键问题。
关键词:玻璃瓶大输液；生产工艺；生产设备；设计Design of a Glass Bottle Infusion Workshop withAnnual Production of 20,000 thousandAbstract: The design include an overview of glass bottle infusion and designbasis, process selection and process design, the whole process material balance,equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and safety.Glass bottles for infusion of variousprocesses and production equipment were compared, introducing glass bottlemanufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues aboutdesigning workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion; production process; production equipment;Design第一章前言1.1 简介大输液为大容量注射剂，是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。
大输液生产工艺流程
一、制水岗位(一) 准备与清场1、操作者着普通区工作服，准备好检测试剂。
2、按清场记录要求清场，由质监员验收合格后方可操作。
(二) 电渗析器操作1、开机程序：(1)先排尽饮用水污水，开F4、7、8、9、10，开滤过饮用水泵并同时缓开浓淡，极水阀(F1、F3、F2)，使流量浓淡水为 500L／h，极水 80L／h；(2)开整流器：选择正反向电极，逐步升高电压至 120~140V；(3)测淡水水质,合格后调整阀门(正向时开 F6 关 F7，负向时开 F4 关 F5) 将淡水导入淡水箱。
2、停机程序：(1)调整阀门(正向时开F7 关 F6，负向时开 F4 关 F5)挨次将电压转向开关调至零。
(2) 关闭整流器, 继续通水 3~4min 后关泵及阀门。
3、倒换电极：(1)应定期倒换电极，以防结垢；(2)调整阀门(正向开F7 关 F6，负向时开 F4 关 F5)调节电压至零，调整流量(淡、浓)继续通水 2~3min，按倒相钮，逐步升高电压到操作值；(3)测淡水水质合格后，方可将淡水导入淡水池。
4、化学清洗：(1)视情况每月一次，以免影响生产；(2)切断整流器电源，以 2％的盐酸打入浓淡极室箱循环约 2h；(3)待 pH 值稳定后，于用饮用水冲洗至与饮用水相近的 pH 值时方可运行。
(4)某些情况必须用 2％NaOH 进行清洗。
5、运行注意点(1)开机应先通水后通电，停机应停电后停水；(2)开停机时应同时缓开、闭浓淡、极水阀，使浓淡水压平衡上升且高于极水压 0.01~0.02mpa，但不得超过 0.3mpa。
(3)操作者应常巡视，及时调整水压、流量、电压，并按时行水质检查，认真填写操作记录。
(三)复床加混床树脂操作1、制水(1)开车：挨次开交换柱F3、2、6、10、23 后，开淡水泵，检验水质合格后，关 F23、开 F12 导入纯水箱。
(2)停车：关闭水泵，关 F3、2、6、10、12。
2、再生再生前应配好 5％的 Hcl 和 NaOH。
年产2000万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设
制药设备与工程设计题目：年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计中医药学院学院：药学院专业：制药工程（化工制药）年级：09 级组别：第十二组组长：廖勇侯迪、李邦、赵源、彭正刚、杨炜龙、员：组王俊翔、郭舜、赵辉指导教师：红刘刘雪梅绩：成日28月5年2012．年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计分工明细前言第一章廖勇：第二章工艺设计与说明物料衡算第三章设计的总体布置、排版与致谢附图热量衡算第四章侯迪：设备选型第五章彭正刚：第六章车间布置设计赵源：第七章质量控制标准李邦、杨炜龙：王俊翔：第八章劳动保护与安全生产“三废”处理及其综合利用郭舜、赵辉：第九章年产2000万瓶玻璃大输液车间设计摘要：本设计内容主要包括玻璃瓶大输液的概述与设计依据，工艺流程选择与流程设计，全流程物料衡算，设备设计计算与选型，车间布置设计，劳动保护，工程经济和安全生产。
对玻璃瓶输液的各种生产工艺及生产设备进行了比较,介绍玻璃瓶输液生产车间平面布局方式,并提出了玻璃输液生产车间设计应注意的关键问题。
关键词:玻璃瓶大输液；生产工艺；生产设备；设计Design of a Glass Bottle Infusion Workshop withAnnual Production of 20,000 thousandAbstract: The design include an overview of glass bottle infusion and designbasis, process selection and process design, the whole process material balance,equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and safety.Glass bottles for infusion of variousprocesses and production equipment were compared, introducing glass bottlemanufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues aboutdesigning workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion; production process; production equipment;Design第一章前言1.1 简介大输液为大容量注射剂，是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。
大输液工艺
（1）量杯式负压灌装机
该机由药液量杯、托瓶装 硅橡 置及无 级 变速装 置 三部分 胶管
组成。
真空
盛料桶中装有10个计量杯， 量杯与灌装套用硅橡胶管 连接， 玻 璃瓶进 入 托瓶装 灌装头 置由凸轮控制升降，灌装 头套住瓶肩形成密封空间 ， 瓶托 通过真空管道抽真空，药 液负压流进瓶内。
计量杯
量杯式负压灌装机的优点
洗瓶产量大 倒立式装夹进入各洗涤工位，瓶内不挂余水 冲刷准确可靠 密闭条件下工作符合GMP要求
4. 输液剂灌装机
按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。 按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压
灌装4种。 按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射
式3种。 这几种机型的灌装设备计量误差均在2％以内。
包括塞胶塞机、翻胶塞机、轧盖机 。
天然橡胶塞：要加涤纶薄膜以防有微粒脱落。 合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经硫化的硅橡 胶膜，耐高温灭菌。
（1）塞胶塞机
主要用于“T”型塞对A型玻璃瓶封口 工作过程： 输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣塞、瓶
中抽真空、塞塞。
进瓶 螺杆
扣塞头 托瓶盘
垂直振 荡装置
普遍设计为五爪式翻塞机，爪子 平时靠弹簧收拢。 翻塞时，翻塞爪插入橡胶塞，由 于下降距离的限制，翻塞芯杆抵 住胶塞大头内径平面，而翻塞爪 张开并继续向下运动，达到张开 塞子翻口的作用。
轧盖机
包括 理盖、上盖、 揿盖、轧盖 等工序。
轧刀示意图
图4-49 轧刀示意图
1.凸轮收口座；2.滚轮； 3.弹簧；4.转销；5.轧 刀；6.压瓶头
第V条较慢且方向相反， 目的是将卡在出瓶口的 玻璃瓶松动并迅速带走。
1 2
输液剂的工艺流程
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输液剂的制备
输液的质量要求
输液剂直接注入静脉，且一次用量较大（一次常用量为 500～2000ml），故在质量上除达到一般注射剂的要求外， 还需严格检查以下几项。
1、澄明度
所含微粒符合规定标准，微孔滤膜终端过滤
2、无菌度
绝对无菌
3、无热原 4、等渗、偏高渗
不得配成低渗溶液。如大量输入低渗溶液有引起溶血的危险。
［注］（1）本品有时澄明度不合格（产生絮状物或小白点）往往与 原料质量有关。因葡萄糖由淀粉经酸水解、糖化而成，故可能带入 淀粉中的杂质如蛋白质等，也可含有未完全糖化的糊精等。若在溶 液中加入适量盐酸，就能使胶粒凝聚成较大的粒子而滤去。同时盐 酸可将糊精继续水解为葡萄糖，以改善输液的澄明度。此外，在操 作中采用浓配，加热，使用活性炭等措施，使成品的澄明度合格。
输液的质量要求
5、不加抑菌剂
6、应调节适宜的pH pH一般控制在4～9之间。如pH过高会发生碱中毒， 过低会发生酸中毒。
7、无毒性 输液剂输入体内不应引起血象异常变化，不得有溶血、
过敏和损害肝、肾功能等毒副反应。
（七）输液的质量检查
1、澄明度与微粒
控制微粒数
将这些异物注入人体后，较大微粒可以阻塞毛细血管形 成血栓。当这些微粒侵入肺、脑、肾等重要组织后，可引 起这些组织的栓塞和巨噬细胞的包围及增殖，造成肉芽肿。 因此，一些国家的药典已对注射液，特别是大输液规定了 微粒杂质的限度。
二输液的生产工艺流程?注射用水新鲜?半成品测定?含量ph等?原辅料配液滤过滤液灌装?加塞压盖灭菌质量检查包装?过滤注射用水冲洗??过滤注射用水冲洗?隔离膜橡胶塞输液瓶处理干净?铝盖处理干净水洗原辅料注射用水输液成品输液瓶胶塞酸碱处理原水清洗清洁剂处理配制过滤原水清洗纯化水清洗灌装放膜注射用水洗上胶塞轧铝盖灭菌贴签质检纯水煮沸乙醇浸泡纯水清洗包装注射用水洗隔离膜注射用水洗纯水清洗输液制备总工艺流程示意图?输液容器要求与清洁处理
注射剂制备工艺
注射剂制备工艺一、注射剂的特点和分类注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
注射液包括溶液型、乳状液型或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。
其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。
注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。
无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。
注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。
（一）注射剂的特点1.作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，血药浓度可迅速达到高峰发挥作用。
2.使用于不宜口服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显著的药物，以及口服后不易吸收回对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。
3.使用于不能口服药物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。
4.可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用或造影剂的局部造影。
注射剂的缺点①注射时疼痛；②注射给药不方便；③注射剂由于不象内服药剂能经过肌体的防御组织（肝脏），所以质量要求比其他剂型严格，使用不当更易发生危险；④制造过程比较复杂。
所以，口服给药效果好的药物，就不一定制成注射剂。
从以上特点可以看出，注射剂的优点是十分突出的。
至于注射剂的缺点由于近代医药科学的不断发展，生产技术不断革新，注射剂质量的提高已能逐渐加以克服。
例如现已应用的无针注射剂、无痛注射术以及生产上实现自动化、联动化等，对克服其缺点、促进其发展创造了有利的条件。
（二）注射剂的分类1、按剂型的物态分类①液体注射剂：亦称注射液，俗称“水针”。
系将药物配制成溶液（水性或非水性）、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。
输液剂的配制滤过灌封灭菌等
稀配法 精密称取原料药物，直接加注射用水配成所需浓度，
输液剂的配制多用浓配法
浓配法 先配成浓溶液，经煮沸、加活性炭吸附、冷藏、滤过后，再用滤
清的注射用水稀释至所需浓度
脱炭后再加入新鲜注射用水稀释到所需浓度
浓溶液必须经过适量的药用炭处理
• 输液剂的滤过
• 输液剂的滤过多用加压滤过 • 常用的滤器有
• 输液剂的质量检查
除与一般注射剂检查项目相同的以外，还需要检查： 1、细菌内毒素或热源检查 2、不溶性微粒检查
砂滤棒 板框压滤机 钛滤器 垂熔玻璃滤器 微孔滤膜滤器
• 输液剂的灌封
灌封步骤（玻璃瓶）
灌封
压丁基胶塞
注：环境要求局部100级
轧铝塑盖
• 输液剂的灭菌以防输液瓶爆炸 • 灭菌条件
玻璃瓶包装：116℃ ,40分钟 塑料包装：109℃ ,45分钟 • 注意安全 柜内压力大，应柜内压力等同于外交压力再缓慢打开柜门