毛细胞白血病
变异型毛细胞白血病1例报道
变异型毛细胞白血病1例报道张水生;刘海芸;金成豪;罗敏智;刘婷婷;刘梦;陈世林【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2012(047)008【总页数】2页(P717-718)【关键词】变异型;毛细胞白血病【作者】张水生;刘海芸;金成豪;罗敏智;刘婷婷;刘梦;陈世林【作者单位】330006南昌,江西省人民医院;330006南昌,江西省人民医院;330006南昌,江西省人民医院;330006南昌,江西省人民医院;330006南昌,江西省人民医院;330006南昌,江西省人民医院;330006南昌,江西省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R733.7多毛细胞白血病(HCL)简称“毛白”，是一种少见类型的慢性B淋巴细胞白血病，属慢性淋巴组织增殖性疾病。
临床特点为起病隐袭，慢性病程，反复感染，脾脏肿大，部分患者可出现肝脏肿大及腹膜后淋巴结肿大。
骨髓常干抽，血、骨髓或肝脾中出现特征性多毛细胞增生[1]。
HCL根据临床侵袭程度、细胞免疫表型及治疗反应等可分为两类，即经典型和变异型[2]。
一般认为，细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性，CD25、CD103双阳为经典型(HCL-C)；细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色阴性，CD25阴性、CD103阳性或阴性为变异型(HCL-V)。
该病发病率甚低，偶有散发病例报道。
我院遇及1例变异型毛细胞白血病，现报告如下。
1 病例介绍患者，男，65岁。
因反复腹胀于2012年6月15日入院。
体格检查：T 36.6℃，P 70次/min，R 20次/min，BP 119/67mmHg，全身皮肤无黄染、皮疹、瘀点、瘀斑、蜘蛛痣。
双侧腋窝及腹股沟可触及数个淋巴结肿大，最大约鹌鹑蛋大小，质地韧，无触痛，活动度可。
心肺(－)，肝肋下未及，脾耻骨联合上两指，质硬，无触痛。
血液分析：WBC 52.5×109/L，N 0.05, 毛细胞 0.88，RBC3.54×1012/L,Hb 107g/L,PLT 80×109/L。
毛细胞白血病的症状和病理
毛细胞白血病的症状和病理毛细胞白血病是一种少见的慢性克隆性B细胞增生性疾病。
病理性Bxibao的胞质呈明显的凸起，犹如毛状，故命名为毛细胞（HC）。
HC主要浸润骨髓及脾脏，临床以脾肿大，循环血细胞减少及周围血和（或）骨髓有大量HC为重要征象。
它的症状和病理有哪些呢？毛细胞白血病症状患者可有不同程度的贫血，个别也有血红蛋白正常者。
白细胞可减少，也可增多，白细胞总数的范围从1.0-57.8xl09/升，多数病例有不同程度血小板减少，部分病例呈典型全血细胞减少，全血细胞减少系由于毛细胞浸润导致骨髓衰竭和脾功能亢进所致。
75%～90%病例有中性粒细胞减少，且常较明显，单核细胞也明显减少，因此极易并发各种感染。
少数患者在病程中出现自身免疫病的临床特征，如皮肤结节，关节痛，紫癜，低热，偶可累及肺，肝，肠，肾，有类似结节性多动脉炎的临床表现。
基本病理变化为血管炎，而非HC 的浸润，有时上有肉芽肿形成。
血清中有时可检出抗核抗体，类风湿因子及复合物，糖类皮质激素治疗有效，也可自发消退。
毛细胞白血病病理HCL的病因未明，曾提出和集中病毒感染有关。
接触放射线或有机溶剂者发病率高于相对应的健康人群。
另有家族中多例发生HCL的报道，同时部分HCL患者有不同的染色体异常。
上述的病毒，辐射，化学毒物和遗传病因学均尚未达成共识。
HC均存在克隆性LgH基因重排，而从未检出TCR机芯重排，故已确定为B淋巴细胞来源。
HC不表达早期B细胞标记，而仅表达CD19，CD20，CD22及SIg等分化抗原，图示为一种中度成熟的水平的B细胞。
HC可能起源于淋巴结边缘区B细胞，且表达多种Ig重链。
一发现HC高表达M-CSF受体，在M-CSF刺激下增生。
HCL是一种酪氨酸激酶PP60水平及活性增高，其有促细胞增殖功能。
HC能分泌TNFa，其血清水平和肿瘤负荷相关，TNFa还同时抑制骨髓正常造血功能，故推测TNFa在HCL的发病中有重要地位。
此外，TNFa可刺激HC分泌IL-6，而IL-6具细胞增殖作用。
毛细胞白血病是绝症吗
毛细胞白血病是绝症吗文章目录*一、毛细胞白血病是绝症吗*二、白血病的预防措施有哪些*三、白血病患者多吃什么好毛细胞白血病是绝症吗1、毛细胞白血病是绝症吗在过去30年中,存活率提高了一倍,但其绝对数值依然相当低。
1970年的存活率是22%,1990年代的存活率是43%。
部分种类的白血病,由于发现创新的治疗方式,存活率高。
尤其是自1970年代以来,在中国大量使用全反式维甲酸或三氧化二砷(砒霜),治疗急性早幼粒细胞白血病,获得重大的成就。
此种创新的治疗,亦获得全世界血液科医师的一致肯定,成为标准的治疗方式。
不但大幅度提高该型白血病的治愈率,而且大大地减少因为出血引起的并发症,使得可高达80%以上病人获救。
由此可见，毛细胞白血病不是绝症，还是可以治愈的。
2、白血病是怎么引起的2.1、遗传因素遗传因素和某些白血病发病有关。
白血病患者中有白血病家族史者占8.1%,而对照组仅0.5%。
近亲结婚人群急性淋巴细胞白血病的发病率比期望值30倍。
某些染色体有畸变、断裂的遗传性疾患常伴有较高的白血病发病率,如Down综合征、先天性血管扩张红斑症Bloom综合征、和Fanconi贫血等。
2.2、病毒早已证实C型RNA肿瘤病毒或称逆转录病毒是哺乳类动物如小鼠、猫、牛、绵羊和灵长类动物自发性白血病的病因。
这种病毒能通过内生的逆转录酶按照RNA顺序合成DNA的复制品,即前病毒,当其插入宿主的染色体DNA中后可诱发恶变。
3、白血病带给人们的危害3.1、容易造成感染由于白血病使得正常白细胞减少,再加上化疗很容易导致粒细胞的缺乏,使患者易发生严重的感染或败血症。
3.2、出血白血病最常见的症状就是会引起出血,由于血小板的降低,易引起呼吸道、消化道、泌尿系出血,尤其是颅内出血,所以要根据病因采取积极止血措施。
3.3、肠功能衰竭由于治疗白血病中的化疗药物、放疗手段影响肠胃功能,而导致怕胃功能衰竭。
白血病的预防措施有哪些1、远离化学药物。
俗话说是药三分毒是由道理的,因为化学药物都会带有一定的副作用,因此,这类的药物还是少吃为好。
毛细胞白血病4例及其相关实验室诊断分析
脏， 较 少侵犯 肝脏 、 淋 巴结 、 皮肤 ， 大部 分患者 表现 为脾
验 室检 查 。
［ 关键 词 ］毛 细胞 白血病 ；实验 室诊 断 ； 分 析
［ 中图分类 号 ］Ｒ ４ ４ ６ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文章编 号 ］１ ６ ７ １ — ６ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ 。 ０ ５ ６ ８ ０ ４
浅谈毛细胞白血病的诊疗
胞 白血 病有 效 ，但 它诱 导 完 全缓 解 率低 。Ｌ Ｆ Ｎ能 治 疗 活动 性感染 。适用于 应用 嘌呤核苷酸类 似物无 效 的患者 】 。
５ ． ２ ． ２ 嘌呤类似物 喷 司他 汀 ｆ Ｐ ｅ ｎ ｔ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ Ｌ ｎ ，ＤＣ Ｆ ）： 是 一种 嘌 呤类 似物 ，可 以抑 制 腺苷 脱氨 酶 （ ＡＤ Ａ ） 的活性 。Ａ ＤＡ催 化细 胞 内 的腺苷 和脱 氧 腺 苷进 行不 可 逆 的脱 氨基 ，从 而 控 制体 内 的腺 苷 和 ｄ Ａ Ｔ Ｐ的水 平 。研究 发现 过 量 的 ｄ ＡＴ Ｐ可 以诱发 淋 巴细 胞 的 凋 亡。ＤＣ Ｆ通过 抑制 Ａ Ｄ Ａ的活性 ，阻断脱 氧腺 苷脱 氨基 的 通路 ，使细 胞 内脱 氧腺苷 和 ｄ Ａ Ｔ Ｐ大量 积聚 ，最终 导致细 胞 的死亡 。标 准剂量 为 ４ ｍ ｇ ／ ｍ ， 静 脉注射 隔周一次 ， 持续 ３—６ 个 月直到达 最大反应 。 ２ ’一氯脱 氧 腺 苷 ｆ ２ ’一 Ｃ ｄ Ａ ） 也 是 一 种 嘌 呤类 似 物 ， 同 脱 氧腺苷 相 比 ，仅在 嘌呤环 ２ ’位置 上 以氯 原子取 代 了氢原 子 ，从 而使 其能够 抵抗 Ａ Ｄ Ａ的脱 氨基 作用 。２ ’一 Ｃ ｄ Ａ进 入 细胞 后不能 被 ＡＤ Ａ脱 氨基 ， 但是可 以被脱氧 胞苷激 酶 （ Ｄ Ｃ Ｋ ） 磷 酸化 ，最 终形成 ２氯 一三磷 酸脱氧核 苷酸 （ ２ － Ｃ ｄ Ａ Ｔ Ｐ ） ，同 时也 可 被 ５ ’一核 苷 酶 （ ５ ’一 Ｎ Ｔ ） 去 磷 酸化 。这 样 ，在 具 有 较 高 的 ＤＣ Ｋ活性 和较低 的 ５ ’一 Ｎ Ｔ活 性 的淋 巴细胞 中 ，就 会 导 致 脱 氧核 苷 酸 的 积 聚 ，而过 量 的 ２ ’Ｃ ｄ Ａ Ｔ Ｐ又 能引 起 ＤＮ Ａ双链 的断裂和 Ａ Ｔ Ｐ的缺乏 ，从而 引发 细胞 的凋亡 。 用２ ’一 Ｃ ｄ Ａ治 疗 后 达 完 全 缓 解 的患 者 ２ ５ ％ 一５ ０ ％ 仍 有 微 小 残存 病 变存 在 ，这种 微 小残 存 的病 变 是通 过 免疫 组 化 染色 骨髓 活检标 本发现 的 。应用 多聚酶链 反应 （ Ｐ Ｃ Ｒ ） 和来 源于免 疫球蛋 白重链基 因的克 隆基 因探针 检查 ， 发现 用 ２ ’一 Ｃ ｄ Ａ治疗 后有微小残存 病变 的所有 ７ 例患者都 可达完全缓 解。 美 罗华 （ Ｒ Ｌ ｔ ｕ ｘ Ｌ ｍａ ｂ ）： 是一种针对 Ｃ Ｄ２ ０的 人 ， 鼠嵌 合 的单克 隆抗体 。Ｒ Ｌ ｔ ｕ ｘ Ｌ ｍａ ｂ与 Ｂ淋 巴细胞上 Ｃ Ｄ ２ ０结合 ，通 过补 体 和 （ 或） 抗体 依 赖 性细 胞 毒作 用诱 导 Ｂ细胞 的凋 亡 。 近年 尝试用 Ｒ Ｌ ｔ ｕ ｘ Ｌ ｍａ ｂ治疗 复发 和难 治性 的 ＨＣ Ｌ取 得了 一 定 的进 展 。 氟达 拉 滨 ：虽然 氟 达拉 滨 对 Ｃ Ｌ Ｌ疗 效好 ，但 仅 对 少数 毛 细胞 白血病 有效 。 氟达 拉滨 效 果不 及 其他 嘌呤类 似 物 明 显 ，但 是对 于一些毛细 胞变异体 的患者 可达部分 缓解 。 ５ ． ２ ． ３ 支持疗法 粒细胞集落刺激因子 （ Ｇ— Ｃ Ｓ Ｆ ） ，Ｇ — Ｃ Ｓ Ｆ能解 除 一些 毛 细胞 白血病 患者 由 Ｌ Ｆ Ｎ引起 的骨髓 抑制及 中性粒 细胞减 少 ， 应 用 Ｇ— Ｃ Ｓ Ｆ的作 用 主要 是辅 助系 统治疗 ，对 毛 细胞 白血 病 患 者的活动 性感染最初 治疗有 效 。
毛细胞白血病的透射电镜与扫描电镜观察
毛细胞白血病的透射电镜与扫描电镜观察毛细胞白血病是一种罕见的与造血系统有关的恶性疾病，主要来源于B淋巴细胞的分化阻滞而导致增生异常。
透射电镜和扫描电镜是两种常用的电子显微镜技术，可以提供高分辨率的细胞结构和形貌特征的观察。
透射电镜可以观察细胞的内部结构，通过透射电镜观察毛细胞白血病样细胞，可以看到细胞核的异常特征。
在正常细胞中，细胞核呈现为圆形或者椭圆形，而在毛细胞白血病样细胞中，细胞核变得巨大，形成异形核，核内也可能出现许多粗大、颗粒状的染色质斑块。
此外，核内还可能出现核仁的增加和核仁中心的聚集。
通过透射电镜观察，还可以发现毛细胞白血病样细胞的贫血细胞骨架特征。
正常细胞骨架由微观管和微观丝组成，呈现为一种网状结构。
而在毛细胞白血病样细胞中，细胞骨架可能发生断裂、断续或稀疏等异常现象。
扫描电镜可以观察细胞表面的形貌特征。
通过扫描电镜观察毛细胞白血病样细胞，可以看到细胞表面纵横交错、像刷子一样的细长突起，这些突起被称为毛刷。
毛刷的形成是由于细胞膜的变化和釉质上皮样细胞不同的分化过程导致的。
此外，扫描电镜还可以观察到细胞表面可能有许多球形或颗粒状的结构物。
通过透射电镜和扫描电镜的观察，可以更加清晰地了解毛细胞白血病样细胞的细胞学特征。
这对于疾病的早期诊断、鉴别诊断和治疗方案的制定具有重要的临床意义。
此外，电子显微镜观察还可以进一步研究毛细胞白血病的发病机制，深入了解疾病的发展过程和病理生理变化，为疾病的治疗提供理论基础。
电镜观察毛细胞白血病样细胞可以揭示疾病的细胞学特征，对于深入理解白血病发病机制和病理生理变化具有重要意义。
毛细胞白血病样细胞在电镜下的形态学特征包括细胞核的异常和细胞质的变化。
在透射电镜下观察毛细胞白血病样细胞，细胞核的异常特征主要表现为异形核和核内染色质斑块的增多。
异形核是毛细胞白血病的典型特征之一，指的是细胞核失去正常形态，出现不规则形状、变大、变形等现象。
异形核的出现可能与遗传突变、DNA损伤、细胞增殖等因素有关。
毛细胞白血病病理常识
毛细胞白血病病理常识毛细胞白血病（Hairy cell leukemia，简称HCL）是一种罕见的慢性B细胞性白血病。
它被命名为"毛细胞"是因为患者的白细胞表面有独特的"毛刺"，这些毛刺是由细胞表面上长出的细长丝状突起组成的。
本文将介绍毛细胞白血病的病理常识，包括发病机制、病理特点和诊断方法等。
毛细胞白血病的发病机制尚不完全清楚，但与B细胞的异常活化和增殖有关。
研究表明，HCL患者的B细胞表面有一种特殊的受体，称为CD25，它接收到一种叫做干扰素的信号分子的刺激后，会导致B细胞增殖和分化异常。
此外，患者体内还存在一些细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素，它们也会对毛细胞的发育和功能产生影响。
综合这些因素，导致了毛细胞的异常增殖和积聚。
毛细胞白血病的病理特点主要体现在骨髓和外周血液中。
在骨髓中，正常骨髓细胞如粒细胞、纤维细胞等逐渐被毛细胞所代替，形成所谓的"虚质"。
毛细胞在形态上呈现出独特的外貌，其胞质内含有大量乳滴状、红染颗粒状物质。
这些物质实际上是免疫组化染色中常用的酸性酶如非特异性酯酶、TRAP酶等，因此可以通过染色来确认毛细胞的存在。
此外，HCL患者的外周血液中也可以发现大量的毛细胞，这与正常人的血液中几乎没有毛细胞存在的情况相比，是一种明显的异常。
HCL的诊断主要依靠骨髓活检和外周血涂片的形态判断。
骨髓活检通常通过检测骨髓中的免疫组化染色、免疫表型分析和分子生物学等方法来确定细胞类型和性质。
外周血涂片的形态观察特点是毛细胞较多，其形态呈现出"毛刺"，胞质内的红染颗粒状物质也可以被观察到，这些特征是诊断HCL的重要依据。
此外，还可以通过骨髓穿刺和血液细胞计数等方法来了解患者的血细胞数量和比例，以及其他相关指标的变化。
目前，毛细胞白血病的治疗方法主要包括化学治疗、免疫治疗和脾切除等。
化学治疗常用的药物有次磷酸氮芥、克拉屯、氟达拉滨等，主要起到抑制白细胞增殖和分化的作用。
毛细胞白血病临床路径(最全版)
毛细胞白血病临床路径(最全版)一、标准住院流程(一) 适用对象。
初治毛细胞白血病患者，无合并症。
(二) 诊断依据。
1. 血细胞(包括单核细胞)减少2. 脾大。
患者可因脾大而表现为明显的腹部胀满感。
有脾梗塞者出现腹痛3. 流式细胞仪分析免疫表型呈CD19+、CD20+、CD11c+、CD25+、CD103+、CD123+、CD200+；瘤细胞表面只表达κ或λ一种轻链；不表达CD274. 骨髓或外周血涂片中，瘤细胞体积中等大，胞质丰富，偶见颗粒，胞质周边有细长毛刺为典型特征。
抗酒石酸酶染色阳性5. 骨髓活检见不同程度的网状纤维。
免疫组化瘤细胞除B细胞标准染色阳性外，Annexin－1阳性6. BRAF V600E阳性(三) 进入路径标准。
有如下情况之一者，进入临床路径安排治疗1. 有B症状2. 脾区不适3. 反复感染4. Hb ＜100 g/L5. 血小板＜100×109/L6. 中性粒细胞数＜1.0×109/L(四) 标准住院日。
21天(五) 住院期间的检查项目。
1. 血常规、网织红细胞、白细胞分类2. 尿、大便常规3. 肝肾心脏功能，电解质，出凝血4. 输血前病毒指标、感染相关标志物，ECG5. 影像学检查(CT/ MRI，浅表淋巴结和肝胆胰脾及双肾B超，超声心动图)6. 骨髓涂片分类7. 骨髓细胞流式免疫细胞表型分析8. 骨髓细胞染色体核型9. 骨髓细胞荧光原位杂交检测IgH、ATM、Rb1、p53（有条件时）10. IgH、Ig重排分析，IGHV突变状态、BRAF V600E突变分析（有条件时）11. 骨髓活检普通病理及免疫组化，除染B细胞非霍奇金淋巴瘤常用标志外，加Annexin－1(六) 治疗方案的选择。
1. 克拉屈滨：初治患者首选克拉屈滨，剂量为0.1 mg/(kgd)，用7天。
3~6月后评价疗效。
无效或部分缓解者可重复1个疗程。
2. CD20单克隆抗体：年老体弱，不能耐受或不愿接受克拉屈滨治疗者可单纯使用CD20单抗治疗。
毛细胞白血病死亡高吗
毛细胞白血病死亡高吗文章目录*一、毛细胞白血病死亡高吗*二、白血病的分类*三、白血病的预防措施毛细胞白血病死亡高吗1、毛细胞白血病死亡高吗不高。
毛细胞白血病是一种少见的慢性克隆性b细胞增生性疾病。
病理性bxibao的胞质呈明显的凸起,犹如毛状,故命名为毛细胞(hc)。
hc主要浸润骨髓及脾脏,临床以脾肿大,循环血细胞减少及周围血和(或)骨髓有大量hc为重要征象。
毛细胞白血病(hcl),是b淋巴细胞白血病,外周血和骨髓有特征性毛细胞,占淋巴系白血病中2%,发病以中老年男性居多。
2、白血病的致病因素2.1、遗传因素大量的白血病患者证明,白血病有一定的遗传因素。
单卵双胎如一人患白血病,另一人患白血病的机会为20%,家族性白血病占白血病例总数0.7%,偶见先天性白血病,某些遗传性疾病常伴较高的白血病发病率,包括down,bloom,klinefelter,fanconi和wiskott-aldrich综合征等,如down综合征,急性白血病发生率比一般人群高20倍,上述多数遗传性疾患具有染色体畸变和断裂,但极大多数白血病不是遗传性疾病。
2.2、病毒感染很多专家认为,病毒也是诱发白血病的主要因素。
经过研究已经证实鸡,小鼠,猫,牛和长臂猿等动物的自发性白血病组织中可分离出白血病病毒,为一种反转录病毒,在电镜下大多呈c型,人类白血病的病毒病因研究已有数十年历史,但至今只有成人t 细胞白血病肯定是由病毒引起的,且反转录病毒htlv-ⅰ具有传染性,可通过乳汁母婴传播,通过***和输血传播,其他病毒如htlv-ⅱ和毛细胞白血病,eb病毒和all-l3亚型的关系尚未完全肯定,其他类型白血病尚无法证实其病毒病因,并不具有传染性。
3、白血病如何诊断白血病是骨髓的病变,因此需要进行骨髓穿刺检查以及骨髓切片检查,才能够确定诊断。
为了进一步确认白血病的种类,还需要额外的特殊检查,才能精确将白血病予以分类并给予最适当的治疗。
这些特殊检查包括:细胞生化特殊染色,流式细胞仪检查,染色体检查。
毛细胞白血病的诊断标准
毛细胞白血病的诊断标准毛细胞白血病（MCL）是一种罕见的慢性淋巴细胞白血病，它以大量异常的毛细胞（mature B细胞）在骨髓、脾脏和外周血液中增生为特征。
MCL的诊断标准包括临床表现、骨髓和外周血液检查以及特异性免疫学和分子遗传学检查。
首先，MCL的临床表现十分多样化，常见症状包括贫血、发热、盗汗、体重下降、淋巴结肿大和脾脏肿大。
这些症状通常是由于恶性淋巴细胞增生引起的造血功能障碍和脾脏浸润所导致的。
其次，骨髓和外周血液检查是MCL诊断的关键。
骨髓穿刺和活检用于评估骨髓中恶性细胞的数量和形态。
在MCL患者中，骨髓中的毛细胞通常具有典型的形态特征，包括细胞体积增大、核浓染、核裂隔、泡沫样胞质等。
外周血液检查常显示异常的大型淋巴细胞，这些细胞可显示出脾脏浸润和器官功能受损的证据。
第三，特异性免疫学检查广泛用于MCL的诊断和鉴别诊断。
染色和免疫组化技术可用于评估恶性细胞的表面标志物，如CD19、CD20、CD22和CD79a等B细胞标志物，以及CD5和CD23等T细胞标志物。
在MCL中，恶性细胞通常显示出CD19、CD20、CD22、CD79a阳性和CD5阴性CD23阴性的表型。
此外，通过免疫荧光检测来检测LMO2和CD103也有助于MCL的诊断。
最后，分子遗传学检查可用于检测MCL患者中的染色体异常和基因突变。
例如，已知MCL患者中常见的染色体异常是t(11;14)(q13;q32)，导致CCND1基因与IGH基因重排。
此外，还可以通过基因测序技术来检测MCL相关基因的突变，如TP53等。
总结起来，MCL的诊断标准包括临床表现、骨髓和外周血液检查、特异性免疫学和分子遗传学检查。
通过综合评估这些指标，可以确诊MCL并进行相应的治疗。
尽管MCL是一种罕见的白血病，但通过提高对该病的认识和准确的诊断，可以为患者提供更好的治疗和预后。
在MCL的诊断过程中，还可以依靠其他辅助检查来进一步确认疾病的存在和确定病情。
毛细胞白血病病理和原因
毛细胞白血病病理和原因毛细胞白血病（Hairy Cell Leukemia，HCL）是一种罕见的慢性B细胞恶性淋巴瘤，其特征是异常的成熟B淋巴细胞在骨髓和外周血中异常增生。
该病的主要特点是白细胞、红细胞和血小板的减少，同时骨髓中存在大量形态不规则的毛细胞，这也是该病的命名来源。
毛细胞白血病的病理变化主要表现为骨髓和脾脏的浅皮质区域充满了大量的成熟B淋巴细胞，这些细胞表现出齿状突起的胞浆，并罕见地具有较大的核。
毛细胞细胞膜的扩大和糖蛋白的异常表达是病变的另一特征。
在光镜下观察，这些异形的毛细胞常与淋巴滤泡的边缘紧密接触。
此外，肿瘤细胞在骨髓中分布不均匀，集中分布在一些深埋的骨小梁周围。
毛细胞白血病的发病原因尚不完全清楚。
已有研究发现，HCL 患者的毛细胞表面的CD22抗原受体突变，这种突变主要通过神经毒作用诱导了增殖和存活途径的激活，导致毛细胞的异常增生和存活。
此外，HLA-DR和CD11c等蛋白的异常表达也与HCL的发生有关。
HCL还与病毒感染以及自身免疫等因素有关。
研究发现HCL与人类白血病病毒（Human Leukemia Virus，HLV）的感染有关。
HLV是一种能导致细胞变异和增殖的病毒，与多种白血病和淋巴瘤相关。
尽管如此，HLV与HCL的关联尚未得到充分证实，仍需要进一步研究来确定这一关系。
此外，HCL与遗传易感性也存在相关性，部分HCL患者存在家族史。
某些研究发现，HCL患者出现了特定的突变基因，如BRAF V600E，它是RAF激酶家族的一种突变形式。
这种突变可以导致细胞增殖和逃逸凋亡。
BRAF突变也被认为是HCL患者对BRAF抑制剂治疗非常有效的原因之一。
总体而言，毛细胞白血病的发病机制尚未完全阐明。
病理学上的变化包括骨髓和脾脏中异常增生的成熟B细胞，并存在毛细胞的特点，如突起胞浆和大核。
可能的发病因素包括CD22抗原受体突变、HLV感染以及基因突变等。
未来的研究将有助于进一步揭示这些变化的具体机制，从而为HCL的治疗提供更有效的方法和药物。
毛细胞白血病的病因治疗与预防
毛细胞白血病的病因治疗与预防毛细胞白血病（hairycellleukemia，HCL）很少见B淋巴细胞肿瘤常以全血细胞减少和脾肿为特征，约占所有白血病的比例2%。
1.病因HCL原因不明，提出人人T细胞白血病病毒Ⅱ（HTLV-Ⅱ）、EB病毒感染和HCL相关的。
与射线或有机溶剂接触的健康人群相对应。
以上原因相当有争议，未得到认可。
因为有很多家庭HCL同时部分报告HCL患者有12号染色体克隆性畸变，14q、5、del（5q13）等染色体异常，故认为遗传因素可能与HCL与疾病有关，但也没有共识。
二、发病机制HC存在克隆性IgH基因重排，但从未检测到TCR因此，基因重排已被确定为B淋巴细胞来源。
HC表达B细胞表面分化抗原，如CD19、CD20、CD22及sIg，早期不表达B细胞标记CD10，提示HC是中度成熟水平B细胞。
作者提出淋巴结边缘B细胞是HC起源细胞相当于正常循环中的幼稚B淋巴细胞及单核样B淋巴细胞。
同时发现HC也表示早期浆细胞标志PCA-1，表明它处于前浆细胞阶段。
HC各种表面都可以检测出来Ig重链，更支持边缘区B细胞可能是恶性的HC正常的相应细胞。
癌基因在发病中的作用知之甚少。
c-fms编码的M-CSF受体在HC 呈高表达，从而可通过M-CSF的刺激促进HC增生。
另发现HCL的原癌基因c-src产物pp60，即酪氨酸激酶水平和活性增加，导致酪氨酸激酶水平和活性增加HC的增生。
HC同时表达IL-2受体α链和β链，而正常B细胞只表达α链，或者同时表达极低的水平β链。
HCL患者血清中IL-2受体水平升高，与病情呈正相关，干扰素α但是HC的IL-2受体不应答IL-2所以推测刺激HCL其发病不起主要作用。
TNFα能刺激HC生长，HC也能分泌TNFα，患者血清TNFα干扰素水平升高，与肿瘤负荷有关α治疗后血清TNFα水平下降。
TNFα它还抑制骨髓的正常造血功能，因此推测TNFα在HCL在发病中有重要地位。
6例毛细胞白血病临床特征分析论文
6例毛细胞白血病临床特征分析【摘要】目的通过对本院6例毛细胞白血病的临床观察及治疗，加深对毛细胞白血病临床特征的认识，意在提高今后对毛细胞白血病的诊断能力。
方法回顾本院来诊确诊为毛细胞白血病的6例病人，结合各病人基本情况、症状、体征、血象、骨髓象等结果对其临床特征进行分析。
结果6例病人中男性病人5例，女性病人1例，年龄42-55岁，平均（49.5±5.5）岁。
临床表现为6例病人均存在脾大、发热及程度不等的贫血征象；3例患者肝大；1例患者有淋巴结肿大，血象为5例患者全血细胞减少，5例单核细胞明显减少；外周血均见毛细胞。
骨髓象为6例病人骨髓象全部增生活跃，毛细胞13%-79%，平均（43%±30.5%）。
结论毛细胞白血病临床表现一发热、脾大及贫血为特征，也可见肝大。
多数患者有全血细胞减少，外周血查找毛细胞及骨髓穿刺及活检也对毛细胞白血病诊断有帮助。
【关键词】毛细胞白血病；临床特征；血象；骨髓象毛细胞白血病（hairy cell leukemia，hcl）是一种罕见的成熟b淋巴细胞肿瘤。
发病年龄的中位数为50岁，男女的比值约为5：1。
因其发病率不高，对其研究较少，为临床上对该病的诊断和治疗造成一定的阻碍。
既往国外对该疾病的报告认为[1]，毛细胞白血病临床表现以发热、脾大及贫血为特征，脾大比较常见，肝大次常见，淋巴结肿大偶见。
多数患者有不同程度的全血细胞减少，单核细胞减少是本病一大特征。
外周血及骨髓象可见毛细胞。
笔者为指导对毛细胞白血病的诊断和治疗，通过研究本院该病病人6例，进一步分析其临床特征，现将结果报告如下：1资料与方法1.1临床资料回顾本院2002年5月至2012年12月收治的经临床表现、血象、骨髓象检查确诊为毛细胞白血病的病人共计6例，其中男性病人5例，女性病人1例，年龄42-55岁，平均（45.5±4.5）岁。
所有病人从起病到确诊时间为5个月-13个月，平均（8±2.5）月。
治疗毛细胞白血病的新方法
研究 ，以 便确 定增 加 治 疗 周 期是 否 对 复发 患 者 有 效 ，并收集剂量反应数据 。
（ 雅 德 摘 译 ）■ 张
儿 童肥 胖 与等 位 基 因遗 传
法国的研究人 员发现 ，遗 传父亲 的多态现 象与 改变胰岛素基因表达 相关的 儿童发展 为早期 肥胖的
危险性增高 。 巴黎 Ｓ Ｖｎｅｔ ｔ ｉ ｎ 医院的 Ｃ ｔ ｒ ｅ Ｓ ｎ 及其 同 ｃ ａ ｅ ｎ ｔ ｆ ｈｉ ｕ
发生 了抗 Ｂ ２ Ｌ２的免 疫反 应。研 究人 员 可 以 用抗 炎 药物减少此种反应 ，这些病 人对 Ｂ２ Ｉ２治疗 有反应 。 因此 ，多次循环给予 Ｂ ２ 似 乎是比较 安全的。此种 Ｌ２
假单胞菌外毒 素融 合 的抗 Ｃ ２ Ｄ ５抗体 片段 的 重组免
疫毒素 （ Ｍ Ｌ Ｂ一２ 可 使 ４例 病人 的症 状 缓 解。但 ） 是 ，与 Ｃ ２ 同的是 ，Ｃ ２ Ｄ ５不 Ｄ ２可在 所有 的毛细 胞上 和较 高的浓度下 表达 ，从而 使其成 为这种疾 病的优 先选择性治疗 目标。此外 ，还 需要进行 一些其 他的
作者 以前 曾证 明 Ｂ ２ Ｌ２治疗 可使 具有 Ｂ细 胞淋 巴瘤的小鼠完全缓 解 ，而且 杀死 了培养基 中的人恶 性 Ｂ 胞。但 它是否对癌症病人起作用呢？Ｋｅｍ ｎ 细 ｒｉ ａ ｔ
及其 同事对 １ 名毛细胞 白血病 患者进行 了剂量增加 ６
胞因子或化学疗法 可以治疗 此疾病 ，但 许多病例 对
毛细 胞可 表达 高 水 平 的 Ｃ ２ ，Ｃ ２ Ｄ ２ Ｄ ２是 一种 Ｂ 细胞特异性 粘连 分 子。Ｋｅｍ ｎ等人 制 定出一 套 方 ｒｉ ａ ｔ
所以尤 其令人 感到吃惊 是因为这 些病人 中的 ７人从
未经历 过 完全 缓 解 ，２人对 以 前的 治 疗没 有 反 应。 这些病人 的睥脏 体积缩 小 ，中性 白细胞 和血小板 数 量增加 ，同时血红蛋白水平增高。
毛细胞白血病1例
毛细胞白血病1例作者：许保友杨光朱华锋来源：《医学信息》2014年第24期毛细胞白血病[1-4]（hairy cell leukemia， HCL）是一种少见的慢性B淋巴细胞白血病。
且紧占每年诊断白血病的2%，最近我们发现1例，现报道如下。
1 临床资料患者男，46岁。
因头晕乏力1年余，于2005年8月10日入院。
查体：体温39°C，重度贫血貌，肝脾肿大，胸骨无压痛，巩膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，四肢有淤斑；血像：血红蛋白含量（HGB）：86g/L；白细胞数量（WBC）： 19.5×109个/L；红细胞数量（RBC）：2.39×1012个/L ；血小板数量（PLT）：68.0×109个/L；毛细胞为0.88。
实验室检查：①骨髓像：骨髓增生明显活跃，退化细胞可见。
粒系0.124，红系0.068，淋巴细胞0.08，多毛细胞0.728；毛细胞胞体大小不一，核呈圆形或椭圆形，核染色质较浓，胞浆量中等，呈淡蓝色或天蓝色，周边不规则，有伪足突起或呈锯齿状，多呈为细长毛发状（图3、4）。
红细胞系统增生受抑。
巨核系统：全片巨核细胞12个，以颗粒型为主，血小板散在可见；②外周血涂片：毛细胞占0.87，毛细胞核呈椭圆形，有时可见和凹陷，核浓染，胞浆呈淡兰色，周边不规则，有伪足突起，多为细长毛发状，（图1、2）可见成簌出现。
成熟红细胞大小不一，中心淡染明显，血小板少见；③细胞组织化学染色：过氧化酶染色（POX）：毛细胞呈阴性；糖元染色（PAS）：毛细胞呈弥散状阳性；非特异性酯酶染色（NSE）：毛细胞阳性，且不被氟化钠（NaF）抑制；酸性磷酸酶染色（ACP）：毛细胞呈阳性，且不被酒石酸抑制（TRAP）；④骨髓活检：增生明显活跃，骨髓呈弥散性、间质性侵润，毛细胞呈散在或蔌状分布，核小，核染色质细，胞浆丰富，胞核间距离宽，成"蜂窝状"；⑤免疫组化染色：毛细胞表达为：标本送第四军医大学作电镜扫描，支持毛细胞白血病，综合上述分析，诊断为毛细胞白血病。
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疾病名：毛细胞白血病英文名：hairy cell leukemia缩写：HCL别名：毛细胞性白血病；白血病样网状内皮细胞增生；多毛细胞白血病；hairy-cell leukemiaICD号：C91.4分类：皮肤科概述：毛细胞白血病(hairy cell leukemia，HCL)是一种少见的B淋巴细胞肿瘤，常以全血细胞减少和脾脏肿大为特点，约占全部白血病的2%。
本病最早于1923年描述，开始称为白血病样网状内皮细胞增生，毛细胞的概念自20世纪70年代中期才开始采用。
后来逐渐发现HCL的毛细胞常有单克隆免疫球蛋白基因重排，表达pan-B细胞分化抗原，提示HCL为一种B细胞恶性肿瘤。
20世纪80年代中期以前这类疾病对大多数治疗药物无效，主要的治疗手段是脾切除。
20世纪80年代中期发现了一些新的药物(如2-chlorodeoxyadenosine)对HCL较敏感，改善了其预后，目前认为HCL是一种有治愈可能的疾病。
流行病学：HCL占美国白血病的2%，每年约有600例新病人。
非洲及亚洲更为少见，北京协和医院近40余年来，每年仅发现2～3例，HCL主要发生于中老年，发病的中数年龄为52岁，男性多于女性，二者发病为4∶1。
病因：HCL的病因未明，曾提出人T细胞白血病病毒Ⅱ(HTLV-Ⅱ)、EB病毒感染和HCL有关。
接触射线或有机溶剂者发病率高手相对应的健康人群。
上述病因均颇有争论，未获认可。
因有家族中多例发生HCL的报告，同时部分HCL患者分别有12号染色体克隆性畸变、14q 、 5、del(5q13)等染色体异常，故认为遗传因素可能与HCL发病有关，但同样未获共识。
发病机制：HC存在克隆性IgH基因重排，但从未检出TCR基因重排，故已C D D C D D C D D C DD确定为B淋巴细胞来源。
HC表达B细胞表面分化抗原，如CD19、CD20、CD22及sIg，而不表达早期B细胞标记CD10,提示HC是一种中度成熟水平的B细胞。
有作者提出淋巴结边缘区B细胞是HC的起源细胞,相当于正常循环中的幼稚B淋巴细胞及单核样B淋巴细胞。
同时发现HC还表达早期浆细胞标志PCA-1，表明其处于前浆细胞阶段。
HC表面可检出多种Ig重链，更支持边缘区B细胞可能为恶性HC的正常相应细胞。
癌基因在发病中的作用知之甚少。
已发现c-fms编码的M-CSF受体在HC 呈高表达，从而可通过M-CSF的刺激促进HC的增生。
另发现HCL的原癌基因c-src产物pp60,即一种酪氨酸激酶的水平及活性增高，导致HC的增生。
HC同时表达IL-2受体α链和β链，而正常B细胞只表达α链，或仅同时极低水平表达β链。
HCL患者血清中IL-2受体水平升高，且和病情呈正相关，经干扰素α治疗后会下降。
但HC的IL-2受体不应答IL-2的刺激，故推测其在HCL的发病中不起主要作用。
TNFα能刺激HC生长，HC也能分泌TNFα，患者血清TNFα水平升高，且和肿瘤负荷相关，经干扰素α治疗后血清TNFα水平下降。
此外，TNFα还抑制骨髓的正常造血功能，故推测TNFα在HCL的发病中有重要地位。
HC也分泌少量IL-6，患者血清IL-6水平也升高。
TNFα可刺激HC分泌IL-6，而IL-6具细胞增殖作用，故提出TNFα和IL-6在HCL的发病中可能起协同作用。
临床表现：HCL的特点为脾大，全血细胞减少和体重减轻，26%的患者淋巴结肿大。
周围血中和骨髓内出现形态和大小一致的单核毛细胞，具有明显的胞浆突起。
感染为最常见的皮肤损害起源，占病例的60%。
此外，C D D C D D C D D C DDHCL常伴发血管炎。
白血病性皮肤浸润罕见，在文献报告的60例中，白血病皮肤浸润中本病占48例(8%)，但仅8例被活检证实。
损害通常为红色斑丘疹，亦可见深部浸润性结节。
并发症：1.合并感染 HCL极易发性粒细胞缺乏而合并感染，这可能由于肿瘤细胞浸润和巨脾功能亢进，也可能是细胞受损或单核细胞缺乏等引起的。
2.脾大、脾功能亢进 部分患者可合并脾破裂。
3.合并骨损害 如溶骨表现、病理性骨折。
4.合并结节性多动脉炎，通常在脾切除后发生。
5.合并骨髓纤维化。
实验室检查：1.血象 约2/3的患者有中重度全血细胞减少，血细胞比容20%～35%；轻中度血小板减少常见，但诊断时血小板＜20×109/L的较少；白细胞计数常＜4×109/L，10%～15%的患者白细胞＞10×109/L，极少数超过200×109/L；淋巴细胞比例显著增高，但毛细胞的比例变化较大：低白细胞者可少于淋巴细胞的20%，白细胞＞10×109/L的患者毛细胞可以是主要成分。
毛细胞直径10～25μm，胞质淡蓝至灰蓝色，常有细小和毛样突起。
核仁明显或模糊，染色质疏松、花边状。
相差显微镜下，新鲜活体标本中的毛细胞有细长毛发状的胞质突起；扫描电镜可证实上述发现，延伸的“毛”有交叉现象；透射电镜下在胞质内可见到核糖体-板层复合物(RLC)。
2.骨髓象 55%的患者骨髓增生程度较高，38%的患者增生程度正常，另有7%左右的患者增生程度减低。
增生程度减低者常无脾大，可能为疾病C D D C D D C D D C DD早期，易误诊为再生障碍性贫血、低增生性骨髓纤维化。
99%以上的患者有骨髓浸润，这种浸润为弥漫性的。
常表现为蜂房样，部分表现为局灶性或间质性，单个细胞表现为煎鸡蛋样，和其他慢性淋巴细胞增殖性疾病不同。
骨髓银染证明弥漫性的网状纤维增生，而无胶原成分，这可能是骨髓干抽的主要原因。
HCL患者网状纤维增生与毛细胞合成纤维结合素有关；另外，毛细胞含有纤维结合素受体(VAL-5)，可以把纤维结合素组装成多聚体。
3.细胞化学和免疫表型 毛细胞血管浆内含有酸性磷酸酶的同工酶-5，和其他酸性磷酸酶的同工酶不同，该酶不被酒石酸抑制。
95%以上的HCL患者酸性磷酸酶酒石酸实验(TRAP)阳性(也有少数其他慢性淋巴细胞增殖性疾病可出现该实验的阳性)。
最近，免疫组化技术的应用提高了其特异性。
其他辅助检查：1.病理 脾HC浸润限于红髓，白髓不受累，且萎缩。
HCL时虽然血单核细胞减少，但红髓内组织细胞仍增多。
此外可见特殊的“红细胞湖”，系由HC围成的假窦，中间被红细胞充满。
肝HC主要浸润汇管区及肝窦，可见血管瘤样假窦形成。
2.影像学 少数HCL患者骨X线检查显示溶骨性损害，有时在其周围伴骨硬化征象，患者常诉骨痛。
肺部感染为HCL的常见并发症，胸部X线或CT 检查可有相应的征象。
3.B超检查 肝脾肿大，淋巴结肿大。
诊断：HCL的诊断一般并不难，多数患者脾大而外周淋巴结不大。
不同程度的全血细胞减少，也可仅表现为二系或一系细胞减少，单核细胞明显减少。
外周血涂片可见毛细胞，TRAP实验阳性。
骨髓干抽，骨髓活检提示骨髓呈弥漫性、间质性浸润，细胞核小、间歇大，网状纤维增多。
免疫表C D D C D D C D D C DD型检查提示HCL特点。
少数诊断困难的病例检查帮助诊断。
鉴别诊断：HCL常需和下列疾病鉴别。
1.淋巴细胞系增生性疾病(1)脾淋巴瘤伴绒毛状淋巴细胞(splenic lymphoma with villus lymphocytes，SIVL)：它是一种脾边缘区淋巴瘤；主要肿瘤位于脾，周围血有绒毛状淋巴细胞，易被误认为HCL。
鉴别点：①SLVL脾大明显，部分患者行B超、CT检查显示脾有占位性病灶。
HCL至晚期才有明显的脾大，脾内无占位性病灶；②DSVL的周围血淋巴细胞胞质嗜碱性明显，绒毛较HC短而细小，且分布不均，常位于细胞的一端。
ACP染色阴性或弱阳性，HCL的HC则为强阳性，且不被酒石酸抑制；③免疫表型二者也不同。
SLVL的绒毛状淋巴细胞CD11C、CDl03阴性，CD25阳性者仅25%，而HCL的HC上述三者均阳性；④SLVL者骨髓累及少，或呈局灶性浸润，无纤维组织增多。
而HCL骨髓几乎均被累及，常呈弥漫性浸润，纤维组织增多；⑤脾病理改变，SLVL主要侵及白髓，而HCL则病变主要在红髓；⑥SLVL常有淋巴瘤样热型，而HCL除并发感染外，发热少见。
(2)B细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL)：少见的HCL变异型，其血白细胞常明显升高，甚至＞50×109/L；其HC的细胞核和B-PLL酷似，有明显的中央核仁；其脾大更显著；其HC的ACP染色阴性；其免疫表型CD25、CD103阴性；电镜下板层核糖体复合物缺如，故易和B-PLL混淆。
鉴别点：①HCL变异型通常无淋巴结肿大，而B-PLL则常见而明显；②脾浸润性病变主要在红髓，而B-PLL则主要在白髓。
有人提出，HCL变异型实为B-PLL和HCL的杂合型，治疗上也基本相同。
(3)慢性淋巴细胞白血病(CLL) CLL和HCL均由脾大及周围血淋巴细胞增多，尤其在HCL血白细胞升高的患者，更易误诊为CLL。
鉴别点：①血白细胞数，CLL几乎无例外地增多，而HCL多数降低。
血红蛋白和(或)血小C D D C D D C D D C DD板降低在HCL多见，而CLL大多至晚期才有；②HCL的血和(或)骨髓涂片中，淋巴细胞有毛状凸起，而CLL则无；③骨髓穿刺在HCL常遇“干抽”或增生低下，而CLL则很少失败，增生活跃或明显活跃；④免疫表型，B细胞CLL呈CD5、CD23阳性，CD11c、CD25、CD103阴性，而HCL 则反之；⑤鉴别困难的病例经电镜检查，根据HCL特有的改变可区分于CLL。
2.原发性慢性骨髓纤维化(IMF) 二者均由脾大、骨髓“干抽”及纤维组织增多等特点，IMF晚期也有全血细胞减少，故和HCL有相似之处。
鉴别点：①IMF因伴髓外造血，常伴幼粒、幼红细胞血象，而HCL则无；②HCL的周围血和(或)骨髓有特殊的毛细胞，并可经TRAP染色及免疫表型检查证实，而IMF则无；③IMF的骨髓中不仅网状纤维增多，胶原纤维也增多，而HCL仅为前者增多，且程度远轻于IMF。
3.脾功能亢进 HCL有脾大及全血细胞减少等脾功能亢进征象，故应和原发性及其他的继发性脾功能亢进鉴别。
血和(或)骨髓中出现毛细胞为主要鉴别点，形态不典型者应经TRAP染色或免疫表型检查区分。
继发性脾功能亢进者尚有原发病的临床和实验室特征，通常不难和HCL区别。
治疗：特异性皮损可用放射线治疗和局部化疗或化疗。
其它治疗参见血液科相关内容。
预后：HCL的自然中位生存期为53个月。
脾切除者的中位生存期是6.9年。
脾切除术后继续IFNα治疗，可明显延长寿命。
核苷类似物问世大大改善了患者的预后，CR率高，持续CR期长，4年时总生存率已达95%。
不少文献报告，青年男性、脾轻度肿大、血象基本正常，提示HC负荷低，即使不予治疗也可长期稳定。
但90%的病人应积极治疗，争取长期生存。