药剂学固体制剂单元操作七ppt课件
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固体制剂的单元操作
❖ 介绍三个著名的能量学说。
9
❖ Rittinger学说：是在1867年提出，“粉碎所 需的能量与表面积的增加成正比”， Rittinger学说适用于数十μm～数百μm粒度 范围的细颗粒粉碎，因为其表面积的增加比较 显著。而且适用于脆弱的物料的粉碎。
❖ Bond学说：是在1952年提出，“粉碎所需的能 量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或者说粉碎 所需的能量与粒径的平方根成反比。
功指数小的物料可碎性或可磨性较高。近年来，
功指数成了比较粉碎操作效率的最有用方法之
一。功指数可由实验测定。
12
粉碎方式
❖ 单独粉碎和混合粉碎
单独粉碎：单一物料进行粉碎。
混合粉碎：两种以上的物料掺和一起进行的粉碎。
【比较】单独粉碎便于各种物料在不同制剂中的配 伍使用；混合粉碎可避免一些黏性物料或热塑性物 料单独粉碎时的困难，而且将粉碎和混合操作同时 进行，还可提高粉碎的效果。
24
冲击式粉碎机
❖ 冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用 于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应 用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。
❖ 可分为锤击式粉碎机和冲击柱式粉碎机。
25
锤击式粉碎机
❖ 当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤 头的冲击和剪切作用以及 被抛向衬板的撞击等作用 而被粉碎，细料通过筛板 出料，粗料继续被粉碎。 粉碎粒度可由锤头的形状、 大小、转速以及筛网的目 数来调节。
16
❖ 开路粉碎和循环粉碎
开路粉碎：连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不 断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即 物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。该法操作 简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的 粉碎。 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级 设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于 粒度要求比较高的粉碎。
9
❖ Rittinger学说：是在1867年提出，“粉碎所 需的能量与表面积的增加成正比”， Rittinger学说适用于数十μm～数百μm粒度 范围的细颗粒粉碎，因为其表面积的增加比较 显著。而且适用于脆弱的物料的粉碎。
❖ Bond学说：是在1952年提出，“粉碎所需的能 量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或者说粉碎 所需的能量与粒径的平方根成反比。
功指数小的物料可碎性或可磨性较高。近年来，
功指数成了比较粉碎操作效率的最有用方法之
一。功指数可由实验测定。
12
粉碎方式
❖ 单独粉碎和混合粉碎
单独粉碎：单一物料进行粉碎。
混合粉碎：两种以上的物料掺和一起进行的粉碎。
【比较】单独粉碎便于各种物料在不同制剂中的配 伍使用；混合粉碎可避免一些黏性物料或热塑性物 料单独粉碎时的困难，而且将粉碎和混合操作同时 进行，还可提高粉碎的效果。
24
冲击式粉碎机
❖ 冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用 于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应 用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。
❖ 可分为锤击式粉碎机和冲击柱式粉碎机。
25
锤击式粉碎机
❖ 当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤 头的冲击和剪切作用以及 被抛向衬板的撞击等作用 而被粉碎，细料通过筛板 出料，粗料继续被粉碎。 粉碎粒度可由锤头的形状、 大小、转速以及筛网的目 数来调节。
16
❖ 开路粉碎和循环粉碎
开路粉碎：连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不 断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即 物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。该法操作 简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的 粉碎。 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级 设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于 粒度要求比较高的粉碎。
固体制剂医学PPT课件
润湿与黏合作用
作用
着色与调味作用 崩解作用 润滑作用
片剂辅料的质量要求
必须具有较高的化学稳定性，不与主药发
生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、
无不良反应，不影响主药的疗效和含量测
定。
（一）稀释剂（填充剂）
稀释剂（Diluents） 的主要作用是用来增加片剂的重 量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。 常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类 等； 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一 般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中 的主药只有几毫克或几十毫克时（硫酸阿托品），不 加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂 在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。
本品为黄色高分子聚集合物， 化学性质稳定， 既 溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物 料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片 的干粘合剂。 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿 性强。
口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥 局部或全身治疗作用的片剂。常用于口 腔及咽喉疾病的治疗。 如复方草珊瑚含片
口腔用片剂 (2) 舌下片（Sublingual tablets）
舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通 过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。
可避免肝脏对药物的首过作用。
如硝酸甘油片
符合《中国药典》中“制剂通则”的规定。 含量准确 硬度适中外观光洁色泽均匀 重量差异、崩解时限、溶出度、含量均匀度符 合规定 性质稳定 符合微生物限度检查 植入片、注射用片应无菌 口含片、舌下片、咀嚼片口感良好
第二节、片剂的常用辅料
作用
着色与调味作用 崩解作用 润滑作用
片剂辅料的质量要求
必须具有较高的化学稳定性，不与主药发
生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、
无不良反应，不影响主药的疗效和含量测
定。
（一）稀释剂（填充剂）
稀释剂（Diluents） 的主要作用是用来增加片剂的重 量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。 常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类 等； 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一 般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中 的主药只有几毫克或几十毫克时（硫酸阿托品），不 加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂 在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。
本品为黄色高分子聚集合物， 化学性质稳定， 既 溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物 料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片 的干粘合剂。 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿 性强。
口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥 局部或全身治疗作用的片剂。常用于口 腔及咽喉疾病的治疗。 如复方草珊瑚含片
口腔用片剂 (2) 舌下片（Sublingual tablets）
舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通 过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。
可避免肝脏对药物的首过作用。
如硝酸甘油片
符合《中国药典》中“制剂通则”的规定。 含量准确 硬度适中外观光洁色泽均匀 重量差异、崩解时限、溶出度、含量均匀度符 合规定 性质稳定 符合微生物限度检查 植入片、注射用片应无菌 口含片、舌下片、咀嚼片口感良好
第二节、片剂的常用辅料
固体制剂单元操作-精品医学课件
空气室➢ 设备的关键部分是高压泵和工作阀。P192 ➢ 高压均质料液通常是由药物、稳定剂以及
分散介质组成的粗混悬液。 ➢ 稳定剂的作用是抑制粒子的聚集，多选择
聚合物和表面活性剂，分散介质多为水。 ➢ 不仅适用于水难溶性药物，也适用于水溶
性和有机溶剂溶解性均不理想的药物。
ٗ 加液研磨法：是将药料先放入研钵中，加 入少量液体后进行研磨，直至研细为止。 打潮—麝香，注意轻研冰片（包括樟脑、 薄荷脑），重研麝香
9、低温粉碎 ٗ 是利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降
低的性质以提高粉碎效率的方法； ٗ 含糖和粘液的粘性药、树脂树胶，干浸膏等。通
过低温，增加脆性； ٗ 适用于热敏感的药物、软化温度低而容易成饼的
Ω 质地坚硬不便与其他药一起粉碎的，需要捣 碎研磨的：三七、代赭石。
6、混合粉碎
♣ 两种以上的物料共同粉碎的操作；
♣ 可避免一些黏性或热塑性物料的吸附聚集现象；
♣ 串研法：一般是针对含糖量较多的中药的粉碎操 作，如山茱萸、熟地黄等粉碎时，应先将处方中 其他药物研成粗粉，然后陆续渗入粘性药材，粉 碎成块和颗粒状后，干燥后再粉碎；
1、剪切制粒
• 混合、制软材、制粒过程在同一机器内完成，操 作简便、操作性强。
• 粘合剂可喷雾法慢慢添加，也可注入。 • 有高速剪切制粒机、Z型搅拌混合制粒机、行星式
搅拌混合制粒机P199。
1、剪切制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的 容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制 粒的方法。
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加
入的量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序
药剂课件：固体制剂
分剂量
包装
三、颗粒剂的质量检查
（一）外观
（二）粒度
不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15%。
（三）干燥失重
105℃ <2.0%
(四)水分
一般不得超过6.0%
（五）溶化性
搅拌5分钟
10g ＋200ml水
溶化或混悬均匀
（六）装量差异
标示装量 ≤1.0g
1.0g～1.5g 1.5g～6.0g
整粒
混合
压片
（三）粉末直接压片法 1 改善压片用物料的性能 流动性和可压性 2 压片机性能的改进 （四）半干式颗粒压片法
包装
粉碎
四、影响片剂成型和质量的因素 （一）原辅料性质的影响 1 可压性 2 熔点 3 结晶形态与结晶水 4 粒度 5 亲水性 6 可溶性成分的适移 （二）压力的影响 （三）水分的影响 （四）粘合剂的影响 （五）崩解剂的影响 （六）润滑剂的影响
手捏成团不粘手，手指轻压裂开为度
3.制湿颗粒
压片
包装
4.湿颗粒的干燥 一般50～60℃，对湿热稳定的药物80～100℃，且慢慢升温。 5.整粒 加挥发油或挥发性物质 加润滑剂与崩解剂 6.压片 撞击式单冲压片机 旋转式压片机 二次（三次）压制压力片机 多层压片机
（二）干法制粒压片
粉碎、过筛
混合
压块
≥6.0g
装量差异限度，% ±10.0 ±8.0 ±7.0 ±5.0
四、包装与贮存 防止分层
第四节 片剂
一、概述
片剂是指药物适宜辅料通过制剂技术制成片状的制剂。
(一)片剂的特点
(二)片剂的分类 1 压制片 2 包衣片 3 多层片 4 泡腾片
8 溶液片 9 植入片 10 缓释片 11 控释片
药剂学--固体制剂 ppt课件
具有刺激性、易吸湿或风化的药物不宜制成散剂。
二、散剂的制备
粉碎 过筛 混合 分剂量 质量检查 包装
药物
辅料
散剂
散剂制备的工艺流程
二、散剂的制备
(一)物料的前处理
将物料加工成符合粉 碎所要求的粒度和干
燥程度
(二)粉碎：混合均匀、改善溶出
(三)筛分：粒径均匀
(四)混合
(五)分剂量、包装与贮存
6)装量：按照最低装量检查法 7)无菌、微生物限度：无菌检查法、 微生物限度检查法
1:100硫酸阿托品散 [处方1.0g 0.5g 加至100g
各成分的作用
硫酸阿托品 毒性主药 胭脂红乳糖 着色剂 乳糖 稀释剂，制成倍散
操作步骤
先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫 酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀， 再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖， 充分研合，待全部色泽均匀即得。
③组分的粘附性与带电性
量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易 吸附者后加入。
因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通 常可加少量表面活性剂（如硬脂酸镁、十二烷 基硫酸钠）克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。
④含液体或易吸湿性的组分 处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收
该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和 葡萄糖等。 ⑤形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在 室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共 熔现象。此时尽量避免形成低共熔物的混合比例。 常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨 罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等。
§ 1.固体制剂概述
概述
固体制剂： 以固体状态存在的剂型。
特点： • 以固体形式存在，制备工艺简单、成本低廉； • 固体制剂物料、化学和生物稳定性较好； • 包装、运输、使用较为方便。
二、散剂的制备
粉碎 过筛 混合 分剂量 质量检查 包装
药物
辅料
散剂
散剂制备的工艺流程
二、散剂的制备
(一)物料的前处理
将物料加工成符合粉 碎所要求的粒度和干
燥程度
(二)粉碎：混合均匀、改善溶出
(三)筛分：粒径均匀
(四)混合
(五)分剂量、包装与贮存
6)装量：按照最低装量检查法 7)无菌、微生物限度：无菌检查法、 微生物限度检查法
1:100硫酸阿托品散 [处方1.0g 0.5g 加至100g
各成分的作用
硫酸阿托品 毒性主药 胭脂红乳糖 着色剂 乳糖 稀释剂，制成倍散
操作步骤
先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫 酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀， 再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖， 充分研合，待全部色泽均匀即得。
③组分的粘附性与带电性
量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易 吸附者后加入。
因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通 常可加少量表面活性剂（如硬脂酸镁、十二烷 基硫酸钠）克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。
④含液体或易吸湿性的组分 处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收
该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和 葡萄糖等。 ⑤形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在 室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共 熔现象。此时尽量避免形成低共熔物的混合比例。 常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨 罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等。
§ 1.固体制剂概述
概述
固体制剂： 以固体状态存在的剂型。
特点： • 以固体形式存在，制备工艺简单、成本低廉； • 固体制剂物料、化学和生物稳定性较好； • 包装、运输、使用较为方便。
药剂学基础课件——固体制剂(人卫版)
（1）研钵（乳钵）
❖ 常用的为瓷制品，也有玻璃、玛瑙、氧化铝、 铁的制品。用于研磨固体物质或进行粉末状 固体的混和。
❖ 进行研磨操作时应注意： ①按被研磨固体的性质和产品的粗细程度选用不同 质料的研钵。一般情况用瓷制或玻璃制研钵，研磨 坚硬的固体时用铁制研钵，需要非常仔细地研磨较 少的试样时用玛瑙或氧化铝制的研钵。注意，玛瑙 研钵价格昂贵，使用时应特别小心，不能研磨硬度 过大的物质，不能与氢氟酸接触。②进行研磨操作 时，研钵应放在不易滑动的物体上，研杵应保持垂 直。大块的固体只能压碎，不能用研杵捣碎，否则 会损坏研钵、研杵或将固体溅出。易爆物质只能轻 轻压碎，不能研磨。研磨对皮肤有腐蚀性的物质时， 应在研钵上盖上厚纸片或塑料片，然后在其中央开 孔，插入研杵后再行研磨，研钵中盛放固体的量不 得超过其容积的1／4。
称量。
（1）天平
➢ 分析天平：分度值0.001g ➢ 电子天平：分度值0.0001g
（2）戥称
❖ 又称为手称 ❖ 组成部分：秤杆、秤盘、秤锤
2.称重注意事项
❖ 正确选择天平 根据重量和相对误差 ❖ 校正天平 ❖ 使用称量纸 ❖ 左物右码 ❖ 完成称量后复原 ❖ 保持干燥和清洁
❖ 相对误差=P/Q×100%
不适用于含大量挥发性成分或黏性及对热不稳定的 药物。
❖ 锤击式粉碎机的结构，有高速旋 转的旋转轴、轴上安装有数个锤 头、机壳上装有衬板、下部装有 筛板。当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤头的冲 击和剪切作用以及被抛向衬板的 撞击等作用而被粉碎，细料通过 筛板出料，粗料继续被粉碎。粉 碎粒度可由锤头的形状、大小、 转速以及筛网的目数来调节。
❖ 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
胶囊剂
第七版-药剂学-固体制剂 ppt课件
3~20
中硬度物质
ppt课件
19
5. 筛分 sieving
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
ppt课件
20
6. 筛分设备
编织筛 药筛的种类
冲眼筛
药筛的标准 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛 孔内径大小表示（μm）； 工业用筛常用“目”表示，是一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
圆筒型混合机
槽型混合机 容器固定型混合机
螺旋锥型混合机
ppt课件
27
V型混合筒 旋转轴
V型混合机
ppt课件
28
主动轴 从动轴
万向节
（外形图）
（结构图）
三维运动混合机
ppt课件
锥形圆筒
29
混合槽 搅拌桨 固定轴
减速器 转臂 加料口
锥形筒体 螺旋杆部件
槽型混合机
出料口
双螺旋锥型混合机
ppt课件
30
改善粉末的流动性； 防止各混合成分的离析； 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附； 调整堆密度，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递等。
ppt课件
32
湿法制粒技术（wet granulation）
原、辅料的处理
粉碎 细度：通过80～100目筛 （尤其是毒性药物、有色药物）
过筛
制颗粒
制软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀
使处方中各成分含量均一，以保 证用药剂量准确、安全有效，保证 制剂产品中各成分的均匀分布。
混合度（degree of mixing）—— 物料混合均匀程度的指标。
大小介于0~1之间。 ppt课件
固体制剂PPT课件
生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
12
粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜 制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆 筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球）， 当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好 能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎 机械称为球磨机。
2
一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
3
二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
辅料
物料
粉碎
过筛
混合 制软材
制粒
干燥
整粒
质量检查 分剂量
颗粒剂
颗粒剂的制备工艺流程图
37
工艺介绍：
1）制软材：固体粉末与少量液体混合的过程，
也叫捏合。 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳 糖）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物）充 分混匀，加入适量水或其他黏合剂制软材。 软材质量：手握成团，轻压即散
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将 密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中， 再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜 的混合时间。
气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
12
粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜 制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆 筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球）， 当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好 能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎 机械称为球磨机。
2
一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
3
二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
辅料
物料
粉碎
过筛
混合 制软材
制粒
干燥
整粒
质量检查 分剂量
颗粒剂
颗粒剂的制备工艺流程图
37
工艺介绍：
1）制软材：固体粉末与少量液体混合的过程，
也叫捏合。 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳 糖）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物）充 分混匀，加入适量水或其他黏合剂制软材。 软材质量：手握成团，轻压即散
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将 密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中， 再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜 的混合时间。
药剂学固体制剂课件
05 固体制剂的研发与创新
新材料的应用
高分子材料
用于提高制剂的稳定性和生物相容性，如聚乙 烯醇、聚乳酸等。
纳米材料
纳米颗粒、纳米纤维等，用于药物传递和靶向 给药。
生物材料
如胶原蛋白、壳聚糖等，用于组织工程和再生医学领域。
新技术的研发
3D打印技术
用于个性化药物制剂的生产，实现定制化给药。
纳米技术
有关物质检查
检测固体制剂中可能存在的杂质和其 他有关物质，确保药物纯度和安全性。
溶出度
测定固体制剂在不同介质中的溶出速 率和程度，评估药物释放性能。
稳定性
考察固体制剂在不同温度、湿度等条 件下稳定性，确保药物在储存和使用 过程中保持有效性和安全性。
生物性质检测
生物活性
毒理学研究
检测固体制剂中药物的生物活性，确保药 物能够发挥预期的药理作用。
06 案例分析
某品牌感冒药的制备工艺流程
总结词
制备工艺流程
详细描述
该品牌感冒药的制备工艺流程包括原料筛选、粉碎、混合、制粒、干燥、整粒与总混、包装等步骤， 确保药品的质量和安全性。
某品牌抗癌药的物理性质检测
总结词
物性质检测
详细描述
该品牌抗癌药的物理性质检测主要包括外观、粒度、流动性、堆密度等，以确保药品的 物理状态符合标准，满足临床使用的需求。
全球市场规模
根据市场研究报告，全球固体制 剂市场规模持续增长，预计未来 几年将继续保持增长趋势。
区域市场规模
不同地区的市场规模存在差异， 发达国家的市场规模较大，发展 中国家的市场增长较快。
国内市场规模
国内固体制剂市场规模逐年扩大， 随着国内经济的发展和药品市场 的不断扩大，国内市场规模将继 续保持增长趋势。
《固体制剂》课件
应用领域与案例分析
药品领域
固体制剂在药品领域应用广泛， 如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
保健品领域
固体制剂在保健品领域也得到广泛 应用，如各种维生素片、钙片等。
案例分析
某制药企业通过技术创新，开发出 新型固体制剂，在市场上获得成功 。
未来发展前景与挑战
前景展望
随着技术进步和市场需求增长，固体制剂市场将迎来更多发 展机遇。
。
干燥的目的
防止药物受潮、霉变， 保证药物的质量和稳定
性。
干燥的方法
自然干燥、红外线干燥 、微波干燥等。
干燥的设备
干燥箱、烘箱、干燥机 等。
压片与包衣
压片：将制备好的颗粒通过压片机压制成一定形状和大 小的片剂的过程。
压片与包衣的目的：使药物成为方便使用的片剂，提高 药物的稳定性和美观度。
包衣：在片剂表面涂上一层薄膜材料，以改善片剂的外 观、掩盖不良气味、增加药物的稳定性等。
01
古代固体剂型
早在公元前，人们就开始使用固体剂型，如中药的丸、散、膏等。
02
现代固体剂型
随着科技的发展，现代固体制剂在制备技术和质量控制方面不断进步，
出现了许多新型固体剂型，如速释制剂、缓控释制剂等。
03
未来发展趋势
随着药物制剂技术的发展，固体制剂将更加多样化、个性化，以满足不
同患者的需求。同时，随着新材料的开发和应用，固体制剂的制备工艺
创新制剂设计
打破传统制剂设计的局限，尝试新的设计理念和方法，创造具有独特优势的固体 制剂。例如，开发具有定位释放、智能控释等功能的制剂，提高药物的治疗效果 和患者的依从性。
制剂生产工艺的改进与创新
改进生产工艺
通过对现有生产工艺的改进和优化，提高制剂的生产效率和产品质量。例如，采用新型混合设备、优化干燥工艺 等手段，降低生产成本和提高产品质量。
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(二)粉碎的原理及过程
粉粹过程是借助外加的作用力破坏物质分子间的内聚力来实现。 在外加机械力作用下，被粉碎物料表面的局部产生很大的应力
或形变，使物料表面产生裂缝，直至粉碎。
粉碎过程常用外力有：冲击、压缩、剪切、弯曲和研磨。
粉碎的能量消耗
1867年 Rittinger 表面积学说(粉碎所需的能量与新生表面 积成正比)
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
适用对象
用于小剂量药物的粉碎或
实验室小规模散剂的制备。
研磨方法
研磨棒从研钵中心为起点，按螺旋 方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由 外向内反转至中心，如此反复。
B.球磨机（ball mill）
球磨机由不锈钢或陶瓷制成的圆
筒内装入一定数量大小不同的钢球
圆筒
或瓷球构成。
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
快-
+
药物溶出速度服从 Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数
S-溶出界面积
D-药物的扩散系数
δ-扩散边界层厚 的浓度
CS-药物的溶解度 C-溶液主体中药物
V-溶出介质的量
改善药物溶出速度的措施
粉碎，崩解
↑S
(三) 粉碎的方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不 高的粉碎。 物料→粉碎机→产品
循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返 回到粉碎机反复粉碎的操作。 特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较 高的粉碎。
球珠自由滑落 研磨作用力为主
效果差
（b）转速适当
抛物线抛落 冲击力和研磨作用力
效果好
（c）转速太快
球珠紧贴筒壁 不能研磨
临界转速Vc是指使球珠从最高位置以最大速度下落时的转筒转速。 适宜的转速为临界转速的0.5~0.8倍。
C.冲击式粉碎机（impact crush）
冲击式粉碎机利用冲击力粉
单独粉碎：氧化性/还原性、贵重、刺激性、局毒性药物 特点：便于后续操作。
混合粉碎：两种以上物料同时粉碎的操作。 特点：避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁。混合物 料的硬度、密度等需相对接近。 串研法：含糖较多的中药(熟地黄、山茱萸)的粉碎 串油法：含油脂较多的药材(杏仁、桃仁)的粉碎
特点：适用于热敏感药物、软化温度低而容易成饼的药物。 方法：
物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短。 粉碎机壳通入低温冷却水，药物投入内部保持低温的粉碎机进行粉碎。 将干冰或液氮与物料混合后粉碎。 组合上述冷却方法进行粉碎。
(四) 粉碎设备 A.研钵，乳钵 类型
1885 年 Kick 体 积 学说( 粉 碎 所 需 的 能 量 与 物 料 的 粉 碎 比 （D1/D2)的对数成正比)
1952年 Bond 裂缝学说(粉碎所需的能量与颗粒中的裂缝长 度成正比)
粉粹开始时物料的体积减小比较明显，遵循体积学说，中间 粉粹阶段遵循裂缝学说，最终细碎过程，表面积增加符合表 面积学说。
药剂学 （Pharma的概念、机理、粉粹方式，了解常 用粉碎机械的构造
掌握筛分的概念和筛分设备选用 掌握混合的概念、机理和常用的混合设备 掌握制粒的概念、目的、方法，了解制粒的
设备 掌握干燥的概念、原理及影响因素，了解干
燥设备
概述
Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
干法粉碎：物料干燥后，水分降低到一定限度(5%)进行粉碎 的方法。 特点：粉尘飞扬，做好防护。
湿法粉碎：将适量的液体添加至药物中进行研磨粉碎。 特点：有利于粉碎，降低物料的黏附性，避免粉尘飞扬， 减轻有毒药物或刺激性药物对人体伤害。 水飞法和加液研磨法
低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加。韧性与延展性降低的 性质以提高粉碎效率的方法。
• 稳定性好，生产成本相对低； • 制备过程具有相同的单元； • 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。
药物
粉碎 过筛 混合 造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
固体剂型的制备工艺流程图
固体制剂的体内吸收途径
血
口服给药
崩解
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
碎物料
应用于脆性、韧性物料的粉
碎和中碎、细碎、超粉碎，适用
范围广，具有“万能粉碎机”之 称。
加料器 筛网
有锤式和冲机柱式两种
圆球
粉碎效率较低、粉碎时间长，转
物料
筒和转珠损坏导致污染。
密闭性好、粉尘少，适应范围广。
既可进行干法粉碎也可进行湿法粉
碎；既可粉碎毒剧药品、贵重药品、
吸湿性或刺激性强的药品，也可对
易氧化药品在充入惰性气体条件下
进行粉碎，还可以在无菌条件下粉
碎眼用、注射用药物。
球磨机工作原理示意图
（a）转速太慢
加强搅拌
↑K
提高温度，改变晶 型，制成固体分散物
↑Cs
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术
等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
§ 1.粉碎与分级
固体制剂的单元操作
1. 粉碎 crushing
指借机械力或其他方法，将大块固体物料 破碎和碾磨成碎块、细粉甚至是超细粉的 过程(微米或纳米级)。
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
粉碎度n越大 物料粉粹的越细
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
固体制剂的单元操作
一、 粉碎 目的 crushing 减少粒径，增加物料的比表面积
1、 减小粒径，有利于药物溶出与促进吸收 2、提高固体药物的分散程度 3、改善不同药物粉末混合的均匀性 4、有助于从天然药材中提取有效成分
物料→粉碎机→筛析→产品
粗颗粒
闭塞粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时 排出而继续和粗粒一起重复粉碎操作。 特点：操作简单、效率低、适于小规模的间歇操作。
自由粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末能及时排 出而不影响粗粒继续粉碎操作。 特点：效率高、适于较大规模的连续操作。