前列腺素在肾脏微循环中的作用教学提纲
前列腺素作用机理综述
河北农业大学题目:前列腺素的作用机制综述学院:研究生学院专业班级:动医2014班集体学号:20149200760学生姓名:王旭丹二O一五年一月二十日前列腺素的作用机制综述研究生王旭丹20149200760摘要:不同类型的前列腺素具有不同的功能,如前列腺素E能舒张支气管平滑肌,降低通气阻力;而前列腺素F的作用则相反。
前列腺素的半衰期极短(1~2分钟),除前列腺素I2外,其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故前列腺素不像典型的激素那样,通过循环影响远距离靶向组织的活动,而是在局部产生和释放,对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
由于前列腺素能引起子宫强烈的收缩,故应用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面,取得了一定的效果。
前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病,可能有一定疗效,因而引起人们的重视。
关键字:前列腺素;前列腺;作用机制;The mechanism of action of prostaglandin were reviewedgraduate student:Xudan Wang 20149200760Abstract: Different types of prostaglandins have different functions,such as prostaglandin E can relax bronchial smooth muscle, reduce airway resistance; and the effect of prostaglandin F, on the other hand。
V ery short half—life of prostaglandin (1~2 minutes),in addition to the prostaglandin I2,other prostaglandin degradation quickly via the lungs and liver, so the prostaglandin not like typical hormone,through the cycle affect the activity of targeted groups over a long distance,but in the local produce and release,to produce prostaglandin cells themselves or physiological activities play a regulatory role of adjacent cells。
前列腺素ppt课件
脂肪族激素
在人体和高等动物体中,目前只发现前列腺素(代 号PG)属于这类激素。前列腺素有A、B、C、D、E、 F、G、H等几类,是环C20-羟-不饱和脂肪酸类物 质。哺乳动物的多种细胞都能合成前列腺素,精 囊的合成能力更强,其次为肾、肺和胃肠道。
前列腺素具有多种生理功能和药理作用,不同结 构的前列腺激素,其功能亦不相同。它们对肌肉、 心血管、呼吸、生殖、消化、神经系统都有关系, 亦或引起和治疗某些疾病。
PG的作用
不同类型的前列腺素具有不同的功能,如前列腺 素E能舒张支气管平滑肌,降低通气阻力;而前 列腺素F的作用则相反。 前列腺素的半衰期极短(1~2分钟),除前列腺 素I2外,其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故 前列腺素不像典型的激素那样,通过循环影响远 距离靶组织的活动,而是在局部产生和释放,对 产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活 动发挥调节作用。前列腺素对内分泌、生殖、消 化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作 用。
B.I.萨米埃尔松
阐明了花生四烯酸和前列腺素代谢,并澄 清了其化学过程的形成和代谢的各种化合 物系统。 埃尔松发现了endoperoxides(内过氧化 物),血栓素和白三烯。他在前列腺素和 有关生物活性物质的发现方面作出至关重 要了重大贡献。
John R. Vane (1927~2004)
花生四烯酸AA
AA是多种生物活性物质的前体,在生物体内 主要以磷脂的形式存在于细胞膜上,在磷脂 酶A2和磷脂酶C的作用下分解成游离的AA。 AA的释放受磷脂酶A2和磷脂酶C的调节。 虽然游 离的AA在正常的生理状态下水平很 低,但当细胞膜受到各种刺激时,AA便从 细胞膜的磷脂池中释放出来,并转变为具有 生物活性的代谢产物。
前列腺素的作用与功效
前列腺素的作用与功效前列腺素 (Prostaglandins,PGE)是一类天然存在于动植物细胞膜和组织中的生物活性物质,也是一类广泛存在于机体各个组织和器官的生物活性脂类。
前列腺素具有多种作用和功效,对生理和病理过程发挥着重要的调节作用。
一、前列腺素的生物合成前列腺素是通过脂氧合酶 (Cyclooxygenase, COX) 催化后的反应合成的。
脂氧合酶存在于几乎所有组织和器官中,其在合成前列腺素过程中发挥重要作用。
目前已知有两种COX同功型酶,COX-1和COX-2。
COX-1酶在机体中广泛表达,其在维持正常生理功能中具有重要作用;COX-2酶主要参与炎症反应、细胞增殖和血管生成等病理过程。
通过调节脂氧合酶活性可以影响前列腺素的生物合成。
在脂氧合酶作用下,将膜磷脂酸 (Arachidonic Acid,AA) 转化为前列腺素H2(PGH2),然后经过特定的合酶催化反应,将其转化成不同种类的前列腺素。
具体合酶催化反应包括PGD合酶合成PGD2,PGE合酶合成PGE2,PGF合酶合成PGF2α,PGI合酶合成PGI2 (也称为前列腺环素)等。
这些前列腺素具有不同的生物活性和生理效应。
二、前列腺素的作用和功效1. 前列腺素的作用机制前列腺素通过结合特定的受体 (Prostaglandin Receptors) 在细胞膜上发挥作用。
目前已知有多种前列腺素受体,包括EP1、EP2、EP3、EP4、FP、IP、DP等。
这些受体的分布和功能各异,通过与前列腺素结合发挥不同的生物学效应。
2. 前列腺素的调节血管舒缩作用前列腺素是一类强烈调节血管舒缩的物质。
PGI2和PGE2具有舒张血管的作用,能够通过激活血管内皮细胞上的IP受体和EP4受体,促使平滑肌松弛,导致血管扩张。
PGF2α和TXA2具有收缩血管和促使血小板聚集的作用,能够通过激活平滑肌细胞上的FP受体和TP受体。
3. 前列腺素的抗炎作用前列腺素具有重要的抗炎作用。
浅谈前列地尔对早期糖尿病肾病患者肾功能的保护作用
3 ) 后 5
3 讨论
241 2 . 6. 5 87 4
7
37 . 5
在现代 临床中 , 糖尿病 肾病的发病率呈现逐年上升的趋 势 ,并且具有早期隐匿、进展缓慢 ,容易忽视等特点,所以目 前国内外对于糖尿病 肾病的临床治疗尚未有完全治愈的方法。 糖尿病肾病也是人类常见的肾脏组织疾病之一 ,是多种发病机 理共同引发 的糖尿病与慢性 肾脏疾病的综合症状 。国内外大部 分临床研究表明:糖尿病患者由于肾组织中糖代谢紊乱 ,而容 易导致肾组 织内蛋 白非酶糖化 、葡萄糖 自动氧化和代谢应 激 等, 肾 使 组织产生大量活性氧 , 从而导致肾小球基底膜增厚 , 启动糖尿病肾病的发病及病情发展 。 从现代医学研究的角度进行分析。糖尿病是由于胰岛素缺 乏或作用不足,而引起的以高血糖为特征的一组代谢性疾病。 糖尿病可由不同途径损害肾脏,这些损害可 以累及肾脏所有结 构,从肾血管、肾小球到问质,可以有不同的病理改变和临床 意义 。由于糖尿病肾病的病程较长 ,病情普遍较为严重 ,患者 的日 常饮食 、 起居、工作、学习都会受到不同程度的制约 。由 于长期受到病症的折磨 ,患者容易产生悲观 、易怒等不 良心理 情绪 ,因此 ,如何采取行之有效 、快速的方法对早期糖尿病肾 病 患者进行 临床治疗 , 于恢 复患者的身心健康 是十分重要 对 的,也是现代临床医学的重点研究性课题之一。 英 国著名医学专家 U hr, Szk 经过长期研究发现 : e a uui a 当糖尿病肾病患者进入大量蛋 白 尿期,其肾功能的损害速度将 明显加快 ,而且具有不可逆转的特征,因此 ,在糖尿病肾病早 期采取有效的治疗措施 ,对于延缓或阻止病情 的蔓延、恶化具 有积极的意义 ,也是患者进行临床治疗最为关键的时期【。在 早期糖尿病 肾 病患者的临床治疗中, 前列腺素 E 具有较强的 1 保护血管作用,进而有效防止患者体内 血小板的聚集 , 不断改 善微循环环境。同时,在早期糖尿病肾病患者的治疗中, 还要注 意采取有效 的措施增加患者的肾血流量、抑制 肾素的活性 、降 低 出球小动脉的内压, 从而达到改善和保护患者肾功能的作用。 国内外相关医学专家均认为:早期糖尿病 肾病患者给予前列地 尔静注射, 具有较为理想的肾功能保护效果, 值得临床推广。 从药物性质的角度进行分析 , 前列地尔为前列腺素 E l的 脂微球载体制剂 , 与其他同类性质的药物相比, 前列地尔对于 早期糖尿病肾病患者的病变血管具有较强的 “ 亲和力” 尤其 , 是在患者病变组织高浓度、高密度聚集时, 前列地尔可以在患 者的 病变血管和肾小球等处发挥明显的靶向作用 , 药物作用将 直达患者发生痉挛的肾小球动脉系膜细胞和平滑肌细胞,在不 断增加患者肾血流量的基础上,进一步降低其肾血管小球毛细 血管的压力[ 4 ] 。在美国药物学家组织的动物实验 中,当糖尿病 模型建立成功之后立即应用前列地尔进行治疗 , 可明显减轻
激素类第一节前列腺素
第三节 甾体激素
(Steroid Hormones )
β β β β α α α α
β β β β
β β β β
α
α α α
α α α
α
α α α α
目前常用的孕激素药物
醋酸甲羟孕酮
作用: 强黄体酮20倍 长效、可口服 无雌性活性
C H3
18 C
12
O O C O C H3
13 16
1 19
9
2
14
15
10
8
3
7
O
5
4
6
H C H3
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸 酯
五、避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物,以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用,安全、有效。
N
1 2
3
O
4
OH
18
12
17 C≡C-CH3
13
16
9 14
15
10
8
7 5
6
11β-(4-二甲胺基)-17β-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3酮
七、肾上腺皮质激素
是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所 产生的一类激素
到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活 性最强,如氢化可的松
肾上腺皮质激素等
第一节 前列腺素
(Prostaglandins, PG)
OH OH
生理学肾脏泌尿功能的调节2
Regulation of urine formation of the kidney
中山大学基础医学院生理学教研室 王庭槐
尿生成的调节 regulation of urine formation
肾血流量的调节
regulation of renal blood flow
(对滤过的调节)
2.增加内髓部集合管对尿素的通透性并减少肾 髓质的血流量。
ADH increases the urea permeability of collecting tubule in inner zone and decreases the blood flow in medulla.
3.促进髓绊升支粗段对NaCl的重吸收,使直小 血管收缩。
释放ADH
远曲小管集合管对水通透性
对水重
吸收
尿量 。
When blood volume increases because of excess transfuse, the volume
receptor in endometrium of left atrium sends impulse through Vagus
水利尿water diuresis 大量饮清水
饮1000ml清水,隔30分钟 峰,2—3小时恢复)
尿量
尿量 ,(1小时末达高
饮1000ml NS,隔30分钟 变化不大
2、循环血量的改变(容量感受器途径)
过度输液,血量过多(+) 左心房内膜下容量感受器
迷走N,传入冲动
中枢,间接抑制下丘脑—垂体后叶系统
小管液(排K+)
Aldosterone diffuses readily to the interior of the tubulaar epithelial
肾功能衰竭肾分泌肾素;前列腺素;促红细胞生成素(EPO
肾功能衰竭肾分泌:肾素;前列腺素;促红细胞生成素(EPO);1α-羟化酶(或1,25-(OH)2-D3)第一节急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)ARF:GFR急剧↓,或肾小管发生变性、坏死而引起的一种严重的急性病理过程,往往出现少尿或无尿(少尿型,亦有少数患者尿量不少(非少尿型),以及随之而产生的氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒、水中毒等综合征。
一.分类和原因(一)肾前性ARF(肾前性氮质血症,功能性肾衰):由于肾灌流急剧↓所致。
1.病因:如失血、外科手术、烧伤、严重呕吐等所致休克的早期2.属功能性ARF,肾无器质性损害(二)肾性ARF(器质性肾衰):肾本身一些器质性病变和肾毒物所致急性肾小管坏死(ATN)等(三)肾后性ARF(肾后性氮质血症):从肾盂到尿道口任何部位的梗阻所致.1.病因:膀胱以上(结石,肿瘤等);膀胱以下(前列腺肥大,盆腔肿瘤压迫)2.特点:在早期,无肾实质器质性损害;若及时解除梗阻,肾功能可迅速恢复正常二.发病机制1.肾血流↓(肾缺血)(1)BP↓,肾血流(RBF)↓(2)肾血管收缩:儿茶酚胺↑,RAS激活,PGE2↓,ET(内皮素)↑,NO↓(3)肾血管阻塞肾血管内内皮细胞肿胀:肾缺血-再灌注损伤(IRI)肾血管微血栓凝血2.肾小管损伤(1)肾小管阻塞:脱落上皮细胞碎片,肌红蛋白,血红蛋白管型阻塞→囊内压↑,入球小动脉收缩→GFR↓(2)肾小管原尿回漏(返流):肾缺血或肾毒物→肾小管坏死→管壁破裂→原尿漏入间质→尿量↓,间质水肿(压迫肾小管和肾血管)→GFR↓3.肾小球超滤系数(Kf)↓1.ARF时的功能代谢变化少尿型ARF可分为3期:少尿期;多尿期;恢复期1.少尿期(oliguric phase):平均为1~2周。
机能代谢变化:(1)尿的变化:a.少尿(<400ml/24h)或无尿(<100ml/24h)b.低比重尿(尿比重最高能达到1.020,常<1.015)或等比重尿(尿比重固定在 1.008~1.012)c.尿钠浓度升高:>40mmol/Ld.血尿、蛋白尿、管型尿:肾小球毛细血管通透性增高,肾小管受损(2)水中毒:机理:肾排水↓;ADH↑;内生水↑(分解代谢↑)等后果:可致脑水肿、肺水肿、稀释性低钠血症、CNS功能紊乱等(3)高钾血症:(最严重危险)机理:GFR↓→排钾↓;细胞内钾释出增多(组织分解↑);酸中毒时细胞内钾→细胞外;低血钠时,肾小球滤过液中钠↓→远曲小管中钾与钠交换↓后果:心律失常(4)代谢性酸中毒机理:GFR↓;肾小管泌H+,NH3↓;分解代谢增强;后果:抑制心血管系统;影响CNS;促使高钾(5)氮质血症定义:由于GFR↓,含氮的代谢终产物如尿素、肌酐、尿酸等在体内蓄积→血液中非蛋白氮(NPN)浓度水平超过正常(40mg/dl,或28.6mmol/L)).机理:GFR↓;组织分解加强2.多尿期:尿量逐渐增加直至多尿,平均持续约一个月。
感染性休克(教学及宣教)
实验室检查
1.血象
白细胞计数大多增高,在15×10[9]/L~30×10[9]/L之间,中性粒细胞增多伴核左移现象。血细胞压积和血红蛋白增高为血液浓缩的标志。并发弥散性血管内凝血(DIC)时血小板进行性减少。
2.病原学检查
在抗菌药物治疗前常规进行血(或其他体液、渗出物)和脓液培养(包括厌氧菌培养)。分离得致病菌后作药敏试验。溶解物试验(LLT)有助于内毒素的检测。
6.其他肠道交感神经分布丰富,在休克时其血液循环消减,肠粘膜缺血、损伤,继而水肿、出血。细菌入侵,内毒素进入血循环使休克加重。此外组氨酸脱羧酶活化释放组胺,导致腹腔内脏和门脉血管床淤血,血浆渗漏而加重休克。严重缺血缺氧时胰腺溶酶体释出蛋白溶解酶而造成严重后果。
三、临床表现
除少数高排低阻型休克(暖休克)病例外,多数患者有交感神经兴奋症状,患者神志尚清,但烦躁、焦虑、神情紧张,面色和皮肤苍白,口唇和甲床轻度发绀,肢端湿冷。可有恶心、呕吐。尿量减少。心率增快,呼吸深而快,血压尚正常或偏低、脉压小。眼底和甲微循环检查可见动脉痉挛。随着休克发展,患者烦躁或意识不清,呼吸浅速,心音低钝,脉搏细速,按压稍重即消失。表浅静脉萎陷,血压下降,收缩压降低至10.6kPa(80mmHg)以下,原有高血压者,血压较基础水平降低20%~30%,脉压小。皮肤湿冷、发绀,尿量更少、甚或无尿。休克晚期可出现DIC和重要脏器功能衰竭等,常有顽固性低血压和广泛出血(皮肤、黏膜和/或内脏、腔道出血)。多脏器功能衰竭,主要症状表现为:①急性肾衰竭;②急性心功能不全;③急性肺功能衰竭(ARDS);④脑功能障碍;⑤胃肠道功能紊乱;⑥肝衰竭引起昏迷、黄疸等。
3.尿常规和肾功能检查
发生肾功能衰竭时,尿比重由初期的偏高转为低而固定(1.010左右);血尿素氮和肌酐值升高;尿/血肌酐之比<20;尿渗透压降低、尿/血渗之比40mmol/L;肾衰指数>1;Na+排泄分数>1%。
第十一章激素第一节前列腺素
HO
HO
O O OH O
HO
HO
临床应用
抑制胃酸分泌,保护胃粘膜 用于消化道溃疡和妊娠早期流产
35
36
谢谢!
37
12
OH
下侧链 8个碳原子
12
前列腺素的结构与命名
O
9 8 15 2
O
1 OH 20
O OH O HO OH
PGE2
HO OH O HO OH
PGF2α
HO
12
OH
PGE1
O
O
O
OH
O
OH
OH
O
PGA PGB PGC PGD
HO
PGE
HO
PGFα
HO
PGFβ
13
命名
根据分子中五元脂环上取代基(主要是羟基及氧) 的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型,用PGA、 PGB……PGF表示 分子中侧链的双键数 则标在E或F等的右下角
代谢失活的时间变慢,作用时间延长而且口服 有效
O OH
O
OH O
OH
HO
HO O
O
30
稳定性
Misoprostol在室温下性质很不稳定
– 经差向异构化形成C-8差向异构体 – 在酸、碱条件下,11α羟基与临近氢脱水成
PGA类化合物并可以异构化成PGB类衍生物,
31
稳定性和降解途径
O OH HO H+ or OHO OH O O O OH PGA1 Derivative O OH O O HO 8-Epimer O O O O
15
发现-确定结构
1957年Bergstorm及其瑞典同事分出两 种PG纯品(PGF1,PGF2α)并确定了化学 结构。
前列腺素在肾脏微循环中的作用
前列腺素类似物改善肾间质的微环境
肾髓间质细胞分泌前列腺素PGE促进自身和血管对高渗应激的抵御能力
Neuhofer W, Beck FX. Physiology (Bethesda). 2006 Jun;21:171-80.
凯时®(PGE1)的药理作用
1.拮抗TXA2,抑制ET释放,解除出球动 脉痉挛,降低肾小球内压,改善滤过 2.参与[RAS系统-激肽系统-前列腺素系 统]平衡,调整血压 3.抑制血小板聚集,改善红细胞变形能力, 纠正肾小球循环障碍 4.抑制免疫复合物在基底膜的沉积,保护 血管内皮细胞;干预肾小球硬化 5.抑制系膜细胞(MC)和基质(ECM)弥漫 性增生 6.抑制近曲小管对Na+的重吸收,减少尿 素在集合管的回收,增加直血管血流量 改善肾小球微循 环,改善滤过 降低尿蛋白 改善肾功能 增加尿量 保护作用减少 肾小球荒废
肾小球系膜体积分数 系膜基质体积分数 肾小管间质体积分数 肾小球毛细血管基底膜宽度(nm) 周围基底膜足突宽度(nm) 系膜表面足突宽度(nm)
KE WHITE, et al. J Am Soc Nephrol 11: 1667–1673, 2000.
病理切片显示: 糖尿病肾病微血管结构异常
如左下图所示,肾小球毛细血管基底膜(GBM)显著增厚,系膜基质 (MM)与系膜细胞(MC)数量增多 如右下图所示,肾小管基底膜(箭头)显著增厚
多项大型研究显示:多因素强化治疗后 微血管剩留风险依然存在
糖尿病微血管病变负担依然很重
现有指南推荐降糖、降压治疗糖尿 病微血管并发症,然而多项大型研究均 显示,强化治疗对微血管综合征疗效甚 微,微血管剩留风险仍然存在,微血管 病变的负担依然很重!
Fioretto P, et al. Nat. Rev. Endocrinol, 2010, 6: 19-25. Hermans MP, et al. Diabetes & & Vascular Disease Research, published online 16 May 2011.
前列腺素在肾脏微循环中的作用
盐酸左氧氟沙星在盆腔炎治疗中的临床疗效及安全性评价刘震【摘要】目的观察对盆腔炎患者采取盐酸左氧氟沙星的方案进行治疗后的效果.方法选取我院2016年6月—2017年6月盆腔炎患者200例,将其依据随机数字表法分为2组,100例为一组.对照组给予氧氟沙星治疗,观察组使用盐酸左氧氟沙星,对比2组治疗和发生的不良反应情况.结果观察组盆腔炎患者在治疗后,其总有效率高达95.00%,不良反应概率仅有6.00%,和对照组相比,差异有统计学意义,P<0.05.结论针对盆腔炎患者实施盐酸左氧氟沙星的方案治疗,其效果理想.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(009)020【总页数】2页(P169-170)【关键词】氧氟沙星;盐酸左氧氟沙星;盆腔炎;总有效率;不良反应【作者】刘震【作者单位】内蒙古赤峰市医院妇科,内蒙古赤峰 024000【正文语种】中文【中图分类】R711盆腔炎是女性的常见疾病[1],其发病率高,病情易反复,主要发生在绝经前女性、性活跃期等,故治疗繁琐,会对女性身体和心理均造成负面影响[2]。
本文对本院2016年6月—2017年6月收治的盆腔炎患者展开研究,寻求适宜的治疗方案,见正文描述。
选取2016年6月—2017年6月在我院盆腔炎患者200例,将患者随机分为观察组和对照组,100例为一组。
观察组年龄上限值60岁,下限值18岁,年龄平均(39.49±7.32)岁。
对照组年龄上限值60岁,下限值20岁,年龄平均(39.85±7.43)岁。
对比2组盆腔炎患者的上述各资料,差异无统计学意义,P>0.05,可比对。
观察组使用盐酸左氧氟沙星进行治疗,其用药的方式为:静脉滴注,用药频率为:1天2次,用药剂量为:盐酸左氧氟沙星(0.20 g)+生理盐水(100.00 ml)。
对照组使用氧氟沙星,患者用药的方式、用药频率均同观察组,用药剂量为:氧氟沙星(0.40 g)+生理盐水(100.00 ml)。
前列腺素及其应用
生殖激素在动物生产及人类疾病中的应用摘要:由于放射免疫技术及酶联免疫技术的广泛应用,激素方面的研究日益增多,进展很快。
动物生产的主要目的是发展生产,繁殖快且饲养经济的动物,而生长和繁殖又在生殖激素控制下完成的,因此,激素很重要,在当代的动物生产与人类疾病的治疗中的应用十分重要。
本文主要简述前列腺素在动物生产及人类疾病中的应用,前列腺是雄性家畜的副性腺,,前列腺素存在于家畜的几乎各种组织和体液中。
关键词:前列腺素人工合成畜牧生产疾病治疗1.前列腺素的生理作用通过生理学研究发现,不同类型的前列腺素具有不同的生理作用,因此前列腺素生产中的作用广泛。
目前人们已经知道,前列腺对平滑肌的活动,内分泌腺的分泌和血液的流量具有调节作用,通过这些作用能够影响家畜生理的很多方面,如血压的升高和降低,气管的舒张和胃液的分泌,子宫的收缩,黄体溶解等,还发现其与神经传导有关物质之间有明显关系。
2.人工合成前列腺素目前,对前列腺素应用研究越来越广泛,通过精液,羊水等成功提取天然前列腺素,但数量少,活性降低快,实际应用不变。
现已成功研制出了人工合成前列腺素类似物。
它们都比天然的作用时间长,活性高,副作用小,产量也不受客观条件制约,实际应用中,很快得到广泛推广。
前列腺素最先被用于人类计划生育和畜牧业生产领个方面,实践效果良好。
3.前列腺在畜牧业上的应用(1)调节发情:指利用外源性激素和生理活性物质,人为控制和调节发情规律,使母畜按照人们要求在一定时间内发情,排卵和配种。
这是一种有效的干预家畜繁殖过程,提高繁殖能力的手段。
诱导发情即人工引起乏情期母畜发情,主要适用于初情期前乏情,生理性乏情,病理性乏情等情况。
对病理性乏情如持久黄体引起母畜乏情注射类前列烯醇,2~5天后,猪1~3天后发情,有效率大百分之九十以上。
常利用外源性激素或其他方法认为的控制并调整母畜发情周期,使之同期发情,以便进行人工受精或胚胎移植,达到有计划地组织生产及畜产品成批上市的目的。
前列腺素的作用机理及其应用
娠绵羊子 宫内膜的P F 。 G 含量 比未孕绵
羊发情 周期第十 三天至十八 天的为高 , 而 且妊 娠羊子 宫静 脉 血 中的含 量也 较 高。 这就使人相信 , 胎产生一种促黄体 胚 分 泌激 素 , 够 阻止P F 能 G 对黄 体的 溶 解作用。 前 列腺 素 的分 解 代谢 很 迅 速 。 在 其生 成的局部组 织 , 常是降解 和酶解 常 同时发生。 脏也是一 个重要的 代谢 部 肝
要 测试 一种 病 原菌 对所有 抗 菌药 的敏
感性 , 样 会 浪 费 时 间和 金 钱 的 。 这
四、 结束语
遏 制致 病 菌对抗 菌药 的耐 药性 是
一
在没 有病 原学 诊 断和 药敏 试验 条 件的基 层畜牧兽医机构 , 经验 用药是必
止耐药菌产生的重要 因素之一 。 ( 重视病原学诊断和药敏试验 四)
超 过5 钟 。 工合 成 的前 列腺 素类 化 分 人
合物 , 用时 间长 于天 然 产物 , 作 因此 在
临床上可 作药用。
( ) 列腺素与腺苷酸环 化酶的关 - 前
系 Ps G 主要是通过兴奋或抑制细胞膜
多次给药 , 否则就有可 能会导致治疗 失 败和耐 药 菌的 产生 。 因此 , 宜 的给 药 适 剂量和 间隔是 治疗成功的关键 , 也是 防
在我 国, 药敏试验 在合理使用抗 菌 药物过程 中的重要性 应反复 强调 , 因为 在用 药前采 取标 本培 养并 进行 药敏试
验 的 比 例 实 在 是 太 少 了 。 此 , 大 的 因 广
个艰 巨而又复杂 的社会问题 , 人类与
不可 少的。 但是 , 经验用药也应有科学依
据, 而不应生搬 硬套。 应该 关注 和监测本
第八章肾脏的排泄功能讲课文档
改变?
第五十五页,共71页。
第四节尿的浓缩与稀释
尿的浓缩与稀释通常是指尿液 的渗透压与血浆的渗透压相比较而 言的。 高渗尿:尿渗透压>血浆渗透压 等渗尿:尿渗透压=血浆渗透压 低渗尿: 尿渗透压<血浆渗透压
第五十六页,共71页。
一. 尿浓缩的基础-肾髓质高渗透压梯度 实验证据
第五十八页,共71页。
中等通透 不易通透 不易通透 内髓部易通
皮质
外髓部.
内髓部.
H2O
NaCl↑
第五十九页,共71页。
ADH
H2O↑
Na+
Cl-
H2O H2O
NaCl
(二)肾髓质渗透压梯度的保持
ADH
图8-17 尿浓缩机制示意图
第六十页,共71页。
综上所述 1、外髓部的渗透压是髓袢升支粗段对
NaCl 的主动重吸收形成的;
2、内髓部的渗透压是对尿素和NaCl
的重吸收形成的;
3、抗利尿激素控制水的重吸量;
4、直小血管维持髓质渗透压梯度。
第六十一页,共71页。
第五节 尿的储存与排放
一、尿 液 (一)尿量
正常尿量:1.0—2.0L/d, 平均:1.5 L/d 多尿:>2.5 L/d 少尿:0.1 —0.5L/d 无尿:<0.1 L/d (二)尿的理化性质
肾的血液供应
腹主动脉 肾动脉 叶间动脉 弓形动脉 小叶间动脉 入球动脉 肾小球毛细血管网 出球小动脉 肾周毛细血管网 小叶间静 脉 弓形静脉 叶间静脉 肾静脉
第九页,共71页。
第十页,共71页。
第十一页,共71页。
(2)、在肾内两次形成毛细血网
前列腺素ppt课件
PG的作用
PGE2能诱发炎症,促进局部血管扩张,毛细 血管通透性增加,引起红、肿、痛、热等症状。 PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张,有降低血压的 作用;PGE2及PGI2抑制胃酸分泌,促进胃肠平 滑肌蠕动。卵泡产生的PGE2及PGE2α在排卵过 程中起重要作用,PGE2α可使卵巢平滑肌收缩, 引起排卵、子宫释放的PGE2α能使黄体溶解,分 娩时子宫内膜释出的PGE2α能引起子宫收缩加强, 促进分娩。
化学本质
命名
命名
命名
花生四烯酸AA源自AA主要存在于哺乳动物的器官、肌肉和血液组织 中,在血液、肝脏、肌肉、神经等器官系统中作 为主要的与磷脂结合的结构脂类起重要作用。 AA还是许多重要生理活性物质,如前列腺素E2、 前列腺环素、血栓素、白细胞三烯等的直接前体。 这些生理活性物质对脂蛋白的代谢、血管弹性、 白细胞功能、血小板激活等具有重要的调节作用。 在人体的脑和神经组织中,AA含量一般占总 PuFA(多不饱和脂肪酸)的40-50%,在神经 末梢甚至高达70%。 在正常人的血桨中,AA的含量也高达400mg/L。
PG
前列腺素(prostaglandin,PG),血栓 素(thromboxane,TX)和白三烯 (leukotrienes,LT)均由花生四烯酸衍生而 来。它们在细胞内生成后,可作为调节物 对几乎所有的细胞代谢发挥调节作用,而 且与炎症、过敏反应和心血管疾病等病理 过程有关。 生物膜上的膜磷脂含有花生四烯酸,它 可被磷脂酶A2水解,释放花生四烯酸。花 生四烯酸可在前列腺素内过氧化物合成酶 催化下,消耗O2和还原性谷胱甘肽,发 生氧化和环化反应,生成前列腺素H2。 前列腺素H2可进一步衍生成其它前列腺 素及血栓素(如下图)。
约翰· 文
前列腺素专题知识专家讲座
时间长于天然产物,所以在临床上可作药用。
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第3页细胞膜磷脂组Fra bibliotek损伤磷脂酶
花生四烯酸 (AA)
PG合成酶 (环氧酶,COX)
脂氧酶
各种PG及血栓素
白三烯类 (LTs)
引发炎症、发烧、疼痛、 凝血、胃酸分泌以及血管、 支气管和子宫平滑肌收缩等
对卵巢静止期引发真乏情和各种原因引发垂体机能不足母马, 无催情作用。
可用于高效地管理马群,使母马按计划在有效配种季节内发 情和受孕。对胚胎早期死亡或重吸收母马,可使黄体溶解, 使之不发生持久黄体性乏情和不孕症,并能终止假妊娠。
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第12页
激素→受体→PG合成→激活腺苷酸环化酶→ cAMP↑ →皮质激素合成。
其它 抑制血小板凝集和粘附、致炎、抑制脂肪代谢。
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第6页
(四)作用机理
当前尚不能对各种各样PG作用机理作出明确有全方面概括。 已知是除PG对平滑肌作用外,都与细胞内cAMP含量改变相关。 PG→抑制腺苷酸环化酶活性→ cAMP含量↓→机能抑制 PG→激活腺苷酸环化酶活性→ cAMP含量↑→机能增强 PG使子宫和血管平滑肌收缩作用与其增加质膜通透性和使肌 浆网内钙离子转移,与肌收缩蛋白细丝结合,激活肌纤凝蛋 白ATP酶活性,催化ATP水解释放能量,引发肌收缩相关。舒 张则相反,抑制酶活性。
用于牛同期发情,子宫蓄脓,母畜催情配种、催产、引产。
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第11页
氟前列醇(Fluprostenol, Equimate)
人工合成品,前列腺素F2α(PGF2α)同系物。 其在前列腺素制剂中溶解黄体作用最强,毒性最小。
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随着病程演进, 糖尿病肾病发病率越来越高
I型糖尿病
病程短于5年者发病率较低, 5年以后急剧升高,15-17年达 高峰,25年时达25-40%1, 30年时达50%,是I型糖尿病 患者死亡的主要原因2
II型糖尿病 病程短于5年者发病率 为7-10%,20-25年者 发病率为20-35%,25 年以上为57%3
随着微血管结构改变 肌酐清除率逐步下降,肾功能随之恶化
研究显示,随着肾小球系膜与肾小管间质体积分数的增加,肌酐清除率也随之 下降,提示随着病变微血管结构的改变,肾功能也随之逐步恶化。
肌酐清除率(ml/min) 肌酐清除率(ml/min)
肾小球系膜体积分数
肾小管间质体积分数
KE WHITE, et al. J Am Soc Nephrol 11: 1667–1673, 2000.
糖尿病肾病微血管结构异常
研究纳入21例II型糖尿病患者与14例正常志愿者,观察糖尿病患者的肾脏 结构—功能关系,结果显示:如下所示,糖尿病患者肾小球系膜细胞、基质体 积分数、肾小管间质体积分数、肾小球毛细血管基底膜宽度、周围基底膜足突 宽度与系膜表面足突宽度均显著增加。
糖尿病肾病微血管结构异常
变量
高血糖
大血管病变
功能障碍
结构改变
动脉硬化
微血管病变
结构改变 “代谢记忆”
功能障碍
微血管病变
微血管病变:结 构改变发生在前,功 能障碍出现在后,当 出现临床症状或显著 功能障碍的时候,器 质性病变已经存在
Thomas W Jax, et al. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:51.
1
2007
11%
2
1. 美国肾病数据统计源 2.欧洲肾透析移植学会 3.日本肾病学会 4.Am J Nephrol,2008,28(1):1-8.
美国:糖尿病是终末期肾病的主要原因
患者数(千)
透析患者的病因
其他 肾小球肾炎
10% 13%
700
糖尿病
高血压
600
50.1
27%
500
%
患者数 预计 95% CI
研究显示,随着肾小球系膜体积分数与肾小球毛细血管基底膜宽度的增加, 24小时蛋白尿总量也随之增加,肾功能逐步恶化。
24小时蛋白尿总量(g) 24小时蛋白尿总量(g)
肾小球系膜体积分数
肾小球毛细血管基底膜宽度(nm)
KE WHITE, et al. J Am Soc Nephrol 11: 1667–1673, 2000.
糖肾成为ESRD主要原因之一
糖尿病肾病是发达国家慢性肾衰竭的第1位原发病,在我国的发生率 正在快速上升,到2007年已达第2位,是糖尿病患者致残致死的重要原 因之一。
美国1 欧洲2 日本3 中国4
糖尿病肾病所致终末期肾病(ESRD)
年份
构成比
排序
1996
36.39%
1
2004
34%
1
2000
29%
足细胞 损伤
糖尿病肾病
糖尿病肾病是微血管病变
糖尿病肾脏
正常肾脏
颜色表示微循环 中的血液流速
正常肾脏的血液循环
糖尿病肾病也是微血管闭塞,微血管床减少, 微血管灌流减少,微循环障碍
Nordsletten DA, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jul;291(1):H296-309 /ccrs/Investigators/brock
高血糖导致微血管结构异常
长期高血糖是糖尿病肾病发生发展的关键原因,高血糖可导致 一系列炎症基因与生长因子的表达,导致微血管结构异常,最终导 致糖尿病肾病。
Rosalinda Madonna, et al. Vascul. Pharmacol. (2011).
微血管病变功能障碍出现之前 既已发生结构改变
降糖治疗并不能阻止 微血管病变的发生与发展
糖尿病患者
正常志愿者
P
肾小球系膜体积分数 系膜基质体积分数 肾小管间质体积分数 肾小球毛细血管基底膜宽度(nm) 周围基底膜足突宽度(nm) 系膜表面足突宽度(nm)
KE WHITE, et al. J Am Soc Nephrol 11: 1667–1673, 2000.
病理切片显示: 糖尿病肾病微血管结构异常
糖尿病肾病一旦发生,将不可逆转,肾功能呈进行性 减退,最终导致终末期肾病,患者生存期只有6-7年1。
1. Peter Rossing. Current Diabetes Reports, 2006, 6: 479–483. 2. 翁建平.临床内科杂志,2005,,2(3):150-153. 3. 向红丁. 临床内科杂志,2005,22(3):147-149.
400
300 200 100
0
1984
1988
1992
520,240 281,355
24 2000 2004 2008
United States Renal Data System. Annual data report. 2000.
糖尿病肾病危害严重
预后差
常较快进展为肾功能不 全、尿毒症,并诱导心 血管事件的发生,最终 导致患者死亡
经济负担重
美国治疗2型糖尿病终末 期肾病的费用从1998年的 167.4亿美元增长到2010 年的393.5亿美元
Reutens AT, et al. Contrib Nephrol. 2011;170:1-7.
糖尿病肾病的发生发展与多种因素相关
代谢因素
血流 动力学
改变
遗传因素
激素
生长因子
细胞因子
如左下图所示,肾小球毛细血管基底膜(GBM)显著增厚,系膜基质 (MM)与系膜细胞(MC)数量增多 如右下图所示,肾小管基底膜(箭头)显著增厚
Najafian B, et al. Diabetes Reseach and Clinical Practice, 2009, 83:1-8.
随着微血管结构改变 蛋白尿增加,肾功能逐步恶化
前列腺素类似物在糖尿病肾病治疗中的意义
目录
• 糖尿病微血管病变和糖尿病肾病 • 前列腺素类似物与肾脏微循环 • PGE1、PGI2对肾脏病的作用
我国糖尿病微血管并发症患病率高
中国糖尿病防治指南2008指出,微血管并发症眼部病变、肾脏病 变、神经病变患病率都很高,其中肾病高达33.6%。
中国糖尿病防治指南2008