围手术期药物过敏
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但其临床表现与变态反应无区别，其主要的 易发因素与遗传有关。
过敏反应与类过敏反应
过敏反应
1）免疫原性，有抗 体（IgE）的参与
2）与用药剂量无关 3） 再次用药发生
类过敏反应
1）免疫原性，药物的直 接作用（刺激组胺的 释放）
2）具有剂量依赖性 3）首次用药即可发生
高敏反应
• 局麻药的不良反应，并非属于药物的变态 反应，而是由于病人个体对局麻药的耐受 有很大差别，当应用小剂量或其用量低于 常用量时，病人就有可能发生毒性反应。
• 2000年：我国每年5000万住院病人中，至 少有250万人(1/20) 的入院治疗与药物不良 反应有关，其中50万人属于严重不良反应
麻醉中药物不良反应
• 法国为1/6500次麻醉，澳大利亚为 1/10000次麻醉。
• 1992年(法国) ：发生在麻醉中的1585例 过敏样休克病例中，诊断为过敏反应的约 为60%，涉及的主要原因是肌松药70%， 乳胶制品12.6%，局麻药0.6%。
• 自身因素 代谢紊乱与酶的缺乏，例如①副交感神 经兴奋释放出大量乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱 酯酶，则容易发生过敏反应。②内分泌失调，体 内各种激素间的平衡都能导致机体反应性的改变。 ③某些感染患者易发生过敏反应，如艾滋病患者 对SMZ具有很高的过敏反应率。
麻醉中易致过敏反应的药物
静脉麻醉药：
• 硫喷妥钠：可引起过敏反应和类过敏反应，即直接 诱发组胺释放作用，有报道其发生率为 1/2000~3000，死亡率为10~15%。
围手术期药物过敏反应
前言
• 手术病人在围手术期要接触许多外来物质,包括药 物、血及血制品、造影剂、乳胶等。接触这些物 质后可能发生各种不良反应，其中以药物过敏反 应较为多见，严重者可危及生命。
• 近年来围术期药物过敏反应发生率有渐升高的趋 势，主要原因： 多次反复用药 药物间的交叉反应 新药的不断出现、药物种类增多
• 后遗效应(residual effect )：停药后血药浓 度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如 安定催眠药，肾上腺皮质激素。
药物不良反应种类(2)
• 停药反应(withdrawal reaction )：突然停药后原 有疾病加剧，或称反跳现象，如降压药物控性降压。
• 特异质反应(idiosyncrasy)：对某些药物特别敏感， 其反应与常人不同，此种反应非免疫反应，可能与 先天遗传性异常有关，如对琥珀胆碱发生的特异质 反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。
• 英国100~300例/年死亡是由麻醉中过敏反 应引起。
药物不良反应种类（1）
• 副反应（又称副作用 side reaction）：是 指在治疗剂量下发生的，属于药物本身固有 的作用，而与治疗目的无关。
• 毒性反应(toxic reaction)：药物用量过大或 在体内蓄积过多产生的危害性反应，一般比 较严重，但是可以预知也是应该避免的。
• 依托咪酯和苯二氮卓类：不引起组胺释放，被称为 “免疫学安全”诱导药，即使发生也仅为皮肤潮红 和荨麻疹，无呼吸、循环系统症状，发生率为 1/7000。适用于有特异性和有麻醉药类过敏反应 的高危人群。
静脉麻醉药
• 异丙酚：引起过敏反应的主要原因是其结 构中的苯环和异丙基团与体内所产生的IgE 抗体作用，因其他很多药物也含有苯环和 异丙基团，异丙酚可与其他药物（包括肌 松药）有交叉过敏现象。
药物过敏反应的发病因素 ---药物
• 药物本身的质量 药物的质量直接影响着过敏反应 的发生率。药物在生成、分装过程中的各个环节 的条件（如温度、湿度、包装容器的密封度等） 控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号 的产品杂志含量不同。如易发生过青霉素敏反应 的的抗原决定簇代谢物青霉噻唑是在青霉素发酵 过程中产生的，如使成品中杂志减少，过敏反应 的发生率就会降低。
• 给药途径 局部用药发生过敏反应的机会较高，全 身用药中注射比口服发生过敏反应更严重。
机体方面
• 遗传因素 药物过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺 乏有关，胃肠道、呼吸道等的外分泌液中分泌型 IgA缺乏或减少，器官黏膜易被微生物损害，消 化道黏膜通透性增加使未经消化或消化不全的食 物蛋白质等过敏原进入机体，引起过敏反应。
药物不良反应
• 凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛 苦的有害反应统称为药物不良反应 （adverse reaction）
• 几乎所有的药物都可产生不良反应，药物 “既可治病，也可致病”
Hale Waihona Puke Baidu
相关资料
• WHO：发展中国家住院病人的药物不良反 应发生率为10%~20%，有5%的病人是因 药物不良反应而住院的，死亡病例中不合理 用药已成为重要因素
药物过敏反应的发病因素
(药物和机体)
• 药物：药物本身/药物中的杂质或药物的代谢产物 • 完全抗原
免疫原性：能刺激免疫系统产生特异性免疫应答 免疫反应性：能与特异性免疫应答产生的抗体或
致敏T淋巴细胞发生反应。
• 半抗原：
药物或其代谢物与生物大分子载体如蛋白质发生不可 逆结合，形成共价结合的全抗原，从而具有免疫原 性。如青霉素的代谢物（青霉噻唑酸）与机体蛋白质 结合形成半抗原载体复合物，从而使机体对青霉素发 生过敏反应。
• 过敏反应（anaphylaxis） 属于变态反应 （allergy）的一种类型，即I型变态反应， 由于其具有发生快，消退亦快的特点，因 此又称速发型变态反应。
类过敏反应
又称非免疫性组胺释放，由药物直接刺激肥 大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，其发生 机制是非免疫性的，勿需事先致敏或有特 异性抗体存在，而是由化学性或药理性介 导，首次用药即可发生与过敏反应类似的 表现，且具有剂量依赖性，因此不属于变 态反应。
• 变态反应（allergic reaction）：机体对药物不正 常的免疫反应。一般是药物作为半抗原与体内蛋白 结合为抗原后发生的免疫反应，又称超敏反应 （hypersensitive reaction）。
药物过敏反应的相关概念
• 变态反应 (hypersensitivity)：新版本的免 疫学称为超敏反应，分为四型：
• 氯胺酮：极少引起严重过敏反应，即使发 生也仅是皮肤反应，可能是类过敏反应。
过敏反应与类过敏反应
过敏反应
1）免疫原性，有抗 体（IgE）的参与
2）与用药剂量无关 3） 再次用药发生
类过敏反应
1）免疫原性，药物的直 接作用（刺激组胺的 释放）
2）具有剂量依赖性 3）首次用药即可发生
高敏反应
• 局麻药的不良反应，并非属于药物的变态 反应，而是由于病人个体对局麻药的耐受 有很大差别，当应用小剂量或其用量低于 常用量时，病人就有可能发生毒性反应。
• 2000年：我国每年5000万住院病人中，至 少有250万人(1/20) 的入院治疗与药物不良 反应有关，其中50万人属于严重不良反应
麻醉中药物不良反应
• 法国为1/6500次麻醉，澳大利亚为 1/10000次麻醉。
• 1992年(法国) ：发生在麻醉中的1585例 过敏样休克病例中，诊断为过敏反应的约 为60%，涉及的主要原因是肌松药70%， 乳胶制品12.6%，局麻药0.6%。
• 自身因素 代谢紊乱与酶的缺乏，例如①副交感神 经兴奋释放出大量乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱 酯酶，则容易发生过敏反应。②内分泌失调，体 内各种激素间的平衡都能导致机体反应性的改变。 ③某些感染患者易发生过敏反应，如艾滋病患者 对SMZ具有很高的过敏反应率。
麻醉中易致过敏反应的药物
静脉麻醉药：
• 硫喷妥钠：可引起过敏反应和类过敏反应，即直接 诱发组胺释放作用，有报道其发生率为 1/2000~3000，死亡率为10~15%。
围手术期药物过敏反应
前言
• 手术病人在围手术期要接触许多外来物质,包括药 物、血及血制品、造影剂、乳胶等。接触这些物 质后可能发生各种不良反应，其中以药物过敏反 应较为多见，严重者可危及生命。
• 近年来围术期药物过敏反应发生率有渐升高的趋 势，主要原因： 多次反复用药 药物间的交叉反应 新药的不断出现、药物种类增多
• 后遗效应(residual effect )：停药后血药浓 度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如 安定催眠药，肾上腺皮质激素。
药物不良反应种类(2)
• 停药反应(withdrawal reaction )：突然停药后原 有疾病加剧，或称反跳现象，如降压药物控性降压。
• 特异质反应(idiosyncrasy)：对某些药物特别敏感， 其反应与常人不同，此种反应非免疫反应，可能与 先天遗传性异常有关，如对琥珀胆碱发生的特异质 反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。
• 英国100~300例/年死亡是由麻醉中过敏反 应引起。
药物不良反应种类（1）
• 副反应（又称副作用 side reaction）：是 指在治疗剂量下发生的，属于药物本身固有 的作用，而与治疗目的无关。
• 毒性反应(toxic reaction)：药物用量过大或 在体内蓄积过多产生的危害性反应，一般比 较严重，但是可以预知也是应该避免的。
• 依托咪酯和苯二氮卓类：不引起组胺释放，被称为 “免疫学安全”诱导药，即使发生也仅为皮肤潮红 和荨麻疹，无呼吸、循环系统症状，发生率为 1/7000。适用于有特异性和有麻醉药类过敏反应 的高危人群。
静脉麻醉药
• 异丙酚：引起过敏反应的主要原因是其结 构中的苯环和异丙基团与体内所产生的IgE 抗体作用，因其他很多药物也含有苯环和 异丙基团，异丙酚可与其他药物（包括肌 松药）有交叉过敏现象。
药物过敏反应的发病因素 ---药物
• 药物本身的质量 药物的质量直接影响着过敏反应 的发生率。药物在生成、分装过程中的各个环节 的条件（如温度、湿度、包装容器的密封度等） 控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号 的产品杂志含量不同。如易发生过青霉素敏反应 的的抗原决定簇代谢物青霉噻唑是在青霉素发酵 过程中产生的，如使成品中杂志减少，过敏反应 的发生率就会降低。
• 给药途径 局部用药发生过敏反应的机会较高，全 身用药中注射比口服发生过敏反应更严重。
机体方面
• 遗传因素 药物过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺 乏有关，胃肠道、呼吸道等的外分泌液中分泌型 IgA缺乏或减少，器官黏膜易被微生物损害，消 化道黏膜通透性增加使未经消化或消化不全的食 物蛋白质等过敏原进入机体，引起过敏反应。
药物不良反应
• 凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛 苦的有害反应统称为药物不良反应 （adverse reaction）
• 几乎所有的药物都可产生不良反应，药物 “既可治病，也可致病”
Hale Waihona Puke Baidu
相关资料
• WHO：发展中国家住院病人的药物不良反 应发生率为10%~20%，有5%的病人是因 药物不良反应而住院的，死亡病例中不合理 用药已成为重要因素
药物过敏反应的发病因素
(药物和机体)
• 药物：药物本身/药物中的杂质或药物的代谢产物 • 完全抗原
免疫原性：能刺激免疫系统产生特异性免疫应答 免疫反应性：能与特异性免疫应答产生的抗体或
致敏T淋巴细胞发生反应。
• 半抗原：
药物或其代谢物与生物大分子载体如蛋白质发生不可 逆结合，形成共价结合的全抗原，从而具有免疫原 性。如青霉素的代谢物（青霉噻唑酸）与机体蛋白质 结合形成半抗原载体复合物，从而使机体对青霉素发 生过敏反应。
• 过敏反应（anaphylaxis） 属于变态反应 （allergy）的一种类型，即I型变态反应， 由于其具有发生快，消退亦快的特点，因 此又称速发型变态反应。
类过敏反应
又称非免疫性组胺释放，由药物直接刺激肥 大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，其发生 机制是非免疫性的，勿需事先致敏或有特 异性抗体存在，而是由化学性或药理性介 导，首次用药即可发生与过敏反应类似的 表现，且具有剂量依赖性，因此不属于变 态反应。
• 变态反应（allergic reaction）：机体对药物不正 常的免疫反应。一般是药物作为半抗原与体内蛋白 结合为抗原后发生的免疫反应，又称超敏反应 （hypersensitive reaction）。
药物过敏反应的相关概念
• 变态反应 (hypersensitivity)：新版本的免 疫学称为超敏反应，分为四型：
• 氯胺酮：极少引起严重过敏反应，即使发 生也仅是皮肤反应，可能是类过敏反应。