靶向免疫治疗

药物
Nivolumab(BMS) Pembrolizumab(MSD) Cemiplimab-rwlc(Sanofi andRegeneron)
靶点 PD-1 PD-1 PD-1
抗体类型 IgG4 IgG4 IgG4
研究阶段 获批 获批 获批
ADCC N N N
Atezolizumab(Roche)
恶性肿瘤免疫检查点抑制剂 的实践应用和思考
1
肿瘤免疫治疗（Immuno-Oncology）概念：通过激活体内的 免疫细胞，特异性地清除癌变细胞的一种治疗方法
免疫治疗
主动性
作用于免疫细胞本身
被动性（过继性）
作用于肿瘤细胞，免疫效应
抗原依赖性
非抗原依赖性
抗肿瘤性单抗
过继治疗
增强免疫细胞功能
治疗性
细胞因子
2016 2017 2018
2019
Atezolizumab 2LMUC 2LNSCLC
Bev+pacl+ carbo1L (NSqNSCLC) Carboplatin+ etoposide 1L(ES-SCLC) AbrxanePDL1+MTNB
Avelumab R/MMerkel细胞癌
durvalumab
2018
Nivo+ipi MRCC MSI-H/dMMR M大肠癌
2LSCLC
PD-L1+R子宫颈癌 3L纵膈DLBC
carbo+pacli/nab-pacli 1LMNSCLC(鳞癌) sorafenib失败的HCC R/MMerkel细胞癌
转移性皮肤鳞 癌
2019Fra Baidu bibliotek
高危黑瘤辅助
8
FDA批准的适应症
Date 2016 2017 2018 2018 2019 2017 2018 2018 2018 2018 2018 2018 2018
内容
FDA批准的免疫检查点抑制剂适应症 CTLA-4抗体的合理使用
11
III期随机双盲多中心比较ipilimumab或gp100肽疫苗治疗 复治未能切除III/IV期黑色素瘤(MDX010-20研究)
Placebo
Keynote061
Taxol
Keynote240
Placebo
JAVELIN300 Gastric
Chemo
JAVELIN200Lung Docetaxel
JAVELIN200 Ovarian
Docetaxel
IMvigor211
Chemo
IMpower131
Chemo
MYSTIC
Chemo
不同 点
PD-L1
成分 EngineeredhumanIgG1
PD-1 FullyhumanIgG4
相同点
靶点 PD-1:PD-L1
PD-1:PD-L1 PD-1:PD-L2
临床 表达
疗效相似，但PD-L1抑制剂 同时抑制PDL2通路，
更
导
安全
致免疫相关副作用
活化的CD4+T细胞、CD8+T细 多种肿瘤细胞，也包 胞、B细胞、自然杀伤T细胞 括 、单核细胞和树突状细胞 肿瘤浸润性树突状细
Tremelimumab
Fully human IgG2
IDO
B7-H3 LAG-3
INCB024360 NLG919 MGA271
BMS-986016
Small-molecule inhibitor
Small-molecule inhibitor
Humanized IgG1kappa
---
研发阶段
2LMUC 未能切除的III期NSCLC 同期放化疗后
绿色是联合治疗，蓝色是辅助性治疗
9
Product Opdivo Keytruda
Avelumab Atezolizumab
Imfinzi
Code
Controlarm
CheckMate026
Chemo
CheckMate143
Avastin
CheckMate451
Approved
Phase I and II multiple tumors (malignant
mesothelioma, NSCLC, RCC, melanoma)
Phase II multiple tumors (ovarian, melanoma)
Phase I
Phase I
Phase I
目前FDA获批进入临床使用的抗PD-1/PD-L1药物
2LNSCLC
2016
R/RHL M/RSCCHN
M/RSCCHN 1LPDL+NSCLC
2017
2LMUC
MSI-H/dMMR M大肠癌 sorafenib失败的
HCC 高危黑瘤辅助
R/RHL
pemet+carbo
1LNSCLC
2LMUC MSI-H/dMMR的实体瘤 或大肠癌 PDL1+晚期胃癌
疫苗 CART
调节功能
免疫检查点抑制剂
CTLA-4抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂
EGFR 单抗 Adoptive 偶联抗体药物 cell transfer
2
内容
FDA批准的免疫检查点抑制剂适应症
3
4
免疫调节点抑制剂研发现况
靶点
抗体
分子结构
Ipilimumab Humanized IgG1
CTLA-4
胞
、肿瘤浸润性淋巴细 胞
（TILs）、肿瘤浸润性 PD-L1抑制剂巨和PD-1抑制剂区别
•均可作为治疗
FDA批准的适应症
ipilimumab Nivolumab
pembrolizumab
Cemiplimab
2011 M黑色素瘤
2014
M黑色素瘤
M黑色素瘤
2015
Ni+ipiM黑瘤 2LNSCLC 高危黑瘤辅助 2LMRCC
PD-L1
IgG1
获批
N
Durvalumab (AstraZeneca)
Avelumab(Merckand Pfizer)
PD-L1
IgG1
获批
N
PD-L1
IgG1
获批
Y
国产PD1 信达 难治复发HL CFDA批准 国产PD1 君实 转移性黑瘤CFDA批准
思考：那个抗PD-1/PD-L1药物更好？目前无答案！6
EAGLE
Chemo
CAURAL
Tagrisso
Indication NSCLC,1stline GBM SCLC,1stline Gastriccancer HCC,2ndline Gastriccancer NSCLC,2ndline Ovariancancer UCC2ndline NSCLC NSCLC HNCC NSCLC
R
A
Pre-treated
N
Metastatic
D
Melanoma (N=676)
O
M
I
Z
E
Ipilimumab + gp100
(N=403)
Ipilimumab:3 mg/kgq 3周 X 4 剂量