第十一章药物制剂稳定性
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
附录ⅪX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用1批原料药或1批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应足放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能昀降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用1批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤lOmm厚的薄层，进行以下试验。
研究影响药物制剂稳定性因素及提高方法
研究影响药物制剂稳定性因素及提高方法药物制剂的稳定性是指药物在储存、运输和使用过程中，其质量和效力能够持久不变的能力。
药物制剂的稳定性直接影响到药物的疗效和安全性，因此对影响药物制剂稳定性的因素进行深入研究，并提出相应的提高方法，具有重要的理论和实际意义。
一、影响药物制剂稳定性因素1. 化学因素药物在储存和使用过程中可能会发生氧化、水解、光解、聚合等化学反应，从而导致药物分解、降解和失活。
氧化是药物制剂失效的常见原因之一，许多药物都对氧敏感，包括维生素C、头孢菌素等。
2. 物理因素物理因素包括温度、湿度、光线、振动等对药物制剂的影响。
温度是影响药物分解和降解的主要因素之一，药物制剂在高温条件下容易失效。
湿度会导致药物制剂吸湿变形、结块，从而影响其质量。
3. 微生物因素微生物是药物制剂稳定性的一个重要因素，微生物会导致药物制剂的污染和腐败，影响其稳定性。
药物制剂的无菌和防腐处理是确保其稳定性的重要手段之一。
4. 包装材料包装材料的选择和性能直接影响药物制剂的稳定性，密封性差的包装材料会使药物制剂易受湿氧影响而失效。
5. 药物本身属性药物的物理化学性质、分子结构和成分比例等因素也会影响药物制剂的稳定性。
一些药物在特定条件下容易发生分解反应，降低其稳定性。
二、提高药物制剂稳定性的方法1. 选择合适的包装材料选择合适的包装材料，确保其密封性和抗湿抗氧性能，可以有效地保护药物制剂不受外界因素的影响。
2. 采用防腐剂和抗氧化剂在制剂中添加适量的防腐剂和抗氧化剂，可以有效延长药物制剂的保质期，防止其发生分解和失活。
3. 采取适当的储存条件控制储存条件，如控制温度、湿度和光线等因素，可以减缓药物制剂的分解和降解反应，提高其稳定性。
4. 采用合理的生产工艺合理的生产工艺可以减少药物制剂在生产过程中受到的不良影响，保证其质量稳定。
5. 严格的质量控制对药物制剂的生产过程进行严格的质量控制，确保制剂的成分比例准确，防止药物制剂因成分比例不准确而失效。
11药物制剂的稳定性
V型 pH-速度图
S型 pH-速度图
确定最稳定的pH是溶液型制剂处方研究首先要解 决的问题。pHm可以通过下式计算：
k OH 1 1 pHm = pKw − lg kH+ 2 2
一般是通过实验求得，方法如下：保持处方中其它成 分不变，配制一系列不同pH的溶液，在较高温度（恒温， 例如60°C）下进行加速实验。求出各种pH溶液的速度常数 (k)，然后以lgk对pH作图，就可求出最稳定的pH。在较高 恒温下所得到的pHm一般可适用于室温，不致产生很大误 差。
（三）其它药物的水解 如阿糖胞苷、维生素B、地西泮、碘苷等药物的降 解，主要也是水解作用。
二、氧化
氧化也是药物变质最常见的反应。药物氧 化分解常是自动氧化，即在大气中氧的影响 下进行缓慢的氧化过程。药物氧化后，效价 损失，还可能产生颜色或沉淀或不良气味， 严重影响药品的质量，甚至成为废品。
氧化
（一）酚类药物 如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水 杨酸钠等。 （二）烯醇类药物 维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇 基，极易氧化，氧化过程较为复杂。
氧化
（三）其它类药物
芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃 近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。易氧化药 物要特别注意光、氧、金属离子对其的影响，以保证 产品质量。
研究药物制剂稳定性的任务:是探讨影响药物制剂稳定性 的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定 性的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药物产品的 质量，为新产品提供稳定性依据。
第二节 药物稳定性的化学动力学基础
药物的降解速度与浓度的关系： 零级反应： − dC = k 0
−
dC = kC n dt
药物制剂的稳定性
药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性是指在一定条件下，药物制剂的化学、物理、生物学性质的不变性。
稳定性对于药物的安全性、疗效和质量都有着重要的影响。
药物制剂的稳定性主要受到以下几个方面的影响：1. 温度：药物制剂的稳定性通常与温度密切相关。
高温会引起药物分子的剪切、氧化、水解和聚合等反应，从而降低药物的活性。
因此，在制剂的制备、包装、贮存和使用过程中，需要控制温度，避免药物分解和失效。
2. 光照：一些药物对光敏感，如维生素D、某些激素和硫酸硝基苯酚等。
光敏感药物分子吸收光能量后会发生光化学反应，导致分解。
因此，这些药物在制剂的制备和贮存中需要防止光照。
3. 氧化性：氧化性是药物制剂分解和降解的常见因素。
许多药物分子容易被氧化为活性物质或失去活性。
因此，在制剂的制备过程中，需要选择适当的抗氧化剂，降低氧化反应的发生。
4. 湿度：湿度可以引起药物制剂中的水解反应、聚合反应和溶解度的变化。
在制剂的贮存和包装过程中，需要控制湿度，避免湿度过高或过低对药物制剂稳定性的影响。
5. pH：药物分子对于pH的敏感性会影响其稳定性。
一些药物在酸性环境下容易发生水解反应，而一些药物在碱性环境下则容易发生分解。
因此，在制剂的调配和配制过程中需要调整和控制药物制剂的pH值，避免不必要的降解反应。
为了提高药物制剂的稳定性，常采取以下方法：1. 选择适当的辅料：辅料的选择对于药物制剂的稳定性至关重要。
抗氧化剂、防腐剂和缓冲剂等辅料的加入可以提高药物制剂的稳定性。
2. 合理的制剂工艺：制剂的制备工艺应该科学合理，包括温度、时间、pH值和溶剂选择等方面的控制。
合理的工艺能够使药物分子保持原有的结构和活性。
3. 贮存条件的控制：药物制剂在贮存过程中，要避免受到光照、温度、湿度和空气等不利因素的影响。
合理的贮存条件可以延长药物制剂的稳定性。
4. 包装材料的选择：包装材料对于药物制剂的稳定性起到了重要作用。
合适的包装材料可以防止光照、氧化、湿度和温度变化等因素对药物制剂的影响。
药物制剂的稳定性
n 相同电荷离子之间的反应，加入盐使溶 液离子强度增加，分解反应速度增加
n 若药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子 强度增加对分解速度没有影响
3
20:28:33
（五）表面活性剂的影响
n 一些水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性的 增加。
n 如苯佐卡因易受碱催化水解，在5%的十二烷基硫酸钠 溶液中，30°C时的t1/2增加到1150分钟（不加十二烷基 硫酸钠时则为64分钟）。
n 采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度。苯巴 比妥钠注射液用丙二醇（60%），可使注射液稳定性 提高。25°C时的t0.9可达1年左右。
n 若药物离子与进攻离子的电荷相反，则采取介电 常数低的溶剂不能达到稳定药物制剂的目的。
（四）离子强度的影响
n 处方中，往往调节等渗，或加入盐（如 一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调 接pH。
（二）广义酸碱催化的影响
n 药物处方中常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸 橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。
n 可用增加缓冲剂的浓度但保持盐与酸的比例不变 （使pH恒定）的方法，配制一系列的缓冲溶液， 然后观察药物在这一系列缓冲溶液中的分解情况
n 为了减少这种催化作用的影响，在实际生产处方 中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化 的缓冲系统。
n 一级反应的t1/2、t0.9 与反应物浓度无关。
− dC = kC dt kt
lg C = − 2.303 + lgC0 0.693
t1/ 2 = k 0.1054
t0.9 = k
温度对反应速率的影响与药物稳定性 预测
(一)阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程。 Arrhenius根据大量的实验数据，提出了速率常数
药物制剂稳定性
恒湿条件：密闭容器中，放置饱和盐溶液（KNO3/NaCl）
接受质子的物质叫广义的碱；
橡胶：吸附主药和抑菌剂 加速试验3个月数据：新药申报临床试验
试验内容：60 C温度下放置十天，于第五、十天取样检测
金属：易被氧化、酸性物质腐蚀 ♘包装在半透性容器的药物制剂:相对湿度20 2%
控制相对湿度和物料干燥 几种药物的水解速度随pH值变化曲线
长期试验6个月数据：新药申报临床试验
5、金属离子（氧化反应） 专属酸碱催化：受H＋、 OH－催化水解
由于微生物污染，产品变质
恒湿条件：密闭容器中，放置饱和盐溶液（KNO3/NaCl）
解决方法使：采用用最纯稳定的度pH值高（pH的m）原辅料，避免使用金属器具
基本要求：
①稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验； ②原料药供试品应是一定规模生产的，
制剂供试品应是放大试验的产品； ③供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供
试品质量标准一致； ④加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应
与上市产品一致； ⑤研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药
3、强光照射试验
试验内容：于照度为4500500 Lx的条件下放置十天， 于第五、十天取样检测 （二）加速试验 研究对象：药物制剂或原料药，按市售包装三批 研究目的：通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、
包装、运输及贮存提供必要的资料。
研究方法：
♘常规：温度402 C，相对湿度755%，放置六个月， 在第1、2、3、6月取样检测 溶液、混悬剂、乳剂、注射剂不要求湿度
药物制剂稳定性
药物制剂稳定性的研究内容
4．金属离子的影响 金属离子可催化氧化反应，如V C的氧化。 措施：a选用纯度较高的原辅料，在操作过程尽量避免使用金属器具。 b加入鳌合剂如依地酸盐、枸橼酸盐、酒石酸、磷酸、二巯乙基 甘氨酸。 5、湿度和水分的影响 对固体药物制剂的影响大 6、包装材料的影响 要求包装材料能排除外界因素的干扰，又不与药物制剂相互作用。
14
二、外界环境因素
1．温度影响 根据k = Ae-Ea/RT，通常，温度↑,反应速度↑。 Van’t Hoff规则：温度每升高10℃，反应速度增加2—4倍 措施：注意控制生产、贮存环节的温度及有效期。 2．光线影响 光可以引发链反应（氧化反应） ，加速药物的分解。波长越短，能 量越大。。 措施：生产、包装、贮存避光。 3．空气中的氧化 氧的存在加速氧化反应的进行。 措施：处方中加抗氧剂、金属络合剂，生产中通惰性气体（CO2 N2）等方法来解决。抗氧剂的使用应根据药物溶液的pH、抗氧 剂适合的pH与溶解性能等选择，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠适用 于弱酸性溶液，而亚硫酸钠适用于弱碱性溶液等
4
二、药物制剂稳定性的研究内容
药物制剂稳定性主要包括： 化学稳定性（水解、氧化） 物理稳定性（沉降、结晶、乳剂分层、片剂 崩解） 生物学稳定性（微生物） 本章课主要讨论化学稳定性。
5
研究药物及其制剂化学稳定性的理论和方法
一、制剂中药物降解速度 1．降解速度方程 一级速率方程 dC / dt = - kC 零级速率方程 dC/ dt = k 2.制剂药物有效期 一级降解： t0.9= 0.1054 / k 药物降解10%的时间常用来评价制剂稳定性，并以此作为有效期 3.制剂药物半衰期 t1/2= 0.693 / k 二、药物制剂稳定性与温度T的关系 Arrhenius方程：k = A e –E / RT k：药物降解速率常数 E：降解反应活化能
药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
药物制剂的稳定性概述
药物制剂的稳定性指的是药物在体外的稳定性，稳定性问题实质上是药物制剂在制备和储存期间是否发生质量变化的问题，所研究的重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性的各种措施、考前指导药物制剂有效期的方法等。
药物制剂的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂的稳定性研究目的
是为了科学地进行剂型设计，提高制剂质量，保证用药的安全与有效。
药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面：
1.化学稳定性
指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化。
2.物理稳定性
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。
如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。
例题：
关于药物制剂稳定性的叙述中哪一条是错误的?
A.药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性
B.药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、典型恒温法
C.药物的降解速度受溶剂的影响，但与离子强度无关
D.固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性
E.表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定
正确答案：C。
药物制剂的稳定性-精品医学课件
第二节 药物稳定性的化学动力学基础
一、反应级数 研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓
度对反应速率的影响。 反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速
率之间的关系。 反应级数有零级、一级、伪一级及二级反
应；此外还有分数级反应。 在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药
物的降解反应机制十分复杂，但多数药物及 其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。
降解速度与浓度的关系：
- dC/dt=kCn
dC/dt为降解速度；k—反应速度常
数；C—反应物的浓度；n—反应级 数； n=0为零级反应； n=1为一级 反应； n=2为二级反应，以此类推。
某些药物的pH-速度图呈S型，如乙酰水 杨酸水解pH-速度图，盐酸普鲁卡因pH速 度图有一部分呈S型。这是因为pH不同， 普鲁卡因以不同的形式（即质子型和游 离碱型）存在。
37C普鲁卡因pH-速度图
pHm的确定：
pHm值是溶液型制剂的处方设计中首先要解 决的问题。
计算公式： pHm=1/2pKw-1/2lgkOH-/kH+ 实验测定方法：保持处方中其他成分不变，
相反，若药物离子与进攻离子的电荷 相反，如专属碱对带正电荷的药物的 催化。则采取介电常数低的溶剂，就 不能达到稳定药物制剂的目的。
溶剂对稳定性的影响比较复杂。
（四）离子强度的影响
在制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或 加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲 剂调节pH。因而存在离子强度对降解速度的影 响，这种影响可用下式说明：
药物制剂的稳定性全解
时间因素
考察不同时间点药物的稳定性 ，以绘制稳定性曲线。
02
药物制剂稳定性的影响因素
化学因素
药物本身的化学结构
外界环境因素
药物的化学结构可能影响其稳定性， 某些药物分子中的官能团可能使其对 光、热、湿度等条件敏感，导致药物 分解或变质。
药物制剂可能受到外界环境因素的影 响，如温度、湿度、光线等，这些因 素可能导致药物分解或变质。
避免光照和氧气的影响
在储存过程中，应避免药物制剂受到光照和氧气的影响，以保持药 物制剂的稳定性。
05
药物制剂稳定性研究的应用
新药研发中的应用
பைடு நூலகம்
01
药物代谢动力学研究
稳定性研究是药物代谢动力学研究的基础，有助于了解药物在体内的吸
收、分布、代谢和排泄等过程，为新药研发提供重要的药理学依据。
02
药物剂型设计
03
控制药物制剂的pH 值
通过调整药物制剂的pH值，使其 处于适宜的范围，以增加药物制 剂的稳定性。
优化药物制剂的生产工艺
减少生产过程中的污染
在生产过程中，应采取有效的措施，如使用无菌技术、进 行严格的过滤和灭菌等，以减少污染，增加药物制剂的稳 定性。
控制生产环境的温度和湿度
在生产过程中，应控制环境的温度和湿度，以避免药物制 剂的性质发生变化。
计算机模拟预测法
利用计算机模拟技术，模拟药物制剂在实际环境中的稳定性，为 药物制剂的生产和储存提供参考。
04
药物制剂稳定性的保障措施
改善药物制剂的配方
01
增加药物制剂的稳 定性
在药物制剂的配方中加入合适的 稳定剂，如增稠剂、保湿剂等， 以增加药物制剂的稳定性。
02
药学专业知识：药物制剂的稳定性
药学专业知识：药物制剂的稳定性今天整理关于药物制剂的稳定性。
药物制剂的稳定性包括5个方面：物理稳定性、化学稳定性微生物学稳定性、药效学稳定性、毒理学稳定性，其中药效学稳定性和毒理学稳定性是最重要的。
1.制剂中主要的物理变化：(1)晶型变化晶型分为稳定型亚稳型和不稳定型3类。
(2)沉淀或结晶：在均相液体制剂中使主药沉淀或结晶的主要因素有温度、溶液、pH和包装等。
(3)蒸发：将挥发性的药物分散在高分子物质中的方法降低其蒸汽压。
2.药物的化学稳定性(1)水解：是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)、苷类等。
1)酯类药物的水解盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表，水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用。
属于这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。
内酯在碱性条件下易水解开环。
硝酸毛果芸香碱，华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。
2)酰胺药物的水解酰胺类药物水解以后生成酸与胺。
属于这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等。
此外如利多卡因、对乙酰氨基酚(扑热息痛)等也属于此类药物。
①氯霉素：氯霉素比青霉素类抗生素稳定，但其水溶液仍很易分解，在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。
②青霉素和头孢菌素类：这类药物的分子中存在着不稳定的-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
③巴比妥类：也是酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。
3)其他药物的水解阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。
在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加速。
(2)氧化药物变质最常见反应。
失去电子为氧化，因此在有机化学中常把脱氢称氧化。
药物氧化分解常是自动氧化，即在大气中氧的影响下进行缓慢的氧化。
1)酚类药物这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。
2)烯醇类维生素C是这类药物的代表。
药物制剂的稳定性全解
生物活性成分失活
某些药物制剂中的生物活性成 分会失活，降低药物的疗效。
药物代谢
药物在体内代谢过程中会产生 一些产物，这些产物可能对药 物疗效和安全性产生影响。
处方因素
辅料
01
辅料的选择和用量对药物制剂的稳定性产生影响，如填充剂、
润湿剂、乳化剂等。
制备工艺
02
制备工艺对药物制剂的粒度、晶型和纯度产生影响，从而影响
药物稳定性的好坏直接影响药品的质量和药效。
药物制剂在生产、运输、储存过程中会受到温度、湿度、光线等因素的影响，导 致药品分解、氧化、水解等反应，使药品的质量下降，甚至产生有害物质。
对药品疗效的影响
药物稳定性的好坏直接影响到药品的疗效。
药物分解、氧化等反应会直接影响药品的有效成分含量和药 效，使药品疗效降低甚至无效。
实验数据的分析
数据处理
数据分析方法
对实验数据进行清洗、整理和规范化，确保 数据质量。
采用统计学方法、图表等方式分析数据，得 出稳定性结论。
数据呈现
数据复核
将分析结果以图表、报告等形式呈现，便于 理解和应用。
对分析结果进行复核和校验，确保结论的准 确性和可靠性。
06
药物制剂稳定性考察的临床意义
对药品质量的影响
工艺优化
优化制粒和干燥工艺
通过控制制粒和干燥条件，使药物制剂的粒度和水分含量等 达到最佳状态，从而提高稳定性。
改进包衣工艺
通过优化包衣材料、厚度和均匀度等参数，提高药物制剂的 防潮、防氧化等性能，延长其保质期。
包装材料的选择
选择透氧性低的包装材料
如采用铝箔或玻璃瓶等低透氧性的包装材料，降低药物制剂与外界的氧气接 触程度，减缓氧化速度。
影响药物制剂稳定性因素及应对策略
影响药物制剂稳定性因素及应对策略1. 引言1.1 概述药物制剂稳定性是指药物在制剂中保持其质量和活性的程度。
药物制剂稳定性的研究具有重要的意义，因为药物的稳定性直接影响药物的疗效和安全性。
在药物研发和生产过程中，药物制剂稳定性是一个需要重点关注的问题。
药物制剂稳定性受到多种因素的影响，包括外界环境因素、药物本身的性质以及制剂中的助剂。
光、氧、温度等外界环境因素是常见的影响因素，光照、氧气接触和温度变化都可能导致药物分解和降解。
药物自身的性质，如其化学结构和稳定性，也会影响药物的稳定性。
制剂中的助剂选择和比例也会对药物的稳定性产生影响。
为了提高药物制剂的稳定性，可以采取一些应对策略，如选择合适的保护措施、优化制剂配方、控制生产过程等。
这些应对策略可以有效减少药物在制剂中的分解和降解，从而提高制剂的稳定性。
药物制剂稳定性是一个重要的问题，其影响因素复杂多样。
通过深入研究药物制剂稳定性的影响因素和应对策略，可以为药物研发和生产提供重要的指导，保证药物的质量和疗效。
在未来的研究中，还有许多待解决的问题和挑战，需要不断探索和完善。
1.2 研究背景药物在制剂过程中往往会受到各种因素的影响，其中包括环境因素、药物本身的性质以及制剂中的助剂等等。
药物制剂的稳定性直接影响着其质量和效果，因此对于这些影响因素及应对策略的研究至关重要。
药物制剂稳定性受到外界环境因素的影响是一个常见的问题。
光、氧、温度等因素都可能导致药物的降解和失效，影响药物制剂的稳定性。
药物本身的性质也是影响其稳定性的重要因素。
一些化学结构不稳定的药物更容易发生降解反应，导致制剂稳定性降低。
制剂中添加的助剂也会对药物的稳定性产生影响。
选择适当的助剂以增强药物的稳定性是一种有效的策略。
针对药物制剂稳定性受到的影响因素，制定合理的应对策略至关重要。
只有深入研究这些影响因素，探索相应的解决方法，才能保证药物制剂的质量和稳定性，从而确保药物的疗效和安全性。
中药学《20.11中药制剂稳定性的含义和研究的意义》
中药制剂稳定性的含义和研究的意义
一、稳定性的含义
药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用的整个过程中，保持其化学、物理和生物学稳定性及体内安全性的能力。
化学不稳定性是指药物与药物之间或药物与溶媒、辅料、容器、外界物质（空气、光线、水分等）之间产生水解、氧化等化学反应，从而使药物产生分解、变质等的变化。
物理不稳定性主要是指制剂的物理性状发生改变，如混悬剂中药物沉降、乳剂的分层或破裂、胶体制剂的老化、片剂崩解性能或溶出速度的改变等变化。
生物学不稳定性一般指制剂由于被微生物污染，而导致产品的发霉、腐败或变质等现象。
二、稳定性研究的意义
1．中药制剂稳定性是保证制剂安全性和有效性的基础。
药物若分解变质，有可能使疗效降低或副作用增加，有些药物甚至可能产生毒副作用。
2．中药制剂稳定性是关系到制剂生产、储存、运输、使用方法的一个重要环节。
如混悬剂下沉结块，不仅使用时不方便，而且有可能造成剂量的不准确。
另外，若药品因不稳定而变质，对于已基本上实现机械化、规模化生产的中药产业，在经济上可造成巨大损失。
3．药物稳定性研究是中药制剂新产品研究中的最基本的内容。
我国已经规定，新药申报必须呈送有关稳定性的资料。
药物制剂稳定性包括哪几方面内容，研究药物制剂稳定性有何重要意义
药剂学自学提纲药物制剂稳定性包括哪几方面内容，研究药物制剂稳定性有何重要意义从化学结构分析，哪些类药物易发生水解，哪些类药物易发生氧化影响药物水解、氧化的因素有哪些，应采取哪些措施解决药物制剂稳定性加速试验方法有哪几方面，新药申报时要提供哪些稳定性资料固体制剂稳定性有何特点差热分析在研究固体稳定性中有何应用磺胺乙酰钠在120℃及pH7.4时的一级反应速度常数为9×10-6S-1，活化能为96.72kj/mol，求有效期阿糖胞苷水溶液在pH6.9，在60℃、70℃、80℃三个恒温水浴中进行加速试验，求得一级速度常数分别为为3.5×10-4h-1、7.97×10-4h-1、1.84×10-3h-1，求活化能及有效期固体剂型的溶出理论可用Nernst—Noyes—Whitney方程描述，试述该方程的药剂学意义试述固体分散体的类型、特点与应用简述固体分散体的速效原理说明如何选用固体分散体的载体及制备方法试述片剂按用途分的种类及各类片剂辅料组成的特殊要求片剂有哪些四类基本辅料，它们的主要作用是什么，各自的性质试述单冲压片机三个调节器（压力、片重、出片）的调节顺序和上下冲及模圈的装拆顺序试述片剂崩解的机理及影响崩解和溶出的因素片剂制备中出现的裂片试述片剂包衣的目的和类型，方法，滚转包糖衣时个层包衣的目的是什么《中国药典》2000年版对片剂质量评价有哪些项目和测定方法软膏基质通常分哪几类，简述常用基质成分的性质及用途试述药物透皮吸收的影响因素聚乙烯醇是最常用的成膜材料，试述其性质及优点肛门栓剂中的药物是经过什么途径进入全身血液循环的肛门栓剂有什么应用上的特点指出下列药物的油溶性程度（好或差），需采用哪一类基质才能有较快的释药速度水杨酸钠硫酸麻黄素巴比妥钠己烯雌酚栓剂中药物的置换价定义是什么，有何实际意义，常用的制备方法有哪些简述气雾剂的特点与分类，制备方法哪些药物不适宜职称缓释制剂或控释制剂试举具体药物两种说明之靶向制剂的分类与各自的特点，前体药物的特点与分类何谓脂质体、有何特点、常用材料、举例说明脂质体在药剂学上的应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶 生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩 解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发 生变化。
生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染， 而使产品变质、腐败。
研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物
制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研
以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图， 以判断反应级数。若以lg C对t作图得一直线， 则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速 度常数，然后按前述方法求出活化能和t0.9。
我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。 因此，为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保 证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制 剂稳定性的研究。
二、研究药物制剂稳定性的任务
药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三
个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反 应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。
（二）一级反应 凡反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应称为 一级反应，其微分速率方程为
dC kC （11-2） dt
积分式为 lgC= + lgCo或C=Coe-kt
式中，k——一级速率常数，其量纲为[时间]-1，单位 为S-1（或min-1,h-1,d-1等）。以lgC与t作图呈直线，直线 的斜率为-k/2.303，截距为lgCo。
随着制药工业的发展，药物制剂的品种越来越多， 某些抗生素制剂、生化制剂、蛋白多肽类药物制剂、 维生素制剂及某些液体制剂的稳定性问题甚为突出。
注射剂的稳定性，更有意义。若将变质的注射液注 入人体，则非常危险。药物产品在不断更新，一个新 的产品，从原料合成、剂型设计到制剂研制，稳定性 研究是其中最基本的内容。
通 常 将 反 应 物 消 耗 一 半 所 需 的 时 间 为 半 衰 期 （ half life）,记作t1/2，恒温时，t1/2与反应物浓度无关。
t1
2
0.693 k
(11-3)
对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称十分
之一衰期，记作t0.9，恒温时，t0.9也与反应物浓度无关 。
t 0.9
（一）零级反应 凡反应速率与反应物浓度无关，而受其它因素影响的反应 ，称为零级反应，其它因素如反应物的溶解度，或某些光化 反应中光的照度等。零级反应的微分速率方程为
dC
dt
k0
（11-1）
积分式为C0-C=k0t或C=C0-k0t 式中，Co——t=0时反应物浓度；C——t时反应物的浓度； ko——零级速率常数，其量纲为[浓度] .[时间]-1，单位为 mol.L-1s。C与t呈线性关系，直线的斜率为- ko，截距为Co。 复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。
一、反应级数
研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反 应速率的影响。
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的 关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外 还有分数级反应。
在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药物的降 解反应机制十分复杂，但多数药物及其制剂可按零级、 一级、伪一级反应处理。
预测
一）阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程。 大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著，
温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。Arrhenius 根据大量的实验数据，提出了速率常数与温度之间的 关系式，即著名的Arrhenius经验公式
k AeE / RT
(11-5)
Байду номын сангаас
式中, A——频率因子；E——为活化能；R——为
若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数 （k25）。由k25可求出分解10%所需的时间（即t0.9）或 室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。
实验时，首先设计实验温度与取样时间。计 划好后，将样品放入各种不同温度的恒温水浴 中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各 温度下不同时间药物的浓度变化。
气体常数。上式取对数形式为
lg k=
E 2.303RT
+lgA或
lg k2 E ( 1 1 ) (11-6) k1 2.303R T2 T1
（二）药物稳定性预测
药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是 经典恒温法，根据Arrhenius方程以lg k对1/T作图得一 直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/（2.303R）, 由此可计算出活化能E。
药物的化学动力学理论只作衔接性的复习，详 细参看物理化学教材。
第一节 概 述
一、研究药物制剂稳定性的意义
药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。稳定 系指药物在体外的稳定性。药物若分解变质，不仅可 使疗效降低，有些药物甚至产生毒副作用，故药物制 剂稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。 现在药物制剂已基本上实现机械化大生产，若产品因 不稳定而变质，则在经济上可造成巨大损失。因此， 药物制剂稳定性是制剂研究、开发与生产中的一个重 要问题。
究药物制剂稳定性的试验方法，制订药物产品的有效
期，保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。
关于物理稳定性和生物学稳定性，在本书其它章
节已作了介绍，故本章不再赘述。
第二节 药物稳定性的化学动力学基
础
20世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学 的原理来评价药物的稳定性。化学动力学在物 理化学中已作了详细论述，此处只将与药物制 剂稳定性有关的某些内容，简要的加以介绍。
第十一章 药物制剂的稳定性
内容提要
药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定 性、生物活性稳定性、疗效稳定性、毒性稳定 性五种稳定性。
本章只限药物的化学稳定性，尤其对易水解、 易氧化、易互变、易聚合的药物进行重点讨论。 包括化学降解途径、化学动力学基础、影响降 解的因素与稳定化措施、预测稳定性的方法， 为药物制剂的稳定性研究奠定理论基础。
0.1054 k
(11-4)
如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反 应,称为二级反应。
若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物， 或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下，则此 反应表现出一级反应的特征，故称为伪一级反应。例 如酯的水解，在酸或碱的催化下，可用伪一级反应处 理。
二、温度对反应速率的影响与药物稳定性