几种国产聚氨酯海绵的生物安全性评价

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Ｖａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｃｌｏｓｕｒｅ
封闭负压引流技术
Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ
聚氨酯
Ｓｐｏｎｇｅ ｄｒｅｓｓｉｎｇ Ｏｐｔｉｃａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ
Ｍｅｔｈｙｌ ｔｈｉａｚｏｌｙｌ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆＴｅｓｔｉｎｇ
Ｍａｔｅｒｉａｌｓ
Ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｐｈｏｘｉｄｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ ＦｅｔａＩ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｔｌｍ ＬｅｔｈａＩ ｄｏｅｓ ５０
ｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙ，ｐｙｒｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ，ｓｋｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ，ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ｓｋｉｎ
ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ．
２．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｅｓｔ ｐｏｒｔｉｏｎ：Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆＡｍｅｒｉｃａ（（ＡＳＴＭ ｓｔａ—
Ｓｐｏｎｇｅｓ Ｍａｄｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ
Ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｆｏｒ ｍａｓｔｅｒ：Ｗａｎｇ Ｒｕｉ
Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．Ｃｈｅｎ Ｓｈａｏｚｏｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆｐｌａｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｂｕｍｓ ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔａｎｇ ｄｕ ｈｏｓｐｉｔａｌ， ＦｏｕｒｔｈＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ ７１００３８，Ｃｈｉｎａ
结论：四种海绵具有良好的组织相容性和血液相容性，已达到生物安 全性初级检测及临床应用前试验的要求，为下一步的临床应用提供了可靠 的实验室依据。 【关键词】聚氨酯海绵；浸提液；敷料；生物相容性；细胞毒性试验；
溶血试验；致敏ｉ微核试验
第四军医大学硕士学位论文
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｆｏｒ Ｂｉｏｓｅｃｕｒｉｔｙ ｏｆ Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ
ｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ｍｅｄｉｃａｌ ｄｅｖｉｃｅｓ）），ｗｅ ｈａｖｅ ｕｓｅｄ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｄｉｒｅｃｔ ｃｏｎｔａｃｔ ｃｅｌｌ
ｃｕｌｔｕｒｅ ａｎｄ ＭＴＴ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｓｐｏｎｇｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ ｓｐｏｎｇｅｓ ｈａｖｅ ｎｏ ｄｉｒｅｃｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ
申请学１订诧文－ｈ磺科若有不衰之处，本＾承担～切相关责任。
ｉ＾文作吉签名：—ｊ兰一日搠．，尘兰！竺
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Ａｂｓｔｒａｅｔ
Ｉｎ ｐｅａｃｅｔｉｍｅ ｏｒ ｗａｒｔｉｍｅ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｓｏｆｔ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｊｕｒｙ
ｉｓ ｖｅｒｙ ｈｉｇｈ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｄｅｍ ｗｅａｐｏｎｓ ａｎｄ ｔｏｏｌｓ ｍａｋｅｓ
ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘ．Ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ＶＣＵＵ／ｎ－ａｓｓｉｓｔｅｄ
㈣ｉ＾文ｌ俐ｌ青签：｛５：立—二坠’——～——导导师师签名掘：—｝且￣１迪监！三辑鳖｝１期叭：一一，＿—型～—！—
缩略语
ＶＡ．Ｃ． ＰＵ ＳＤ ＯＤ
ＭＴＴ ＡＳＴＭ
ＤＭＳＯ
ＰＢＳ ＦＢＳ ＬＤ５０ ＦＣＡ ＣＰ ＩＳＯ
ＦＤＡ ＨＥ ＦＤＩ ＨＳＰ ＲＧＲ ＣＡＭ ＰＣＥ
第四军医大学硕士学位论文
缩略语表
１．四种国产聚氨酯海绵生物安全性评价（动物实验）：参照美国 ＡＳＴＭ《医用装置标准》和试验方法，分别对其进行了急性全身毒性试验（分 别经静脉、腹腔和口三种途径给予）、慢性全身毒性试验、溶血试验、微 核试验、热源试验、皮内注射试验、肌肉注射试验、皮肤致敏试验和皮肤 刺激试验。结果：四种海绵均无急、慢全身毒性作用，无溶血性和致癌致 突变性，无热源作用和皮肤过敏作用，无肌肉刺激性和皮肤刺激性。
热休克蛋白 细胞相对增殖率 细胞粘附分子 嗜多染红细胞
ＰＶＡ ＷＢＣ ＨＢ ＧＰＴ ＢＵＮ
第四军医大学硕士学债论文
Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ
聚乙烯醇
Ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ
白细胞
Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ
血红蛋白
Ｇｌｕｔａｍａｔｅ—ｐｙｒｕｖａｔｅｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ谷丙转氨酶
Ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ
．５．
第四军医大学硕士学位论文 １．Ａｎｉｍａｌ ｔｅｓｔ ｐｏｒｔｉｏｎ：Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆＡｍｅｒｉｃａｎ（（ＡＳＴＭ ｓｔａｎｄ— ａｒｄｓ ｆｏｒ ｍｅｄｉｃａｌ ｄｅｖｉｃｅｓ》，ｗｅ ｈａｖｅ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ａｃｕｔｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｅｓｔ（ｔｈｒｏｕｇｈ
ｃｌｏｓｕｒｅ ｈａｓ ｍｅｒｉｔｓ ｏｆ ｓａｖｉｎｇ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈ ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗｓ ｏｆ ｒａｗ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｄ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ ｏｅｄｅｍａ ａｎｄ ｉｎｆｅｓｔ ｑｕｉｃｋｌｙ．ｅｔｃ，ｉｔ ｗｉｌｌ ｈａｖｅ ｍａｊｏｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｔｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｓｏｆｔ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｊｕｒｙ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆａｎｔｉ．ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｗａｒｓ，ｎａｔｕｒａｌ ｄｉｓａｓｔｅｒｓ ａｎｄ ｒｅｓｃｕｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ．
ｔｈｒｅｅ ｐａｓｓａｇｅｓ ｏｆ ｖｅｉｎ，ｂｅｌｌｙ ｃａｖｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｕｔｈ），ｃｈｒｏｎｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｅｓｔ，ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ ｔｅｓｔ，ｍｉｃｒｏｎｕｃｌｅｕｓ ｔｅｓｔ，ｐｙｒｏｇｅｎｉｃ ｔｅｓｔ，ｅｎｄｅｒｍｉｃ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｅｓｔ，ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｅｓｔ，ｓｋｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ ａｎｄ ｓｋｉｎ ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ ｓｐｏｎｇｅｓ ｈａｖｅ ｎｏ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ，
ｇｏｏｄ ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｂｌｏｏｄБайду номын сангаасｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｔｈｅ
ｒｅｑｕｅｓｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏｓｅｃｕｒｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｂｅｆｏｒｅ
ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．１１１ｉｓ ｓｔｕｄｙ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｆｕｔｕｒｅ．
Ｔｈｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｖｃｕｕｌｎ—ａｓｓｉｓｔｅｄ ｃｌｏｓｕｒｅ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｗｉｄｅｌｙ ｉｎ
ｔｈｅ ｗｅｓｔ，ｂｕｔ ｉｔ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｅｍｐｈａｓｉｚｅｄ ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ａｔ ｐｍｓｅｎｔ ｔｗｏ
ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｓｐｏｎｇｅ ｄｒｅｓｓｉｎｇｓ ａｒｅ ｍａｉｎｌｙ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ Ｖ．Ａ．Ｃ．ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ＰＶＡ ａｎｄ
２．四种国产聚氨酯海绵生物安全性评价（体外细胞毒性试验）：参
第四军医大学硕士学位论文
照上述标准及试验方法，分别采用直接接触细胞培养法和四唑盐比色法 （即ＭＴＴ法）检测四种海绵的细胞毒性。结果：四种海绵对小鼠Ｌ．９２９成纤 维细胞无直接毒性作用，各海绵浸提液对成纤维细胞各时限的毒性评定级 别均为Ｏ～Ｉ级，符合美国ＡＳｌＭ标准。
ｔｏ Ｌ．９２９ ｃｏｌｌａｇｅｎｏｂｌａｓｔ ｏｆ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｇｒａｄｅｓ ｏｆ ｌｅａｃｈｉｎｇ ｌｉｑｕｏｒ
ｏｆ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｆｌｕｉｄ ａｒｅ ｃｏｎｆｉｎｅｄ ｔｏ ０ ｔＯ ｌ ｇｒａｄｅ，ｗｈｉｃｈ ｆｉｔ ｔｈｅ ＡＳＴＭ
ｓｔａｎｄａｒｄｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ ｓｐｏｎｇｅｓ ｍａｄｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｈａｖｅ
Ｆｒｅｕｎｄ’Ｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ａｄｊｕｖａｎｔ
Ｃｙｃｔｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ
Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ
Ｆｏｏｄ ａｎｄ ｄｒｕｇ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
Ｈｅｍａｔｏｘｙｔｉｎ－Ｅｏｓｉｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ
Ｗｊｒｌｄ Ｄｅｎｔａｌ Ｆｅｄｅｒｍｉｏｎ
ｃｏｍｐｌｅｔｅ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｄａｔｕｍ ｏｆ ｂｉｏｓｅｃｕｒｉｔｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ａｉｍｓ ｔｏ ｍａｋｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｂｉｏｓｅｃｕｒｉｔｙ ｏｆ Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ Ｓｐｏｎｇｅｓ Ｍａｄｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ．Ｗｅ Ｓｔｕｄｉｅｄ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ ｉｎ ｔｗｏ ｐａｒｔｓ：
封闭负压引流技术在欧美已广泛开展，目前应用的海绵敷料主要为聚 乙烯醇（ＰＶＡ）和聚氨酯（ＰＵＥ）两类，己通过ＦＤＡ认证。国内目前上述两 种海绵材料均有生产，以后者居多，临床上虽有少数单位将其用于Ｉ临床， 但缺乏安全性实验检测数据。本实验作为与Ｖ．Ａｃ作用机理研究和负压仪 研制相关的配套研究项目拟对四种国产聚氨酯海绵进行生物安全性评价， 以推动这一技术在我国的推广应用。本实验分为两个部分：
海绵敖料 光密度 四唑盐 美国材料实验协会
二甲基亚砜 磷酸盐缓冲液 胎牛血清 半数致死剂量 福氏完全佐剂 环磷酰胺 国际标准化组织
食品与药品管理局 苏木素一伊红染色 国际牙医联盟
Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｌｍｉｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｒａｔｅ Ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｐｏｌｙｃｈｒｏｎｉｃ Ｃｅｌｌ
第四军医大学 硕士学位论文 几种国产聚氨酯海绵的生物安全性评价 姓名：王锐 申请学位级别：硕士 专业：外科学（整形） 指导教师：陈绍宗
20050501
独铸牲声明
置 ７２７二７７
秉承学较严谨ｎ，ｌ学风与优良的｜｛学道德，本人声明所呈交的论文是我 个＾在导师指导下避行鹩研究工作及１１ｔ耨的研究域果。尽技嫒知，除了文 中特别加以标注和致ｉ１１ｔ的地方外，论文中不包含其他＾已经发表或撰写过 的研究成果，不包占本＾或他＾已申请学位或其他甩谴使用过的威架。与 拽～同工ｆ１Ｅ的同志对本研究所儆的饪同贡献均已在论文中作了明硝的Ｉ兑明 并表示了致谢。
血尿素氮
一２．
第四军医大学硕士学位论文
几种国产聚氨酯海绵的生物安全性评价
硕士研究生：王锐
导
师：陈绍宗 教授（主任医师）
第四军医大学唐都医院整形烧伤科，西安７１００３８
中文摘要
平、战时期皮肤软组织伤的发生率均较高，现代武器和工具的发展也 使得伤情复杂化。封闭负压引流技术（ｖａｃｌ２ｕｒ＇ｆ１．ａｓｓｉｓｔｅｄ ｃｌｏｓｕｒｅ，Ｖ．Ａ．Ｃ．） 因具有节约人力和卫生资源，迅速消除水肿和感染并加速创面愈合的特 点，使其在未来反侵略战争，自然灾害和抢险救灾条件下治疗皮肤软组织 伤具有较大潜力。
ＰＵＥ ａｎｄ ｔｈｅｙ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ａｕｔｈｅｎｔｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｆｏｏｄ Ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，
Ｔｈｅ ｔＷＯ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｓｐｏｎｇｅｓ ａｒｅ ａ／ｌ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｉｎ Ｃｈｉｎａ，ｂｕｔ ＰＵＥ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒｉｔｙ
Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｆｅｗ ｍｅｄｉｃａｌ ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ ｈａｖｅ ａｐｐｌｉｅｄ ＰＵＥ ｔｏ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃ，ｉｔ ｉｓ ｓｈｏｒｔ ｏｆ