妊娠期用药.ppt

雌激素增高 胆汁肝内淤积 肝胆廓清速度减慢
药物
孕妇药物代谢特点—排泄
药物排泄速度加快—肾脏血流增加35%，肾 小球过率增加50%，肾脏廓清率增加
药物排泄经过三个过程 肾小球滤过，肾小管主动分泌和被动重吸收
水溶性药物主要是通过肾小球滤过 脂溶性药物不易经肾小球滤过，主要是经肾
小管重吸收
胎儿药代动力学特点
但给孕妇用药时必须权衡利 弊
1.吸收
2.分布
3.消除
药物
体内
脏器
达有效浓度 （病变部位） 4
与受体结合，发挥药理作用
对病变部位的病生理产生影响达 到治疗作用
1.生物药剂学阶段 2.药代动力学阶段 3.药效学阶段 4.治疗学阶段
药物代谢特点
吸收、分布、代谢、排泄 （药代动力学）
人体
药物
治疗作用药效学）
妊娠期用药
概念
妊娠期合理用药
指在给孕、产妇用药前充分考虑其 现处于围产期，要兼顾孕产妇、胎 儿乃至新生儿损害同时又对孕产妇 所患疾病最有效的药物。
任何药物都有治病的作用，也有不良反应 的一面，特别是孕妇用药更必需考虑到药 物对胎儿的影响。因为很多药物在孕妇用 后，可以通过胎盘运送到胎儿体内，而有 些药物则有致畸作用的其它损害。据报道， 2%的婴儿重要器官畸形和次要器官畸形 是与母亲3-8周期间用药有关。
吸收
➢ 吞噬羊水、胃肠道、皮肤
分布
➢ 与血循环分配一致 ➢ 蛋白结合能力低，
胎儿越小，结合能力越低 ➢ 一种药物与白蛋白结合后， 可妨碍与其他药物或内源性 物质的结合（如磺胺药）
胎儿药代动力学特点
药物代谢
酶系统发育不完善
药物排泄
➢ 肾脏发育不全，排泄忌日，胎体内药物半衰期长， 药物蓄积
➢ 羊水-肠肝再循环 ➢ 经脐动脉回到母体，通过母体排泄
（相互作用）
不良反应毒理学） 药物
最终目的：指导临床合理用药 保证用药安全性和有效性
孕妇药物代谢特点
吸收
➢ 激素影响胃肠道蠕动慢 ➢ 口服药物吸收速度减慢 ➢ 血药峰值出现慢、低
分布
➢ 药物需要量高于非孕期—血容量增加，药物分布容 积增加，吸收后稀释度增加
➢ 用药效率增加—妊娠期间药物与白蛋白结合能力明 显下降
经验教训
20世纪60年代初期 德国 Thalidmide(反应停)事件 海豹胎畸形
否定了胎盘是天然屏障的设想！
重要基本原则
在妊娠期和哺乳期用药的目的：
有效地治疗孕、产妇的疾病 尽可能得减少药物对胎儿和新生儿的影响 减少药物所导致的出生缺陷
胚胎胎儿期可能致畸的因素
生物 主要是TORCH 非生物
药物起效主要决定于胎体内是否存在受体
孕妇药物代谢特点—吸收
激素影响胃肠道蠕动慢
口服药物吸收速度减慢 血药峰值出现慢、低
肺吸收
每分钟呼气量增加50% 孕妇吸入麻醉时剂量减少
皮肤吸收 肌肉吸收 下肢
孕妇药物代谢特点—分布
药物需要量高于非孕期-血容量增加，药物颁布 容积增加，吸收后稀释度增加
用药效率增加-妊娠期间药物与白蛋白结合能力 明显下降
➢ 大多数有致畸的阈作用剂量，在一定的剂量 范围内，胚胎毒性反应随接触剂量增大而呈 正比增加
➢ 不同给药方式也影响致畸性
致畸原的特性决定着对胎儿的影响大小
畸胎学的一般原理
多数畸形是由遗传和环境因 素相互作用所导致
对胎儿有害的药物不一定对 母体有害
严格意义上，没有一种药物 对胎儿是绝对安全的
代谢病等
致畸因素（致畸原）证据的可靠性
缺陷必须是完全有特征性的 通过胎盘 暴露在关键发育时期 因果关系必须符合生物学规律 流行病学研究结果一致 可引起动物畸形
畸胎学的概念
接触 ➢ 指人体及其他生物暴露于某些因素，
这些因素可经各种途径进入人体或作 用于人体。 ➢ 在畸胎学中，最常见的接触方式是宫 内接触，即胚胎或胎儿在母体子宫内 接触某些因素，如服用药物等。
畸胎学的一般原理
胚胎对致畸原的敏感性存在明显的 差异
➢ 不同种性的动物对某些致畸原的反应有 很大的差异
➢ 即使同种系的同窝动物或者不同胎次的 胚胎，对致畸原的反应性也存在广泛的 个体差异
源自文库 畸胎学的一般原理
胚胎在不同发育阶 段对致畸原的敏感 性不同，因而发生 出生缺陷和类型和 频率也不同。
用药与胎龄的关系
澳大利亚、瑞典、瑞士和丹麦等国家均已 制定了适合各国情的孕期用药分类法。
最早实行妊娠期用药的分级制度的国家为 瑞典，时间1978年。稍后美国于1979年 引入了该制度，澳大利亚参考瑞典和美国， 于1989年建立了这种制度；欧洲许多国 家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引 入了妊娠期用药分级制度。
植入前期 受精2周内 “全”或“无” 胚胎期 受精后3~8周 致畸高度敏感期
➢ 神经系统 受精后15~25天 ➢ 心脏 受精后20~40天 ➢ 肢体 受精后24~46天
胎儿期 妊娠9周~足月 发生畸形少见，对尚未
分化完善的器官有影响，如生殖和神经系统等
畸胎学的一般原理
致畸原引起的胚胎发育异常存在剂量-效 应的关系
主要指一些理化物质，如药物、电离辐 射、射线、酗酒、吸烟等
畸胎学的概念
畸胎学
— 是一门专门研究人类发育异常、预 防各种人类出生缺陷的学科 — 主要研究各种发育异常的原因、临 床表现和形成机制
畸胎学的概念
致畸原 传统：指接触后导致胚胎或胎儿解剖结构缺陷的物质 现代：指能引起胎儿各种结构和功能障碍异常的物质 外源性致畸原包括：药物、放射线、感染、母体
孕妇髓管内静脉从充血，使硬脊膜外腔麻醉对 用药量相对减少
肺潮气量和肺小泡交换增加，吸气量增加，故 对吸入性药物的吸收也增加
孕期脂肪增加约3~4kg，可能为脂溶性药物的储 存库
孕妇药物代谢特点—代谢
肝脏是药物代谢的重要场所
脂溶性药物经肝脏代谢后转化为水溶性， 再经肾脏排除
肝脏对药物的代谢取决于肝酶量、肝血流 量和血浆游离药物浓度等因素
➢ 孕妇髓管内静脉丛充血，使硬脊膜外腔缩小，在硬 脊膜外腔麻醉时用药量相对减少
➢ 肺潮气量和肺小泡交换量增加，吸气量增加，故对 吸入性药物的吸收也增加
孕妇药物代谢特点
代谢
➢ 雌激素增高 胆汁肝内淤积 药物肝胆廓清 速度减慢
排泄
➢ 药物排泄速度加快—肾脏血流增加35%，肾 小球滤过率增加50%，肾脏廓清率增加