(完整版)磷酸氯喹的生产工艺原理
磷酸生产工艺教学萃取工序
04
磷酸生产中萃取工序的 优化与改进
萃取效率的提高
选用高选择性的萃取剂
01
通过实验筛选，选择对磷酸具有高选择性的萃取剂，提高磷酸
在萃取过程中的分配系数，从而提高萃取效率。
优化萃取工艺条件
02
通过调整萃取温度、压力、混合强度等工艺参数，改善磷酸与
萃取剂之间的相溶性，从而提高萃取效率。
强化传质过程
03
05
磷酸生产中萃取工序的 常见问题与解决方案
萃取效率低
总结词
萃取效率低是磷酸生产中常见的问题，会导致磷酸纯度下降 和生产效率降低。
详细描述
萃取效率低的原因可能包括萃取剂选择不当、萃取温度和压 力控制不当、设备老化或堵塞等。为了解决这个问题，可以 优化萃取剂的选择和配比，控制好萃取温度和压力，定期检 查和清洗设备，以及更换老化的设备。
关键环节
萃取工序是磷酸生产流程中的核 心环节，其效果直接影响到最终 产品的质量和产量。
高效分离
通过萃取工序，能够高效地将磷 酸与其他杂质分离，提高产品的 纯度和收率。
降低能耗
优化萃取工序的操作条件，有助 于降低能耗和生产成本，提高整 体经济效益。
萃取工序对产品质量的影响
01
02
03
纯度提升
通过有效的萃取操作，能 够显著提高磷酸产品的纯 度，满足不同应用领域的 需求。
磷酸生产工艺教学萃 取工序
目录
• 磷酸生产工艺简介 • 萃取工序在磷酸生产中的重要性 • 磷酸生产中的萃取工序流程 • 磷酸生产中萃取工序的优化与改进 • 磷酸生产中萃取工序的常见问题与解决方
案
01
磷酸生产工艺简介
磷酸的定义与性质
01
磷酸是一种常见的无机酸，化学式为H3PO4，常温 下为无色透明液体，有腐蚀性。
2020高考有机化学热点分析---药物磷酸氯喹的有机合成题）
2020⾼考有机化学热点分析---药物磷酸氯喹的有机合成题）2020⾼考有机化学热点分析---药物磷酸氯喹的有机合成题⼀、有机合成题1、2⽉17⽇下午，在国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部⽣物中⼼副主任孙燕荣介绍：磷酸氯喹（结构式如图1）是⼀种抗疟疾药物，该药在体外细胞⽔平上对新型冠状病毒具有抑制作⽤。
磷酸氯喹的有效成分为氯喹（结构式如图2），磷酸氯喹可以氯喹和磷酸在⼀定条件下反应制得。
根据“磷酸氯喹”合成路线的相关⽂献资料，⾼考化学试题有机部分的考试要求和考查形式，设计出该药的合成路线模拟试题：“氯喹”的合成路线如下：回答下列问题：（1）A是⼀种芳⾹烃，A → B的反应试剂a：______。
（2） B反应⽣成C的反应化学反应⽅程式是______。
（3） C → D反应类型是______，D的结构简式为______。
（4）F最多有______个原⼦共平⾯。
（5）F →G反应类型为______。
（6）I是E的同分异构体，写出任意2种符合下列条件的I的结构简式是______。
（不考虑⽴体异构）①I是三取代的芳⾹族化合物，相同官能团的取代位置与E相同。
②核磁共振氢谱显⽰I除了芳⾹环上氢外，还有4组峰，峰⾯积⽐3:1:1:1。
③I加⼊NaHCO3溶液产⽣⽓体。
（7）6-甲氧基-4-⼆异丙氨基⼄氨基喹啉是治疗⾎吸⾍病的药物。
参照上述D → H的合成路线，设计⼀条由4-甲氧基苯氨和N , N ⼀⼆异丙基⼄⼆胺为起始原料制备6-甲氧基-4-⼆异丙氨基⼄氨基喹啉的合成路线:______。
参考答案：变式训练：磷酸氯喹”是抗击新型肺炎的潜在⽤药，其中氯喹的合成路线如下：回答下列问题：（1）有机物A的名称是_____________；E中含氧官能团的名称是______________。
（2）反应②、⑥的反应类型分别是___________、___________。
（3）反应①所需的试剂和条件为________________。
2020高考有机化学热点分析---药物磷酸氯喹的有机合成题)
2020高考有机化学热点分析---药物磷酸氯喹的有机合成题一、有机合成题1、2月17日下午，在国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣介绍：磷酸氯喹（结构式如图1）是一种抗疟疾药物，该药在体外细胞水平上对新型冠状病毒具有抑制作用。
磷酸氯喹的有效成分为氯喹（结构式如图2），磷酸氯喹可以氯喹和磷酸在一定条件下反应制得。
根据“磷酸氯喹”合成路线的相关文献资料，高考化学试题有机部分的考试要求和考查形式，设计出该药的合成路线模拟试题：“氯喹”的合成路线如下：回答下列问题：（1）A是一种芳香烃，A → B的反应试剂a：______。
（2） B反应生成C的反应化学反应方程式是______。
（3） C → D反应类型是______，D的结构简式为______。
（4）F最多有______个原子共平面。
（5）F →G反应类型为______。
（6）I是E的同分异构体，写出任意2种符合下列条件的I的结构简式是______。
（不考虑立体异构）①I是三取代的芳香族化合物，相同官能团的取代位置与E相同。
②核磁共振氢谱显示I除了芳香环上氢外，还有4组峰，峰面积比3:1:1:1。
③I加入NaHCO3溶液产生气体。
（7）6-甲氧基-4-二异丙氨基乙氨基喹啉是治疗血吸虫病的药物。
参照上述D → H的合成路线，设计一条由4-甲氧基苯氨和N , N 一二异丙基乙二胺为起始原料制备6-甲氧基-4-二异丙氨基乙氨基喹啉的合成路线:______。
参考答案：变式训练：磷酸氯喹”是抗击新型肺炎的潜在用药，其中氯喹的合成路线如下：回答下列问题：（1）有机物A的名称是_____________；E中含氧官能团的名称是______________。
（2）反应②、⑥的反应类型分别是___________、___________。
（3）反应①所需的试剂和条件为________________。
（4）F的结构简式是________________。
湿法磷酸生产原理
• 1、Ca5F(PO4)3+ 7H3PO4 =5 Ca(H2 PO4)2 +HF
• 2、5Ca(H2PO4)2+5H2SO4+10H2O= 5CaSO4.nH2O +10H3PO4
•
除去主要反应外，3; H2SO4 = CaSO4 +2HF
• 4、 6HF+SiO2 = H2SiF6 +2H2O
H2SiF6 %wt≥18
P2O5 ppm≤300
Cl-
ppm≤3000
SiO2 %wt≤0.3 SO42- ppm≤1000
R2O3+MgO %wt≤3
湿法磷酸生产原理
浓密系统:通过添加稀释为 1/1000~1/10000的聚丙烯酰胺絮凝剂， 在高效浓密机中与磷精矿浆相结合，形成 絮团加速沉降，以达到矿与水分层，提高 磷精矿浆含固量满足主装置生产要求。
都为180吨/小时。
• （4）渣场管理站
•
磷石膏渣场位于瓮福磷肥厂东3公里
处，三面环山、谷口以堆石碾压为基础，
用石膏逐步筑坝围起约3000万立方米的
有效库容的渣库。从渣场分离出来的池水
从渣库的后端的排水井及排渗盲沟进入排
水管返回调蓄水池，然后经池水泵返回一
二车间使用。
• 二、磷酸生产原料
• （1）硫酸
• 5、 3Si F4 +2H2O= 2H2SiF6 + SiO2
• 6、 CaCO3 + H2SO4 = CaSO4 + CO2 + H2O
• 7、 Fe2O 3 ( 或 Al2O3)+2 H3PO4 =2FePO4 ( 或
AlPO4 )+ 3H2O
湿法磷酸生产原理及生产方法的选择
湿法磷酸生产原理及生产方法的选择湿法磷酸生产原理及生产方法的选择摘要目前国内外磷酸的生产工艺主要有“热法”和“湿法”两种。
二者相比较，湿法磷酸的工艺特点是产品成本相对较低，但是质量较差，且对磷矿的品位和杂质含量都有较高的要求，尽管如此，二水物法还是得到了广泛的应用，目前国际上制备工业磷酸主要采用湿法。
二水物法湿法磷酸生产工艺的研究开发和反应槽、过滤机等主要设备设计技术的日臻成熟和完善，为二水物法湿法的大规摸工业化生产打下了坚实的基础。
在二水物法湿法磷酸生产过程中，由于磷矿与硫酸的反应速率与磷矿的细度密切相关，因此矿浆送入反应槽之前磷矿石一般需经过粉碎(中碎)和研磨(细碎)两个工序。
湿法研磨流程短、生产能力大，这就加快萃取工序的反应速度。
湿法磷酸生产过程中，制得粒大、均匀、稳定的二水物和α半水物硫酸钙结晶，便于过滤分离和洗涤干净是十分重要的问题。
关键词：湿法磷酸，二水物法一湿法磷酸生产的基本原理工业上制取磷酸的方法有两种：一种是用强无机酸(主要用硫酸)分解磷矿制得磷酸，称湿法磷酸，又称萃取磷酸，主要用于制造高效肥料；另一种是在高温下将天然磷矿中的磷升华，而后氧化、水合制成磷酸，称为热法磷酸，主要用于生产工业磷酸盐、牲畜和家禽的辅助饲料。
本设计主要讨论湿法磷酸。
1.1 湿法磷酸生产的基本原理用酸(硫酸、硝酸、盐酸等)分解磷矿制得的磷酸统称湿法磷酸，而用硫酸分解磷矿制取磷酸的方法是湿法磷酸生产中最主要的方法。
即用硫酸处理天然磷矿[主要成分为3Ca（PO4）2•CaF2]分解，生成磷酸溶液及难溶性的硫酸钙沉淀。
其总化学反应式如下：Ca5F(PO4)3＋5H2SO4＋5nH2O===3H3PO4＋5CaSO4·nH2O＋HF实际上，反应分两步进行。
第一步是磷矿和循环料浆(或返回系统的磷酸)进行顶分解反应，循环的料浆中含有磷酸且循环量很大，磷矿首先溶解在过量的磷酸溶液中生成磷酸一钙：Ca5F(PO4)3＋7H3PO4===5Ca(H2PO4)2＋HF↑这一步称为预分解。
复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊工艺改进和磷酸氯喹的质量研究
中图分类号：R97 文献标识码：B DOI：10.19613/ki.1671-3141.2018.46.062
本 文 引 用 格 式： 赵 军 霞 . 复 方 地 巴 唑 氢 氯 噻 嗪 胶 囊 工 艺 改 进 和 磷 酸 氯 喹 的 质 量 研 究 [J]. 世 界 最 新 医 学 信 息 文 摘 ,2018,18(46):98-99.
1 磷酸氯喹的含量测定方法 磷酸氯喹的含量测定方法是参照中国国家食品药品监
督管理局颁布标准及中国药典 HPLC 法相关要求制定。 具体方法如下： 1.1 仪 器 与 试 药。 高 效 液 相 色 谱 仪（Agilent LC-1100 美国）。复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊（福州辰星药业有限 公司生产）；维生素 B1 对照品、维生素 B6 对照品、盐 酸异丙嗪对照品（均由中国食品药品生物制品检定所提 供）；磷酸氯喹对照品（福建省食品药品检验所提供 含 量 99.8%）、硫酸胍生对照品（福建省食品药品检验所提 供 含量 99.4%）、地巴唑对照品。甲醇和乙腈为色谱纯； 水为实验室制作的超纯水；其他试剂为分析纯 [1]。 1.2 色谱条件。色谱柱（C18 2504.65 Welch Materials）； 流动相组成为：pH3.5 缓冲液（称取 1.35 g 己烷磺酸钠， 溶解到适量的水中，加入 10 mL 冰醋酸，再加水到 1000 mL，用三乙胺调节 pH=3.5）：甲醇：乙腈 =55:24:21；流 速为 1.0；柱温 40 摄氏度；检测波长是 275；样品进量量
98
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.46
·药物研究·
复赵军霞
（河南中帅医药科技股份有限公司，河南 郑州 450001）
一种高纯度磷酸氯喹的合成方法[发明专利]
![一种高纯度磷酸氯喹的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f92a3bf409a1284ac850ad02de80d4d8d05a0160.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011341450.9(22)申请日 2020.11.25(71)申请人 张家港威胜生物医药有限公司地址 215634 江苏省苏州市张家港扬子江化工园南京中路2号(72)发明人 彭学东 张梅 赵金召 (74)专利代理机构 北京精金石知识产权代理有限公司 11470代理人 宋秀兰(51)Int.Cl.C07D 215/46(2006.01)(54)发明名称一种高纯度磷酸氯喹的合成方法(57)摘要本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及磷酸氯喹的合成方法。
具体提供了一种高纯度磷酸氯喹的合成方法，包括以下步骤：(1)缩合：4,7‑二氯喹啉和2‑胺基‑5‑二乙胺戊烷反应，得到氯喹粗品；(2)精制：重结晶得到较高纯度的氯喹。
(3)成盐：精制的氯喹和磷酸搅拌析晶2～3h，过滤得磷酸氯喹粗品；(4)纯化：磷酸氯喹粗品经重结晶得到高纯度磷酸氯喹。
本发明的方法原子利用率高、收率高、产品纯度高、固废少有利于环保、便于工业应用，具有较好的工业化前景。
权利要求书2页 说明书6页 附图1页CN 112300071 A 2021.02.02C N 112300071A1.一种高纯度高纯度磷酸氯喹的合成方法，合成路线如下式所示包括以下步骤：(1)制备氯喹：4,7-二氯喹啉和2-胺基-5-二乙胺戊烷在苯酚和二烷基胺存的情况下反应得到氯喹粗品；(2)氯喹精制：使用非极性溶剂对步骤1)的氯喹粗品进行重结晶；(3)制备磷酸氯喹：将氯喹和磷酸在溶剂中混合搅拌得到磷酸氯喹粗品；(4)磷酸氯喹精制：将磷酸氯喹粗品使用极性溶剂重结晶得到精制的磷酸氯喹。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以4,7-二氯喹啉为1eq计，所述步骤(1)中，2-胺基-5-二乙胺戊烷的用量为1.9-2.5eq；所述苯酚的用量为0.9-1.1eq。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以4,7-二氯喹啉为1eq计，所述步骤(1)中，所述二烷基胺选自二乙基胺、二丙基氨基和二丁基胺中的至少一种；用量为0.75-1.0eq。
完整版磷酸氯喹的生产工艺原理
3
不合格品处理
对不合格产品进行处理，避免流入市场，造成不 良影响。
05
安全与环保注意事项
生产过程中的安全防护措施
操作人员培训
设备维护与检查
确保操作人员经过专业培训，熟悉生产工 艺和安全操作规程。
定期对生产设备进行检查和维护，确保设 备正常运行，防止因设备故障导致的安全 事故。
反应二：产物纯化
纯化方法
采用重结晶法进行纯化，以去除反应过程中产生的杂质。
纯化过程
将反应液冷却至0°C以下，缓慢加入适量的水和活性炭，搅拌 均匀后过滤，滤液加热至沸腾后冷却结晶，离心分离得到粗 品。将粗品溶解后再次过滤，然后缓慢降温结晶，离心分离 得到纯品。
反应三：最终产物检测与质量控制
检测方法
根据废弃物的性质和来源进行分类，便于后续处理和处置。
废弃物处置
根据废弃物的性质和处置要求，选择合适的处置方式，如焚烧、填埋等，确保废弃物得到 妥善处理。
废弃物运输
确保废弃物运输过程中的安全和环保，防止在运输过程中发生泄漏、污染等事故。
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化学品储存与管理
应急预案
严格遵守化学品储存要求，防止泄漏、爆 炸等事故发生，同时对化学品进行分类管 理，避免误操作。
制定针对可能发生的事故的应急预案，包 括应急救援措施、人员疏散等，确保在事 故发生时能够迅速、有效地应对。
生产过程中的环保要求
废气处理
对生产过程中产生的废气进行收集和处理，确保废气达标排放，减少 对环境的影响。
反应过程控制
温度控制
严格控制反应温度，确保反应顺利进行，避免温度过高或过低影 响产品质量。
磷酸生产工艺
不易沉淀的颗粒悬浮物，为保证过滤效果，通常加入适量 的絮凝剂保证沉降效果，在浓缩过程常伴随大量氟硅酸盐 的结垢，加入阻垢剂以延长设备使用周期，提高设备使用 效率。
二、 湿法磷酸
1. 磷酸的性质
磷酸为中强三元酸，具有酸的一切通性，当加 热至浆状时可侵蚀石英，纯磷酸在空气中易潮解， 在工业生产中，常常用P2O5含量来表示磷酸的浓 度，而不用H3PO4的含量来表示，磷酸的溶解热随 着稀释倍数的增加而增大。（1molH3PO4在1mol 水中的溶解热为7.285J/mol,而在100mol水中则增 大为22.046J/mol）。
(2)浓缩过程中的尾气处理即氟硅酸的回收
注意：由于磷矿与硫酸为放热反应，为及时移走 反应热，在反应过程中采用强制真空循环，通过 低位闪冷使反应保持在80度左右，前后温差不超 过3度
三、岗位介绍
四个重要岗位：中控岗位、过滤岗位、输酸 岗位、球磨岗位.
1.球磨岗位：磷矿石经过第一、二级颚式破碎 机，第三级反击式破碎机后，矿石粒度 ≤30mm，然后进入球磨机研磨，达到粒度 为—100目≥85﹪，水分介于27﹪—32﹪的 磷矿浆。
②碱液吸收法
半导体生产工艺中处理废气中SiF4的方法是 用氢氧化钠溶液作吸收剂，采用旋转喷雾器进行吸 收的吸收法，可获得99%以上连续除去SiF4的效率。 ③氯化钠连续法
利用磷酸生产中回收的浓度为10%的氟硅酸与氯 化钠溶液反应生产氟硅酸钠，经结晶、增稠、过 滤、干燥即为结晶体产品。
• 含氟废气吸收液的回收和利用：含氟废 气吸收液的主要成分时氟硅酸，可用它做 原料生产氟硅酸钠Na2SiF6。氟化铝，和冰 晶石等副产品。
Ca5F(PO4)3+7H3PO4=5Ca(H2PO4)2+HF
新冠肺炎(COVID19)有效药物磷酸氯喹的作用机理
新冠肺炎（COVID19）有效药物磷酸氯喹的作用机理钟南山院士指出，磷酸氯喹药物是目前临床上相对有效的药，副作用相对小，和其他药物对比来看，发热症状、病毒消失时间大概早一天，副作用不算很大，有腹泻、少数会耳鸣，但停药后耳鸣会消失。
可见，一种药物的有效性，不仅看它的治疗有效，还需要考虑它的副作用小。
问题：磷酸氯喹是一个上市多年的抗疟老药，磷酸氯喹药物在治疗疾病过程中，作用机理是什么？01磷酸氯喹（Chloroquine）是一种上市多年的抗疟药物。
要追溯它的历史，可以从奎宁说起。
1820年，法国著名药学家Pelletier和Caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药－奎宁，使得奎宁成为治疗发热性疾病的首选药物。
上世纪30年代，德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟药氯喹。
它相比奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。
由于没有对药物使用剂量的安全范围进行试验和摸索，氯喹的使用剂量过大，是治疗疟疾的十数倍，随即而来的是严重的药物不良反应－部分病人出现眼底疾患，甚至失明。
1944年，科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟药－羟氯喹，治疗作用与氯喹相近，但毒副作用显著减少。
它跟氯喹的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，正是因为这一小小的不同，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。
磷酸氯喹结构后来，一部分恶性疟原虫对氯喹产生了抗药性。
上世纪60年代，抗氯喹恶性疟在东南亚严重扩散。
1964年，越南政府向中国请求帮助。
于是，就有了现在国人已经熟知的“523任务”，有了后来屠呦呦发现抗疟药物青蒿素（关于青蒿素的发现过程请看链接：青蒿素（a r t e m i s i n i n）的发现史）。
02磷酸氯喹并不能直接杀灭疟原虫，而是干扰其繁殖。
磷酸氯喹能在疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体D N A的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。
磷酸生产工艺ppt课件
应主 要 副 反
第三部分 磷酸生产——湿法磷酸
湿法磷酸生产过程中的化学反应 硫酸分解磷矿粉的主要化学反应为： Ca5(PO4)3F + 5H2SO4 + nH2O ====3H3PO4 + 5CaSO4·nH2O + HF 式中n可以等于0、1/2、2。 上述反应实际上是分两个阶段完成的。 第一阶段是返磷酸将磷矿粉分解生成磷酸 一钙溶液； 第二阶段是硫酸与磷酸一钙反应生成磷酸 和硫酸钙（即磷石膏）。
第三部分 磷酸生产——湿法磷酸
用返磷酸预先分解磷矿粉的好处是避免了磷矿粉 与硫酸直接接触，减少了磷矿粉粒子表面被新生成 的硫酸钙薄膜包裹的现象，有利于磷矿粉分解率的 提高。同时，返磷酸的加入也可为磷石膏晶体的生 长创造有利条件 由于水合物形式不同的硫酸钙晶体的性状差别很 大，其生长条件也不一样，致使生产工艺有着明显 区别，因此硫酸法生产湿法磷酸工艺按其生成的硫 酸钙水合结晶形式划分，可分为二水物流程、半水 物流程、无水物流程等。
第三部分 磷酸生产——湿法磷酸
1、湿法磷酸生产的理论基 础
Ca5F(PO4)3+5H2SO4+5nH2O=5CaSO4.nH2O↓+3H3PO4 +HF↑ Ca5F(PO4)3+ 7H3PO4 =5 Ca(H2 PO4)2 +HF↑ 5Ca(H2PO4)2+5H2SO4+10H2O=5CaSO4.nH2O↓+ 10H3PO4 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. CaF2 + H2SO4 = CaSO4 ↓+ 2HF↑ 6HF + SiO2 = H2SiF6 + 2H2O 3Si F4 + 2H2O = 2H2SiF6 + SiO2 CaCO3 + H2SO4 = CaSO4 ↓ + CO2 ↑+ H2O R2O3) + 2 H3PO4 = 2RPO4+ 3H2O H2SiF6 △ SiF4 ↑+ 2HF↑ R2O + H2SiF6 = R2 SiF6 + H2O
磷酸工艺知识
磷酸工艺知识讲解第一讲二水湿法磷酸工艺原理一、湿法磷酸生产化学反应原理1、反应方程式：Ca5(PO4)3F + 5H2SO4+ 5n•H2O = 5CaSO4•nH2O + 3H3PO4+ HF↑磷矿石硫酸磷石膏(副产品) 磷酸(产品) 尾气其中，未定变量n有三种值，分别为0、1/2、2，则对应的副产品也分为三种，分别为无水物、半水物与二水物。
同时对应的生产方法也分别叫：无水法、半水法与二水法。
在实际的国内乃至国际工业生产中，二水法磷酸的生产工艺占80%以上。
2、二水法磷酸工艺原理：当n=2时，1中的方程式为：Ca5(PO4)3F + 5H2SO4 + 10H2O = 5CaSO4•2H2O + 3H3PO4+ HF↑3、硫酸分解中磷矿分两步完成①磷矿首先被磷酸分解：Ca5(PO4)3F+7H3PO4=5Ca(H2PO4)2+HF② Ca(H2PO4)2与硫酸反应生成磷酸：5Ca(H2PO4)2 + 5H2SO4 + 10H2O = 5CaSO4•2H2O + 10 H3PO4由上可知，磷矿在反应槽中首先与槽内的磷酸反应，所以工艺上应将硫酸加入点放在磷矿加入点的后面位置。
4、什么叫二水湿法磷酸工艺？磷酸的工业生产方法分为热法生产与湿法生产两类。
从广义上讲，凡是用酸分解磷矿制成的磷酸，称为湿法磷酸，通常用硫酸分解磷矿，所以上述用硫酸分解磷矿，且副产品是二水物的磷酸生产工艺称为二水湿法磷酸工艺。
5、二水法工艺技术主要特点：（与半水法或其它方法相比较）①流程简单、操作稳妥可靠；②装置建厂数量最多，且单系列生产规模最大，居各种工艺之首；③对磷矿适应性强，特别对我国磷矿品位低，杂质含量高的情况尤为适用；④在较低的酸温和较低的酸浓度下操作，使得衬胶设备和不锈钢设备使用寿命延长；⑤二水石膏过滤不受过滤机类型限制，转台式、翻盘式及带式均可使用；⑥工业化磷酸装置P2O5收率一般在94%——96%之间。
二、湿法磷酸生产的原料湿法磷酸生产的主要原料是磷矿与硫酸。
磷酸氯喹的生产工艺原理概述
磷酸氯喹的生产工艺原理概述摘要本文将介绍磷酸氯喹的生产工艺原理，包括原料准备、反应条件和工艺流程等方面的内容。
通过对磷酸氯喹的生产过程的介绍，帮助读者了解磷酸氯喹的生产工艺原理。
引言磷酸氯喹是一种重要的抗疟药物，具有广谱抗疟活性。
其生产工艺原理的研究对于提高磷酸氯喹的生产效率和质量具有重要意义。
磷酸氯喹的生产工艺原理主要包括原料准备、反应条件和工艺流程等方面的内容。
以下将详细介绍这些内容。
一、原料准备磷酸氯喹的原料主要包括氯喹、磷酸和其他辅助原料。
氯喹是磷酸氯喹的主要原料，其化学结构为2-氨基-7-氯喹啉。
磷酸是反应的催化剂，通过催化反应提高产品的收率和纯度。
其他辅助原料包括溶剂、酸碱调节剂等。
在原料准备过程中，需要对原料进行精确称量和质量检测，确保反应的准确性和可控性。
二、反应条件磷酸氯喹的生产过程涉及到一系列反应，包括氯化反应、环化反应和酸碱中和反应等。
在反应的过程中，需要控制反应温度、反应时间、反应压力和反应物浓度等参数，以确保反应的高效进行和产品的高纯度。
具体的反应条件需要根据实际情况进行调整和优化。
•氯化反应：氯化反应是磷酸氯喹生产过程中的关键步骤之一。
在氯化反应中，氯喹与氯化剂发生反应，生成氯喹氯化物。
氯化反应一般在惰性气体保护下进行，以防止氧气对反应的不良影响。
反应的温度和时间需要根据具体的工艺要求进行选择，以保证反应的高效和产物的高纯度。
•环化反应：环化反应是磷酸氯喹生产过程中的关键步骤之一。
在环化反应中，氯喹氯化物与磷酸反应，生成磷酸氯喹。
环化反应需要在适当的温度和酸碱条件下进行，以确保反应的高效进行和产物的高纯度。
•酸碱中和反应：酸碱中和反应是磷酸氯喹生产过程中的关键步骤之一。
在酸碱中和反应中，磷酸氯喹中的酸性和碱性物质与酸碱调节剂进行中和反应，生成磷酸氯喹的中和盐。
酸碱中和反应需要控制合适的酸碱比例和反应条件，以确保反应的高效进行和产物的高纯度。
三、工艺流程磷酸氯喹的生产工艺流程一般包括原料准备、氯化反应、环化反应、酸碱中和反应、产物分离和纯化等步骤。
磷酸氯喹——精选推荐
磷酸氯喹药理毒理经氯喹作⽤，疟原⾍的核碎裂，细胞质出现空泡，疟⾊素聚成团块。
已知氯喹并不能直接杀死疟原⾍，但能⼲扰它的繁殖。
本品与核蛋⽩有较强的结合⼒，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插⼊到DNA的双螺旋两股之间。
与DNA形成复合物，从⽽阻⽌DNA的复制与RNA的转录。
氯喹还能抑制磷酸掺⼊疟原⾍的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，⽽⼲扰疟原⾍的繁殖。
⽤同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹⼤量积聚其内，原⾍的⾷物泡和溶酶体是其浓集的部位。
氯喹浓集的量与⾷物泡内的pH有关，⾷物泡内的pH为酸性(分解⾎红蛋⽩最适pH为4)，可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集⼜消耗了⾷物泡内的氢离⼦，因此更提⾼了⾷物泡内的pH值，使消化⾎红蛋⽩的⾎红蛋⽩酶受损失，疟原⾍不能消化所摄取的⾎红蛋⽩，导致疟原⾍⽣长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。
此外氯喹还能⼲扰脂肪酸进⼊磷酯，控制⾕氨酸脱氢酶和⼰糖激酶等。
近年来有⼈认为氯喹对疟原⾍的早期作⽤是引起疟⾊素的凝集。
疟⾊素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ(FP)，可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作⽤。
推测原⾍体内具有⼀种或多种受体，即“FP结合物”，可能是⼀种清蛋⽩，可与FP结合，形成⽆毒性的复合物，使原⾍⽣物膜免受FP 的损害。
氯喹的作⽤机制可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从⽽发挥其抗疟作⽤。
由于受体改变，使氯喹失去应有的作⽤，这可能是疟原⾍对氯喹产⽣抗药性的原因之⼀。
氯喹主要作⽤于红内期裂殖体，经48-72⼩时，⾎中裂殖体被杀灭。
本品对间⽇疟的红外期⽆效，故不能根治间⽇疟。
恶性疟则可根治。
氯喹对红前期⽆效，对配⼦体也⽆直接作⽤，故不能作病因预防及中断传播之⽤。
药动学⼝服完全，Tmax 1～2h，分布于全⾝，T1/2个体差异⼤，约3～10⽇，主要在肝脏代谢，经肾排泄。
氯喹⼝服后，肠道吸收快⽽充分，服药后1～2⼩时⾎中浓度达峰值。
硫酸羟氯喹合成路线
硫酸羟氯喹合成路线硫酸羟氯喹是一种广泛用于治疗疟疾和风湿病的药物。
它具有良好的抗疟疾和抗炎作用，是一种非常重要的药物。
下面我将为大家介绍一下硫酸羟氯喹的合成路线。
硫酸羟氯喹的合成路线可以分为以下几个步骤：第一步，首先需要合成氯喹。
氯喹是硫酸羟氯喹的前体药物，通过氯喹可以进一步合成硫酸羟氯喹。
氯喹的合成通常采用二氯喹酮作为原料，经过一系列化学反应，最终得到氯喹。
第二步，将氯喹与羟胺反应，生成羟氯喹。
这个反应是通过在氯喹中加入羟胺盐酸盐，并在一定条件下进行反应。
羟氯喹是硫酸羟氯喹的中间产物，是进一步合成硫酸羟氯喹的重要步骤。
第三步，通过将羟氯喹与硫酸反应，生成硫酸羟氯喹。
这个反应是通过在羟氯喹中加入硫酸，并在一定条件下进行反应。
最终得到的产物就是硫酸羟氯喹。
硫酸羟氯喹的合成路线主要是通过以上三个步骤完成的。
整个合成过程需要注意反应条件的控制和原料的选择，以确保产物的纯度和收率。
此外，合成过程中还需要进行反应产物的分离和纯化，以得到高纯度的硫酸羟氯喹。
硫酸羟氯喹的合成路线可以说是一个比较复杂的过程，需要有一定的化学知识和实验技术。
在实际生产中，需要严格控制反应条件和操作过程，以确保合成产物的质量和效果。
总结一下，硫酸羟氯喹是一种重要的抗疟疾和抗炎药物，其合成路线包括合成氯喹、羟化反应和硫酸化反应三个步骤。
合成过程需要严格控制反应条件和操作过程，以确保产物的质量和效果。
这个合成过程是一个比较复杂的过程，需要有一定的化学知识和实验技术。
通过对硫酸羟氯喹的合成路线的研究，可以为药物的生产提供参考和指导，并进一步提高药物的质量和效果。
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三. 二乙胺基-2-戊酮的制备 1.工艺原理：胺化反应，SN2
2.反应条件和影响因素 配料比：5-溴代-2-戊酮：二乙胺 1:2 反应温度：放热反应，严格控制反应温度 温度过高导致可能发生的副反应（消除反应）
水分的影响：严格控制水分
3.工艺过程
4.使用5-氯代2-戊酮代替5-溴代-2-戊酮的条件 氯原子的化学活性不如溴原子，反应速率较慢，
• Ⅲ中是喹啉环上N原子的吸电子效应，降低氨基上N原子的 电子云密度；Ⅱ中烃基的给电子效应，增加氨基上N的电 子云密度，Ⅱ比Ⅲ的亲核性强
• 综上所述，选用第一条合成路线
一、二氯喹啉的合成路线
副反应，通过增加酯 的空间位阻来避免该 位点的反应
1.丁酮二酸二乙酯法 ：总收率28.9%，
位阻小
工艺过程繁杂，原辅材料 较贵，有多量的5-氯异构 体生成，分离麻烦
酸性水解：双分子亲核取代反应，可逆 质子氢进攻羰基氧，（R）位阻较大，酸性水解不易进行
2.反应条件及影响因素 生产中一般采用酸水解，因为碱水解完毕后，需加酸中和才 能分离出喹啉酸，劳动强度大，设备较多。 酸水解:酸的浓度增大，反应速率增快；但酸的浓度太大， 会发生逆反应（酯化反应)，必须控制酸的浓度。
3.工艺过程
五.7-氯-4-羟基喹啉的制备
1.工艺原理：芳环上的脱羧反应，亲电取代反应
羧基附近有强吸电子基时，反应更易于进行
7-氯-4-羟基喹啉的脱羧反应：
2.反应条件和影响因素 温度：影响脱羧反应的速度 传热介质的用量： 搅拌 3.工艺过程
六. 二氯喹啉的制备 1.工艺原理：双分子亲核取代反应（SN2)
第九章 磷酸氯喹的生产工艺原理
主要内容
• 第一节 概述 • 第二节 合成路线及其选择 • 第三节 2-氯喹啉的生产工艺原理及其过程 • 第四节 N-（4-氨基戊基）-二乙胺的生产工艺原
理及其过程 • 第五节 磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程
第一节 概述
理化性质 本品白色结晶粉末，无嗅，味苦；遇日光渐变色。熔点 192~195℃.在水中易溶，乙醇、乙醚、氯仿或苯中几乎不溶。 用途
（2）卡宾反应为放热反应，控制反应温度55~60℃ （3）pH值控制在9~10，pH＞10时应补加氯仿；pH6.5~7.5， 达反应终点 3.工艺过程（P165）
二. 间氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯（脒酯）的制备
1. 工艺原理 第一阶段：单分子亲核取代反应（SN1）
三氟化硼是路易斯酸，对反应具有催化作用
1.糠醛-氢氧化法
2.糠醛-肟氧化法 羟胺价格较贵
3.乙酰乙酸乙酯-二卤乙烷法
4.乙酰乙酸乙酯-二乙胺基乙醇法
第三节 2-氯喹啉的生产工艺原理及其过程
一.原甲酸三乙酯的制备 1.工艺原理
2.反应条件及影响因素 配料比：氯仿：乙醇钠 = 1:3
（1）二氯卡宾易和水反应，生成CO、HCOOH、HCl，反应应 控制氯仿的含水量
生成的7-氯-4-苯氧基喹啉盐酸盐的共轭效应（吸电子）比 二氯喹啉强，活性也比二氯喹啉大，反应更易进行
2. 反应条件及影响因素 投料比： 二氯喹啉：侧链：酚=1: 1.22：1 反应温度： 水分：水的存在是二氯喹啉水解成4-氯羟基喹啉 搅拌： 3. 工艺过程
再一次单分子亲核取代反应（SN1）
第二阶段：单分子消除（E1）
第三阶段：亚胺基亲核加成反应（AN）
2.反应条件及影响因素 配料比：原甲酸三乙酯稍微过量5%，保证收率提高；丙二 酸二乙酯过量20%，保证反应速率 催化剂：以三氟化硼乙醚的催化效果最好（P168，表9-1） 含水量：反应的进行水分影响SN1和AN 反应温度和时间：
2.反应条件及影响因素
卤化剂的选择：氯化亚砜、五氯化磷、三氯氧磷（液体， 加料方便，良好溶剂）
投料比：7-氯-4-羟基喹啉：POCl3 = 1 :1.01 溶剂：氯仿，甲苯，苯，石蜡油等 反应温度：95~100℃ 水分：水会和三氯氧磷发生作用，并其能是产物分解，应 避免水的引入
第四节 N-（4-氨基戊基）-二乙胺的生产工艺原理及其过程 一.γ-乙酰正丙醇的制备 1.工艺原理
需加压或者提高反应温度
四. N-（4-氨基戊基）-二乙胺的制备 1.工艺 3.工艺过程
第四节 磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程
一、氯喹的制备 1. 工艺原理 ： 二氯喹啉与侧链N-（4-氨基戊基）-二乙胺发生SN2反
应，需 要消耗大量的侧链原料，且得到的产品质量也差； 解决方法：添加酚为催化剂，活化二氯喹啉
副反应
2.反应条件合影响因素 催化剂：种类及用量 酸的用量： 通氢速率： 反应时间： 3.工艺过程
二. 5-溴代-2-戊酮的制备
2.反应条件及影响因素 投料比：反应速率受γ-乙酰正丙醇和溴化氢浓度的影响，γ-乙 酰正丙醇：NaBr：浓硫酸 = 1:1.3:1.76 浓硫酸的加入速度 反应温度：温度过高，将会发生脱水反应
3.工艺过程
三.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸乙酯的制备
1.工艺原理：加成消除过程
若进攻这个位置，位阻太大，因此生成的副产物较少， 几乎分离不出来
副产物
2. 反应条件及影响因素 反应温度： 反应时间： 导热介质的用量： 3. 工艺过程
四.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸的制备 1.工艺原理 碱性水解：双分子亲核反应，不可逆
主要抗疟药之一，对各种疟原虫红细胞型的裂殖体有抑制作 用。
副作用 有轻度皮肤瘙痒、胃肠不适、耳鸣、头晕等反应
第二节 合成路线及其选择 逆合成分析
•哪一条路线比较合适？
亲电试剂Ⅰ和Ⅳ强弱比较：电子云密度低的亲电性 较强
Ⅰ中的N原子和4-Cl都使C4的电子云密度降低，Ⅰ 比Ⅳ的亲电性强
• 亲核试剂Ⅱ和Ⅲ的强弱比较：电子云密度较高的活泼（NH2）
2. 乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75~78%
位阻大
分步收率高，无异构体产生，但原料（Ⅰ）难得，使本法应用受到限制
3.改进的乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75%
二. N-(4-氨基戊基）-二乙胺的合成
关键中间体 O
CH3 C CH2CH2CH2N(C2H5)2 5,5'-二乙胺基戊酮