小试到中试到工业化生产
小试到中试的方法
一、实验进行中试至少要具备的条件：1、小试收率稳定，产品质量可靠。
2、造作条件已经确定，产品，中间体和原理的分析检验方法已确定。
3、某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进行，并有所需的一般设备。
4、进行了物料衡算。
三废问题已有初步的处理方法。
5、已提出原材料的规格和单耗数量。
6、已提出安全生产的要求。
二、中试放大的方法有：1、经验放大：主要是凭借经验通过逐级放大(小试装置－中间装置－中型装置－大型装置)来摸索反应器的特征。
它也是目前药物合成中采用的主要方法。
2、相似放大：主要是应用相似原理进行放大。
此法有一定局限性，只适用于物理过程放大。
而不适用于化学过程的放大。
3、数学模拟放大：是应用计算机技术的放大，它是今后发展的方向。
此外，微型中间装置的发展也很迅速，即采用微型中间装置替代大型中间装置，为工业化装置提供精确的设计数据。
其优点是费用低廉，建设快。
三、中试放大阶段的任务：主要有以下十点，实践中可以根据不同情况，分清主次，有计划有组织地进行。
1、工艺路线和单元反应操作方法的最终确定。
特别当原来选定的路线和单元反应方法在中试放大阶段暴露出难以解决的重大问题时，应重新选择其他路线，再按新路线进行中试放大。
2、设备材质和型号的选择。
对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问题尤应注意。
3、搅拌器型式和搅拌速度的考察。
反应很多是非均相的，且反应热效应较大。
在小试时由于物料体积小，搅拌效果好，传热传质问题不明显，但在中试放大时必须根据物料性质和反应特点，注意搅拌型式和搅拌速度对反应的影响规律，以便选择合乎要求的搅拌器和确定适用的搅拌速度。
4、反应条件的进一步研究。
试验室阶段获得的最佳反应条件不一定完全符合中试放大的要求，为此，应就其中主要的影响因素，如加料速度，搅拌效果，反应器的传热面积与传热系数以及制冷剂等因素，进行深入研究，以便掌握其在中间装置中的变化规律。
得到更适用的反应条件。
5、工艺流程和操作方法的确定。
新工艺小试、中试、工业化试验的报告
甲基牛磺酸工艺工艺简介：1、投料：按照工艺参数，投入一定量的氢氧化钠、羟乙基磺酸钠、回收母液、水（或氨水），在常温下搅拌，待全部溶解后，控制空压≤0.2MPa，将物料压入物料储存罐内。
2、调整将物料在调整罐内循环，并向里面通入甲胺。
按照工艺要求，补加定量甲胺后，利用吸收的胺水，将物料体积补加到一定量，然后再将调整好的物料，转入高压进料储罐，等待下步合成。
3、合成合成塔提前走纯水升温，待合成塔出口温度达到240℃时，切换至物料储罐，开始进物料；进料速度控制2000L/h，合成塔物料出口控制在240-260℃。
4、离子交换离子交换：合成出来的物料进过树脂柱，进行Na+离子交换，全部转换成甲基牛磺酸，进料时速度控制2000-4000L/h，出料温度≤50℃，最终控制成品物料PH=6.0-6.5（混合均匀后，出料PH值是从低到高），再停止进料，将树脂柱内的残留物料利用氮气压入原料罐内。
树脂物料清洗：待树脂柱内物料吹干净后，往里面进满纯水，浸泡1-1.5h后，将洗水压出，收集投料套用。
树脂再生：再生罐内注入2000L纯水，开启循环泵，往里通SO2，形成H2SO3直至PH=2.0左右（在再生循环过程中，不断消耗H2SO3的同时，补充SO2），开启H2SO3再生泵，下进上出的进料方式，不断循环，直至出口PH=2.0-2.5，停止再生。
此时，让H2SO3在树脂柱内浸泡1-1.5h，再将H2SO3压至再生罐内（此再生液可以不断通SO2利用，直至检测亚钠含量达到25%左右，将再生液转入亚钠储罐储存，制备羟乙基磺酸钠用）。
树脂再生清洗：氮气吹干净树脂柱后，往里打满纯水，浸泡1.5h 后，再将洗水用氮气压出收集储存（以备下次再生换水使用，或者羟乙基磺酸钠投料使用）。
清洗完成后，树脂柱待下批物料使用。
5、产品提取浓缩：将通过离子交换后的成品液，转入一定量至脱色釜内，升温加入活性炭脱色后，转至浓缩釜内。
控制真空度0.06以上，蒸汽压力≤0.4MPa条件下，浓缩至固含量80%-85%后，停止浓缩；再缓慢进行降温析晶，析晶时间保证≥3小时，降温温度控制到25-35℃。
精细化工过程开发步骤详解
精细化工过程开发步骤详解精细化工过程开发的一般步骤是从一个新的技术思想的提出，再通过实验室试验、中间试验到实现工业化生产取得经济实效并形成一整套技术资料这一个全过程；或者说是把“设想”变成“现实”的全过程。
由于化工生产的多样性与复杂性，化工过程开发的目标和内容有所不同，如新产品开发、新技术开发、新设备开发、老技术及老设备的革新等。
但开发的程序或步骤则大同小异。
一般精细化工过程开发步骤示意如图。
综合起来看，一个新的精细化工过程开发可分为三大阶段，分述如下。
精细化工过程开发步骤示意图1.实验室研究(小试)实验室研究阶段包括根据物理和化学的基本理论、或从实验现象的启发与推演、信息资料的分析等出发，提出一个新的技术或工艺思路，然后在实验室进行实验探索，明确过程的可能性和合理性，测定基础数据，探索工艺条件等，具体事项说明如下。
(1)选择原料小试的原料通常用纯试剂(化学纯、分析纯级)。
纯试剂杂质少、能本质地显露出反应条件和原料配比对产品收率的影响，减少研制新产品的阻力。
在用纯试剂研制取得成功的基础上，逐一改用工业原料。
有些工业原料含有的杂质对新产品质量等影响很小，则可直接采用。
有些工业原料杂质较多，影响合成新产品的反应或质量，那就要经过提纯或别的方法处理后再用。
(2)确定催化体系催化剂可使反应速度大大加快，能使一些不宜用于工业生产的缓慢反应得到加速，建立新的产业。
近年来关于制取医药、农药、食品和饲料添加剂等的催化剂专利增长很快。
选择催化体系尽量要从省资源、省能源、少污染的角度考虑，尤其要注意采用生物酶作催化剂。
(3)提出和验证实施反应的方法、工艺条件范围、最优条件和指标包括进料配比和流速、反应温度、压力、接触时间、催化剂负荷、反应的转化率和选择性、催化剂的寿命或失活情况等，这些大部分可以通过安排单因素实验、多因素正交试验等来得出结论。
(4)收集或测定必要的理化数据和热力学数据包括密度、黏度、热导率、扩散系数、比热容、反应的热效应、化学平衡常数、压缩因子、蒸气压、露点、泡点、爆炸极限等。
小试至中试-合成工艺研发与控制
什么是工艺过程？工艺过程的概念：在生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成途径的次序，条件（包括配料比，温度，反应时间，搅拌方式，后处理方法和精制条件等）通称为工艺条件。
制药通行惯例是：1、小试阶段——开发和优化方法2、中试阶段——验证和使用方法3、工艺验证/商业化生产阶段——使用方法，并根据变更情况以决定是否验证4、批量的讨论备注：中试批量应该不小于大生产批量的十分之一（√）大生产批量不得大于中试批量的十倍（×）小量试制阶段对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、系统的改革。
在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。
小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。
如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。
小试阶段的主要任务：1.工艺：反应参数，工艺过程后处理方式2.物料: 物料属性,物料控制3.结构确证小量试制阶段的任务：1、研究确定一条最佳的合成工艺路线：一条比较成熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。
2. 用工业级原料代替化学试剂：实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。
大规模生产应尽量采用化工原料和工业级溶剂。
小试阶段应探明，用工业级原料和溶剂对反应有无干扰，对产品的产率和质量有无影响。
通过小试研究找出适合于用工业级原料生产的最佳反应条件和处理方法，达到价廉、优质和高产。
3. 原料和溶剂的回收套用：合成反应一般要用大量溶剂，多数情况下反应前后溶剂没有明显变化，可直接回收套用。
有时溶剂中可能含有反应副产物，反应不完全的剩余原料，挥发性杂质，或溶剂的浓度改变，应通过小试研究找出回收处理的办法，并以数据说明，用回收的原料和溶剂不影响产品的质量。
原料和溶剂的回收套用，不仅能降低成本，而且有利于三废处理和环境卫生。
4. 安全生产和环境卫生：安全对工业生产至关重要，应通过小试研究尽量去掉有毒物质和有害气体参加的合成反应；避免采用易燃、易爆的危险操作，实属必要，一时又不能解决，应找出相应的防护措施。
小试,中试,转化工业化试生产区别标准
小试,中试,转化工业化试生产区别标准试生产是指在工业化试验的基础上，对技术经济指标和市场需求进行初步验证的过程，也是从实验研究向实际生产过渡的一种重要方式。
小试、中试和转化工业化试生产都是试生产的不同阶段，下面将分别从试生产的定义、目的、过程、标准和特点等方面对它们进行详细解释。
一、试生产的定义试生产是将研发出的新技术、新工艺、新产品等进行初步验证和评价的过程，目的是为了进一步确定其在实际生产中的技术经济指标和市场需求，对于实现从实验研究向实际生产的转化具有重要意义。
二、试生产的目的试生产的目的是验证新技术、新工艺、新产品等在实际生产中的可行性和效果，以便为进一步的扩大生产提供依据，并为工业化生产做好技术准备。
三、小试与中试1.小试：小试是试生产的初级阶段，其主要目的是验证新技术、新工艺、新产品等在实际生产过程中的可行性。
小试通常在小规模的实验设备上进行，通过对试验结果的评价，确定是否具备进一步进行中试的条件。
2.中试：中试是试生产的中级阶段，其主要目的是进一步验证和完善已经验证过的新技术、新工艺、新产品等在实际生产过程中的效果和可行性。
中试通常在工业化规模的设备上进行，通过对中试结果的评价，确定是否具备进行转化工业化的条件。
四、转化工业化试生产转化工业化试生产是试生产的最后阶段，其主要目的是验证新技术、新工艺、新产品等在工业化生产过程中的效果和可行性，为正式进入批量生产做好准备。
转化工业化试生产通常在工业化规模的生产线上进行，通过对生产线的运行情况和产品质量的监控，确定新技术、新工艺、新产品等是否能够满足市场需求和经济效益的要求。
五、试生产的标准试生产的标准通常包括技术指标、经济指标和市场需求等方面的考量：1.技术指标：包括生产工艺、设备性能、产品质量等方面的指标，必须满足产品的设计要求和市场需求。
2.经济指标：包括生产成本、工艺效率、产品竞争力等方面的指标，必须具备较好的经济效益。
3.市场需求：包括产品市场竞争力、产品销售预期等方面的指标，必须能够满足市场的需求和潜在需求。
硝化工艺隐患排查重点项解读
硝化工艺隐患排查重点项解读重点项一：新开发的生产工艺应经小试、中试、工业化试验再进行工业化生产；工艺技术来源应有合规的技术转让合同或经安全可靠性论证。
依据：《危险化学品建设项目安全监督管理办法》（国家安监总局令[2015年修正]第45号）《危险化学品生产企业安全生产许可证实施办法》（国家安监总局令[2017年修正]第41号）《关于危险化学品企业贯彻落实<国务院关于进一步加强企业安全生产工作的通知>的实施意见》（安监总管三[2010]186号）国内首次使用的化工工艺，应当进行安全可靠性论证。
重点项二：硝化反应及其配套上下游装量必须由符合资质的设计院设计，现场设备、管道流程布局必须与设计图纸一致。
解读:按照《危险化学品生产企业安全生产许可证实施办法》第九条第一款的要求：涉及危险化工工艺、重点监管危险化学品的装置，由具有综合甲级资质或者化工石化专业甲级设计资质的化工石化设计单位设计；按照《关于加强化工过程安全管理的指导意见》（安监总管三[2013）88号）的要求，工艺、设备等涉及变更的，需进行变更审批。
变更后企业应对相关规程、图纸资料等安全生产信息进行更新。
重点项三：应按照GB/T37243、GB36894等标准规范确定企业外部安全防护距离，在外部安全防护距离内不得布局劳动密集型企业、人员密集场所。
解读：按照《危险化学品生产装置和储存设施外部安全防护距离》（GB/T37243-2019）、《危险化学品生产装置和储存设施风险基准》（GB36894-2018）确定企业外部安全防护距离；同时《石油化工企业设计防火标准》（GB50160-2018年版）、《建筑设计防火规范》（GB50016-2018年版）、《精细化工企业工程设计防火标准》（GB51283-2020）等标准对生产装置、储存设施及其他建筑物外部距离有要求的，涉及“两重点一重大”的生产装置、储存设施也应满足其要求。
重点项四：应按照重点监管危险工艺安全控制要求，并结合HAZ0P分析结果进行设置，对硝化反应釜内温度，搅拌速率、硝化剂流量、冷却水流量、PH值、硝化产物中杂质含量，精馏分离系统温度、塔釜杂质含量等重点参数进行监控。
有机合成工艺小试到中试放大之关键知识分享
有机合成工艺小试到中试放大之关键有机合成工艺小试到中试放大之关键在生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成途径的次序，条件（包括物料配比、温度、反应时间、搅拌方式、后处理方法及精制方法等）通称为工艺条件。
一、研发到生产的三个阶段1、小试阶段：开发和优化方法2、中试阶段：验证和使用方法3、工艺验证/商业化生产阶段：使用方法，并根据变更情况以绝对是否验证注：批量的讨论：中试批量应不小于大生产批量的十分之一二、小试阶段对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、系统的改革。
在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。
小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。
如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。
1、研究确定一条最佳的合成工艺路线：一条比较成熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。
2、用工业级原料代替化学试剂：实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。
大规模生产应尽量采用化工原料和工业级溶剂。
小试阶段应探明，用工业级原料和溶剂对反应有无干扰，对产品的产率和质量有无影响。
通过小试研究找出适合于用工业级原料生产的最佳反应条件和处理方法，达到价廉、优质和高产。
3、原料和溶剂的回收套用：合成反应一般要用大量溶剂，多数情况下反应前后溶剂没有明显变化，可直接回收套用。
有时溶剂中可能含有反应副产物，反应不完全的剩余原料，挥发性杂质，或溶剂的浓度改变，应通过小试研究找出回收处理的办法，并以数据说明，用回收的原料和溶剂不影响产品的质量。
原料和溶剂的回收套用，不仅能降低成本，而且有利于三废处理和环境卫生。
4、安全生产和环境卫生：安全对工业生产至关重要，应通过小试研究尽量去掉有毒物质和有害气体参加的合成反应；避免采用易燃、易爆的危险操作，实属必要，一时又不能解决，应找出相应的防护措施。
制药工艺学
制药工艺学第一章绪论制药工艺学是研究药的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科，摆阔制备原理、工艺路线和质量控制。
制药工艺的研究可分为小试、中试及工业化生产三个步骤，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。
1小试研究在实验室规模的条件下，研究化学或生物合成反应步骤及其规律、工艺参数与原料，并估算成本。
对于工艺路线研究，可选择的策略有天然原料的直接分离提取、全化学合成、半合成、微生物发酵、动植物细胞培养，甚至是动植物的养殖与种植，很大程度上基于经济可行性的考虑。
工艺研究还包括各反应步骤相关的分离纯化技术及其单元组合对收率的影响。
同时，研究建立成品、半成品、中间品、中间品、原料的检验分析与质量控制方法。
最终设计出合理的工艺路线，确定出收率稳定、质量可靠的操作条件，为中试放大的研究提供技术资料。
2中试研究在中试车间的条件下，进行工艺试验与工业化生产的考查和优化。
研究放大方法及其影响因素，确定最佳操作条件。
进行物料衡算、能量衡算，对工艺进行经济性评价。
取得工业生产所需的资料和数据，为工程设计和工业化生产奠定基础。
3工业化生产工艺研究基于中试研究的结果，制定出生产工艺规程，在生产车间进行试生产。
对工艺进行验证，在各项指标达到预期要求后进行正式生产。
按照制造技术可分化学合成药物、生物合成药物、和中药三大类。
把制药工艺过程分为4类：化学制药工艺、生物技术制药工艺、中药制药工艺和制剂工艺。
第二章一种化学药物可通过若干种不同的途径获得，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的生产工艺路线。
化学药物的设计方法与有机合成设计方法有许多类似之处，诸如类型反应法、分子对称法、追溯求源法和模拟类推法等。
类型反应法是指利用常见的典型的有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。
【抗真菌药物克霉唑的拆分】具有分子对称性的药物往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来，这就是分子对称法。
药品工艺研发小试、中试、放大详解【最新版】
药品工艺研发小试、中试、放大详解什么是工艺过程工艺过程的概念:在生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成途径的次序，条件(包括配料比，温度，反应时间，搅拌方式，后处理方法和精制条件等)通称为工艺条件。
制药通行惯例是:1、小试阶段--开发和优化方法2、中试阶段--验证和使用方法3、工艺验证/商业化生产阶段--使用方法，并根据变更情况以决定是否验证4、批量的讨论备注:中试批量应该不小于大生产批量的十分之一(√)大生产批量不得大于中试批量的十倍(×)小量试制阶段对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、系统的改革。
在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。
小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。
如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。
小试阶段的主要任务:1.工艺:反应参数，工艺过程后处理方式2.物料: 物料属性, 物料控制3.结构确证小量试制阶段的任务:1、研究确定一条最佳的合成工艺路线:一条比较成熟的合成工艺路线应该是:合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。
2. 用工业级原料代替化学试剂:实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。
大规模生产应尽量采用化工原料和工业级溶剂。
小试阶段应探明，用工业级原料和溶剂对反应有无干扰，对产品的产率和质量有无影响。
通过小试研究找出适合于用工业级原料生产的最佳反应条件和处理方法，达到价廉、优质和高产。
3. 原料和溶剂的回收套用:合成反应一般要用大量溶剂，多数情况下反应前后溶剂没有明显变化，可直接回收套用。
有时溶剂中可能含有反应副产物，反应不完全的剩余原料，挥发性杂质，或溶剂的浓度改变，应通过小试研究找出回收处理的办法，并以数据说明，用回收的原料和溶剂不影响产品的质量。
原料和溶剂的回收套用，不仅能降低成本，而且有利于三废处理和环境卫生。
化工(科研)试验性生产安全管理规定
化工（科研）试验性生产安全管理规定一、总则1．本规定适用于科研院（所）和化学品生产企业及其科研部门（以下简称试验单位）进行的化学品新产品、新工艺、新技术的小试、中试和扩试，不适用于科研机构进行的化学品实验室研究（探试）。
2．与本规定相关的工程质量、职业卫生、消防安全、特种设备及化学品管理，按现行的法规、标准和规范执行。
二、术语和定义1．小试：在实验室探试基础上，以完成产品的结构设计和概念设计为目的的科研试验活动。
2．中试：为考察放大效应和设备运行状况，验证放大后原工艺的可行性，获得基础设计数据，在小试的基础上进行放大，以模拟工业化生产或扩试所进行的工艺研究活动。
3．扩试：针对大规模生产特点或工艺特别复杂的情形，为进一步探索工艺条件的稳定性，在中试的基础上，作进一步放大，以模拟工业化生产所进行的工艺研究活动。
二、一般性安全规定1．试验单位确定新产品试制项目，应符合技术先进、经济合理、风险可控的原则。
2．试验单位应当建立健全安全生产责任制，制订试验装置的安全管理制度、从业人员教育和培训制度、特种设备和设施安全管理制度、化学品管理制度等保障安全运行的规章制度。
单位主要负责人对本单位试验项目的安全运行负领导责任。
3．试验场所必须符合防火、防爆、防毒的规定。
试验中所使用的设备、装置、仪器、仪表等应定期检查，保持完好、灵敏；操作人员应按规定佩戴劳动防护用品和器具。
4．危险性较大的试验装置应与周围的其他装置、建筑等保持安全防护距离。
租赁场所进行新产品试制的，必须签订安全生产管理协议。
5．新产品试制前必须制定试验方案，明确试验的目的、内容、方法、资源需求和进度计划、应急措施。
6．严格遵循科研项目从小试到中试的程序，必要时应进行扩大性试验。
7．不得采用国家明令淘汰的工艺、装备和禁用的物料。
8．新产品的试制，应进行风险评估，落实预防措施。
风险评估应分析试验所用原料、中间产品、产品和副产品的有关理化特性，辩识试验过程中的危险、有害因素，评估其对周边环境的影响程度，提出有效的安全防范措施。
化工中试基地的相关政策
化工中试基地的相关政策
化工中试基地是指用于进行化学工艺中试的试验基地，是化学工业从实验室小
试到工业化生产的关键环节。
为了促进化工中试基地的发展，相关政策制定了一系列的规定和措施。
首先，政府加大了对化工中试基地建设的支持力度。
在资金方面，设立了专项
资金用于支持化工中试基地的建设和发展。
此外，政府还鼓励与化工领域相关的企事业单位进行合作，共同设立化工中试基地，促进资源共享和技术创新。
其次，政府制定了一系列的管理规定，确保化工中试基地的安全生产和环境保护。
对于化工中试基地的建设、设备运行、废物处理等方面都有明确的规定，并要求进行严格的监督和检查。
此外，政府还规定了相应的处罚措施，对于不符合安全和环保要求的单位进行处罚。
此外，政府还鼓励化工企业与高等院校、科研机构等进行合作，共同设立化工
中试基地，并推动科技创新和知识产权的转化。
通过开展合作研究和技术交流，可以提高化工中试基地的研发能力和技术水平，推动化学工艺的发展和创新。
最后，政府还加大了对化工中试基地的宣传和推广力度。
通过组织各类展览和
研讨会，推动化工中试基地的知名度和影响力，吸引更多的企业和投资者参与其中。
政府还提供了相应的政策宣传和咨询服务，帮助化工企业了解相关政策和申请建设化工中试基地的流程。
综上所述，化工中试基地的相关政策对于促进化学工业的发展和创新起到了重
要的作用。
通过政府的支持和管理，化工中试基地将能够更好地发挥作用，推动化学工艺的改进和优化，为实现化学工业的高质量发展提供有力支持。
小试到中试的方法
一、实验进行中试至少要具备的条件：1、小试收率稳定，产品质量可靠。
2、造作条件已经确定，产品，中间体和原理的分析检验方法已确定。
3、某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进行，并有所需的一般设备.4、进行了物料衡算。
三废问题已有初步的处理方法。
5、已提出原材料的规格和单耗数量.6、已提出安全生产的要求。
二、中试放大的方法有：1、经验放大：主要是凭借经验通过逐级放大（小试装置－中间装置－中型装置－大型装置)来摸索反应器的特征。
它也是目前药物合成中采用的主要方法。
2、相似放大：主要是应用相似原理进行放大。
此法有一定局限性，只适用于物理过程放大。
而不适用于化学过程的放大。
3、数学模拟放大：是应用计算机技术的放大，它是今后发展的方向。
此外，微型中间装置的发展也很迅速，即采用微型中间装置替代大型中间装置，为工业化装置提供精确的设计数据.其优点是费用低廉，建设快。
三、中试放大阶段的任务:主要有以下十点,实践中可以根据不同情况,分清主次,有计划有组织地进行。
1、工艺路线和单元反应操作方法的最终确定。
特别当原来选定的路线和单元反应方法在中试放大阶段暴露出难以解决的重大问题时，应重新选择其他路线，再按新路线进行中试放大.2、设备材质和型号的选择。
对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问题尤应注意。
3、搅拌器型式和搅拌速度的考察。
反应很多是非均相的，且反应热效应较大.在小试时由于物料体积小，搅拌效果好，传热传质问题不明显,但在中试放大时必须根据物料性质和反应特点，注意搅拌型式和搅拌速度对反应的影响规律，以便选择合乎要求的搅拌器和确定适用的搅拌速度。
4、反应条件的进一步研究。
试验室阶段获得的最佳反应条件不一定完全符合中试放大的要求,为此，应就其中主要的影响因素,如加料速度，搅拌效果，反应器的传热面积与传热系数以及制冷剂等因素，进行深入研究，以便掌握其在中间装置中的变化规律。
得到更适用的反应条件。
5、工艺流程和操作方法的确定。
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小试到中试到工业化生产小试至中试——经验分享（精华）小试至中试作者：碧野香飘作者简介：碧野香飘，男，工程师，从事医药合成原料药研发和中试车间管理。
现就职于浙江某比较牛叉的医药上市企业。
联系方式：QQ：*********一个项目从理论到车间产品，这个过程就是项目研发的过程，包括小试到中试放大全过程。
哥们搞合成搞了有些年头了，从合成的角度聊聊药品合成项目开发，小试到中试全过程，可以跟本行业前辈们共同探讨，提高我本人的业务水平。
也对刚接触这个行业或者是准备进入这个行业的同志们也许有些帮助。
（温馨提示：此文篇幅较长，达十一页之多，各位观众请提前做好心理准备；欢迎选择A、Give up and Delete it B、Continue to read it）。
刚接触时觉得这个过程那叫一复杂啊，根本摸不着头脑，只好跟着别人做，纯粹的实验室操作工。
时间长了做着做着就习惯了。
不过个人觉得新手上路还是先虚心的做好实验室操作工，扎实的基础和过硬的动手能力是所有搞研发人必备的技能，这个没有，那只能被人撵走了。
做多了慢慢的就从中摸出了门道，什么是研发，怎么才能做好研发项目，这之间是有蹊跷滴。
看到这里大家尤其是众多新手肯定会骂了，说就说，哪那么多废话嘛。
呵呵，我就喜欢罗嗦，不过如果大家耐不住的话，下面的东西就不用看了。
先吊吊大家的耐心，毕竟跟咱们的行业相关哈。
在开始之前，有个个人观点先与大家讨论一下：个人觉得，女同志大学毕业后不适合搞有机合成类的实验室工作，无论是企业的研究部门还是事业型的科研单位。
仪器分析也是如此。
原因如下：1、毒。
众所周知，化工合成行业以毒闻名，凡是实验室日常用到的试剂都有毒，其他不常用的也不见优势，女性的生理条件与男性相比较是不占优势，而且女性还承担着民族繁衍这么大的事情，自己搞搞就算了，总不能把宝宝也搭上吧，那代价也太大了吧。
我老婆以前就是搞气相的，接触时间不长，很快就让她换其他工作了。
女孩子搞这个，不适合。
2、累。
做有机合成其实是一件苦差事，很多反应不是一下两下就能完成的，动辄反应咯几小时十几小时，有些还需要中途不断的加个料取样点个板升个温降个温什么的，做好这个就需要不间断盯着，累。
哥窃以为女人都是水做的（至少我老婆是的，哈哈），那么柔弱的身体吃不消这么辛苦的，不适合。
3、枯燥。
干咱们这一行的要耐得住寂寞的，一头扎进实验室就甭想短时间内出来，过程十分枯燥寂寞的。
现在的女孩子一般都属于比较活泼好动型，没事扎堆聊个小天天逛个小街街还行，搞这个，不适合。
4、伤身。
这个伤身是环境中各因素的综合体现，不仅仅是毒，还有干燥、封闭等等。
一般女性的皮肤与大老爷们比较那是一个水嫩啊，很多女孩子搞这个东东没几天脸上身上就到处发财，红包四起噢，液相尤为明显。
要不就是皮肤干燥龟裂，气相是最佳候选项。
鉴于市容方面考虑，不适合。
个人观点，仅供参考。
哥们前后溜达过好几个公司，从车间搬桶开始干起，搞到管理。
大学毕业没看清市场，结果把自己给坑了，贱卖给了浙江某所谓的特大型乡镇企业，在那之后的几年里那叫一后悔呀，没的说了。
也许有人问了，既然后悔那还呆那么长时间干嘛？告诉你吧，去了一个地方就算后悔也不要贸然跳槽，它既然能够存在肯定是有它存在的理由和实力，这个是要用心学的，要让自己也具有同样的实力才能人往高处走啊。
跳槽是要找准自己的定位和市场时机滴。
其实是这样，去之后先经过一个月的洗脑（这是所有企业的手段和伎俩啦，刚毕业都要经过的），然后就被丢到车间搬桶了。
在车间搬桶能搬出名堂来那就是了不起。
首先是体力上的，原本是手无缚鸡之力，经过一番实战演练之后那叫力拔山兮气盖世啊，200L 的二氯甲烷，铁桶的，260公斤，连加上铁桶280，搞起来健步如飞，眉头都不皱一下哦。
当然了，你爹花那么多的银子给你上了个大学总不至于是培养你在车间怎么搬桶吧，怎么着也弄点其他的花样吧。
哥们在车间那会儿那叫一勤快呀，车间里上上下下左左右右旮旯角落里都钻过，干嘛呀，学东西啊。
到了车间，学什么呀？其实车间还是有很多东西要学滴，并且这些东西在我后来的研发路上起了很大的作用。
所以我看到小木虫啊、有机合成论坛啊等等一些专业论坛里面很多新人都拼命发帖声讨企业浪费大学生人才，将人才丢车间里做苦力啊什么的，觉得比较可笑。
我是非常赞同企业将应聘技术岗位的大学生尤其是应届毕业的大学生放车间锻炼个一年左右，看实际效果再转至技术岗位。
肯定有很多人无限反对我的观点啦，这我很清楚的，因为当初哥们也是这么做的，每天一边搬桶一边骂老板，哈哈。
前几天在小木虫上看到一帖子，某高校一女研究生（备注：化工专业）发的，说到企业里不想去实验室做实验，想做管理。
心情巨能理解，不过可行性和可操作性不高，我觉得吧，当然也许她是有管理才能和天赋，但是实际情况呢？基本上大小企业里啥都缺就是不缺领导，除非老板是你爹，要不然你一刚毕业的凭啥领导别人啊，如果这姐们站咱边上领导咱，不说话哥就当没这个人；若说话指挥哥的话哥们会直接叫她站远点，哪远呆哪去。
随便指个设备保准说不上准确的名称及内部结构还有运行原理故障排除注意事项等等等等，凭啥子指挥我呀。
可别说哥们偏激哦。
说这么多意思就一点，那就是身为技术人员要懂得基础设备，免得被人看成文盲。
不搞这一行那是无所谓了。
扯远了啊。
搬了一段时间的桶之后，领导看咱这小子搬桶有方，于是就提拔呀，提拔去干什么呢？被提到车间副主任了，专管一抗生素类原料药生产技术和洁净区。
这个说来其实离技术岗位还是差的比较多，不过这段时间当然也不是白呆的，起码了解了啥是洁净区，GMP是嘛东东吧，顺便还参加了公司首次GMP认证，也叫收获不少吧。
最主要的还是基本了解了一些管理基础知识，这在以后的研发路上也比较重要。
好了，现在开始讲研发了，真正的言归正传哈。
有了车间设备基础知识、管理基础知识之后哥们转至研发部门做研发。
转的过程可也不是那么简单哦，有点惊心动魄哈。
起先呢，研发部门领导看见哥们做事风格，于是就私下里勾引啦，结果这生产部门不放人。
那没辙了，再想一办法吧，考试！还好哥们在车间搬桶的时候没忘记这些个分子式啊，结构式啊等等啦，不小心在一拨人中考了个第一，生产部门那叫一哑巴吃黄连啊，于是哥们从桶里逃到了瓶子里了。
刚开始做研发的时候是跟着另外一哥们后面，他说我做，根本不知道为啥要做，不知所云。
总不能老是这样子吧，于是呢，哥又发扬了一不怕苦二步怕死的精神，啃！啃啥呀？放心，不是啃馒头，更不是啃大肉！从基础开始啃。
首先当然是专业基础理论知识，这些事没人能够亲身演示给你看的，只好去找书本了，找邢其毅总可以了吧。
于是充分的磨牙，把邢老先生的《有机化学》第四版给全啃了两遍。
在啃书的期间活还是要干的，那段时间也可以充分抓住的，练动手啊，先是每天砸几个瓶子，然后到几天砸一个瓶子，再到一年不砸一瓶子，那功夫是要日复一日的练习才行滴。
现在看有很多刚毕业的同学，到实验室里，充分体现一二三，那就是：一不问别人。
二不动脑筋。
三不听劝告。
现在这年头，牛人多了去了啊！反正Boss有钱，砸几个瓶子算啥子呀。
给他省了又不当奖金发，呵呵。
慢慢的动手能力也练得比较牛叉了，这个过程快的一两个月，慢的当然是无期了，很不幸，哥属于那种比较能钻的，一个多月以后基本上实验室出现的相关实验都能搭了，并且能够做到该垂直的垂直，该水平的水平，该密封的密封，该控制的可控；速度还算一般快吧。
这些从字面上看没什么，实际上有很多同志搞了N年的实验，搭个架子一口气就能吹的倒，这儿摇晃那儿漏，设备脏的只能看见个形状，搞个毛哦。
无论什么时候，自己所用的仪器工具就是自己的手的增长版，连自己的手都不注意爱护怎么可能做好事情啊。
做着做着，慢慢熟悉了研发的路数了。
当一个项目拿到你面前的时候该怎么做呢？总得表现点啥的吧，不过表现啥也不能表现紧张啊，呵呵。
别怕，项目是不咬人的，你搞不了可以换别人搞。
有人肯定是在犯嘀咕了，罗嗦了这么半天，没见什么真东西说出来啊。
呵呵，来了。
拿到项目之后呢，首先是要大量的搜索相关文献了，越多越好，真的假的一起打包，回去慢慢的吃掉。
从文献报道中找你要的信息，路线情况、原料供应情况、专利情况、杂质情况、晶型情况等等。
搞清楚了之后就要对所获得的情报进行筛选，选择既经济实惠又不侵犯专利等等集诸多好处于一身的工艺路线了。
当然了，在很大程度上不会有这么多馅饼同时砸在你脑袋上的啦，就算能砸上那你脑袋也没了，呵呵；偶尔能找到同时满足那么三四个条件的算你出门踩狗屎啦，运气红的不得了啊；很多时候你碰到的不是这个壁垒就是那个限制，要不就是非常变态的保护了，没辙啊。
这个时候最有用的就是平时积累的理论基础知识了，先自己根据搜集的信息判断目标化合物该怎么拆解，有哪些拆解方式，找准它，选用它。
当然比较多的时候是选择快要过期的专利路线，这样既能把规避专利保护做到最好，又能不费太多心思在路线上，目前国内做化学合成原料药仿制研发的大多数运用此法了。
当搜集的有效信息很少的情况下就必须充分利用周围的资源（例如导师啦、领导啦、顾问啦等等等等一些和你自己比起来较牛一点的人物），集思广益，大家共同制定一条路线，参考文献和根据自己确定的路线，充分考虑可能发生的副反应啊什么的，要把杂质情况也大致的排一下，摸索着前进，哥们就做过两三条这样的路线。
哥们有个兄弟是在美国混了N年的博士后，此君无机、有机、生物化学、各类仪器分析、电化学都是非常牛B的。
暂且叫他牛博了，意思是牛B 的博士了。
我们公司博士众多，不过窃以为都是冲那辆车和那套房来的，没几个有真本事的，或是有真本事不愿意拿出来的。
相传某美国公司跟我们公司的生物板块就一饲料氨基酸的合作生产事宜进行双边友好磋商，因之前就被我们的宣传小忽悠了那么一下下，所以洋鬼子来的时候就没带翻译，双边会议现场研发部门某博士领导临时客串翻译（备注：该博士为生物学专业，国内某著名药科大学高材生），当会议进行到一半的时候发生的事情让与会双方都感到遗憾，也让东道主和主角本人感到非常尴尬，临时客串翻译的某领导将相互之间的语言表达用自己最不擅长的方式给表达出来，貌似生物学的一些专有名词未翻译出来，导致双方均不知对方所云何事，于是公司老总闻讯后对此事表示了非常关切之情，也对发生的不快采取了比当年5.12大地震时中央的反应速度有过之而无不及的速度进行处理，临阵换将，某领导下，我兄弟牛博上。
因我方对此事的处理非常完善，最终瑕不掩瑜，宾主双方愉快的在公司行政楼会议室举行了协议签字仪式，仪式结束后又在某环境优雅的五星级大酒店举行交流晚宴，之后的一些娱乐安排本人不在现场就不知详情了。
因为我这个牛博兄弟脾气非常拗，什么事情都爱较真，按照美国人那一套思维方式来思考问题，公司里没几个人能跟他合得来，这兄弟看实验室里貌似就哥们看起来比较顺眼（这是我估计的啊，野史未经历史考证），指定要哥们跟他，于是哥们就被这馅饼砸了一下，顺利上位了。