NF1 Tumor Suppressor Gene：NF1肿瘤抑制基因
癌基因抑癌基因
4q21
FGF－6 人胃癌基因-2
hst-2
198
12q13
FGF－7 角化细胞生长因子 KGF
194
未定
二、膜受体类
目前对细胞转化和肿瘤发生有关的生长 因子受体的了解还只是一个开端，这些受体 除了具备一般激素受体的特征外，还具有本 身的一些特点。
①大多数为与细胞质膜相连的糖蛋白。② 大 多数为单体，如IGFⅡ、EGF、NGF、PDGF、 TGFα的受体，少数为寡聚体，如IGFⅠ受体。 ③基本上都具有膜外结合部分，跨膜区、酪 氨酸激酶活性区和自身磷酸化部分等几个功 能区。
致癌剂 突变类型 突变率
NMU
G35→A
61/61
DMBA DMBA 无
A182 A183→N A182→T C181→A A182→T
5/5 33/37 6/11 3/11
A182→G
2/11
HD-AAF C181→A
7/7
VC
A182→T
6/7
ras基因在致癌剂诱发肿瘤中的突变频率
种属 大鼠
小鼠
通过纯合缺失或失活而引起恶性转化的基因，被 称之抑癌基因（tumor suppressor gene）、抗癌基
因 （ antioncogene ） 或 肿 瘤 易 感 基 因 （ tumor susceptibility gene）等。
癌基因的调控属正信号，而抑癌基因属 负信号范围。确定一种抑癌基因在理论上需 符合三个基本条件： ①该恶性肿瘤的相应正常组织中该基因
原 癌 基 因 约 占 人 体 细 胞 基 因 的 0.1% ～ 1 ％ 。 目前已发现的癌基因有六大类百余种，其中 与人类肿瘤关系密切的原癌基因约30余种。
人类肿瘤中代表性癌基因
癌基因与抑癌基因
Packaging Of rotrovirus
Replication Component
gog LTR pol env LTR LTR gog pol
Replication Defection
env LTR
Protooncogene “captured” from host cell genome
13
3．点突变Point mutation
典型实例ras癌基因：p21 ras密码子12，13，61是突变“热点”。
H-ras第12位密码子GGC 变为 GTC,编码的氨基酸由甘氨酸变为 缬氨酸，这样其产物p21-ras蛋白的结构发生变化而导致基因的活化。 检测方法： 限制性内切酶长度多态性、单链构象多态性、寡核苷酸探针杂交、 变形高压液相色谱和PCR直接测序等。
14
15
16
4．染色体移位Chromosomal translocation
不同染色体的一部分合并，造成基因重排、表达增加。
Burkitt淋巴瘤：chromosome 8q(c-myc) 14.2.22 c-myc 活化 慢性髓细胞性白血病(CML)：chromosome 9大部位(c-abl) chromosom22一段，c-abl基因活化
cytoplasmic serine Threonine kinases
guanine nucleotide Exchange proteins
nuclear transcription factors
cytoplasmic Membrane associated Tyrosine kinases
29
用方式是修复损伤DNA（DNA修复基因）、阻止恶性细胞的转移、
nf1基因编码区碱基缺失导致的移码变异
NF1基因编码区碱基缺失导致的移码变异一、基因编码区碱基缺失的概念在生物学领域中，基因编码区碱基缺失是指在基因的编码区域中，由于某种原因导致了碱基序列的缺失。
基因编码区是指能够编码蛋白质的DNA序列，而碱基缺失是指DNA序列中的一部分碱基被意外地删除或丢失。
这种缺失可能会导致基因的编码信息发生改变，进而影响到蛋白质的合成和功能。
二、NF1基因及其功能NF1基因是神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 1，NF1）的致病基因，位于人类第17号染色体长臂上。
NF1基因编码的蛋白质又被称为神经纤维瘤病蛋白（Neurofibromin），是一种负调控信号传导的蛋白质。
它在细胞生长和分化、信号转导以及基因表达中扮演着重要的角色。
NF1基因突变会导致神经纤维瘤病的发生，表现为多发性皮肤神经纤维瘤、眶外病变、骨端增生以及ALA变性等。
三、基因编码区碱基缺失导致的移码变异在NF1基因中，如果发生了编码区碱基的缺失，那么可能会引起移码变异的情况。
移码变异是指由于DNA序列的改变而导致了蛋白质翻译过程中的移码，进而影响到蛋白质的结构和功能。
对于NF1基因来说，如果编码区发生碱基缺失，就有可能导致神经纤维瘤病蛋白的功能丧失或受损，从而影响到正常的信号传导和调控，最终导致神经纤维瘤病的发生和发展。
四、对NF1基因编码区碱基缺失的个人观点和理解对于NF1基因编码区碱基缺失导致的移码变异，我认为这是一种非常严重的基因突变形式。
因为NF1基因的功能异常会导致神经纤维瘤病等疾病的发生，而编码区碱基缺失可能会导致蛋白质功能的彻底丧失，这将进一步加剧疾病的严重程度。
对于NF1基因的碱基缺失，我们需要高度重视，并进行深入的研究和分析，以寻找相关的治疗手段和干预措施。
在此背景下，我们需要深入研究NF1基因编码区碱基缺失的具体影响机制以及可能的治疗途径。
也需要加强对神经纤维瘤病的临床诊断和治疗，以改善患者的生活质量。
神经纤维瘤
神经纤维瘤病简介神经纤维瘤(NF)是一常见遗传性疾病，其发生率为每3 000个新生儿中发生1例，是常染色体显性遗传病。
分为两型：Von Recklinghausen病，或称NF1型，最为常见。
NF1基因定位于17q11．2，其全长约350kb，包含60个外显子，可以转录形成11～13kb的mRNA，编码2818个氨基酸的蛋白，称之为神经纤维蛋白。
NF1基因的肿瘤抑制功能被认为主要足依赖它的下调原癌基冈Ras而实现的。
NF1基因表达的丢失导致神绛纤维素RasGAP功能的丧失，最终导致Ras活性的增加，细胞增生以及肿瘤的形成。
NF2型，较少见，约在55 000例新生儿中发生1例。
NF2基因定位于22号染色体长臂1区二带(22q12)，含17个外显了，转录产物为4．5kb mRNA，编码一个含595个氨基酸的蛋白质，命名Sehwannomin或Merlin。
NF2的临床表现有两种：Wishart型，早期发病(<20岁)，症状重且伴脊柱内肿瘤；Gardner犁，晚期发病(>20岁)，症状较轻且局限于颅内。
两种类型神经纤维瘤全球大约有1 500万例患者。
由于不同突变的表达，它可发生在多种组织和器官，患者一般寿命缩短10～15岁，平均寿命61．6岁。
其皮肤病变特征为色素斑和多发性神经纤维瘤,可伴智力发育障碍,神经系统病变和神经纤维瘤的肉瘤改变。
在儿童期，有关此病的死亡多由于颅内肿瘤，其次为恶性周围神经鞘瘤、胚胎型肿瘤或丛状神经纤维瘤扩展至重要结构；而在成人，死亡多由于恶性周围神经鞘瘤或软组织肉瘤、胃肠道出血、继发于神经纤维瘤血管病的颅内出血等。
NF1和NF2是位于不同染色体的不同的基因突变所致，其临床表现差别很大，但是NFl 和NF2之间诊断仍可能发生混淆，所以需要予以明确：1.NFl患者可患有认知障碍(智力发育迟钝、学习障碍)，有显著数量的Lisch结节，而NF2患者没有;2.NF2患者神经鞘瘤很少发生悲变形成神经纤维肉瘤；3.NF2没有明显数量的牛奶咖啡斑，但可能比正常人数目多；4.脊根部的哑铃型肿瘤最容易引起诊断上的混乱，此类肿瘤在NF2为神经鞘瘤，在NFl为神经纤维瘤。
肿瘤遗传学
二、单克隆起源假说
肿瘤是由单个突变细胞增殖而成的，即肿瘤是突变 细胞单克隆增殖群，称为肿瘤的单克隆起源假说。
神经纤维瘤基因NF1定位于17q11.2，是一种抑癌基
因，呈常染色体显性遗传。
二、多基因遗传的肿瘤
大多数肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作 用的结果，属于多基因遗传的肿瘤。
易感基因：在特定的环境条件下某些基因的编码产物 能够导致遗传性疾病或获得疾病易感性，这类基因称 为易感基因。
已发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、宫颈癌 等肿瘤具有其特定的易感基因。这类疾病在人群中的 发病率大于0.1%，患者一级亲属的发病风险高于一 般群体。
影响鼻咽癌的发病风险。
易感基因导致肿瘤发生的可能机制
一些证据表明易感基因与环境因素相互作用，可 能通过生化的、免疫的和细胞分裂的机制促进肿 瘤发生。
例如肺癌患者芳烃羟化酶（AHH）的活性显著高于 正常人群；而着色性干皮病DNA修复酶缺陷导致细 胞恶变；免疫缺陷使得突变细胞得以逃脱免疫监视而 发展成为恶性肿瘤,如Bruton低丙种球蛋白血症患者 易患白血病和淋巴系统肿瘤。
2.染色体易位与基因重排
例如人Burkitt淋巴瘤中 8q24的C-MYC易位至14q32 免疫球蛋白重链的基因位点上，后者是人类非常活跃 的基因，这种易位使细胞癌基因C-MYC过度表达而成 为癌基因（图10-3）。
3.启动子或增强子插入
如逆转录酶病毒基因组含有长末端重复序列（long terminal repeat sequence，LTR），具有启动子、增 强子等调控成分，当逆转录酶病毒感染细胞时，LTR 插入c-onc的上游，使c-onc过度表达，导致细胞癌变。
高级卫生专业资格正高副高病理学专业资格(正高副高)模拟题20题-无答案68
高级卫生专业资格（正高副高）病理学专业资格(正高副高)模拟题2021年(210)(总分97.62,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 电镜下诊断横纹肌肉瘤的依据主要是（）。
A. 张力原纤维、细胞间桥粒B. 中间丝C. 分泌泡、微管腔D. 胶原纤维E. 粗细肌丝和肌节结构2. 患者女性，50岁。
查体：右乳直径2cm肿物，活动度差，腋窝有2枚明显肿大淋巴结。
患者无肿瘤家族史。
病理检查示乳腺浸润性导管癌。
6个月后，患者出现多部位淋巴结转移和肝、肺、脑转移。
诊断10个月后病逝。
该患者可能有的分子异常是（）。
A. BCL/C-ABL基因融合B. BRCA-1基因突变C. HER2基因扩增D. p53缺失E. Rb基因缺失3. 患者女性，29岁。
阴道出血伴分泌物增多，有性乱史。
阴道镜检查发现宫颈鳞-柱状上皮交界处出现溃烂。
活检结果显示侵袭性癌，其中鳞状上皮区域可见细胞内含角化珠。
原位杂交示HPV-16DNA阳性。
下列选项中，分子层面的异常与HPV-16感染有关的是（）。
A. ras蛋白持续激活状态B. 层黏连蛋白受体表达上调C. 阻断DNA损伤修复机制D. Rb1蛋白功能受抑E. EGF受体表达上调4. 患者男性，74岁。
近6个月来下腹痛、乏力、消瘦。
PSA水平升高(8.5ng/ml)。
直肠指诊前列腺增大，可触及结节。
对该患者最适宜的确定诊断的检查方法是（）。
A. CT检查B. 前列腺穿刺活检C. B超检查D. 观察随访E. 前列腺电切术5. 肿瘤的演进指的是（）。
A. 恶性肿瘤的转移B. 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象C. 一种恶性肿瘤转变为另一种恶性肿瘤D. 肿瘤细胞的恶性转化E. 肿瘤的形成过程6. 下列叙述中，不符合肿瘤超微结构的是（）。
A. 可以对某些肿瘤进行鉴别诊断B. 细胞器减少C. 核内陷、核仁增大D. 细胞间连接减少E. 可见肿瘤的特异性结构7. 电镜下诊断血管肉瘤的主要依据是（）。
癌基因和抑癌基因
二、抑癌基因有多种失活机制
1. 抑癌基因的作用特点： （1）癌基因的作用是显性的，而抑癌基因则往往是隐性的。原癌基因的两个等位基因的只要激 活一个就能发挥促癌作用，而抑癌基因则往往需要两个等位基因都失活才会导致其抑癌功能丧失。 1971年，A. Knudson提出二次打击假说（two-hit hypothesis）。 （2）单倍体不足型抑癌基因（haploinsufficient tumor suppressor gene）：有些抑癌基因 只失活其等位基因中的一个拷贝就会引起肿瘤发生，即其一个正常的等位基因拷贝不足以完全发 挥其抑癌功能。 （3）显性负效突变（dominant negative mutation）：有些抑癌基因，如TP53基因，当其 一个等位基因突变失活后，其表达的p53突变蛋白则能抑制另一个正常等位基因产生的野生型即 正常p53蛋白的功能。
（四）原癌基因的编码蛋白涉及生长因子信号转导的多个环节
1. 细胞外生长因子 2. 跨膜生长因子受体 3. 细胞内信号转导分子 4. 核内转录因子
类别 细胞外生长因子 跨膜生长因子受体
细胞内信号转导分子 核内转录因子
原癌基因编码蛋白的分类及功能举例
癌基因名称
SIS INT-2
EGFR HER-2 FMS、KIT
三、抑癌基因在肿瘤发生发展中具有重要作用
（一）RB基因
Rb蛋白的磷酸化状态与它的功能密切相
关。去磷酸化（或低磷酸化）形式为活
性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。
Rb的磷酸化程度受细胞周期中增殖调控
蛋白质的直接控制。
E2F
低磷酸化Rb对细胞周期的负调节作用是
通过与转录因子E2F-1的结合而实现的。
促进增殖相关基因表达 促进增殖相关基因表达
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子
03
02
HER2是表皮生长因子受体家族成员，具有蛋白酪氨酸激酶活性，能激活下游信号通路，从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。
在30%的乳腺癌中HER2基因发生扩增或者过度表达，其表达水平与治疗后复发率和不良预后显著相关。
（二）HER2
例如：
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCR-ABL，编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因组的不稳定性。
02
癌基因 Oncogenes
PART . 01
01
基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。
02
癌基因(oncogene)
一、癌基因的基本概念
癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。
核内转录因子活化
基因转录
与胞内受体结合
生长因子 - 受体复合物，活化相关基因
二、生长因子作用机制
生长因子与疾病
生长因子与肿瘤 肿瘤的发生除了与癌基因的异常活化以及肿瘤抑制基因的异常失活密切相关外，其与生长因子及其受体的高度活化亦紧密相关，如EGF、VEGF、TNF及IGF、PDGF等的过度表达能导致相应的肿瘤发生。
癌基因活化的4种机制示意图
出现新的表达产物
01
nf1基因概述
nf1基因概述
NF1基因是人类基因组中的一个基因，全称为神经纤维瘤病1
型（Neurofibromatosis type 1）基因。
它位于人体23号染色体
的长臂上，位置为23q11.2。
NF1基因编码神经病纤维素（Neurofibromin）蛋白，是一种调节细胞增殖和信号转导的负调控因子。
NF1基因的突变会导致NF1疾病的发生。
NF1疾病是一种遗
传性疾病，主要特征是皮肤和神经系统的肿瘤发生，包括皮肤纤维瘤、神经纤维瘤、视网膜胚状瘤等。
其他常见的症状还包括咖啡色斑点、骨骼异常、智力障碍等。
NF1基因的功能主要是负调控Ras/MAPK信号通路，这个通
路是细胞生长、增殖和分化的重要调控通路。
神经病纤维素蛋白可以促使Ras蛋白从活跃态转变为不活跃态，从而减弱信号通路的活性，抑制细胞生长和增殖。
当NF1基因发生突变时，神经病纤维素的功能受损，导致信号通路过度活跃，细胞增殖失控，从而引发肿瘤的发生。
NF1基因的突变也与其他一些疾病有关，如胸腺瘤、侯赛因综合征等。
目前，对于NF1疾病还没有特效治疗方法，治疗主要是针对
症状进行支持治疗，如手术切除肿瘤、药物治疗控制疼痛等。
研究人员还在努力寻找与NF1基因相关的治疗方法，以改善
疾病的预后。
nf1突变类型及相关研究进展
△通讯作者
了一例 ＮＦ１ 无义突变的病例ꎮ 患儿女( 先证者) ꎬ１１
肤神经纤维瘤ꎮ 患儿家族中有类似疾病史ꎬ临床诊
断为Ⅰ型神经纤维瘤病( ＮＦ１) ꎮ 基因测序明确突变
位点为 ＮＦ１ 基 因 ｃ. ２３５１ ｇ > Ａꎬ 该 突 变 是 第 一 次 在
２６３
实用医院临床杂志 ２０２０ 年 ３ 月第 １７ 卷第 ２ 期
ＮＦ１ 基因中报道ꎮ 先证者母亲幼儿时也有Ⅰ型神经
复的断点 ( ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ) ꎬ 称为同源重组位
突变ꎮ 国际人类基因突变数据库( ＨＧＭＤ) 还未检索
中的 ＮＡＨＲ 引 起 的ꎬ 因 此 与 体 细 胞 位 点 缺 失 有
形成一段无意义的蛋白ꎮ 重庆医科大学 １７ 年报道
２０１４ＦＺ０１０３ꎬ２０１５ ＪＱＯ２７ꎬ２０１５ＺＲ０１６０) ꎻ 国家临床药学重点专科
岁ꎮ 躯干及四肢见散在牛奶咖啡斑、腋窝雀斑及皮
３０３０５０３０６０６ꎬ３０３０５０３０８５９) ꎻ四川省科技厅基金资助项目( 编号:
建设基金资助项目( 编号:３０３０５０３０６９８) ꎻ 四川省肿瘤医院研究
个体化药物治疗四川省重点实验室?四川成都610041摘要i型神经纤维瘤病是由肿瘤抑制基因nf1突变引起的常染色体显性遗传性疾病?nf1基因为无热点无规则突变?目前临床治疗方法并不能取得理想的结果?本文将综述其突变类型及其基因与表型关系?为今后相关疾病的基础和临床研究奠定基础?为基因治疗方法治疗该类疾病提供支撑和依据?关键词i型神经纤维瘤病?突变类型?基因表型中图分类号r73文献标志码a文章编号16726170202002026204i型神经纤维瘤病neurofibromatosistype1是常染色体显性遗传病?每3000个新生儿中就有1个患儿?其致病基因位于常染色体17q11????2?它是由肿瘤抑制基因nf1突变引起的?nf1基因在17q11????2处有一个大基因座350kbp?它包含61个外显子?其中含有4个交替拼接的外显子?转录后大小为12kbp信使rnamrna?其中包含8454个核苷酸的开放阅读框1?该基因编码ras信号通路的负调节因子?突变主要影响神经嵴衍生组织类型如雪旺细胞和黑素细胞2?外显率为100?其中的大部分患者?为散发式病例?临床表现复杂?且涉及多个系统3?患有nf1的儿童和成人出现包括良性和恶性肿瘤在内的疾病?包括认知缺陷癫痫发作生长异常周围神经病变和以咖啡色斑点和辅助雀斑的形式出现的异常色素沉着?神经系统也会出现并发症?如不受控制的偏头痛等4?1982年?神经纤维瘤病被分为7类5?nf1也称冯雷克豪森氏病?占神经纤维瘤病的85以上也是本文主要的研究对象?nf2为听神经鞘瘤病?与nf2基因失活有关?有颅内肿瘤?一般表现为头晕?耳鸣?视力下降?症状存在时间可数月至数年不等?nf3为混合型神经纤维瘤病?具有nf1与nf2两种表征?nf4为变异型神经纤维瘤病?nf5为节段型神经纤维瘤病segmentalneurofibromatosis?snf?nf6是仅有牛奶咖啡斑型神经纤维瘤病?nf7为迟发型神经纤维瘤病?发病在30岁以后6?阐明nf1基因突变的类型?对于涉及相关疾病的基础和临床研究具有重要的意义?本文主要聚焦nf1的突变及相关表型?nf1基因突变无规则无序?总结nf1突变包括以下多种类型
医学遗传学习题(附答案)第13章肿瘤遗传学
第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（ A 型选择题）1．以下哪个是对Ph 染色体的正确描述：A．22q+B．22q-C．9q+D．9q-E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（ RB）的致病基因为：A．ras B ．rb C．p21D．MTS1E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．ras B ．rb C．p21D．MTS1E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14- B．5p-C．22q-D．t(8;14)E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因B．抑癌基因C．原癌基因D．抗癌基因E．隐性癌基因6． Knudson 提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子 B ．卵细胞C．受精卵D．体细胞E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。
A. 多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传综合征D. 遗传易感性E.单基因遗传8． Bloom 综合征（ BS）属于 ______。
A. 单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D. 遗传易感性E.染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。
A. 单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D. 遗传易感性E.染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于 ______。
A. 单基因遗传B.多基因遗传C.染色体不稳定综合征D. 遗传易感性E.染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于 ______的肿瘤。
A. 染色体畸变引起B.遗传易感性C.染色体不稳定综合征D. 多基因遗传E.单基因遗传12．着色性干皮病（ XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000 。
XP 属于 ______。
A. 多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性D. 染色体畸变引起E.单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于 ______的肿瘤。
肿瘤遗传学(cancer-genetics)
第九页，编辑于星期日：十八点 十二分。
染色体畸变是肿瘤发生的原因？结 果？
第十页，编辑于星期日：十八点 十二分。
二、癌基因（Oncogene）
• 概念
一类影响正常细胞生长发育的基因。
原癌基因：一类控制细胞增殖与分化的基因， 其突变或过度表达能够使细胞癌变。
3、染色体不稳定与肿瘤
染色体不稳定是许多肿瘤所具有的共同 特征。包括染色体数目异常和结构异常。
（1）数目异常的特征描述
染色体数目极度紊乱（非整倍体、假二倍体、 三倍体、四倍体等）。
第五页，编辑于星期日：十八点 十二分。
a. 同一染色体数目的某种细胞系占优势（%），即 该肿瘤的干系（stem line）。
• 此外，肿瘤转移基因和转移抑制基因， 血管生成基因和抗血管生成基因，细胞 凋亡与抗凋亡基因、信号传导基因与肿 瘤发生的关系也是研究的热点。
第十六页，编辑于星期日：十八点 十二分。
四、肿瘤二次突变论学说
主要论点：
遗传性肿瘤 生殖细胞或 生殖细胞形成前 发生一次突变
非遗传性肿瘤 两次突变均发生在体细胞
• 一种肿瘤细胞中可以有多种结构异常，同一种结 构异常可以出现在多种肿瘤中。
• 标记染色体：一种结构异常的染色体较多出现在某 种肿瘤细胞中，即称为该肿瘤的标记染色体。（ph 染色体及临床意义）
• 标记染色体、特异性标记染色体、非特异性标记染 色体概念的区别。
第七页，编辑于星期日：十八点 十二分。
4.某些有遗传缺陷的疾病易导致肿瘤的发生
肿瘤遗传学(cancer genetics)
肿瘤遗传学从遗传方式、遗传流行病学、 细胞遗传和分子遗传等不同方面分析肿瘤发 生的机制与规律，探讨肿瘤防治新途径，研 究恶性肿瘤（癌）的发生与遗传和环境间的 关系的学科。
抑制基因的相关论述
抑制基因的相关论述摘要：抑制基因是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因，在生物体内与癌基因的功能相互拮抗，共同保持生物体内正负信号相互作用的稳定。
本文对抑癌基因进行相关的论述。
关键词：抑癌基因 RBAbstract: Tumor suppressor gene is a inhibits cell growth and tumor formation genes in the biological functions in vivo and in antagonism with each other to jointly maintain the bio-body interaction between positive and negative signals stability.this will be discussed in het relevant tumor supperessor genes.Keywords:Tumor suppressor gene RB引言有关抑癌基因的名称有很多，例如隐性基因，抑癌基因，抗癌基因等。
它是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因，在生物体内与癌基因的功能相互拮抗，共同保持生物体内正负信号相互作用的稳定。
它在细胞中如果发生丢失突变或者失活。
将促使细胞癌变。
对抑癌细胞基因的研究已经成为当今细胞癌基因研究的热点。
本论一、什么是抑癌基因抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因。
确定某一特定组织或细胞的恶性肿瘤的抗癌基因应具备以下条件：①在该癌细胞的相应正常组织中必须有正常的表达。
②在该恶性肿瘤中该基因应有所改变，包括点突变DNA片段或全基因的缺失或表达缺陷。
③导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中将部分或全部抑制其恶性表型。
二、抑癌基因的发现以及提出70年代初，英国的Harris通过细胞杂交的方法，将肿瘤细胞与正常细胞进行杂交，产生的杂种细胞失去癌变能力，认为这可能是肿瘤亲本隐形变性互补所致，并因此认为正常细胞内存在着抑制肿瘤的基因，由它可以控制肿瘤细胞的恶性表现。
Tumor Suppressor Genes概述
Abnormalities of the p53 gene are sometimes inherited, such as in the Li-Fraumeni syndrome (LFS). People with LFS have a higher risk for developing a number of cancers, including soft-tissue and bone sarcomas, brain tumors, breast cancer, adrenal gland cancer, and leukemia.
Inherited Abnormalities of Tumor Suppressor Genes
Inherited abnormalities of tumor suppressor genes have been found in several cancers that tend to run in families.
Tumor Suppressor Genes
Tumor suppressor genes are normal genes that slow down cell division, repair DNA mistakes, and tell cells when to die (a process known as apoptosis or programmed cell death).
Another major difference is that while the overwhelming majority of oncogenes develop from mutations in normal genes (protooncogenes) during the life of the individual (acquired mutations), abnormalities of tumor suppressor genes can be inherited as well as acquired.
肿瘤抑制基因名词解释
肿瘤抑制基因名词解释肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）是一类可以抑制肿瘤细胞生长和分裂的基因。
它们的正常功能是维持细胞正常的生长和分裂节律，调控细胞凋亡，修复DNA损伤等。
肿瘤抑制基因的突变和功能丧失会导致肿瘤的发生和发展。
肿瘤抑制基因具有以下几个特点：1. 一般来说，细胞中的两个等位基因都是正常的时，肿瘤抑制基因才能正常发挥作用。
一旦其中一个基因突变或缺失，另一个基因就无法有效抑制细胞异常增殖。
2. 肿瘤抑制基因通常是两个等位基因共同作用的结果。
常见的肿瘤抑制基因包括p53、BRCA1、BRCA2等。
3. 肿瘤抑制基因的功能主要体现在限制细胞的生长和分裂。
它们可以控制细胞周期的进程，通过调节细胞周期相关蛋白的表达来保持细胞的正常生长和分裂节律。
当细胞受到外界刺激，遇到DNA损伤等情况时，肿瘤抑制基因会启动细胞的修复机制或者引发细胞的凋亡。
4. 肿瘤抑制基因的突变或缺失与肿瘤的发生和发展密切相关。
正常情况下，肿瘤抑制基因可以阻止细胞的异常增殖，维持细胞的正常功能。
而当肿瘤抑制基因发生突变或缺失时，细胞的生长和分裂过程无法被调控，导致细胞持续增殖，最终形成肿瘤。
5. 肿瘤抑制基因突变是肿瘤的隐性遗传方式。
通常情况下，正常的等位基因能够起到抑制肿瘤生长的作用。
只有当两个等位基因都发生突变时，肿瘤抑制基因才会失去功能。
6. 肿瘤抑制基因的突变可以来源于遗传变异或者后天因素。
一些人可能天生就携带有突变的肿瘤抑制基因，也就增加了他们患癌症的风险。
此外，环境污染、致癌物质的暴露等外界因素也可能导致肿瘤抑制基因的突变。
7. 研究肿瘤抑制基因不仅有助于了解肿瘤的发生机制，也为肿瘤早期诊断和治疗提供了新的思路。
通过研究肿瘤抑制基因的突变类型和影响机制，可以用来开发针对性的治疗方法，以期提高患者的生存率。
总体来说，肿瘤抑制基因在维持正常细胞生长和分裂节律，调控细胞凋亡以及修复DNA损伤等方面发挥重要作用。
肿瘤抑制基因名词解释
肿瘤抑制基因名词解释肿瘤抑制基因（TumorSuppressorGene，TSG）是指一类能够抑制癌细胞生长和分化的基因，其功能损失或失活与肿瘤的发生和发展密切相关。
该领域的研究已经深入到分子层面，揭示了许多与TSG相关的分子机制，这些机制对于肿瘤的预防、治疗和研究具有重要的意义。
1. TP53基因TP53基因是TSG领域中最为知名的基因之一，它是人类基因组中最重要的基因之一。
该基因编码的蛋白质p53是一种转录因子，可以调节许多基因的表达，并且在DNA损伤和其他应激情况下触发细胞凋亡和细胞周期阻滞等反应。
p53的功能损失与多种肿瘤的发生和发展密切相关，如结肠癌、乳腺癌、肺癌等。
此外，p53还与老年病、心血管疾病等许多其他疾病的发生和发展有关。
2. RB1基因RB1基因是另一个重要的TSG，它编码的蛋白质pRB在细胞周期调控中起着重要的作用。
pRB可以通过与E2F转录因子结合来抑制细胞进入S期，从而控制细胞的增殖。
pRB的功能损失与多种肿瘤的发生和发展密切相关，如视网膜母细胞瘤、骨肉瘤等。
此外，pRB还与衰老、神经系统疾病等许多其他疾病的发生和发展有关。
3. APC基因APC基因是另一个重要的TSG，它编码的蛋白质可以通过调节β-catenin的稳定性来抑制Wnt信号通路的活化，从而控制细胞增殖和分化。
APC的功能损失与结肠癌的发生和发展密切相关。
此外，APC还与许多其他肿瘤的发生和发展有关，如乳腺癌、胃癌、卵巢癌等。
4. BRCA1/2基因BRCA1/2基因是另一类重要的TSG，它们编码的蛋白质在DNA修复和细胞凋亡中起着重要的作用。
BRCA1/2的功能损失与乳腺癌和卵巢癌等多种肿瘤的发生和发展密切相关。
此外，BRCA1/2还与其他疾病的发生和发展有关，如心血管疾病、神经系统疾病等。
5. PTEN基因PTEN基因编码的蛋白质可以通过调节PI3K/AKT信号通路的活化来抑制细胞增殖和分化。
PTEN的功能损失与多种肿瘤的发生和发展密切相关，如前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。
nf1基因结构
nf1基因结构NF1基因结构NF1（neurofibromatosis1）是一种常染色体显性遗传性疾病，它主要特征是神经纤维瘤的形成。
NF1基因位于人类第17号染色体的短臂，其基因结构由一个外显子、两个内含子和一个启动子组成。
NF1基因的编码蛋白质主要分子量为530 kDa，其结构由蛋白性结构和非蛋白性结构两部分组成。
蛋白性结构包括GAP盒、Ras结构域、RGS结构域、PH结构域和C2结构域等。
GAP盒是调节Ras信号转导通路的重要结构，Ras结构域是调节细胞周期的关键结构，RGS 结构域是调节GTP的重要结构，PH结构域是一种膜结合结构，C2结构域是一种膜质膜联结结构。
非蛋白性结构由多种组分组成，其中包括GTP结构域、GDP结构域、G-亚结构和G-完整结构等。
NF1基因的功能可以分为调控细胞增殖/凋亡、调节细胞周期和调节细胞内钙离子水平等三个方面。
在调控细胞增殖/凋亡方面，NF1基因的GAP盒、Ras结构域和RGS结构域可以通过抑制Ras信号传导通路，调控细胞增殖/凋亡。
在调节细胞周期方面，NF1基因的Ras结构域可以通过调节细胞周期中的Ras信号转导通路，调节细胞周期。
在调节细胞内钙离子水平方面，NF1基因的PH结构域可以通过调节细胞内钙离子水平，调节细胞内钙离子水平。
NF1基因的缺失或突变会导致神经纤维瘤的形成、肌肉松弛、视网膜变性、皮肤病等症状。
NF1基因突变可以通过多种方法筛查，包括家系分析、病理学分析和遗传学分析等。
因此，NF1基因的结构由一个外显子、两个内含子和一个启动子组成，其编码蛋白质主要分子量为530 kDa，其结构由蛋白性结构和非蛋白性结构两部分组成，其功能可以分为调控细胞增殖/凋亡、调节细胞周期和调节细胞内钙离子水平等三个方面，NF1基因突变可以导致神经纤维瘤的形成、肌肉松弛、视网膜变性、皮肤病等症状。
Ras GTPase激活蛋白在肿瘤发生中的作用
Ras GTPase激活蛋白在肿瘤发生中的作用黄炎;杨继元【摘要】肿瘤的发生、发展是多因素、多步骤参与的复杂过程,其中Ras信号通路及其相关因子又扮演着关键角色.Ras基因及其相关通路的异常在多种人类肿瘤中均可检测到.Ras-GTPase激活蛋白(Ras-GAPs)可视为一种肿瘤抑制基因的产物,它能够激活GTP酶,使活化的Ras蛋白转为非活化状态,终止信号转导,从而抑制肿瘤的发生.本文总结了关于Ras-GAPs在肿瘤中作用的研究新进展.%The occurrence and development of tumor is a multi-factor, multi-step involved process, in which the RAS signaling pathway plays an important role. Ras gene and its pathways can be detected in many human tu-mors. Ras-GTPase activating proteins (Ras-GAPs) can be seen as the products of a tumor suppressor gene. It can acti-vate the GTP enzyme and hydrolyze GTP, leading to Ras protein inactivation through GTP to GDP conversion, so as to"turn off"the Ras signaling pathway. This review summarizes the progress of research about Ras GAPs in recent years.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)013【总页数】4页(P2156-2159)【关键词】RAS;RASGTPase活化蛋白;肿瘤【作者】黄炎;杨继元【作者单位】长江大学附属第一医院肿瘤科,湖北荆州 434000;长江大学附属第一医院肿瘤科,湖北荆州 434000【正文语种】中文【中图分类】R730.1目前恶性肿瘤已经成为人类死亡的第一或第二位原因。
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http://www.charite.de/ch/medgen/eumedis/embryology04/neurocutan-disorders.html
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NF1 Gene
Cloned in 1990 Over 300kb of genomic DNA, 50 exons Very large and complicated, and genetic changes can be very small and subtle A missense mutation in GAP-Related Domain is one way NF1 is inactivated - usually a mutation that causes a charge inversion; mostly change from Lysine to something like Glutamine in protein
2
Neurofibromatosis Type I
Among most common neurogenetic disorders -It is heritable; all affected members of family have same form of NF Affects 1 in 3,500
/id/int_id_win.html
3
Neurofibromatosis Type I
Affects peripheral nerves brain, and spinal cord More active as get older In adolescence, also find learning disabilities in reading, math, trouble following directions, and paying attention All racial and ethnic backgrounds Symptoms vary person to person
NF1 Gene
NF1 is a tumor suppressor gene NF1 is located on Chromosome 17 long arm
- NF2 on other hand is located on Chromosome 22
NF1 gene encodes the prote et al, The Embo Journal, 1998, Vol. 17 6 cc.oulu.fi/~anatwww/ NF/Neurofibromin/Ras.jpg
NF1 Gene Inactivation (Loss of Function)
50% of cases inherited from parent, other 50% of cases start out as a new NF1 mutation in sperm or egg that makes the child All cell types are initially NF+/- until a subpopulation of Schwann cells undergo LOH and become NF-/ Bi-allelic inactivation in Schwann cells causes the lack of expression of Neurofibromin protein - Schwann cells are the initiating cells in neurofibroma formation So, NF1 behaves as a dominant trait phenotypically, but is still recessive genotypically
European Genetics Foundation http://www.charite.de/ch/medgen/eumedis/embryolog y04/neurocutan-disorders.html
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/exp/int_exp _wcn.html
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Whereas NF2 affects only 1 in 40,000
Diagnosis based on any 2 of the following clinical criteria: - Greater than or equal to 6 café-au-lait spots - Freckles underarm or groin - Greater than or equal to 2 neurofibromas, or 1 plexiform neurofibroma - Iris Lisch nodules identified by ophthalmologist - Tumor of optic nerve called optic pathway glioma (in astrocytes) - Bone deformities (i.e. around eye, tibia) - First degree relative (parent, sibling, or child)
NF1: Tumor Suppressor Gene
Presentation by Hana Masood
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Overview of Presentation
Disease – Neurofibromatosis Type I NF1 Gene Protein - Neurofibromin Protein Function – RasGAP Biological Role – Active in Ras Pathway NF1 gene and Neurofibromin Role in Cancer