治疗细菌感染药物
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
精品课件
耐药性产生机理
2.细菌改变细胞外膜的通透性
细菌细胞壁的屏障作用，阻止药物进入细 菌抵达作用靶位。
铜绿假单胞菌对氨苄青霉素的耐药—固有耐药性 (MIC,mg/L)
氨苄青霉素 羧苄青霉素 呋苄青霉素 苯咪唑青霉素
铜绿假单胞杆
菌
>256
64
4
4
外膜功能缺损
的铜绿假单胞
0.03
64
4
4
菌变wenku.baidu.com株
精品课件
谷氨酸 食物
+
二氢叶酸合成酶
酸还原酶
↑
二氢蝶啶 磺胺
四氢叶酸 砜类
+对氨水杨酸
↑ 甲氧二苄氢啶叶酸
甲氨蝶啶 乙胺嘧啶
对氨苯甲酸 一碳单位
精品课件
二氢叶
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
精品课件
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜
精品课件
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结 咪唑类抗真菌药 合
→ 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合 成
精品课件
—— 影响叶酸代谢 ——
• 质粒介导的耐药性(获得耐药)：是细菌在接触抗生 素后改变代谢途径而产生的抵抗抗生素不被杀灭的 能力，所带的耐药基因通过转化、转导、接合及易 位，在微生物间传播。几乎所有致病菌均可具有耐 药质粒，对临床更具有重要意义。
–质粒：是存在于胞浆中的环状双螺旋结构的DNA，携带具 有遗传功能的基因成分，包括耐药基因。
传送膜通道：1a成份>1b成份，通道开放；
成份，通道关闭。
精品课件
1b 成 份 >1a
耐药性产生机理
3.改变靶位蛋白 • 细菌靶位蛋白的功能：维持细菌正常形态与功能。
药物与其结合后，影响了细菌的形态、功能、分 裂繁殖等，使细菌溶解死亡，发挥其抗菌作用。 • 当①靶位蛋白与抗生素的亲和力降低，或②靶位 蛋白数量发生改变，药物不能与其结合。 • β内酰胺类抗生素作用靶位：青霉素结合蛋白 (pinicillin-binding proteins，PBPs)
①产生较多的对氨苯甲酸（PABA）或二氢叶酸合成 酶；
②直接利用外源性叶酸。
精品课件
合理使用
1.基本原则 ①病原学检查，严格掌握适应症：药敏试验； ②按照患者生理、病理、免疫等状态合理用药； ⑴新生儿 • 肝脏酶系发育不全，某些药物代谢酶分泌不足； • 血浆蛋白结合药物能力较弱，游离血浓较高； • 肾小球滤过率较低，β内酰胺类、氨基糖苷类等
精品课件
抗菌作用机制
1.抑制细胞壁的合成 2.影响胞浆膜通透性 3.影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
精品课件
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
消旋酶
合成酶万古霉素
杆菌肽
↓
粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸
↓ 直链十肽 ↓
︱
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
精品课件
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
精品课件
细菌的耐药性
• 突变耐药性(固有耐药)：染色体遗传基因介导的耐 药性，是代代相传的天然耐药性，比较稳定，其产 生和消失与药物接触无关。
精品课件
常见固有耐药和获得耐药举例
药物 青霉素G
羧苄青霉素
氨苄青霉素 庆大霉素
固有耐药
获得耐药
肠道G-菌
耐药金黄色葡萄球菌
①产β内酰胺酶
②PBP亲和力下降
肺炎克雷白杆菌 耐药大肠杆菌
①缺少porin蛋白1a
②加强细胞膜屏障作用
铜绿假单胞杆菌 耐药流感杆菌
产β内酰胺酶
链球菌属
耐药G-杆菌
产氨基糖苷灭活酶
耐药性产生机理
• 机理：外膜的屏障作用与外膜(out membranes)的 porin蛋白有关。
–Porin蛋白组成充满水的传送通道；亲水性溶 质如β内酰胺类抗生素易通过通道进入菌体；
–细菌改变外膜porin蛋白组成功数量而改变其 通透性而产生耐药性。
porin蛋白1a的通透性>1b的通透性5~6倍
精品课件
耐药性产生机理
1.产生灭活酶或钝化酶 ①β内酰胺酶：青霉素酶、头孢菌素酶、头孢呋新
酶、金属β内酰胺酶(可由质粒介导，能快速传 播)；
几乎所有G-菌均可产生某些染色体介导的β 内酰胺酶。 ②氯霉素乙酰转移酶：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄 球菌、G-杆菌等产生，质粒所控制； ③氨基苷钝化酶：基本均由G-产生，多由质粒所控制。
精品课件
耐药性产生机理
• 机理： ①1个或数个PBPs对抗生素的亲和力降低； ②产生敏感菌所没有的新PBP（如PBP2’）
⑴其与抗生素亲和力极低； ⑵具有其它高亲和力的PBPs的功能，当其它高亲 和力PBPs与抗生素结合时，PBP2’可取代其功能 而使细菌不被抗生素杀灭。
精品课件
耐药性产生机理
4.改变代谢途径 对磺胺敏感的细菌可改变叶酸代谢途径：
药物
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
精品课件
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
精品课件
病原微生物
(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)
LD50/ED50 或 LD5/ED95
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
临床价值↑
精品课件
抗微生物药物(antimicrobial drugs)
治疗细菌感染药物
中国药科大学药学院
于锋
精品课件
(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫所致疾病的药 物治疗。
包括： 抗微生物药(antimicrobial drug)
drug)
抗寄生虫药(antiparasitic
精品课件
化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
(2) 化疗目的
药效学
防治作用与不良反应
(1) 定义： 抗感染药物：用以治疗各种病原体(细菌、病毒、衣
原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、 蠕虫等)所致感染的各种药物。 抗菌药物：具有杀灭或抑制细菌的药物。 抗生素：由微生物合成的能产生抑制或杀灭其他微生 物的化学物质。 抗菌药：由人工合成的具有杀灭或抑制微生物的药物。
精品课件
(2) 评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
耐药性产生机理
2.细菌改变细胞外膜的通透性
细菌细胞壁的屏障作用，阻止药物进入细 菌抵达作用靶位。
铜绿假单胞菌对氨苄青霉素的耐药—固有耐药性 (MIC,mg/L)
氨苄青霉素 羧苄青霉素 呋苄青霉素 苯咪唑青霉素
铜绿假单胞杆
菌
>256
64
4
4
外膜功能缺损
的铜绿假单胞
0.03
64
4
4
菌变wenku.baidu.com株
精品课件
谷氨酸 食物
+
二氢叶酸合成酶
酸还原酶
↑
二氢蝶啶 磺胺
四氢叶酸 砜类
+对氨水杨酸
↑ 甲氧二苄氢啶叶酸
甲氨蝶啶 乙胺嘧啶
对氨苯甲酸 一碳单位
精品课件
二氢叶
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
精品课件
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜
精品课件
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结 咪唑类抗真菌药 合
→ 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合 成
精品课件
—— 影响叶酸代谢 ——
• 质粒介导的耐药性(获得耐药)：是细菌在接触抗生 素后改变代谢途径而产生的抵抗抗生素不被杀灭的 能力，所带的耐药基因通过转化、转导、接合及易 位，在微生物间传播。几乎所有致病菌均可具有耐 药质粒，对临床更具有重要意义。
–质粒：是存在于胞浆中的环状双螺旋结构的DNA，携带具 有遗传功能的基因成分，包括耐药基因。
传送膜通道：1a成份>1b成份，通道开放；
成份，通道关闭。
精品课件
1b 成 份 >1a
耐药性产生机理
3.改变靶位蛋白 • 细菌靶位蛋白的功能：维持细菌正常形态与功能。
药物与其结合后，影响了细菌的形态、功能、分 裂繁殖等，使细菌溶解死亡，发挥其抗菌作用。 • 当①靶位蛋白与抗生素的亲和力降低，或②靶位 蛋白数量发生改变，药物不能与其结合。 • β内酰胺类抗生素作用靶位：青霉素结合蛋白 (pinicillin-binding proteins，PBPs)
①产生较多的对氨苯甲酸（PABA）或二氢叶酸合成 酶；
②直接利用外源性叶酸。
精品课件
合理使用
1.基本原则 ①病原学检查，严格掌握适应症：药敏试验； ②按照患者生理、病理、免疫等状态合理用药； ⑴新生儿 • 肝脏酶系发育不全，某些药物代谢酶分泌不足； • 血浆蛋白结合药物能力较弱，游离血浓较高； • 肾小球滤过率较低，β内酰胺类、氨基糖苷类等
精品课件
抗菌作用机制
1.抑制细胞壁的合成 2.影响胞浆膜通透性 3.影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
精品课件
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
消旋酶
合成酶万古霉素
杆菌肽
↓
粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸
↓ 直链十肽 ↓
︱
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
精品课件
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
精品课件
细菌的耐药性
• 突变耐药性(固有耐药)：染色体遗传基因介导的耐 药性，是代代相传的天然耐药性，比较稳定，其产 生和消失与药物接触无关。
精品课件
常见固有耐药和获得耐药举例
药物 青霉素G
羧苄青霉素
氨苄青霉素 庆大霉素
固有耐药
获得耐药
肠道G-菌
耐药金黄色葡萄球菌
①产β内酰胺酶
②PBP亲和力下降
肺炎克雷白杆菌 耐药大肠杆菌
①缺少porin蛋白1a
②加强细胞膜屏障作用
铜绿假单胞杆菌 耐药流感杆菌
产β内酰胺酶
链球菌属
耐药G-杆菌
产氨基糖苷灭活酶
耐药性产生机理
• 机理：外膜的屏障作用与外膜(out membranes)的 porin蛋白有关。
–Porin蛋白组成充满水的传送通道；亲水性溶 质如β内酰胺类抗生素易通过通道进入菌体；
–细菌改变外膜porin蛋白组成功数量而改变其 通透性而产生耐药性。
porin蛋白1a的通透性>1b的通透性5~6倍
精品课件
耐药性产生机理
1.产生灭活酶或钝化酶 ①β内酰胺酶：青霉素酶、头孢菌素酶、头孢呋新
酶、金属β内酰胺酶(可由质粒介导，能快速传 播)；
几乎所有G-菌均可产生某些染色体介导的β 内酰胺酶。 ②氯霉素乙酰转移酶：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄 球菌、G-杆菌等产生，质粒所控制； ③氨基苷钝化酶：基本均由G-产生，多由质粒所控制。
精品课件
耐药性产生机理
• 机理： ①1个或数个PBPs对抗生素的亲和力降低； ②产生敏感菌所没有的新PBP（如PBP2’）
⑴其与抗生素亲和力极低； ⑵具有其它高亲和力的PBPs的功能，当其它高亲 和力PBPs与抗生素结合时，PBP2’可取代其功能 而使细菌不被抗生素杀灭。
精品课件
耐药性产生机理
4.改变代谢途径 对磺胺敏感的细菌可改变叶酸代谢途径：
药物
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
精品课件
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
精品课件
病原微生物
(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)
LD50/ED50 或 LD5/ED95
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
临床价值↑
精品课件
抗微生物药物(antimicrobial drugs)
治疗细菌感染药物
中国药科大学药学院
于锋
精品课件
(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫所致疾病的药 物治疗。
包括： 抗微生物药(antimicrobial drug)
drug)
抗寄生虫药(antiparasitic
精品课件
化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
(2) 化疗目的
药效学
防治作用与不良反应
(1) 定义： 抗感染药物：用以治疗各种病原体(细菌、病毒、衣
原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、 蠕虫等)所致感染的各种药物。 抗菌药物：具有杀灭或抑制细菌的药物。 抗生素：由微生物合成的能产生抑制或杀灭其他微生 物的化学物质。 抗菌药：由人工合成的具有杀灭或抑制微生物的药物。
精品课件
(2) 评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度