纯化水系统验证报告

纯化水系统验证报告验证报告编号：起草人: 日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1. 设备基本情况2. 验证目的3. 职责4. 验证内容4.1人员确认4.2 预确认4.3安装确认4.4运行确认4.5性能确认5. 异常情况处理程序6．拟订日常监测程序及验证周期7．验证结果评定与结论8. 附件1. 设备基本情况1.1 概述本厂纯化水系统是利用半透性螺旋卷式膜分离、去除水中的可溶性固体、有机物、胶体物质及细菌。

原水以一定压力被送至并通过逆渗透膜，水透过膜的微小孔径，经收集后得到纯水，水中的杂质在截流液中浓缩并被排出，从而得到符合要求的纯化水。

1.2 本系统纯化水制备工艺流程图2. 验证目的为确认纯化水系统能否达到设计要求，能否正常运行，保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水系统进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证组批准。

3. 验证组成员及职责3.1验证组成员3.2 验证组职责：审核和印发验证文件；审核和批准纯化水系统工艺流程图和设计参数；审核和批准新建或改建的纯化水控制区的竣工图审批验证方案组织协调验证活动，确保验证进度；审批验证报告；发放验证证书。

3.3 验证委员会成员职责分工：3.3.1 主管副总经理：领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。

3.3.2 验证办公室：制定验证计划和方案；组织协调验证活动，确保验证进度；收集纯化水各项验证试验记录；起草验证报告。

3.3.3 技术部：起草纯化水系统预确认、安装确认、运行确认操作程序；提供纯化水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图和说明；组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；编写纯化水标准操作和维修SOP；建立设备档案；培训纯化水系统操作人员；验证现场的开机、运行。

3.3.4 质量部（QA/QC）制订纯化水系统性能确认、日常监测的SOP；纯化水系统仪器、仪表的校验；起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；负责取样、水质检验并出据检验报告；拟定纯化水日常监测项目；确定纯化水验证周期。

4. 验证内容4.1人员确认对验证组实施验证的人员要进行资格确认，确保验证有效。

验证人员确认记录见附件44.2 预确认4.2.1质量部根据现行中国药典等国家标准制定饮用水、纯化水质量标准与检验规程（理化指标与微生物指标）。

4.2.2技术部设计纯化水系统流程原理图，标明所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门，并编号备查。

4.2.3对系统的特性指标和功能的完整说明，包括系统的设计建造、运行、监测和灭菌情况。

4.2.4系统中所采用的设备的详细规格说明。

4.2.5系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道零部件、贮罐等。

4.2.6关于消毒灭菌系统的详细技术参数和操作说明。

4.2.7对纯化水生产和贮输质量有重大影响的关键部位的工艺参数。

4.2.8起草纯化水系统操作、维护保养、清洗、取样、灭菌的标准操作程序（草案）。

4.2.9 确定安装确认和运行确认的程序。

上述设计及技术参数经生产部、生产部、质量部论证、审核，并报验证组批准后，作为纯化水系统设计、采购的依据，应严格遵守。

系统设计、采购过程中，若发生任何变更或偏差，均应报验证组审核批准。

4.2.10通过走访市场和近几年的实践经验，经研究确定由生产部填写“设备购进申请表”，由采购部负责签订合同订购了该设备。

4.2.114.3 安装确认4.3.1 安装确认所需文件资料质量部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存（见表1）。

表1. 安装确认所需资料及存放处列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件2），汇总统计，作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动做比较。

4.3.3 评价纯化水系统性能、质量、适用性是否符合采购质量标准要求纯化水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等进行评价，评价内容应包括系统性能、质量、适用性等。

纯化水系统性能、质量、适用性评价表见附件3。

4.3.4 评价纯化水系统的安装是否符合设计规范、医疗器械生产质量规范及供应商提议的要求4.3.4.1 纯化水制备系统的安装确认纯化水制备装置主要包括多介质过滤器、吸附过滤器、板式换热器、阻垢剂添加装置、精密过滤器、二级反渗透装置、纯水箱、紫外灭菌装置、纯水泵、微孔过滤器、臭氧发生器等。

应检查的项目包括：1.电气部分是否符合要求？2.管路连接（包括水、压缩空气等）是否符合要求？3.仪表连接是否符合要求？4.各种过滤器的安装、连接是否符合要求？纯化水制备装置安装条件检查结果记录于附件54.3.4.2 管道分配系统的安装确认管道分配系统的安装确认应包括以下工作：●管道、阀门材质及加工质量确认；●管道连接；●管道试压；●管道清洗、钝化、消毒；(1)管道、阀门材质及加工质量确认：检查供应商提供的管道、阀门等材质与加工质量是否与系统设计方案及设备定单一致。

检查结果记录于附件6。

(2)管路连接：根据设计规范要求，纯化水输送管道焊接后内壁应光滑。

由于管路焊接后在技术夹层中难以拍片，所以正式焊接前应先确定焊接参数。

正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接（附件7. 管道焊接参数选择与确定表）。

焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查（附件8. 纯化水管道接头位置及外观检查记录）。

(3)管路试压：焊接完成后，用纯化水试压。

实验压力为工作压力的1.5倍（附件9 纯化水管道试压记录）。

标准：各接头在实验压力下应无渗漏发生。

(4)管道清洗、钝化、消毒：①纯化水循环预冲洗：将贮液罐、水泵、流量计与管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。

②碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用纯化水配制成1%（w/v）的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。

③冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应不少于30分钟，直至各出水口水的电导率与贮液罐中水的电导率一致。

④钝化：用3%氢氟酸（容积比例）、20%硝酸（容积比例）、77%纯化水配制溶液，溶液温度在25℃～35℃，循环处理10～20min,然后排放。

钝化后冲洗至进、出口纯化水的电导率一致。

⑤消毒：臭氧通入贮罐及输送管道中，消毒90分钟。

管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于附件10。

4.3.5 仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导仪、pH显示器、流量计、紫外灯等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件11）。

4.4运行确认进行运行确认是纯化水系统的实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动，目的是为证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。

主要内容包括：4.4.1系统操作参数的检测：4.4.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括多介质过滤器、精密过滤器、反渗透装置、紫外灭菌装置、臭氧消毒装置、微孔过滤装置等运行是否正常，检查指标包括电压、电流、供水压力等。

4.4.1.2测定设备参数。

通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。

水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。

4.4.1.3检查系统管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要时更换。

4.4.1.4检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。

4.4.1.5检查阀门和控制装置工作是否正常。

检查结果记录于附件12。

4.4.2纯化水水质的预先测试分析上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。

取样点：去离子装置出口处检测项目：理化指标、微生物指标标准：现行中国药典纯化水标准测试结果记录于附件13。

4.5性能确认纯化水系统安装确认与运行确认完成，经验证组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对纯化水系统进行性能确认。

进行性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。

4.5.1 性能确认周期纯化水系统连续运行的3个星期，分为3个周期，每个周期7天。

4.5.2 取样点及取样频率4.5.3 检测方法纯化水检验规程（根据现行中国药典纯化水标准及微生物检测标准制定）。

监测结果记录于附件14。

4.5.4 标准纯化水质量标准（根据现行中国药典纯化水标准及微生物检测标准制定）。

若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合质量标准的要求，可判定系统通过性能确认。

4.5.5 纯化水系统、管路定期清洗消毒纯化水系统、管路定期清洗消毒，其目的确保纯化水的质量及设备正常运行，防止药品交叉污染。

本系统在运行一段时间内要定期清洗、消毒。

各部位的清洗消毒频次如下：4.5.64.5.6.1 “警戒限度”和“纠偏限度”标准作为系统运行状态的控制依据，保证纯化水系统在出现不良趋势时，能及时采取适当的维修保养措拖，确保系统始终处于达标状态运行。

4.5.6.2 当发现系统项目超出“警戒限度”范围，但未超出“纠偏限度”范围时，提出警告，并增加在线和离线取样频率以观察变化趋势；当发现系统项目超出“纠偏限度”范围时，立即采取行动，查找原因及调整设备状态，将控制项目调整为正常水平。

5 异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。

出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1.在不合格点重新取样，重新不合格项目或全部项目。

2.必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测以确定不合格原因。

3.若属系统运行方面的原因，必要时报验证组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

6 拟订日常监测程序及验证周期质量部负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常检测程序及验证周期（附件15），报验证组审核。

7 验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器操作规程、维护保养规程，报验证组。

验证组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件17），确认纯化水系统日常监测程序及验证周期。

对验证结果的评审应包括：7.1验证试验是否有遗漏？7.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？7.3验证记录是否完整？7.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？8. 附件验证方案修改申请及批准书关键性仪表及消耗性备品情况纯化水系统性能、质量及适用性评价表验证人员资格确认表纯化水制备装置安装条件检查记录纯化水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录若有检验报告单，请贴附于背面。