工艺用水纯化水检验
工艺用水质量标准
≤500 CFU/ml
总大肠菌群
每100ml水样中不得检出
技术文件
工艺用水质量标准
1.纯化水质量标准TS-308-001
2.饮用水质量标准TS-308-002
技术文件
题目：纯化水质量标准
编号：TS-308-001
版本：01
制定人：
制定日期：
页数：共1页
审核人：
审核日期：
颁发部门：质量管理部
批准人：
批准日期：
生效日期：
标准依据
中国药典2010年版二部411页
汉语拼音
Chunhuashui
英文名
Purified Water
取样规程
SOP-09-001
检验操作规程
TS-408-001
贮藏
密闭保存。
质量标准内容
检验项目
质量标准
性状
本品为无色的澄清液体；无臭，无味。
检查
酸碱度
应符合规定
硝酸盐
不得更深（0.000 006%）
亚硝酸盐
不得更深（0.000 002%）
yinyongshui
英文名
/
取样规程
SOP-09-001
检验操作规程
TS-408-002
质量标准内容
检验项目
质量标准
感观性状
臭和味
不得有异臭、异味
肉眼可见物
不得含有肉眼可见物
一般化学指标
pH值
6.5～8.5
硫酸盐
≤250 mg/L
氯化物
≤250 mg/L
总硬度
（以碳酸钙计）
≤450 mg/L
生物学限度
氨
不得更深（0.000 03%）
工艺纯化水验证确认方案
工艺纯化水验证确认方案1. 概述1.1我公司的制水系统由机械过滤器、活性碳过滤器、软化过滤器、反渗透装置、精密过滤器、紫外线灭菌器、微孔过滤器、纯化水箱及不锈钢输水管道等组成，生产能力为1T/h。
1.2 工艺流程图城市自来水→增压泵→机械过滤器→活性炭过滤器→软化过滤器→精密过滤器→一级反渗透泵→一级反渗透膜→→纯化水箱→紫外线灭菌器→纯化水泵→终端微孔过滤器→纯化水使用点EDI超滤→注射用水使用点1.3用途纯化水主要用于器具、工作服、纯化水箱、洁净室、工作台面的清洗及挤出过程的冷却水和配制消毒液，注射用水主要用于末道精洗、试剂配制等。
2. 确认目的为确认我公司工艺用水系统能正常运行, 其生产工艺符合设计要求，设备各项性能指标稳定，不发生漂移，保证能生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对工艺用水系统进行确认。
确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报管理者代表批准。
3. 确认范围本确认方案适用于我公司工艺用水系统的确认。
3.1检查确认本系统设计方案是否符合规定要求。
3.2根据生产要求，确认水处理设备和管道系统安装是否合理，检查仪表校验的情况及操作、维修规程的编写情况。
3.3在所有的水处理设备均开动的情况下，检测系统操作参数，检查确认系统是否能达到设计要求及工艺要求，并预先测试水质（理化指标和微生物指标）。
3.4系统按照设计要求正常运行后，进行周期取样测试水质是否符合中国药典年版规定标准（理化指标和微生物指标）。
4. 确认计划与人员职责公司成立专门确认工作小组，负责该确认项目确认方案的起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。
4.1 确认计划：工艺用水系统计划确认结束。
4.2 确认工作小组人员职责。
工艺用水检查指南
医疗器械工艺用水检查指南工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程,也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。
医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。
本检查要点指南旨在帮助医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握,指导医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考.当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南可作为药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料.二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分,但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。
（一）现场观察企业工艺用水制水设备及制备环境对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。
1。
询问制水设备的生产厂家名称；2.询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）;3.询问制水人员工艺用水的制备方法和流程；4。
现场查看制水设备的材质和结构组成；5.现场查看制水设备设置的采水监测点,出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前(如涉及）、各个涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点；6。
现场查看制水设备的状态标识（正常、维护、停用）；7。
现场查看洁净区（室）内工艺用水输送管道的布局情况，使用工艺用水的功能间是否均设置了出水点；8。
现场查看制水设备的输送管道的水种和流向标识，分别使用多种工艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向；9。
工艺用水取样标准操作规程
目的：建立工艺用水取样标准操作规程，规范工艺用水的取样操作。
范围：适用于饮用水、纯化水、注射用水的取样。
职责：取样员、水站操作工。
质量管理部经理监督本规程的实施。
规程：1 质量保证室接到工艺用水请检单后，发出取样指令并将取样证及请检单交取样员。
2 取样员准备取样容器，通常为具塞的广口瓶，容量为500～1000ml，用于微生物检测的样品，所用瓶子及塞子于取样前必须经高压蒸气湿热灭菌；用于理化检测的样品，所用瓶子及塞子于取样前必须清洁、干燥。
取微生物检测用的样品时，应带消毒用酒精棉球。
3 取样点及取样频次3.1 饮用水：一般在进制水站前总管处每年送市（区）卫生防疫部门全面检测一次，每月自检部分项目一次，每周自检pH值一次。
3.2 纯化水：各个使用点出水口每月取样全检一次，贮罐总送水口、回水口每周全面检测一次，每2小时检测一次酸碱度和电导率。
4. 取样步骤：4.1 取微生物检测用的样品时，用消毒用酒精棉球擦拭手指，擦拭无菌瓶外壁和取水点水龙头。
4.2 取样时，先将取水点开关完全打开，排水2～3分钟，以排去管道内的贮水后再取样。
4.3 打开瓶塞(瓶塞不得碰到其它东西和手掌)，将瓶口对准水龙头水流，使水直接落入瓶内(瓶内水面与塞底部要有一定空隙，80％左右，检验时可充分振摇混匀)，接够检验3倍量后，移开取样瓶，立即盖紧瓶塞，关上水龙头。
取样瓶贴上取样标签。
同一取水点、同一时间取水样时，用作微生物检测的水样必须先于用作理化检测水样取样，以免被污染。
6. 水样必须在取样后2小时内进行微生物检测，否则须将样品冷藏，并在18小时内进行检测。
7. 取样容器的洗涤7.1 用饮用水冲洗，放入盛有洗涤剂水溶液浸泡30分钟。
7.2 刷洗数次，用饮用水冲洗至无泡沫。
7.3 用纯化水荡洗三遍，晾干。
7.4 需用于微生物检测的取样容器，干燥后，置121℃温度下灭菌30分钟，备用。
工艺用水纯化水检验
9 电导率
25℃时，＜5.1us/cm
纯化水检验操作与原理
一、性状 1.标准要求：无色的澄清液体；无臭，无味。 2.操作方法：目测观察。 3.原理\检验方法：目测观察与鼻子闻味。
纯化水检验操作与原理
二、酸碱度
1.标准要求：不得显红色、不得显蓝色
2.操作方法：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml， 加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
1.标准要求：不得更深（0.00001%）
2.操作方法：
取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液 (pH3.5)2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放 置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比 较，不得更深(0.00001％)。 3.原理 1）P b+硫代乙酰胺 →黄褐色物质 2）标准铅溶液(每1 ml 相当于10μg的pb) 1.0ml，加水19ml 。 计算：标准液使用量*标准液浓度/供试品总量=限值
2）物质作用： 高锰酸钾滴定液作用：被反应物
纯化水检验操作与原理
六、易氧化物
反应条件：稀硫酸10 ml、煮沸10分钟 注意事项：A、煮沸前先放入玻珠
B、煮沸时控制电炉温度
C、建议冷却后观察（离开加热器）
4.试剂配制： (1) 稀硫酸—取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含 H2SO4 应为9.5%～10.5%。 (2) 高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）—取高锰酸钾3.2g，加水1000ml， 煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。
3.原理：
甲基红指示液变色范围 pH4.2～6.3（红→黄）
溴麝香草酚蓝指示液变色范围 pH6.0 ～7.6 （黄→蓝）
纯化水、注射用水、工艺用水性能检测记录表单
xxxxxxxxCO., LTD.
表单编号/版次：
工艺用水性能检测记录
检品名称
取水点
检验依据
《中国药典》2015版二部
取样量
检验日期
年月日
报告日期
年月日
检验项目
技术要求
操作过程
结果
外观状态
无色、无臭的澄清液体
取本品50ml，用肉眼和鼻子进行观察检测。
酸碱度
（纯化水）
不得显红色
取本品10ml，加甲基红指示液2滴。
亚硝酸盐
颜色不得更深
（0.000002%）
取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较。
氨
颜色不得更深
取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2 ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（□1.0ml注射用水＜0.00002%，□1.5ml纯化水＜0.00003%），加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较。
电导率
不大于规定限度值
温度：25℃将电导率仪电极棒放入被测水样
纯化水：≤5.1uS/cm，读数。
注射用水：①≤1.3 uS/cm，读数。
②≤2.1 uS/cm，读数。
③＞2.1 uS/cm，读数。
易氧化物
（纯化水）
粉红色不得完全消失
取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，观察结果。
不得显蓝色
另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴。
工艺用水监测管理规定
广西医疗器械有限公司 SC-SMP-022-00工艺用水监测管理规定第 5 页 共5页工艺用水监测管理规定1、目的：建立对工艺用水（饮用水、纯化水）的质量控制监测项目、抽查频率及监测标准操作程序。
2、范围：适用于本厂工艺用水的水质标准、水质监护的管理。
3、责任：质量部检验员。
4、内容：4.1工艺用水系统监控工作由质监科负责。
化验室定期对各种用水进行全项检测并出具检验报告书。
4.2取样点：制水点出口、用水点出口、贮水罐出口。
4.3取样检验时间和频次：4.3.1节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检验，符合规定后，方可使用。
4.3.2发生异常情况或出现不符合规定的情况，应增加取样检验的频次。
4.3.3一般正常生产情况下，饮用水每年委托防疫站或自来水公司全检一次；纯化水每2小时监测部分项目一次，每周全检一次。
具体监控指标、检测频率和取样点见下表：水质类别 质量监控项目检测频率 取样点 检测人员 饮用水1次/年纯化水水源水、厂总进水口 当地卫生防疫站 纯化水性状、酸碱度、导电率1次/每日送水点、回水点制水操作工或质监员 全项1次/周制水点、回水点化验员4.4检验员应严格按各用水点水质的质量标准，取样进行监测。
4.5 纯化水检验检查项目所需试剂试液及试药配制方法贮藏方法检查步骤检查结果所需仪器设备及玻璃用具备注酸碱度甲基红指示液（甲基红、氢氧化钠、蒸馏水）取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。
置棕色指示剂瓶中取本品10ml，加甲基红指示液2滴不得显红色天平、10ml移液管、量筒、烧杯、棕色指示剂瓶、试管1、0.05mol/L氢氧化钠溶液的配制：取氢氧化钠2g，加水1000ml，搅拌使溶解，即得。
2、甲基红指示液的变色范围为：pH4.2~ pH6.3(红→黄)3、溴麝香草酚蓝指示液的变色范围为：pH6.0~pH7.6（黄→蓝）溴麝香草酚蓝指示液（溴麝香草酚蓝、氢氧化钠、蒸馏水）取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。
工艺用水纯化水检验
反应条件：稀硫酸10 ml、煮沸10分钟
注意事项：A、煮沸前先放入玻珠 B、煮沸时控制电炉温度
C、建议冷却后观察（离开加热器）
4.试剂配制： (1) 稀硫酸—取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含 H2SO4 应为9.5%～10.5%。 (2) 高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）—取高锰酸钾3.2g，加水1000ml， 煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。
四、亚硝酸盐
1.标准要求：不得更深（0.000002%）
2.操作方法：
取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸萘乙 二胺溶液(0.1→100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐 的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。
1）P b+硫代乙酰胺 →黄褐色物质 2）标准铅溶液(每1 ml 相当于10μg的pb) 1.0ml，加水19ml 。
计算：标准液使用量*标准液浓度/供试品总量=限值
即：1 . 0*10*10-6/100=0.00001%
3）物质作用：
醋酸盐缓冲液（PH3.5）作用：缓冲调整反应条件 硫代乙酰胺试液作用：反应物
七、不挥发物
2.操作方法：
1.标准要求：遗留残渣不得过1mg 取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重。 3.原理与计算 1）水中含有挥发物与不挥发物，当水浴时，挥发物将在加热时随水蒸汽挥发， 剩余不挥发物留在蒸发皿中。 2）计算：遗留残渣（不挥发物） =（遗留残渣+蒸发皿105℃干燥恒重 -蒸发皿105℃干燥恒重 ）×1000 = mg 3）其它相关：使用仪器：水浴锅、烘箱、 干燥器、电子分析天平
纯化水检测标准
纯化水检测标准纯化水是一种经过多种处理工艺去除杂质和离子的水，其纯度高，无菌无毒，广泛应用于医药、化工、实验室等领域。
为了确保纯化水的质量，需要对其进行严格的检测。
本文将介绍纯化水的检测标准，以便相关人员了解如何进行有效的检测和监控。
首先，纯化水的外观检测是非常重要的。
正常的纯化水应该是透明无色的，如有混浊或有色现象，可能是受到了外界污染或水质发生了变化。
因此，外观检测可以直观地了解纯化水的质量情况，是最基本的检测手段之一。
其次，纯化水的电导率检测也是必不可少的。
电导率是衡量水中溶解离子含量的重要指标，一般来说，纯化水的电导率应该非常低，如果电导率超出一定范围，说明水中可能存在着溶解物质，需要进行进一步的分析和处理。
此外，纯化水的微生物检测也是非常重要的。
微生物是指细菌、真菌、藻类等微小生物体，在水中存在的微生物可能会对人体健康造成威胁，因此需要对纯化水中的微生物进行检测，确保水质符合相关卫生标准。
另外，纯化水的溶解氧检测也是必不可少的。
溶解氧是水中重要的氧化还原指标，对于水中生物的生存和生长起着重要的作用。
因此，对纯化水中溶解氧的含量进行检测，可以了解水质的新鲜程度和氧化还原性能。
最后，纯化水的重金属离子检测也是必要的。
重金属离子是水中的有害物质之一，如果超出一定的浓度，可能会对人体造成危害。
因此，对纯化水中重金属离子的含量进行检测，可以及时发现并处理水质问题，确保水质安全。
综上所述，纯化水的检测标准包括外观检测、电导率检测、微生物检测、溶解氧检测和重金属离子检测等多个方面，通过对这些指标的检测，可以全面了解纯化水的质量情况，及时发现并解决水质问题，确保纯化水的质量符合相关标准和要求。
14工艺用水质量标准
遗留残渣不得过1mg。
重金属
不得更深（0.000 01%）
电导率
温度（℃）
电导率μS/cm-1
0
≤2.4
10
≤3.6
20
≤4.3
25
≤5.1
30
≤5.4
40
≤6.5
50
≤7.1
60
≤8.1
70
≤9Hale Waihona Puke 175～90≤9.7
100
≤10.2
微生物学检查
细菌、霉菌和酵母菌总数
每1ml不得过100CFU(内控不得过80CFU/ml)
技术文件
工艺用水质量标准
1.纯化水质量标准
2.饮用水质量标准
技术文件
题目：纯化水质量标准
贮藏
密闭保存。
检验项目
质量标准
性状
本品为无色的澄清液体；无臭，无味。
检查
酸碱度
应符合规定
硝酸盐
不得更深（0.000 006%）
亚硝酸盐
不得更深（0.000 002%）
氨
不得更深（0.000 03%）
易氧化物
符合规定
技术文件
题目：饮用水质量标准
检验项目
质量标准
感观性状
臭和味
不得有异臭、异味
肉眼可见物
不得含有肉眼可见物
一般化学指标
pH值
6.5～8.5
硫酸盐
≤250 mg/L
氯化物
≤250 mg/L
总硬度
（以碳酸钙计）
≤450 mg/L
生物学限度
细菌总数
≤500 CFU/ml
总大肠菌群
每100ml水样中不得检出
工艺用水质量监控规程
1目的明确工艺用水的分类、用途，建立工艺用水质量监测的频次、检验项目、取样点的设置及异常情况的处理，保证工艺用水质量和产品质量，避免工艺用水对药品造成污染。
2范围适用于工厂工艺用水（包括饮用水、纯化水和注射用水）的质量管理。
3责任纯水制备人员、质检部、品保部、设备部对本规程的实施负责。
4内容4.1定义：药品生产过程中使用的水称为工艺用水。
本公司工艺用水包括生活饮用水、纯化水、注射用水。
4.1.1生活饮用水：指经净化、消毒的自来水。
4.1.2纯化水：以符合GB5749-2006生活饮用水卫生标准的自来水为水源，经蒸馏或离子交换或反渗透等处理制得的水。
本公司采用的是二级反渗透装置制备的纯化水。
4.1.3注射用水4.2工艺用水的水质要求与用途见下表4.3水质监控4.3.1对工艺用水的水质要定期检查，由QC负责人指定专门人员进行工艺用水取样和检测，一旦发现异常情况，应立即报告品质保障部和生产部，及时纠偏，确保生产用水符合既定的质量标准。
4.3.2生活饮用水的质量监控说明： 1.生活饮用水由质量检验部每一个月按照公司的《生活饮用水质量标准》全检一次。
2.生活饮用水每半年由品质保障部取样送疾病预防控制中心全检一次。
4.3.3纯化水的质量监控说明：电导率为在线检测，岗位人员应每两个小时观察并记录一次。
4.3.4注射用水的质量监控4.4纠偏措施4.4.1微生物警戒限度和纠偏限度a)警戒限度：指微生物某一污染水平（一般为纠偏限度的一半），监控结果超过它时，表明制药用水系统有偏离正常运行条件的趋势；b)纠偏限度：指微生物污染的某一限度，监控结果超过此限度时，表明制药用水系统已经偏离正常运行条件，应当采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。
4.4.2纯化水4.4.2.1微生物项目1)纯化水纠偏限度设为100CFU/ml，警戒限度为50CFU/ml。
2)微生物项目监测结果超过警戒限度，应及时通知工程部门加以注意，必要时可采取一定措施；3)微生物项目监测结果超过纠偏限度a.应立即通知生产部各使用点停止用水，并通知工程部门，工程部应检查纯化水运行记录，分析原因，同时由QC人员进行复检；b.若复检仍不合格，则相应的纯化水不得用于生产，并调查原因，采取相应纠偏措施（必要时对水系统进行消毒），直至合格为止；c.微生物限度超标时，密切注意相关批次产品的微生物检验结果，必要时可扩大取样量以供检验。
工艺用水的制备及验证
工艺用水的制备及验证
一、工艺用水的划分
1.饮用水－工艺用水的“原水”
（1）可以是自来水或深井水
（2）符合国家标准GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》
（3）“原水”不能直接用于医疗器械的精洗..
2.纯化水：为“原水”经蒸馏、离子交换、反渗透等或其他适宜的方法制得的符合《中国
药典》规定的水
3.注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素的试验要求。
注射用水必须
在有效防止内毒素产生的条件下制取、储存及分装。
4.灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备而得，主要用于注射用灭菌粉末
的溶剂或注射液的稀释剂。
二、水中的污染物
⏹可溶性无机物
⏹可溶性有机物
⏹胶质
⏹颗粒
⏹微生物
⏹热源
⏹气体等
⏹根据污染物的不同采取不同的纯化手段
工艺用水系统微生物污染的主要原因。
工艺用水的监测项目和监测周期(法规摘录)
重金属
<0.00001%
同纯化水
细菌内毒素
-
<0.25EU/ml
微生物限度
100个/1ml
10个/100ml
医疗器械工艺用水指南（摘录）
纯化水和注射用水水质监控要求
水质类别
监控检查项目及要求
频次
纯化水
pH，氯化物，氨
1次/班
全性能：符合《中华人民共和国药典》
1次/周
注射用水
pH，氯化物，氨
1次/班
全性能：符合《中华人民共和国药典》
1次/周
纯化水日常监测采样点
采样点
管道连接方式
系统运行方式
测试状态
采样频率
监控指标
串联
连续式
生产
每周1次
化学、微生物
工艺用水的指标作用和检测目的
工艺用水监测项目
作用
检测目的
pH值
判定水中酸碱度
这些指标直接影响终端产品的化学性能，如不有效控制将导致产品达不到标准要求。
氯化物
判定水中氯化物含量
硫酸盐
判定水中硫酸盐含量
钙盐
判定水中钙含量
硝酸盐
判定水中硝酸盐含量
亚硝酸盐
判定水中亚硝酸盐含量
最远处使用点的回水支管
并联
批量式或连续式
生产
每天1次
化
批量式或连续式
生产
每周1次
微生物
各使用点轮流采样
并联
批量式或连续式
生产
每月1次
微生物
串联
批量式或连续式
生产
每周1次
微生物
最远处用水点
串联
批量式或连续式
生产
体外诊断试剂纯化水检验规程
1目的控制本公司工艺用水的质量，包装纯化水检测程序的规范化、标准化。
2范围本标准适用于本公司的工艺用水检测方法。
3职责法规质量部负责工艺用水水质检验。
4要求及检验方法4.1 性状：性状为澄清、无色的液体。
4.2电导率：4.2.1 要求25℃时电导率，应不大于0.1μS/m。
4.2.2仪器和试剂1) 电导率仪；2) 玻璃烧杯(150ml)。
4.2.3 检验方法取100ml 纯化水，使用带温度补偿功能的电导率仪测试按《电导率仪使用、维护和保养规程》中规定的检测方法进行检测，电导率应0.1μS/m(25℃时) 。
4.3 微生物限度：4.3.1 要求微生物总数不大于50 CFU/ml。
4.3.2 仪器和试剂1) 微生物限度仪；2) 生化培养箱；3) R2A琼脂培养基。
4.3.3取本品不少于lml, 按照微生物限度检查法中的薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30～35℃培养不少于5天，依法检查(通则1105), lml 供试品中需氧菌总数不得过50 CFU。
R 2 A琼脂培养基处方及制备酵母浸出粉o. 5g蛋白胨0 . 5g酪蛋白水解物0.5g葡萄糖0 . 5g可溶性淀粉0. 5g磷酸氢二钾0 3g无水硫酸镁0.024g丙酮酸钠0.3g琼脂15g纯化水1000ml除葡萄糖、琼脂外，取上述成分，混合，微温溶解，调节pH 值使加热后在25℃的pH 值为7.2± 0.2,加入琼脂，加热溶化后，再加人葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。
R2A 琼脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法(通则1105)中“计数培养基适用性检查"的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。
应符合规定。
4.3.3 检验方法4.4易氧化物：4.4.1 仪器和试剂1) 玻璃烧杯(150ml);2) 高锰酸钾滴定液(0.02mol/L): 取高锰酸钾3.2g, 加水1000ml, 煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀〔标定：取在105℃干燥至恒重的基准草酸钠约0.2g, 精密称定，加新沸过的冷水250ml 与硫酸10ml,搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入本液约25ml (边加边振摇，以避免产生沉淀),待褪色后，加热至65℃,继续滴定至溶液显微红色并保持30秒不褪；当滴定终了时，溶液温度不应低于55℃,每1ml 高锰酸钾滴定液(0.02mol/L) 相当于6.70mg的草酸钠。
工艺用水管理规程
工艺用水系统管理规程
目的：保证所用工艺用水质量合格。
范围：生产过程中配料、检验等所用的水，包括饮用水、纯化水。
责任者：制水岗位操作工，岗位操作工。
规程：
1.生产中所用一切工艺用水必须是经检验合格的。
2.工艺用水管不得和非生活用水管网直接连接，并避免穿过垃圾堆或毒物污染
区，保证水的流动。
3.生产中用纯化水的检测根据《纯化水系统操作规程》中的相关内容进行。
4.纯化水储存不得超过24小时。
5.节假日或停产三天以上的，开工前必须取样检查，质量合格后才能使用。
6.每天第一次用水前，应安全开启龙头30秒钟弃去存水。
7.生产中根据工艺规程规定，各工序工艺用水规定如下：
7.1非洁净区地面清洁用水为饮用水，生产用器具初次洗用饮用水，消毒后冲洗用水为纯化水，生产器具使用前清洗用水为纯化水，生产中提取用水为纯化水7.2洁净区用清洁用水及生产用水为纯化水。
7.3生产中用于冷却用水统一为饮用水。
7.4清洁剂与消毒剂的配制用水统一为饮用水。
工艺用水质量监测管理规程
1.目的为规范工艺用水符合国家标准和GMP要求, 建立工艺用水的质量监控制度，保证工艺用水的质量。
2.适用范围本规程适用于公司饮用水、纯化水、注射用水的日常质量监控。
3.职责3.1. 质量管理部QC人员：负责各车间工艺用水的日常取样。
3.2. 质量管理部：负责本文件的起草和审核、负责工艺用水的检验工作。
3.3. 总经理：负责本文件的批准。
4.定义工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。
5.引用标准5.1. 《生活饮用水卫生标准》GB 5749-20065.2. 《药品生产质量管理规范》2010版6.材料6.1.仪器设备电导率仪、酸度计。
6.2.器材、用具取样检验用玻璃仪器。
6.3.其他相应检测用化学试液7.流程图无8.内容8.1.饮用水监测8.1.1.公司饮用水样的检验资料整理每半年公司在供水水间水罐取饮用水样送当地疾控中心等单位进行一次全面检验。
每月由质量控制部对饮用水进行微生物检验，每季度进行一次常规指标检查，如外观、PH等。
8.2.软化器出水硬度监测8.2.1.监测周期：质量管理部人员每月取样监测一次。
8.2.2.监测标准：硬度应＜1.5ppm。
8.3.石英砂出水浊度监测8.3.1.监测周期：质量管理部人员每月取样监测一次。
8.3.2.监测标准：浊度应＜1NTU。
8.4.活性炭出水余氯监测8.4.1.监测周期：质量管理部人员每月取样监测一次。
8.4.2.监测标准：余氯应＜0.1mg/L。
8.5.纯化水监测8.5.1.监测项目由制水人员负责对纯化水系统出水口、纯化水总送水口、纯化水总回水口共3个取水点取样进行性状、酸碱度、电导率共3项的检验。
8.5.2.监测周期制水间工作人员每日生产用水前、生产用水结束时及生产用水过程中每隔2小时分别进行一次监测。
8.5.3.质量管理部检验系统出水口、总送水口、总回水口、其余纯化水取样点每半月轮流取样全检一次，具体取样频次见表一。
8.5.4.检验方法8.5.4.1.制水间工作人员日常检验执行《制水岗位水质检测SOP》。
体外诊断试剂纯化水检验规程
1目的控制本公司工艺用水的质量，包装纯化水检测程序的规范化、标准化。
2 范围本标准适用于本公司的工艺用水检测方法。
3 职责法规质量部负责工艺用水水质检验。
4 要求及检验方法4.1 性状：性状为澄清、无色的液体。
4.2电导率：4.2.1 要求25℃时电导率，应不大于0.1μS/m。
4.2.2仪器和试剂1)电导率仪；2)玻璃烧杯（150ml）。
4.2.3 检验方法取100ml纯化水，使用带温度补偿功能的电导率仪测试按《电导率仪使用、维护和保养规程》中规定的检测方法进行检测，电导率应0.1μS/m（25℃时）。
4.3 微生物限度：4.3.1 要求微生物总数不大于50 CFU/ml。
4.3.2 仪器和试剂1)微生物限度仪；2)生化培养箱；3)R2A琼脂培养基。
4.3.3取本品不少于lml，按照微生物限度检查法中的薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30～35℃培养不少于5天，依法检查（通则1105），lml供试品中需氧菌总数不得过50 CFU。
R 2 A琼脂培养基处方及制备酵母浸出粉o. 5g蛋白胨0. 5g酪蛋白水解物0.5g葡萄糖0. 5g可溶性淀粉0. 5g磷酸氢二钾0_3g无水硫酸镁0. 024g丙酮酸钠0.3g琼脂15g纯化水1000ml除葡萄糖、琼脂外，取上述成分,混合,微温溶解，调节pH值使加热后在25℃的pH 值为7.2± 0.2，加入琼脂，加热溶化后，再加人葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。
R2A琼脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生物限度检査:微生物计数法（通则1105)中“计数培养基适用性检查”的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检査方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。
应符合规定。
4.3.3 检验方法4.4易氧化物：4.4.1 仪器和试剂1)玻璃烧杯（150ml）；2)高锰酸钾滴定液（0. 02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀〔标定：取在105℃干燥至恒重的基准草酸钠约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水250ml与硫酸10ml，搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入本液约25ml（边加边振摇，以避免产生沉淀），待褪色后，加热至65℃，继续滴定至溶液显微红色并保持30秒不褪；当滴定终了时，溶液温度不应低于55℃，每1ml高锰酸钾滴定液（0. 02mol/L）相当于6.70mg 的草酸钠。
制药用水分类、水质标准及检测要求
制药用水分类、水质标准及检测要求制药用水分类及水质标准水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备，而且生产过程中的用水量很大，其中工艺用水量占相当比例。
水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。
对于一家申报GMP认证的制药企业，其生产厂房所能达到的洁净级别及制药用水所能达到的标准，是制药企业在GMP认证中将要重点检查的两个主要项目。
制药用水分类制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。
按《中华人民共和国药典(2020年版)》(以下简称20205中国药典)所收载的制药用水中又另列“杀菌注射用水”一项。
它们的含义是：(1)饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。
按2000中国药典规定；饮用水不能直接用作制剂和制备或试验用水。
(2)纯化水(PurifideWater)：为饮用水经蒸僭法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂。
采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸储器用蒸储法制备的纯化水，一般又称蒸得水。
纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
(3)注射用水(WaterforInjection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馆器蒸储，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
目前一般的蒸用器有多效蒸俺水机和气压式蒸用水机等。
经蒸储后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为≤0.45μm.注射用水可作为配制注射剂用的溶剂O(4)灭菌注射用水(SteriIeWaterforInjec-1ion)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
制药用水的水质标准1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2022)o需定期检测饮用水水质，在当前原水水质遭受有机物等污染日益加剧的情况下，应针对不同的污染物，采取有效措施，不使因饮用水水质波动而影响药品质量。
纯化水再验证方案
纯化⽔再验证⽅案1、：对纯化⽔系统进⾏再验证，确保⽬的⼯艺⽤⽔质量，保证产品质量2、适⽤范围；⼩容量注射车间⼯艺⽤⽔，3、制订依据：纯化⽔质量标准和制⽔各有关技术资料及有关⽂件精神。
4、有关责任：质量部、⽣产部、固体制剂车间、提取车间，动维车间及各制⽔岗位负责⼈。
5、验证⽅案内容： 5．1概述：⽔是药品⽣产中⼴为使⽤的⼀种原料，是⼤多数配⽅中的⼀种成分，⼯艺⽤⽔质量的优劣直接影响到药品的质量，因此，对⼯艺⽤⽔系统的再验证很重要。
根据原⽔⽔质、⽣产⽔量及⼯艺对⽔质的要求，我公司的纯化⽔采⽤符合国家饮⽤⽔标准的优质饮⽤⽔；固提制剂车间和提取车间的反渗透设备由多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安过滤器、⼆级反渗透器，紫外线消毒、纯⽔箱等纯化⽔制备⼯序制得纯化⽔主要⽤于⼩容量注射剂车间注射⽤⽔⽔源和固体制剂车间及提取车间⽣产的各⼯序设备、容器最终清洗⽤⽔，质量检验⽤⽔，⼝服固体制剂车间各⽣产⼯序⼯艺⽤⽔和设备容器的最终清洗⽤⽔。
5.2验证⽬的通过以下⽅案的验证，确认此系统按照纯化⽔系统操作规程操作，能稳定地⽣产出符合中华⼈民共和国药典，〈2005年版〉规定的纯化⽔质量标准，保证各品种剂型⼯艺⽤⽔需求的数量。
5.3再验证组织5.4验证所需⽂件,资料仪器,仪表设备设施5.4.1纯化⽔制造系统所需⽂件:5.4.3本⼚纯化⽔系统⼯艺流程图如下：（见下页）5.4.4纯化⽔再验证所⽤设施5.55.51纯化⽔系统的予确认和安装确认，已于2004年10⽉底⾄11⽉作过验证（固体制剂车间2004年5—6⽉），因该系统没有变动变化，不再作重复验证了。
5.5.1.1 更换活性碳过滤器中活性碳重量为 kg型号果壳颗粒炭，规格10—24⽬，5.5.1.2 在纯化⽔贮罐上安装不锈钢清洗喷淋球，并和纯化⽔泵相连接，5.5.1.3 在纯化⽔⼯艺上安装巴⽒消毒器的双管扳式热交换器，进⾏巴⽒消毒，5.5.1.4 在贮罐上安装除菌过滤器的压缩空⽓，在⽤⽔前予吹⽓2—3min观察呼吸器出⽔或有⽓体益出时停⽌吹⽓。
工艺用水系统验证
工艺用水系统验证一、工艺用水的含义药品生产使用的水统称为工艺用水。
主要有饮用水、纯化水、注射用水三类。
药品生产工艺用水的分类，不是根据制备过程划分的，而是根据化学和微生物的质量指标进行分类的。
因此，工艺用水的类型要看水质达到什么样的质量标准。
达到饮用水质量标准的就是饮用水，达到纯化水质量标准的就是纯化水，达到注射用水质量标准的就是注射用水。
工艺用水更是一种分级的划分，因为其主要成分都是水，只是污染程度和纯度不同，就成为不同品质和不同用途的水。
灭菌注射用水属于药品，是按照注射剂生产工艺制备的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂和注射剂的稀释剂。
其他工艺用水还有：初淋水、终淋水、灭菌锅冷却用水、冷却用氨水等。
这里主要讲纯化水、注射用水系统的验证与日常管理。
二、工艺用水在药品生产中的地位与用途及质量标准1、工艺用水的重要性与意义：水是药品生产重要的物料，药品生产离不开水而且用量很大，可以说，离开了水就谈不上制药，老祖宗就是从煎汤熬水开始的。
工艺用水的质量直接影响药品的质量和用药的安全、有效，工艺用水质量必须得到切实的保障。
2、药品生产工艺用水的应用范围水质类别饮用水制备纯化水的水源设备、容器的初洗药品包装材料初洗中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等纯化水制备注射用水（纯蒸汽）的水源非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水注射剂、无菌药品用瓶的初洗非无菌药品的配制非无菌原料药精制注射用水无菌产品直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水注射剂、无菌冲洗剂等无菌制剂的配料用水无菌原料药精制无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水纯蒸汽无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理培养基不温热灭菌·1·纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准应符合中国药典相关标准应符合中国药典相关标准用途水质要求应符合生活饮用水卫生标准（GB5749-85）3、工艺用水的质量标准1）原水的质量标准3）注射用水质量标准（中国药典）注：总有机碳和易氧化物两项可选做一项。
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纯化水检验操作与原理
三、硝酸盐
1.标准要求：不得更深（0.000006%）
2.操作方法:
取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.1％二苯 胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中 放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶 液0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。
即：1 . 5*10*10-6/50=0.00003%
纯化水检验操作与原理
五、氨
3）物质作用：
碱性碘化汞钾试液作用：反应物
反应条件：放置15分钟
注意事项：A、碱性碘化汞钾试液取上清液使用
B、使用无氨水
4.试剂配制： （1）碱性碘化汞钾试液（又称奈斯勒试剂）—取碘化钾10g，加水10ml溶解 后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再 溶解，加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上， 并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得。用时倾取上层的澄明 液应用。 （2） 氯化铵溶液—取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成 1000ml 。 （3）无氨蒸馏水—取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸 馏，即得。
工艺用水检测标准
名称
检测依据
原水 /饮用水/生 GB/5749-2006《生活饮用水
活用水
卫生标准》
纯化水
《中国药典》2010年版二部
注射用水
《中国药典》2010年版二部
纯化水检测项目与标准要求
序号
项目
标准要求
备注
1 性状
无色的澄清液体；无臭，无 味。
2 酸碱度
不得显红色、不得显蓝色
3 硝酸盐
不得更深（0.000006%）
3.原理：
1）硝酸盐与二苯胺硫酸在酸性的条件下生成有色（蓝色）物质。
（硝烟反应：苯胺被氧化，得到的是一个醌式结构，醌式物质为蓝色）
2）标准硝酸盐溶液（每1 ml 相当于1μg的NO3）0.3 ml ，无硝酸盐的水 4.7ml。
计算：标准液使用量*标准液浓度/供试品总量=限值
即：0.3*1*10-6/5= 0.000006%
3.原理：
1）亚硝酸盐+对氨基苯磺酰胺（N）+萘乙二胺（N） →紫红色偶氮化合物。
（偶氮基─N=N─与两个烃基（如烷基、烯基、炔基）相连接而生成的化合 物，通式R─N=N─R′）
2）标准亚硝酸盐溶液（每1ml相当于1μg的NO2）0.2 ml,加无亚硝酸盐的水 9.8ml。
计算：标准液使用量*标准液浓度/供试品总量=限值
纯化水检验操作与原理
二、酸碱度
1.标准要求：不得显红色、不得显蓝色
2.操作方法：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml， 加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
3.原理：
甲基红指示液变色范围 pH4.2～6.3（红→黄）
溴麝香草酚蓝指示液变色范围 pH6.0 ～7.6 （黄→蓝）
纯化水检验操作与原理
三、硝酸盐
3）物质作用：
10%氯化钾溶液作用：缓冲
0.1%二苯胺硫酸溶液作用：反应物
硫酸作用：介质( 反应条件)
反应条件：50℃水浴中放置15分钟
4.试剂配制： （1）10%氯化钾溶液—取氯化钾10g，加水使溶解成100ml，即得。 （2）0.1%二苯胺硫酸溶液—取二苯胺0.1g，加硫酸使溶解成100ml，即得。 （3）标准硝酸盐溶液—取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀， 精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇 匀，即得。（每1ml相当于1ugNO3） （4）无硝酸盐的水和无亚硝酸盐的水—取无氨蒸馏水或去离子水，即得。
4 亚硝酸盐 不得更深（0.000002%）
5氨
应符合规定（0.00003%）
6 易氧化物 粉红色不得完全消失
7 不挥发物 遗留残渣不得过1mg
8 重金属
不得更深（0.00001%）
9 电导率
25℃时，＜5.1us/cm
纯化水检验操作与原理
一、性状 1.标准要求：无色的澄清液体；无臭，无味。 2Байду номын сангаас操作方法：目测观察。 3.原理\检验方法：目测观察与鼻子闻味。
纯化水检验操作与原理
四、亚硝酸盐
1.标准要求：不得更深（0.000002%）
2.操作方法：
取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸萘乙 二胺溶液(0.1→100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐 的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。
即：0.2*1*10-6/10= 0.000002%
纯化水检验操作与原理
四、亚硝酸盐
3）物质作用：
对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100）作用：反应物
盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)作用：反应物
反应条件：稀盐酸溶液
4.试剂配制： （1）对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）—取对氨基苯磺酰胺1g，加 盐酸使溶解成100ml，即得。 (2) 盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）—取盐酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成 100ml，即得。 (3) 标准亚硝酸盐溶液—取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解并 稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取 1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得。
工艺用水/纯化水检验
——QC实验室小组20120405
工艺用水分类
1、原水 /饮用水 2、纯化水、超纯水 3、注射用水
氯化物、硫酸盐、钙盐 检查
原理
： Cl AgNO3 HNO3 AgCl(白色混浊 )
SO4 BaCl BaSO4(白色混浊)
CH 3COO Ca CaCH 3(COO )2(白色混浊 )
纯化水检验操作与原理
五、氨
1.标准要求：应符合规定（0.00003%） 2.操作方法： 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶 液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得 更深。 3.原理 1）氨+碱性碘化汞钾→黄棕色物质
2）标准氯化铵溶液（每1 ml相当于10μg的NH4）1.5ml加无氨水48ml。 计算：标准液使用量*标准液浓度/供试品总量=限值
所以pH检测值在4.2 ～7.6为合格，超出此范围颜色(红\蓝)为不合格。
4.试剂配制：
（1）溴麝香草酚蓝指示液—取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液 3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。 （2）甲基红指示液—取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解， 再加水稀释至200ml，即得。 （3）0.05mol/L氢氧化钠溶液—取氢氧化钠0.2g，加水使溶解成100ml，即得。