LP(a)PPT
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生化检验——载脂蛋白测定及脂蛋白电泳
高β脂蛋白血症 宽β脂蛋白血症
Ⅱa
无
Ⅱb
无
Ⅲ无
高前β脂蛋白血症 Ⅳ 无
高前β脂蛋白血症 Ⅴ ↑↑ 伴高乳糜微粒
βLP
preβLP
正常或↓ 正常或↓
↑↑
正常或↓
↑↑
↑
宽β带（由β至前β）
正常或稍↓
↑↑
正常或稍↓
↑↑
αLP 正常或↓
正常 正常 正常 正常或↓ 正常
拓展资料一
拓展资料二
血浆脂蛋白的组成特点
2、 修饰并影响脂蛋白代谢途径的酶
Apo
AⅠ AⅡ B100 B48 CⅡ CⅢ E a
生理功能
LCAT辅因子，激活LCAT的活性 激活HTGL，抑制LCAT 转运TG、胆固醇、识别LDL受体 转运TG LPL辅因子、激活LPL活性 抑制CⅡ与LPL活性 促进CM残粒和IDL摄取，运输TG，识别LDL受体 抑制纤维溶酶活性
三、LP(α)
LP(a)是利用免疫方法发现的一种独立的脂蛋白， 不能转化为其它脂蛋白。含特异的载脂蛋白Apo(a) LP(a)被认为是ASCVD的独立的危险因素。 主要与遗传有关，基本不受年龄、性别、体重和 用药的影响。 呈偏态分布。个别人高达1000mg/L，80%的正 常人在200mg/L以下。 若高于300mg/L，患冠心病的风险明显增加。
第十七章 血脂及血浆脂蛋白检验
生化检验
第三节 血清载脂蛋白测定
目录
1.ApoAⅠ测定 2.ApoB测定 3.Lp(a)测定
载脂蛋白的生理功能
1.构成并稳定脂 蛋白的结构
Apo
AⅠ AⅡ B100 B48 CⅡ CⅢ E a
构成的脂蛋白
HDL，CM HDL，CM VLDL，IDL，LDL CM CM，HDL，VLDL CM，HDL，VLDL CM，VLDL Lp（a）
载脂蛋白PPT课件
④免疫印迹分析
取出转移后的NC膜在洗涤液中洗3次后，置封 闭液中室温封闭3h（或37℃1h
在洗涤液中洗3次
加入1：100稀释的第一抗体并充分混匀，37℃ 温浴6h（或过夜）
用洗涤液洗5次（10min×5）甩干
加入1：500稀释的第二抗体，混匀，37℃作用 2h
洗涤同上
加入新配制的底物溶液于室温下摇动直至出现 紫色（或紫褐色）并看到背景（1～5min）时 用蒸馏水冲洗终止反应，空气干燥封于塑料袋
Marcovina等
应用SDS-1.5%agarose凝胶电泳结合 免疫印迹技术，首次报道人类至少 有35种Apo（a）异构体，此法是在 Kamboh等法基础上发展起来的一种 高分辨的分析方法。
上述两类方法有许多共同点，即首先 采用电泳技术将Apo（a）与其他载 脂蛋白分离，然后Western blotting，灵敏而特异地显示Apo （a）多态区带的位置，最后根据其 与ApoB100电泳速率比较或根据其分 子量大小而确定Apo（a）表型。
免疫印迹反应中也可选用鼠抗人Apo（a） 单克隆抗体作为一抗，用酶标兔抗鼠IgG 作为二抗。
应用酶标抗体反应作为二抗时，底物以 脂溶性4-氯-1-萘酚或联茴香胺较水溶性 DAB溶液为好
金标、I125标抗体作为二抗，通过银染或 放射自显影技术显示Apo（a）蛋白区带
将生物素标记的抗体作为二抗，通过生 物素-亲和素系统放大信号，可大大提高 检测敏感性
③电转移
取此凝胶，切下分子量蛋白带放入SDS洗脱 液中过夜，以固定凝胶大小并洗脱掉未与蛋 白结合的SDS，0.01%考马斯亮蓝G-250染色 室温1h，7%乙酸脱去背景颜色。
剩余凝胶铺在已浸过转移电泳缓冲液的NC膜 上，搭建滤纸/凝胶/NC膜/滤纸一同放在电 泳转移支架上，按层次相夹置于装满转移电 泳缓冲液的电泳槽中。120V电泳6h（30℃以 下）或4℃30V转移过夜
脂蛋白脂肪酶
固醇）的代谢过程。
LDLR途径依赖于LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成
LDL与有被小泡与溶 酶体融合后，LDL经溶酶 第2步 体酶作用: CE→Ch+FFA TG→FFA ApoB→AA LDL被溶酶体水解形 成的游离胆固醇再进入 胞质的代谢库，供细胞 膜等膜结构利用。 第l步
第4步 第5步 第3步
Lp（a） 临床意义
1、Lp(a)是冠心病的一个独立危险因素。不受饮食、运动、 吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。 2、血浆Lp(a)的危险性临界水平一般在0.2-0.3g/L，如超过 ＞0.30 g/L则AS的危险性上升2倍，如同时伴有LDL-C上 升，CHD的相对危险性上升5倍。且LP（a）水平越高，发 生CHD则越早。 3、Lp(a)具有多基因遗传特性，有CHD家族史者，Lp（a）阳 性率明显高于无家族史者。 4、高Lp（a）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系。
第四章
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
(Plasma Lipoproteins and Its Metabolic Disorder)
长沙医学院
李子博
主要内容
一、血浆脂蛋白及其代谢
二、脂蛋白代谢紊乱
三、脂蛋白代谢紊乱与AS 四、高脂蛋白血症的预防和治疗 五、脂蛋白和脂质测定
第一节
血浆脂蛋白
一、血浆脂蛋白定义
2. 参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。
四、羟甲基戊二酸单酰CoA （HMG CoA）还原酶
分布与特性
凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量 较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。
功能
该酶为胆固醇合成的限速酶。
五、胆固醇酯转移蛋白（CETP）
来源与性质:
脂蛋白-(讲)
血脂异常的危害
发生在心脏，就引起冠心病； 发生在脑，就会出现脑中风； 如果堵塞眼底血管，将导致视力下降、失明； 如果发生在肾脏，就会引起肾动脉硬化，肾功 能衰竭； 发生在下肢，会出现肢体坏死、溃烂等。 高血脂可引发高血压、诱发胆结石、胰腺炎， 加重肝炎、导致男性性功能障碍、老年痴呆等 疾病。 最新研究提示高血脂可能与癌症的发病有关。
遗传性缺陷
迄今已发现 脂蛋白代谢关键酶 如LPL及LCAT， 载脂蛋白 如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ， 脂蛋白受体 如LDL受体等的遗传缺陷，并阐 明了其与某些高脂蛋白血症的关系及上述疾病发 病的分子机制。
脂蛋白肾小球病
脂蛋白肾小球病的发病机制尚未完全阐明，多数认为与脂 质代谢异常有关。 本病与家族性Ⅲ型高脂血症有许多相似之处：血浆总胆固 醇、三酰甘油以及apo E水平均升高，电泳显示前β脂蛋 白带增宽，有肾病综合征的表现等。 本病的apo E基因表现型杂合子apoE2/2为主，故认为这 种异构体也存在着与脂蛋白受体结合能力缺陷而致血浆脂 蛋白水平升高。有学者从apo E异构体氨基酸分析发现这 些异构体的一级结构不同，其145位精氨酸被脯氨酸所取 代，从而推测是否由于氨基酸的更换，影响到载脂蛋白结 构以至影响到脂蛋白的结构，从而容易在肾小球内沉积， 直接造成肾小球的损伤。
Components (% dry weight) 15 20 40–55 31 10 8
free cholesterol
cholesteryl esters phospholipids
【高脂血症临床表现】
脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤
脂质在血管内皮沉积所引起的AS, 产生CHD和周围血管病等 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓 TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎
TBA、LPa、CYC、hsCRP的临床应用
31
在高血压病中的应用
32
40%以上的高血压病患者在中、晚期可并发 高血压肾病，高血压致肾损害分三个阶段： 第一阶段：肾小球滤过率基本正常，而肾 内压增加； 第二阶段：肾小管高压性损伤，出现α 微 球蛋白及肾小球早期损伤，血CysC升高；
第三阶段：肾小球硬化，肾小管萎缩，血
CysC明显升高。
且血清胱抑素C的浓度随病情的严重程 度而升高。
41
小结
综上所述，血胱抑素C是反映GFR早期变化
的敏感指标，对于儿童、老人和肌肉损伤
等特殊患者，胱抑素C的测定有更重要的价 值。胱抑素C已在临床肾脏损害、心脏疾病、 脑血管疾病等多个领域得以应用，显示了 很好的应用前景。
42
四、超敏C反应蛋白(hsCRP)
21
在风湿病、类风
湿关节炎和其他
炎症性疾病LP（a）
也升高。
22
小结
LP（a）与许多疾病的关系已得到肯
定，2003年血脂专家委员会建议把LP
（a）列为血脂常规检测项目之一，同 年卫生部的血脂质评项目也增加了LP （a）。
23
三、胱抑素C (CysC)
一种评价早期肾功能损害的新指标。
1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离出
37
7、在化疗中的应用 化疗药物对肾小管有一定的损伤，很可
能会导致肾功能的损害。因此在进行化疗
时，应关注其肾脏功能的状况。 有研究表明：化疗的肿瘤病人，CysC与 GFR的相关性（r = 0.84）比Scr好(r = 0.74)。
38
8、 CysC与肝纤维化 Takeuchi等发现血清CysC浓度与肝组织纤 维化程度密切相关，同时还观察到CysC浓 度和透明质酸、Ⅳ型胶原浓度、血清总胆 红素、白蛋白、血小板水平高度相关。说 明血清CysC浓度的增高与慢性肝病的进展 有关,可作为肝脏纤维化的指标之一。
在高血压病中的应用
32
40%以上的高血压病患者在中、晚期可并发 高血压肾病，高血压致肾损害分三个阶段： 第一阶段：肾小球滤过率基本正常，而肾 内压增加； 第二阶段：肾小管高压性损伤，出现α 微 球蛋白及肾小球早期损伤，血CysC升高；
第三阶段：肾小球硬化，肾小管萎缩，血
CysC明显升高。
且血清胱抑素C的浓度随病情的严重程 度而升高。
41
小结
综上所述，血胱抑素C是反映GFR早期变化
的敏感指标，对于儿童、老人和肌肉损伤
等特殊患者，胱抑素C的测定有更重要的价 值。胱抑素C已在临床肾脏损害、心脏疾病、 脑血管疾病等多个领域得以应用，显示了 很好的应用前景。
42
四、超敏C反应蛋白(hsCRP)
21
在风湿病、类风
湿关节炎和其他
炎症性疾病LP（a）
也升高。
22
小结
LP（a）与许多疾病的关系已得到肯
定，2003年血脂专家委员会建议把LP
（a）列为血脂常规检测项目之一，同 年卫生部的血脂质评项目也增加了LP （a）。
23
三、胱抑素C (CysC)
一种评价早期肾功能损害的新指标。
1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离出
37
7、在化疗中的应用 化疗药物对肾小管有一定的损伤，很可
能会导致肾功能的损害。因此在进行化疗
时，应关注其肾脏功能的状况。 有研究表明：化疗的肿瘤病人，CysC与 GFR的相关性（r = 0.84）比Scr好(r = 0.74)。
38
8、 CysC与肝纤维化 Takeuchi等发现血清CysC浓度与肝组织纤 维化程度密切相关，同时还观察到CysC浓 度和透明质酸、Ⅳ型胶原浓度、血清总胆 红素、白蛋白、血小板水平高度相关。说 明血清CysC浓度的增高与慢性肝病的进展 有关,可作为肝脏纤维化的指标之一。
LPA培训资料
of Work
*Significant Rework *Additional Operations *Overtime *Delay in delivery *Added inspection
*3rd Party Containment *Premium Freight *Administrative costs *Warranty Costs *Reputation *Lost market share *Lost business
5
Copyright @ 2006 by DaimlerChrysler, Version 1.1 October 2006
CHRYSLER GROUP
1. Layered Process Audit Plan 逐层过程审核计划
LPA Definitions and Requirements 逐层过程审核定义和要求
ISO/ TS 16949 ➢ DaimlerChrysler Customer Specific Requirements 戴姆勒-克莱斯勒用户特殊要求
▪ New section under Internal Audits 正对新章节进行内部审核 ▪ Effective 7/01/04 for Powertrain & Component Plants suppliers; 动力总成及其零部件的供应商于7/01/04日开始执行； 1/1/05 for all remaining suppliers 对所有其余的供应商于1/1/05年开始执行 ➢ Posted on AIAG, IAOB, and QMS web sites 在AIAG， IAOB， 和QMS网站上发布 ➢ Letter mailed to all suppliers 信函已经发给了所有的供应商
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脂蛋白a医学PPT课件
25
谢谢大家
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20
病理机理
血 浆 中 高 水 平 LP(a) 与 动 脉 粥 样 硬 化 关 系 密 切 。 LP(a) 可以抑制血栓溶解和增加细胞分裂，促进动 脉粥样硬化的形成。 LP(a) 可刺激人的平滑肌细胞 生长： LP(a) 可结合到内皮细胞、巨噬细胞等表面， 竞争性抑制纤溶酶的活性，从而抑制血栓溶解； LP(a) 可影响转化生长因子 β(TGF-β ) 的活性 (TGF-β 是平滑肌细胞增生的抑制剂，纤溶酶可激活TGF-β)， 当竞争性的抑制与细胞表面有关的纤维蛋白溶酶活 性时，也间接造成TGF-β 活性下降，从而促使平滑 肌细胞增殖，导致动脉硬化。
23
Apo(a) 分子大小的不均一性对不同测量程序的测定结果影 响程度不同，即抗体对不同分子大小的 Apo(a)反应性和亲 和性间的差别，可导致不同程序测定结果间的不可比性。 因此不同测量程序、商品试剂盒的测定结果存在着差异
24
LP(a)测定结果除受Apo(a)大小影响之外，抗体性能的差异、 分析方法的准确性和敏感性、样品的处理和贮存条件、贮 存时间等因素均存在影响，导致不同方法间缺乏可比性。 因此即使建立了参考系统也难以消除 Apo(a) 大小差异带来 的LP(a)测定值的偏差。
5
LP(a)与AS
AS是与脂质代谢异常有关系的慢性非特异性炎症反应。有 研究发现，血清LP(a)水平>300mg/L时，AS发生的危险性 上升 2 倍，如果低密度脂蛋白和 LP(a) 的浓度均较高时，其 相对危险性可增加5倍。
6
LP(a)可能主要通过以下途径致AS作用：（1）
1）促进泡沫细胞的形成。 血管内皮细胞是AS的主要靶细胞，LP(a)能破坏受 体介导的内皮舒张功能，导致内皮功能失调；LP(a) 通过一些途径穿过血管内皮而积聚在动脉内膜处， 参与泡沫细胞的形成； LP(a)可能通过受体途径及非受体途径被巨噬细胞 摄取，致使细胞内胆固醇堆积变成泡沫细胞； LP(a)可以使血小板蛋白激酶-e底物即47kd蛋白磷 酸化，提高血小板蛋白激酶-e活性，使血小板活化， 促进AS斑块的形成； LP(a) 抑制转换生长因子 -β1 ，刺激平滑肌细胞的 增殖。
LpPLA(人血浆脂蛋白相关磷脂酶A)定量检测试剂盒文稿演示
小型坏死脂质池
厚纤维帽
薄纤维帽
大型坏死脂质池
血管腔
血管腔
血栓
Lp-PLA2 稳定斑块
• Lp-PLA2 含量较低(深色染色) • 纤维帽厚，胶原含量高 • 小型坏死脂质池 • 炎症程度较轻
Lp-PLA2
易损斑块 • Lp-PLA2 含量较高(深色染色) • 纤维帽薄，胶原含量低 • 大型坏死脂质池 • 炎症程度较重
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
中国工程院院士，美国心脏病 学院院士，著名心血管专家 张运教授
临床一线期待已久
“我国一年心外科手术量已达到18.5万例，但还远不能满足我国 患者需要，原因就在于我国心血管疾病发病率太高，每年新增冠心病 患者300万。因此预防的作用比治疗更重要，并且其社会效益要远高 于手术。而脂蛋白相关磷脂酶A2定量检测为心血管疾病预防提供了一 个有力武器。” ——中国医师协会心脏外科医师分会副会长 孙立忠
国内专家一致认可
中华医学会心血管病学分会 主任委员，著名心血管专家
胡大一教授
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是 血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前 检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管 栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具 有重要意义。”
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已 成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现 通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质 的沉积和巨噬细胞的浸润。”
的炎性反应标志物
内容
• 心脑血管疾病现状及研发背景 • Lp-PLA2与动脉粥样硬化的关系 • 临床研究 • 临床意义 • 康尔克Lp-PLA2定量检测试剂盒简
介 • 产品详解与注意事项
脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2ppt课件
8
我们期待 更优的 预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的 血清标志物！
——Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2——
9
欧美各国指南一致推荐
无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版）
“可考虑对中等风险的无症状成人进行LpPLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。”
——美国心脏病协会基金会和美国心脏协会
7
来源：1Castelli , Atherosclerosis 1996, 124 suppl(1):S1-9 ; 2Genest et al. J Am Coll Cardiol . 1992; 19(4): 792-802.
HCY vs hs-CRP
生化特性 产生部位
作用机理
HCY
人体蛋氨酸代谢的中间产物
作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
中国工程院院士，美国心脏病学院院士 著名心血管专家 张运教授
“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS 抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶 A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸
润。”
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
11
Lp-PLA2的生化特性 Lp-PLA2的临床应用
血清标志物检测
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
4
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞
脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
我们期待 更优的 预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的 血清标志物！
——Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2——
9
欧美各国指南一致推荐
无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版）
“可考虑对中等风险的无症状成人进行LpPLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。”
——美国心脏病协会基金会和美国心脏协会
7
来源：1Castelli , Atherosclerosis 1996, 124 suppl(1):S1-9 ; 2Genest et al. J Am Coll Cardiol . 1992; 19(4): 792-802.
HCY vs hs-CRP
生化特性 产生部位
作用机理
HCY
人体蛋氨酸代谢的中间产物
作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
中国工程院院士，美国心脏病学院院士 著名心血管专家 张运教授
“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS 抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶 A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸
润。”
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
11
Lp-PLA2的生化特性 Lp-PLA2的临床应用
血清标志物检测
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
4
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞
脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
医学检验·检查项目：脂蛋白a(Lp-a)_课件模板
医学检验·各论 脂蛋白a（Lp-a）
内容课件模板
医学检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
别名： 血清脂蛋白-a。
医学检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
简介：
脂蛋白a主要是在肝脏合成，主要的 功能是阻止血管内血块溶解，促进动脉粥 样硬化形成。脂蛋白水平持续升高与心绞 痛、心肌梗死、脑溢血有密切关系。是冠 心病的独立危险因子。
医Hale Waihona Puke 检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
临床意义：
增高：见于动脉粥样硬化性心脑血管 病、急性心肌梗死、家族性高胆固醇血症、 糖尿病、大动脉瘤及某些癌症等。 减低： 见于肝脏疾病、酗酒、摄入新霉素等药物 后。
医学检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
正常值： 10～140mmol／L(0～300mg／L)。
谢谢！
医学检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
相关检查： 血清脂蛋白和血清脂蛋白电泳。
医学检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
相关症状： 高血脂性血管损害、背部有隐约麻痛不适、 腰背痛、身痛、心脏杂音、心脏震颤。
医学检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
相关疾病：
动脉瘤、高血脂、心律失常、原发性心脏 肿瘤、心包肿瘤、心肌梗死、心肌梗塞并 发心室间隔穿破、心肌梗塞并发左心室室 壁瘤、心绞痛、心原性肝硬化、急性心肌 梗死、主动脉瘤、高脂蛋白血症、缺血性 心肌病、冠心病。
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别名： 血清脂蛋白-a。
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简介：
脂蛋白a主要是在肝脏合成，主要的 功能是阻止血管内血块溶解，促进动脉粥 样硬化形成。脂蛋白水平持续升高与心绞 痛、心肌梗死、脑溢血有密切关系。是冠 心病的独立危险因子。
医Hale Waihona Puke 检验·各论：脂蛋白a（Lp-a） >>>
临床意义：
增高：见于动脉粥样硬化性心脑血管 病、急性心肌梗死、家族性高胆固醇血症、 糖尿病、大动脉瘤及某些癌症等。 减低： 见于肝脏疾病、酗酒、摄入新霉素等药物 后。
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相关疾病：
动脉瘤、高血脂、心律失常、原发性心脏 肿瘤、心包肿瘤、心肌梗死、心肌梗塞并 发心室间隔穿破、心肌梗塞并发左心室室 壁瘤、心绞痛、心原性肝硬化、急性心肌 梗死、主动脉瘤、高脂蛋白血症、缺血性 心肌病、冠心病。
Lp(a)进展ppt
高基线脂蛋白(a)水平是冠状动脉钙化进展的危险因素
一项匹伐他汀的多中心临床研究的亚组分析，共计纳 入147例病人，观察冠脉钙化的1年进展情况：脂蛋白 a[Lp(a)]＞30mg/dL时， CAC积分小于0（钙化无进展）
的占5.4%；CAC积分≤100的占比7.7%；CAC积分 ＞100的占比23.6%，钙化进展风险明显增加。
Weiss M C, Berger J S, Gianos E, et al. Lipoprotein (a) screening in patients with controlled traditional risk factors undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Journal of clinical lipidology, 2017, 11(5): 1177-1180.
低LDL-C作用）与心血管疾病之间的关系。
冠 心 病 风 险 下 降 率
LDL-C水平绝对降低的程度，mg/dl
脂蛋白a[Lp(a)]水平绝对降低的程度，
JAMA cardiology, 2018, 3(7): 619-627.
他汀类药物会导致脂蛋白a[Lp(a)]水平升高
上图 安慰剂组脂蛋白 a[Lp(a)]在治疗前 后的升高程度不明 显，而他汀治疗的 病人治疗前后，脂 蛋白a[Lp(a)]升高 明显。 下图： 普伐他汀与阿托伐 他汀治疗均升高脂 蛋白a[Lp(a)]，匹 伐他汀与阿托伐他 汀比较无统计学意 义。
• 在脂蛋白a[Lp(a)]中，一分子的apoB-100和载脂蛋白a [apo(a)] 以单个双硫键相连。
• 研究表明， 脂蛋白a[Lp(a)]升高者发生冠心病危险性增加。
第4讲电路级的LP设计(绝热,摆幅,循环)
Domino逻辑原理和特点
结构特点: •预充-求值动态逻辑门加一 级静态CMOS反相器构成 •提高驱动（反相器） •非互补电路，面积小 •栅电容小，速度提高
动态功耗源： •Clock网络充放电 •节点电容充放电
减摆幅Domino反相器的电路实现
VDD
共n个
• F节点电压
– 低电平为0 – 高电平不大于 Vref-VTN
• 产生Vref的电路
– 源随器 – Vref=VDD-nVTN – Vref应大于2VTN以 有效驱动下一级 – 可多个门共享 符号图
GND
减摆幅Domino反相器的电路实现
电容C1的作用 – M1管存在CGS和CGD， 源端或漏端电压改 变会直接耦合到栅 端，引起 Vref 跟随 改变 – C1取大于5倍CGS， 有效降低耦合影响， 稳定Vref
N
利用率 延迟
1
50％
2
67％ 2
3
75％ 3
4
80％ 4
5
83％ 5
6
86％ 6
7
87％ 7
深入分析准绝热电荷转移LP的机理
从物理上讲，它为什么能降低动态功耗？
– 降低了阻性通路上的功耗
从数学上讲，其LP机理体现在动态功耗公式中 的哪个参数上？
– 数学是物理的数学表达，因此一定会有体现 – VDD n 2 – 为什么？ P ( C )V
– 栅介质
• 采用高K栅介质，在不影响电路速度的情况下减小栅极泄漏功耗
工艺级LP设计实例
– FFT芯片的LP实现
第4讲 电路级的LP技术
本讲内容
降低动态功耗
准绝热电荷转移技术
• 低功耗原理 • 实例
脂蛋白相关磷脂酶ALpPLA课件
作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶
（PAF-AH） • 水解LDL上氧化的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂(Lyso-PC)和氧
化游离脂肪酸(ox-FA)，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
来源：Koenig et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞 脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
IL-1 IL-6* TNF-α IL-18*
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
吸烟、药物、高血压、糖尿病、高HCy
血 管 腔
内膜
ROS
LDL ox-LDL
溶血卵磷脂 游离脂肪酸
Lp-PLA2 LDL
中膜 外膜
吞噬
单核细胞
巨噬细胞
中膜平滑肌细胞增殖
来源：胡大一 .临床内科杂志. 2004,21(1): 2-4
及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
针对性的干预和治疗 >>>>动脉粥样硬化高危人群筛选
血管造影
操作复杂，受临床医 生个人经验影响大， 病人依从性差，不适 合大规模筛查。 硬件要求高，不适合 在乡镇卫生院等医疗 条件相对较差的地方 开展。
血清标志物检测
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL)
（PAF-AH） • 水解LDL上氧化的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂(Lyso-PC)和氧
化游离脂肪酸(ox-FA)，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
来源：Koenig et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞 脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
IL-1 IL-6* TNF-α IL-18*
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
吸烟、药物、高血压、糖尿病、高HCy
血 管 腔
内膜
ROS
LDL ox-LDL
溶血卵磷脂 游离脂肪酸
Lp-PLA2 LDL
中膜 外膜
吞噬
单核细胞
巨噬细胞
中膜平滑肌细胞增殖
来源：胡大一 .临床内科杂志. 2004,21(1): 2-4
及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
针对性的干预和治疗 >>>>动脉粥样硬化高危人群筛选
血管造影
操作复杂，受临床医 生个人经验影响大， 病人依从性差，不适 合大规模筛查。 硬件要求高，不适合 在乡镇卫生院等医疗 条件相对较差的地方 开展。
血清标志物检测
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL)
血脂 课件ppt
（二） hHCY与糖尿病、肾病的关系
研究显示2 型糖尿病患者血HCY浓度高于正常对照，且与空腹血糖HbAlc和糖尿病病程显著相关 ； 胰岛素对HCY 代谢具有重要的调节作用，它可通过调节肝转硫基酶活性调节血HCY 浓度。最近研究 发现糖尿病病人血浆HCY水平每升高5 μmol/L，未来5年内死亡率增加3倍。慢性肾病病人因排泄HCY功能 障碍，血中hHCY增加造成动脉粥样硬化和心血管疾病死亡率增加。
主诉：肖某某，男，42岁。腹痛2天，于2012年8月29日转入我院ICU。既往无特殊病史。 查体：神清，T 37.8℃，HR 125次/分，B 120/81mmHg，Sp0288%，RR 40次/分。
双肺呼吸音粗糙，散在湿性罗音;心音齐,未闻及杂音;腹部膨隆，左腹部压痛(+)， 反跳痛(+），移动性浊音(+），肠鸣音消失;双下肢水肿。
辅助检查:
胰腺CT:广泛的胰腺内、外积液，胰腺和脂肪坏死。胸部CT:双肺浸润影，双侧胸腔积液。
实验室检查
血常规：WBC 6.43×109/L，Hb 78g/L，PLT 130×109/LN 92%，Hct 29.7% 肝功能：TB 43 umol/L，DB 22 umol/L，ALT 151 U/L,AST 169 U/L，ALB 22 g/L 肾功能：BUN 23.1 mmol/L，Cr 582.2 umol/L 血气分析：pH 7.15，Pa02 50 mmHg，PaCO2 36 mmHg血脂:胆固醇10.66mmo1/L，
➢ 脂质测定 ➢ 载脂蛋白测定
血脂测定的临床意义：
➢早期发现和诊断高脂蛋白血症； ➢协助诊断动脉粥样硬化症； ➢评价动脉粥样硬化疾病如冠心病和脑梗死等危险度； ➢在监测评价饮食与药物治疗效果等方面有重要的临床意义；
运筹学PPT(LP)分析
单纯形法基本原理
Page 24
√ 对于任意一个至少有一个最优解的问题，我们就只关注顶 点。 √ 单纯形法是一个不断循环的运算过程。 √ 尽量用原点作为初始点（方便） √ 只找相邻的点移动，因为计算比较容易（限制条件有相 同），所以单纯形法只在可行域的边界上移动
√ 有两个方向可以选择的时候，通常选择大的提高率来移动
x n i 0
称为松弛变量
线性规划问题的数学模型
例3 将下列线性规划问题化为标准形式
Page 13
Min Z= 2x1+ 3x2 S.T. 2x1 + 2x2 ≤ 8 4x1 ≥ 12 x2 ≥ -16
x1≤0 , x2 无约束
图解法
线性规划问题的求解方法 一般有 两种方法 两个变量、直角坐标 三个变量、立体坐标
θi
0
j
x4
30
1
3
3
4
0
0
1
0
检验数
1 c1 (c3a11 c4a21 ) 3 (0 2 0 1) 3
单纯形法的计算步骤
Page 29
3）进行最优性检验 如果表中所有检验数 0 ，则表中的基可行解就是问题 j 的最优解，计算停止。否则继续下一步。 4）从一个基可行解转换到另一个目标值更大的基可行解， 列出新的单纯形表
A是m×n阶的系数矩阵，其秩为m。若B是A中的m 阶的满秩子矩阵，即B是由A中的ｍ个线性独立的 系数列向量组成，则称之为线性规划问题的一个基。 不失一般性，令B m×m =[P1，P2…Pm],基中的列向 量Pj(j=1…m)称为基向量，与之对应的变量xj (j=1…m)为基变量。A中其余不包含在B中的列向量 Pj(j=m+1…n)为非基向量，与之对应的xj (j=m+1…n) 是非基变量。
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最近一项研究结果表明,经常吃鱼者较素食者的平 均血浆Lp(a)浓度可降低48%,这可能是由于鱼肉中 含有大量的多不饱和脂肪酸的缘故.有报道饮食中 被补充维生素C,维生素E,胡萝卜素等维生素或适当 摄取抗氧化剂类药物,可降低Lp(a)在体内的氧化修 饰,从而达到预防及辅助治疗动脉粥样硬化等心,脑 血管栓塞性疾病的目的.
LP（a）的简单介绍
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一．LP（a）的结构及代谢
1963年Berg在血浆脂蛋白电泳时发现β-脂蛋白部分有一种新的抗原成分 ，并与LDL结合，将此抗原成分命名为脂蛋白（a）。其后证实，LP（a）核 心部分由甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇脂等脂质和载脂蛋白B100组成， 结构类似LDL，但还含有一独特的Apo（a），后者在其它任何脂蛋白中都不 存在。 研究表明，肝脏是合成Apo（a）的主要场所。LP（a）与LDL不一样， 并不是由VLDL转化而来，也不能转化为其它脂蛋白，系一类独立的脂蛋白。 人类LP（a）代谢的突出特征是，个体间LP（a）水平可相差100倍， 但同一个体血浆LP（a）水平的变化则相对较小。个体间LDL受体缺陷可影响 LP（a）浓度，可费标准和组合套餐
LP（a)单项收费标准为20元。 小血脂：TG、CHOL、HDL、LDL、APOA、APOB 48元 大血脂：TG、CHOL、HDL、LDL、APOA、APOB、LP（a）68元 小血脂全套=小血脂+血糖 52元 大血脂全套=大血脂+血糖 72元
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谢谢您们耐心的倾听！
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五．相关链接
鱼类：鱼类所含的饱和脂肪极低，尤其是来自深海的冷水鱼类，含有 大量的W-3脂肪酸，据美国科学家的研究证明，服用W-3脂肪酸（EPA 和DHA补充剂）的人，胆固醇和三酸甘油脂的含量、血液粘稠度均有 降低。 大蒜：大蒜具有明显的降血脂和预防动脉硬化的作用，并能有效防止 血栓形成。经常食用大蒜，能够对心血管产生显著的保护作用。美国 研究人员发现，每天吃半颗蒜头，可帮助某些人降低10%的胆固醇。 洋葱：洋葱是极少数含有前列腺素A的蔬菜，前列腺素A是一种较强的 血管扩张剂，能够软化血管，降低血液黏稠度，增加冠状动脉血流量 ，促进引起血压升高的钠盐等物质的排泄，因此既能调节血脂。洋葱 中含有一种洋葱精油，不仅可降低胆固醇，改善动脉粥样硬化，还能 升高“好胆固醇”———高密度脂蛋白的含量。
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三．临床意义
1．LP（a）是冠心病的一个独立危险因素，而与吸烟、高血 压、LDL-C和HDL-C以及ApoA-1与ApoB等均无关。与其它脂蛋白或 载脂蛋白相比，LP（a）与男性冠心病的关系尤为密切。 2．血浆LP（a）的危险性临界水平一般在0.2~0.3g/L，如超 过＞0.30 g/L则AS的危险性上升2倍，如同时伴有LDL-C上升，CHD 的相对危险性上升5倍。且LP（a）水平越高，发生CHD则越早。 3．LP（a）具有多基因遗传特性，有CHD家族史者，LP（a） 阳性率明显高于无家族史者。 4．高LP（a）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系. 。
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二．LP（a）的生理功能与致病作用
迄今，有关LP（a）的生理功能仍不明确。许多个 体的血浆LP（a）水平为零或很低，但并没有引起任何 缺乏症或疾病。 许多研究提示，血浆LP（a）水平升高与动脉粥样 硬化的发生密切相关，但有人认为LP（a）可能不直接 引起动脉粥样硬化，而可能是经过某种形式的修饰以 后才具有致动脉粥样硬化的作用。
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四、降低血浆Lp(a)措施：
目前研究提示, 能降低血浆 Lp( a) 浓度的药物有烟酸、 新霉素和 部分甾体类激素。Gerakar等观察到,单用新霉素(2克, 连用3个月)可 使血浆Lp(a)降低24%; 若与烟酸合用, 则可使Lp(a)降低45%。，但副 作用大。目前对高Lp(a)的治疗已进行了大量的工作,但由于Lp(a)不 受饮食,运动等的影响,故尚无确切的药物来降低Lp(a)浓度.关于降低 Lp(a)的药物也有许多报道,如W-3脂肪酸,鱼油等降脂药物用于降低 Lp(a),但其疗效还需进一步证实;用促肾上腺皮质激素短期治疗可降 低血浆Lp(a)浓度.合成类因醇羟甲雄吡唑和绝经后雌激素替代疗法可 以降低Lp(a)水平,预防Lp(a)水平的升高;
最近一项研究结果表明,经常吃鱼者较素食者的平 均血浆Lp(a)浓度可降低48%,这可能是由于鱼肉中 含有大量的多不饱和脂肪酸的缘故.有报道饮食中 被补充维生素C,维生素E,胡萝卜素等维生素或适当 摄取抗氧化剂类药物,可降低Lp(a)在体内的氧化修 饰,从而达到预防及辅助治疗动脉粥样硬化等心,脑 血管栓塞性疾病的目的.
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一．LP（a）的结构及代谢
1963年Berg在血浆脂蛋白电泳时发现β-脂蛋白部分有一种新的抗原成分 ，并与LDL结合，将此抗原成分命名为脂蛋白（a）。其后证实，LP（a）核 心部分由甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇脂等脂质和载脂蛋白B100组成， 结构类似LDL，但还含有一独特的Apo（a），后者在其它任何脂蛋白中都不 存在。 研究表明，肝脏是合成Apo（a）的主要场所。LP（a）与LDL不一样， 并不是由VLDL转化而来，也不能转化为其它脂蛋白，系一类独立的脂蛋白。 人类LP（a）代谢的突出特征是，个体间LP（a）水平可相差100倍， 但同一个体血浆LP（a）水平的变化则相对较小。个体间LDL受体缺陷可影响 LP（a）浓度，可费标准和组合套餐
LP（a)单项收费标准为20元。 小血脂：TG、CHOL、HDL、LDL、APOA、APOB 48元 大血脂：TG、CHOL、HDL、LDL、APOA、APOB、LP（a）68元 小血脂全套=小血脂+血糖 52元 大血脂全套=大血脂+血糖 72元
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五．相关链接
鱼类：鱼类所含的饱和脂肪极低，尤其是来自深海的冷水鱼类，含有 大量的W-3脂肪酸，据美国科学家的研究证明，服用W-3脂肪酸（EPA 和DHA补充剂）的人，胆固醇和三酸甘油脂的含量、血液粘稠度均有 降低。 大蒜：大蒜具有明显的降血脂和预防动脉硬化的作用，并能有效防止 血栓形成。经常食用大蒜，能够对心血管产生显著的保护作用。美国 研究人员发现，每天吃半颗蒜头，可帮助某些人降低10%的胆固醇。 洋葱：洋葱是极少数含有前列腺素A的蔬菜，前列腺素A是一种较强的 血管扩张剂，能够软化血管，降低血液黏稠度，增加冠状动脉血流量 ，促进引起血压升高的钠盐等物质的排泄，因此既能调节血脂。洋葱 中含有一种洋葱精油，不仅可降低胆固醇，改善动脉粥样硬化，还能 升高“好胆固醇”———高密度脂蛋白的含量。
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三．临床意义
1．LP（a）是冠心病的一个独立危险因素，而与吸烟、高血 压、LDL-C和HDL-C以及ApoA-1与ApoB等均无关。与其它脂蛋白或 载脂蛋白相比，LP（a）与男性冠心病的关系尤为密切。 2．血浆LP（a）的危险性临界水平一般在0.2~0.3g/L，如超 过＞0.30 g/L则AS的危险性上升2倍，如同时伴有LDL-C上升，CHD 的相对危险性上升5倍。且LP（a）水平越高，发生CHD则越早。 3．LP（a）具有多基因遗传特性，有CHD家族史者，LP（a） 阳性率明显高于无家族史者。 4．高LP（a）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系. 。
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二．LP（a）的生理功能与致病作用
迄今，有关LP（a）的生理功能仍不明确。许多个 体的血浆LP（a）水平为零或很低，但并没有引起任何 缺乏症或疾病。 许多研究提示，血浆LP（a）水平升高与动脉粥样 硬化的发生密切相关，但有人认为LP（a）可能不直接 引起动脉粥样硬化，而可能是经过某种形式的修饰以 后才具有致动脉粥样硬化的作用。
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四、降低血浆Lp(a)措施：
目前研究提示, 能降低血浆 Lp( a) 浓度的药物有烟酸、 新霉素和 部分甾体类激素。Gerakar等观察到,单用新霉素(2克, 连用3个月)可 使血浆Lp(a)降低24%; 若与烟酸合用, 则可使Lp(a)降低45%。，但副 作用大。目前对高Lp(a)的治疗已进行了大量的工作,但由于Lp(a)不 受饮食,运动等的影响,故尚无确切的药物来降低Lp(a)浓度.关于降低 Lp(a)的药物也有许多报道,如W-3脂肪酸,鱼油等降脂药物用于降低 Lp(a),但其疗效还需进一步证实;用促肾上腺皮质激素短期治疗可降 低血浆Lp(a)浓度.合成类因醇羟甲雄吡唑和绝经后雌激素替代疗法可 以降低Lp(a)水平,预防Lp(a)水平的升高;