药物合成反应课件10

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药物合成教学资料苯妥英钠的制备PPT课件

将苯甲酰脲与碱金属氢氧化物溶液或碱金属碳酸盐溶液混合，同时加热至约125℃并搅拌；然后用酸处理；在温度约50℃时搅拌混合物；最后过滤出结晶并干燥。
苯妥英钠的制备方法
取5g二苯酮和8g尿素,置于250ml圆底烧瓶中,加入50ml乙醇和 12g氢氧化钠的水溶液(12g氢氧化钠溶于30ml水中),安装回流冷凝管,加热回流4h,至反应液呈透明状,冷却,用10%盐酸酸化至刚果红试纸呈酸性,即有白色固体析出,抽滤,用少量冷水洗涤,得粗品.将粗品溶于50ml沸水中,加活性炭脱色,趁热过滤,滤液冷却后析出结晶,过滤,干燥,得苯妥英钠,测熔点,计算产率.
加深了对药物合成的理解
通过实验操作，我们对药物合成的原理、步骤和注意事项有了更深刻的理解。
提高了实验技能
在实验过程中，我们不断练习和提高了实验技能，如称量、溶解、搅拌、过滤等。
实验总结与心得体会
实验成功制备了苯妥英钠
通过本次实验，我们成功合成了苯妥英钠，掌握了其合成方法和操作技巧。
加深了对药物合成的理解
显示出目标产物的特征峰等。
实验条件优化
讨论实验过程中可能影响产物性质和产量的因素，如反应温度、反应时间、原料配比等，并提出
优化建议。
副反应与杂质分析
分析实验中可能出现的副反应和杂质，以及它们对产物性质和产
量的影响。
实验成功与失败原因分析
01
02
03
成功原因分析
总结实验成功的关键因素，如合理的实验设计、准确的实验操作、优质的原料和试剂等液中与脲缩合生成二苯乙醇酸，再与氢氧化钠成盐得到苯妥英钠。
以甲苯为原料
经与金属钠反应增加了苄基负离子活性后，再与氰乙酸乙酯缩合生成氰乙酰苄酯。然后经碱性水解；酸化得到苯乙酸。最后与脲缩合；碱化制得苯妥英钠。

药物化学实验讲义10

药物化学实验讲义适用专业：13药学本科学时安排：48实验内容实验一药物氧化变质实验实验二盐酸普鲁卡因的水解变质实验实验三几种有机药物的定性鉴别实验四阿司匹林的合成实验五磺胺醋酰钠的合成实验六烟酸的合成实验七对乙酰氨基酚的合成实验八苯佐卡因的合成实验一药物氧化变质实验一、实验目的：1．理解药物结构与氧化反应的关系及原理。

2．掌握影响药物氧化变质反应的外界因素。

防止药物氧化及水解变质反应的常用方法。

二、实验原理：1、有机药物具有还原性，药物或其水溶液露置日光、受热、遇空气中的氧能被氧化而变质，其氧化速率、药物颜色随放置时间延长而加快、加深。

氧化剂、微量重金属离子的存在可加速、催化氧化反应的进行。

加入少量抗氧剂、金属络合剂，可消除氧化反应的发生或减慢反应速率。

三、实验器材：试药：维生素C、水杨酸钠、盐酸氯丙嗪、3%过氧化氢溶液、2%亚硫酸钠溶液、硫酸铜试液、0.05mol/L EDTA溶液、10%氢氧化钠试液等。

仪器：电子天平（感量为1/100）、试管、小锥型瓶（100ml）、水浴锅等。

四、实验内容与方法：1、样品溶液的配制：取对氨基水杨酸钠0.5g、维生素C0.25g、盐酸氯丙嗪50mg，分别置于小锥形瓶中，各加蒸馏水30ml，振摇使溶解；分别用移液管将上述三种药品各均分成五等份，放于具塞试管中，试管加塞编号。

2、将上述三种药品的1 号管，同时拔去塞子，暴露在空气中，同时放入日光的直接照射下，观察其颜色变化。

3、将上述三种药品的2号管，分别加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。

4、将上述三种药品的3号管，分别加进2%亚硫酸钠溶液2ml，再加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。

5、将上述三种药品的4号管，分别加进硫酸铜溶液2滴，观察颜色变化，并记录。

6、将上述三种药品的5号管，分别加进0.05%mol/LEDTA溶液2ml，再加进硫酸铜试液2滴，观察颜色并记录。

药物合成反应第十章磺化反应

CH3
H2SO4 65 70 ,3h
CH3
CH3
CH3 SO3H CH3 (1)
CH3

使用发烟硫酸作磺化剂的特点是，反应速度快且稳定，温度较低，同时具有工艺简单、设备投资低、易操作等优点；但缺点是其对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜的副产品，磺化时，仍有水产生，随着反应的进行，生成的水使硫酸浓度下降，当达到95％时，反应停止，产生大量的废酸。发烟硫酸适用于反应活性较低的芳香化合物磺化和多磺酸物的制备。例如利尿药依他尼酸中间体2,3,4,-三氯苯磺酸钠（2）的制备就是采用发烟硫酸作磺化剂。
O
CH2OCONH N O (5)
CH2OCONH2 SO3Na
用三氧化硫磺化常有以下几种方式：
1．气体三氧化硫法磺化用十二烷基苯制备十二烷基苯磺酸钠就是用此法。
C12H25
SO3
C12H25
NaOH
C12H25
SO3H
SO3Na
2．液体三氧化硫法磺化主要用于不活泼液态芳烃的磺化，生成的磺酸在反应温度下必须是液态的，而且粘度不大。如由硝基苯制备间-硝基苯磺酸可用此法。
OH
H2SO4 30
OH
+
OH SO3H
SO3H
NO2
H2SO4.SO3 140
NO2 SO3H
在进行多磺化时，由于为强吸电子基，因而，欲再引入一个，则需在更为强烈的反应条件下进行。如萘的多磺化：
H2SO4 160 H2SO4 60 170
SO3H HO3S SO3H
+
SO3H
H2SO4.SO3 80
O
CH3 (16)
OH
CH3 HO H3C

药物合成反应实验讲义

药物合成反应实验讲义编写教师：王曼张云凤目录实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 (1)一、目的要求 (1)二、实验原理 (1)三、仪器与试剂 (2)四、实验步骤 (3)五、结构确证 (3)思考题： (4)实验2 尼群地平的合成 (5)一、实验目的 (5)二、方案提示 (5)三、要求 (5)实验3 阿昔洛韦的合成研究 (6)一、目的 (6)二、要求 (6)实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成（综合性实验11学时）一、目的要求1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。

2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。

二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：HNNONaO苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

合成路线如下：CHO催化剂C CHO [O]C CO OC C O O +C ONH2NH2NaOH HNNONaO2三、仪器与试剂1、主要仪器磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。

2、试剂名称规格用量苯甲醛 C.P. 7.5mlNaOH 2mol/L 7.5ml乙醇 C.P. 20mlVB1 C.P. 2.7gNaOH C.P. 适量硝酸65％—68％25mlNaOH 15％25ml醋酸钠 C.P. 1g尿素 C.P. 3g乙醇95％40ml活性炭工业少量95％乙醇-乙醚混合液1:1 少量四、实验步骤（一）安息香的制备于锥形瓶内加入VB1 2.7 g、水10 mL、95% 乙醇20 mL。

不时摇动，待VB1溶解，加入2N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5 mL，放置一周。

药物化学实验2010-讲义

药物化学合成实验实验一阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。

2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。

二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。

近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。

阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。

合成路线如下：OCOCH 3COOHOH COOH(CH 3CO)2OH 2SO 4CH 3COOH++三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。

开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min 。

停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。

抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。

（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min ，趁热抽滤。

将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。

待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。

（三）水杨酸限量检查取阿司匹林0.1 g，加1 mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50 mL溶液。

立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。

对照液的制备：精密称取水杨酸0.1 g，加少量水溶解后，加入1 mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000 mL溶液，摇匀。

精密吸取1 mL，加入1 mL乙醇，48 mL水，及1 mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。

《药物合成反应》第三章酰化反应

HS R CHO +
HS
R`X - LiX
RS C
RS
S
R CH S
n-C4H9Li
S RC Li S
H2O/HgCl2
O R C R`
药物合成反应
二、自由基反应机理
药物合成反应
第二节氧原子上的酰化反应
• 醇的O-酰化反应 • 酚的O-酰化反应 • 醇、酚羟基的保护
药物合成反应
一、醇的O-酰化反应
药物合成反应
教学内容
1.酰化反应机理 2.氧原子上的酰化反应 3.氮原子上的酰化反应 4.碳原子上的酰化反应
药物合成反应
第一节酰化反应的机理
药物合成反应
一、电子反应机理
1.亲电反应机理: (1) 单分子历程
限速步骤：动力学一级反应
采用酰卤、酸酐等强酰化剂的酰化反应趋向于单分子历程进行。
药物合成反应
药物合成反应（v）偶氮二羧酸二乙酯法（DEAD）（Mitsunobu reaction）
药物合成反应
（4）应用特点
A 伯醇酯的制备：伯醇羟基活性最大，对伯醇进行选择性酰化或保护伯、仲醇的选择性
药物合成反应
例：镇痛药盐酸哌替啶的合成
杜冷丁
例：降血脂药氯贝丁酯的合成
药物合成反应
•例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成
CH3COOH + CH3OH 10min
CH3COOCH3 (94%)
药物合成反应 (iv) DCC法（ dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
药物合成反应
4-dimethylaminopyridine;DMAP
DCC类似物：
CH3-N=C=N-C(CH3)3

药物合成反应第十章磺化反应

OH
H2SO4 30
OH
+
OH SO3H
SO3H
NO2
H2SO4.SO3 140
NO2 SO3H
在进行多磺化时，由于为强吸电子基，因而，欲再引入一个，则需在更为强烈的反应条件下进行。如萘的多磺化：
H2SO4 160 H2SO4 60 170
SO3H HO3S SO3H
+
SO3H
H2SO4.SO3 80
O
CH2OCONH N O (5)
CH2OCONH2 SO3Na
用三氧化硫磺化常有以下几种方式：
1．气体三氧化硫法磺化用十二烷基苯制备十二烷基苯磺酸钠就是用此法。
C12H25
SO3
C12H25
NaOH
C12H25
SO3H
SO3Na
2．液体三氧化硫法磺化主要用于不活泼液态芳烃的磺化，生成的磺酸在反应温度下必须是液态的，而且粘度不大。如由硝基苯制备间-硝基苯磺酸可用此法。
CH3
H2SO4 65 70 ,3h
CH3
CH3
CH3 SO3H CH3 (1)
CH3

使用发烟硫酸作磺化剂的特点是，反应速度快且稳定，温度较低，同时具有工艺简单、设备投资低、易操作等优点；但缺点是其对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜的副产品，磺化时，仍有水产生，随着反应的进行，生成的水使硫酸浓度下降，当达到95％时，反应停止，产生大量的废酸。发烟硫酸适用于反应活性较低的芳香化合物磺化和多磺酸物的制备。例如利尿药依他尼酸中间体2,3,4,-三氯苯磺酸钠（2）的制备就是采用发烟硫酸作磺化剂。
NO2
Fe/H2SO4
NH2

药物合成设计原理 ppt课件

O CC H 2 C H 3 C H 3 M g I , C H 3 L i
O H CC H 2 C H 3 C H 3
O CB rM g C H 2 C H 3 C H 3 L iC H 2 C H 3
药物合成设计原理 ppt课件
10
OH
MgBr + O
O CH3MgI
有了两个好的切断标准：1）合理。2）简单
C O 2 E t C H 2 C H
C O 2 E t
药物合成设计原理 ppt课件
6
O O
O
O
CHO
O O
O
O
CHO
O
O
O
O
O
O
X
X
O
药物合成设计原理 ppt课件
O O
O
7
Section 2 Disconnection of mono
Functional Group
1. Simple Alcohol
OMe O ab
NO2 Me
O
O
O
Cl
OMe
O
Cl
Me
NO2
药物合成设计原理 ppt课件
21
O OH
5 Controlling
OO OEt
Protection !
MgBr
OO OEt
MgBr
OH O OEt
O OO OEt
MgBr
O O OH
O A lC l3 + CC l
M e
O
N a CC H
C M e
O H CCC H M e
药物合成设计原理 ppt课件
9
OH C CH2CH3 CH3

药物合成反应讲义缩合反应课件

13
(a) 烯醇盐法立体化学 i. 动力学控制
14
ii. 热力学控制
15
16
17
(b) 烯醇硅醚法（Mukaiyama羟醛缩合）
Lewis acids: TiCl4, BF3, 四烃基铵氟化物等反应机理：
18
19
(C) 亚胺法
特点（1）避免了醛的自身缩合；（2）亚胺锂盐具有较大的亲核性，有利于进行缩合反应。
酮的反应活性较醛低，因此，某些酮的自身缩合需用特殊方法，如索氏抽提器。
6
碱催化的不对称酮的缩合，反应主要发生在羰基-位上取代基较少的碳原子上。
7
(2)芳醛与含有α-活性氢的醛酮之间的缩合 (Claisen-Schimidt 反应) 芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成α,β-不饱和醛、酮的反应称为Claisen-Schimidt反应。
甲醛或其它醛
仲胺或伯胺
-氨基酮衍生物
（Mannich碱）
51
Mechanism：
52
53
Notes (1). 活性氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及某些杂环化合物。
54
(2). 所用的胺可以是伯胺、仲胺或氨，芳香胺也可发生该反应。
(3). 当使用胺或伯胺时，若活性氢化合物与甲醛过量，所有氨上的氢均可参与缩合反应。同理，当反应物具有两个或两个以上活性氢时，则在甲醛、胺过量的情况下生成多氨甲基化产物。
33
NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代替
34
Mechanism
35
4. 有机金属化合物的-羟烷基化反应
(1) Reformatsky反应定义：醛或酮与α-卤代酸酯在金属锌粉作用下缩合，

药物合成反应-缩合反应PPT课件

用
在抗生素药物合成中的应用
总结词：广泛使用
详细描述：缩合反应在抗生素药物合成中应用广泛，例如通过酯化、胺化等缩合反应合成大环内酯类、四环素类抗生素。这些反应能够将不同官能团结合在一起，形成具有生物活性的复杂结构。
在生物碱类药物合成中的应用
总结词：关键步骤
详细描述：生物碱是一类天然产物，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等生物活性。在生物碱类药物合成中，缩合反应常常是关键步骤，用于将不同的碳架结构连接起来，形成目标分子。
02
在药物合成中，缩合反应是一种常见的反应类型，用于构建复杂的有机分子结构。
缩合反应的类型
醛酮缩合反应
醛和酮在催化剂的作用下，通过加成反应形成新的碳-碳键，生成β-羟
基酮或烯醇。
酯化反应
酸和醇通过酯化反应生成酯，同时失去一分子
水。
羟醛缩合反应
醛和醇在弱碱的作用下，发生羟醛缩合反应，生
成β-羟基醛或酮。
酯的醇解反应
在酸或碱催化下，酯与醇进行反应生成酯和醇的过程。
氨基化合物缩合反应
曼尼希反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与含有活泼氢的化合物进行缩合，生成亚甲基化合物的过程。
施密特反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与羧酸进成中的应
05
缩合反应的发展趋势与展望
缩合反应的研究现状与进展
01
缩合反应在药物合成中的重要性
缩合反应是药物合成中的重要反应类型之一，对于获得目标分子、提高
药物产量和纯度具有重要意义。
02 03
缩合反应的研究进展
随着科学技术的不断进步，缩合反应的研究也在不断深入。目前，研究者已经开发出多种新型的缩合反应催化剂和反应条件，提高了反应效率和选择性。

药物合成反应课件(闻韧)第二版

第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素
H Cl Cl2 H Cl Cl
+
H
H Cl
与 Cl2加成产物同向加成 ,因为 Cl不易形成桥环 H Br H Br H H Br Br Br2
+
第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素
H3C H Cl C Cl C H C2H5 Cl OAc C H C2H5
CH3
CH3
第二节烃类的卤代反应
NH2 NBS/DMF
二、芳烃卤代反应（亲电取代）
NH2
Br
NO2 NO2 Br2/Fe Br CF3SO2OCl NO2 H Cl KF NO2 F Cl NH2
第二节烃类的卤代反应
二、芳烃卤代反应（亲电取代）
CH3 NO2 Br N O COOH
O N Br N H O Br
O Br C R''' R''
O R' C
H C R''' Br2 R''
+
Br2
+ 光
O
光
R'
C
2Br OH O + HBr Br
第三节羰基化合物的卤代反应
一、醛酮α-位氢的卤代反应
选择性溴化剂
O O Br2 Br Br
副反应
α ,β 不饱和酮
四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应）
O Br Br
O S Cl
O 二氯硫酰
氯化亚砜
第三节羰基化合物的卤代反应
一、醛酮α-位氢的卤代反应
O CH3 Br2 O Br CH3

药物合成反应讲义还原反应课件

100Kg/cm2 200℃
COOH H2,Rh/C 5Kg/cm2
NH2
COOH NH2
OH H3C
Pd-C/H2
O H3C
CH3
CH3
34
芳烃的还原反应
2. Birch反应
芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环己二烯化合物。
1 Clemmensen还原（酸性条件下反应)
O Zn-Hg/Zn
C HCl
Zn-Hg 活性＞Zn
CH2
HgCl2+HCl+Zn
碳离子中间体过程：
Zn-Hg
38
醛、酮的还原反应---还原成烃
1、羧基,酯, 酰胺羰基不影响
2、α-酮酸酯只能被还原为-OH；β-或γ-酮酸酯能被很好的还原
39
醛、酮的还原反应---还原成烃
Yes
• aldehydes or ketones ( C=O )
But, RCOOH, RCOOR’, and RCONHR’ No
5
Heterogeneous Hydrogenation Relative reactivity of the Functional Groups by Catalytic Hydrogenation(-不同功能团氢化难易顺序表)
O OCOCH3
+ O
CH3
Pd-C / EtOH ,5h
O OCOCH3
65%
O CH3
7
二. Homogeneous Hydrogenation
均相催化剂：
Metal: VIII( Ru, Rh, Co, Ir, Pt) Ligand: Cl, CN, H, Ph3P，CO，NO

药物合成技术ppt课件

创新性：化合物的创新、合成路线创新
反应设计创新、工艺条件创新
ppt课件
10
第一节、药物合成技术的研究对象和内容
一、研究对象
药物合成技术是研究药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现过程最优化的一般途径和方法的一门学科。
二、研究的具体内容
具有一定生理活性、可作为结构改造的模型，从而获得预期
托品经典合成法（ 20
步
Hale Waihona Puke 反ppt课件25
2、合成艺术时期
• 1917年Robinson发明了托品酮合成法合成反应与技术研究的突破
托品三步合成法
ppt课件
26
3、科学设计时期
20世纪60年代 E.J.Corey提出反合成分析，从合成的目标分子出发，根据其结构特征和对合成的反应的知识进行逻辑分析，并利用其经验和推理艺术，最后巧妙的设计出合成路线。
×100%
③选择性：各种主副产物中，主产物所占比例或百分率。
选择性 =
主反应生成量折算成原料量反应消耗的原料量
×
100%
收率 = 转化率 × 选择性
ppt课件
13
④总收率：各步收率的连乘积。
线性法：原料经连续的几步反应获得产物的方法。
A B AB C ABC D ABCD E ABCDE F ABCDEF 总收率 = (90%)5 = 59%
4、高级仪器的使用加速化学药物合成的速度
带有高级计算机的仪器的发明，使得分离、分析手段不断提高，特别是分析方法进一步的微量化与“分子生物化”，他们将使化学合成药物的质量更加提高，开发速度进一步加快。
5、组合化学技术应用
组合化学技术应用在获得新化合物分子上，是仿生学的一种发展，它将一些基本小分子装配成不同的组合，从而建立起具有大量化合物的化学分子库，结合高通量筛选，在本世纪里将会寻找到具有活性的先导化合物。

药物合成反应课件10

药物合成教学资料苯妥英钠的制备PPT课件

药物化学实验讲义10

药物合成反应 第十章 磺化反应

药物合成反应实验讲义

药物化学实验2010-讲义

《药物合成反应》第三章 酰化反应

药物合成反应 第十章 磺化反应

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药物合成反应讲义缩合反应课件

药物合成反应-缩合反应PPT课件

药物合成反应课件(闻韧)第二版

药物合成反应讲义还原反应课件

药物合成技术ppt课件

药物合成反应第十章磺化反应

《药物合成反应》第三章酰化反应

药物合成反应第十章磺化反应