糖尿病脑病ppt课件

糖尿病脑病
机 理
发 病
的
认 知 功
能
2020/8/18
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中枢神经细胞损伤
• 高血糖→线粒体功能障碍→线粒体释放细
胞色素C至胞浆→激活凋亡相关蛋白→神经
细胞凋亡
• 高血糖→醛糖还原酶活性增高→葡萄糖转
化为山梨醇增多→山梨醇体内累积→细胞
内高渗及细胞水肿→神经细胞损伤
• 晚期糖基化终末产物堆积且与细胞膜上糖
皮质功 能障碍
皮质下
功能障 碍
记忆障碍
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认知障碍——有决定意义，特征性临床表现
失算 注意力分散
常算错帐，付错钱，
100-7=？ 顺背 21854 倒背 742
概括能力丧失
橘子和香蕉在什么 方面是类似的？
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认知障碍
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失语——AD的特征性症状
– 纵向比，认知功能下降速度更快
• 随访性研究
– 16596名70~81岁女性（2年），未治疗组认知功 能与行为能力明显下降（Logroscino)
– 824例（9年），15%发生糖尿病，且发生AD的风 险比非糖尿病组高65% (Arvanitakis)
– 2020/8/18 糖尿病患者患AD的风.险是非糖尿病者的2倍 7
• 胰岛素水平
– 高胰岛素血症与胰岛素抵抗是重要危险因素，尤其 影响老年人的延迟回忆
• 合并症
– 与高血压并存，双重损害脑代谢 – 与血清总胆固醇水平正相关，HDL-C可能是保护因
素
• 心理因素
– 抑郁症本身可影响患者的认知功能 – 2020/8/18 抑郁可抑制胰岛素分泌.，降低患者糖代谢的调节能13
● 60%的痴呆患者在疾病确诊 后，最有可能疏远或失去的 是朋友，其次是家人
202●0/8中/18 国约有老年痴呆患者800.
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关注老年人的精神健康
• 为唤起公众对痴呆的重视
– 1994年国际阿尔茨海默病协会（ADI）将每年 的9月21日定为世界AD日；去年又将每年的9月 定为AD月
– 今年AD月的主题：与痴呆共舞（Dementia:Living
(Cummings J, Cole G. JAMA 2002: 287: 2335-2338)
老年斑(senile plaque, SP)
SP是神经细胞 外的斑块状沉积， 其核心含有淀粉 样肽（Aβ )，并围 绕变性的轴索、 树突突起、类淀 粉纤维和胶质细 胞及其突起。
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病理改变
神经元纤维缠结（NFT）
分。胰岛素抵抗→具有神经毒性的Aβ增加
沉积→促进老年斑形成和神经元退行性变
• 磷脂酰肌醇-3蛋白激酶（PI3K）途径，胰岛
素主要的信号转导通路。胰岛素抵抗
→PI3K/PKB改变→Tau蛋白过度磷酸化→神
经元纤维缠结在细胞内沉积→神经元凋亡
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病理改变
银染AD斑块 大脑皮质和海马回最多
– 神经元钙稳态的异常
• 波动性高血糖→炎症反应、氧化应激→血
2020/8/18管内皮细胞功能异常→. 细胞凋亡
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糖尿病脑病
临 床 表 现
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核心症状
➢记忆障碍 ➢认知障碍 ➢失语 ➢视空间技能障碍、失认及失用
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记忆障碍——初发症状
先
近
遗忘
后
远
健忘
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together)
• 我国卫生部确定今年10月10日《世界精神
卫生日》的宣传主题是：“精神健康伴老
龄，安乐幸福享晚年”
• 中国认知行为治疗网站
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糖尿病脑病
流 行 病 学
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糖尿病与认知功能的关系
• 糖尿病组与非糖尿病组比较
– 横向比（同年龄、同性别、相同教育程度），认知功能下 降
概述
– 1922年，Miles等首次报道糖尿病影响认知 功能
– 20世纪60年代，糖尿病脑病概念提出
– 糖尿病脑病的病理改变
• 以阿尔茨海默病（AD）为主，而不是如血管性
痴呆
– 神经元的退行性变和神经元的脱失→大脑的重量减轻 和体积缩小，额叶、顶叶和颞叶皮质萎缩，杏仁核、 海马和海马回明显受累，白质和深部灰质的体积缩小
– 糖尿病脑病主要表现为轻中度认知障碍，与
2020/8/18 脑老化及AD均有密切. 联系
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《2012年世界阿尔茨海默病报告》
●全球每4秒钟就有一人患痴 呆
●全球75%的痴呆患者和64% 的照护者认为：痴呆患者受 到了负面影响
● 24%的痴呆患者与10%的痴 呆照护者会隐瞒或掩饰痴呆 诊断，主要原因是耻感问题
基化终末产物受体结合→氧化应激反应
→NF-κB转录因子及其靶基因表达上调→促
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脑内存在胰岛素抵抗
– 胰岛素受体蛋白在下丘脑、海马、嗅球及与认知功能 密切相关的皮层表达丰富，胰岛素通过胰岛素受体蛋 白激发特定反应，促进能量代谢、保护神经细胞
• β-淀粉样蛋白（Aβ），构成老年斑的核心成
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概述
• 糖尿病— 以血糖升高为特征的代谢紊乱综
合征
• 糖尿病的慢性并发症— 视网膜、肾脏、神
经、大血管、心脏
• 糖尿病的中枢神经病变
– 糖尿病合并认知功能障碍—糖尿病合并脑血管 并发症（中风、脑梗死等）引起的认知功能障 碍
– 糖尿病脑病（diabetic encephalopathy，DE）—糖尿病本 2020/8/18 身代谢紊乱和微血管病. 变所致的大脑功能异常 2
糖尿病脑病
因ห้องสมุดไป่ตู้素
影 响
的
认 知 功
能
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血糖控制情况
• 慢性高血糖是认知功能损害的独立危险因
素
– 海马等脑区对血糖浓度变化非常敏感，低血糖 时神经元选择性坏死，反复低血糖导致海马萎 缩等病理损害
– 血糖＜3mmol/L,出现脑电图广泛改变
– 血糖＜2.8mmol/L，出现认知功能损害
NFT 是 由 异常细胞骨 架组成的神 经元内包涵 体，在锥体 细胞中呈火 舌样，在脑 干神经元中 呈线球样改
变。
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炎症反应与其他
• 炎症反应
– 糖尿病患者血清TNF-α与IL-6水平升高，与认知 损害相关
– 炎症因子促进胰岛素受体底物磷酸化→干扰信 号转导
• 其他
– 氧化应激损伤
– 非酶性蛋白糖基化
• 血糖四分体概念
– 空腹血糖
– 餐后2h血糖
– 2020/8/18 糖化血红蛋白（HbA1.c)
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大体标本---大脑皮层普遍萎缩
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Preclinical AD Mild to Moderate AD Severe AD
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其他影响因素
• 糖尿病病程
– 病程＞15年，发生认知功能障碍危险性显著增加