ISPE制药用水之系统设计及决策树ppt课件
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制药用水系统ppt课件
的分叉口或交接口的L/D<2.0（通常仪器和阀门）
2010版GMP要求
• 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和 分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用 循环，注射用水可采用70℃以上保温循环 。 • 检查要点： • 纯化水、注射用水系统的储存、分布措施 • 验证方案
2010版GMP要求
• 灭菌注射用水 • 注射用水按照注射剂生产工艺制备所得， 不含任何添加剂。 • 用途 • 灭菌注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀 释剂。
制药用水的用途
• • • • 纯蒸汽 杂质含量较少的、高质量蒸汽、清洁蒸汽 用途 与注射剂产品直接接触的器具、部件（如 过滤器、软管等）或中间药液样品取样容 器的灭菌。其质量标准为冷凝水要符合注 射用水的标准。
• 第一百条 应当对制药用水及原水的水质 进行定期监测，并有相应的记录 • 检查要点: • 工艺用水的定期监测规程 • 相应的监测记录和报告
2010版GMP要求
• 第一百零一条 应当按照操作规程对纯 化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有 相关记录。发现制药用水微生物污染达到 警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程 处理。 • 软件： 水系统清洗消毒灭菌操作规程 水系统微生物污染警戒限度和纠偏限度操作 规程（应采取的应对措施)
2010版GMP要求
• 警戒限度 系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限 度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限 度标准。 • 纠偏限度 系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查 并采取纠正措施的限度标准。
2010版GMP要求
• 警戒限度和纠偏限度只适用于工艺用水系 统的运行监控 • 警戒限度和纠偏限度只能在法定标准之内 • 超出警戒限度和纠偏限度不等于水系统已 危及产品质量
《制药用水系统》课件
应用场景
清洁卫生、洗涤、消毒等方面。
注射用水及其制备方法
注射用水是一种特殊用途的制药用水，用于制药生产过程中进行洗涤、清洁和制剂生产。
特点
除菌要求高，溶解含量必须低，不能含杂质和微量 元素等成分。
制备方法
反渗透、紫外辐射、混床树脂等多种技术的综合作 用是获得注射用水的有效手段。
电极反应、氧化还原和酸碱中和水质处理 方法
装置原理
采用多段升温多级冷凝、自吸 式输液，可以大大保障纯蒸馏 水的纯度。
特点
制造工艺简单、产量稳定市场 需求量大，适合大规模生产。
用于洗涤和清理的软化水
软化水是将水中的钙、镁离子等硬度物质去除后的水，被广泛应用于洗涤、清洁和其他卫生领域。
特点
避免了由水中金属离子在产品使用阶段催化腐蚀的 恶劣影响。
自动控制系统
利用现代计算机技术和网络通信技术，建立完整的 自动化控制体系。
仪表采集系统
对流量、容量、温度、压力等参数实时在线监测， 为实时调控水管提供信息。
用于分析和测量的纯化水
纯化水是药品分析的必须有品质，仪器精度和样品的影响较大，需要采用相应的纯化水进行分析。
1 特点
精度高、不含杂质、稳定性强，适合制药工艺分析、化学分析与实验室分析。
手册管理
编制分层次详细的操作规程和 管理标准，并归档。
内部审核
定期推进内部审核工作，管理 者们进行全方位检查，找出内 部问题，并依照手册进行相应 整改。
应急预案
建立应急预案，一旦出现问题， 及时启动应急机制。
相关法规和标准的介绍
制药用水系统需要遵守相关的法规和标准，保证制药用水的质量符合国家和行业的要求。
预清洗、清洗、中和、冲 洗、再生、干燥、密封、 检查保养。
制药用水系统.ppt
系统材质
以SS316L为主 其他材料符合消毒/灭菌要求 无溶出物，无脱落
连接方式
卡接
焊接
内表面抛光度
纯化水-Ra<MP 0.6um 或 0.8um
注射用水-Ra<MP 0.6um 或 EP 0.4um
纯蒸汽- Ra<MP 0.6um 或EP 0.4um
部件
5
对注射用水的要求 符合纯化水的所有要求 通过蒸馏方法制得，或用可以证明的类似或高于蒸
馏方式的纯化工艺制得 细菌内毒素<0.25EU/ml 采用适合的手段来抑制微生物的生长
6
对纯化水的要求 原料水等同或接近饮用水标准（日本，欧盟标准） 电导率-见表(三步法不适用于欧洲药典) TOC<500ppb或氧化物测定 硝酸盐检测 重金属检测 铝含量检测(仅适用于透析) 内毒素检测<0.25IU/ml(仅适用于透析的原料用水) 细菌菌落数(指南) <100cfu/ml
7
纯化水电导要求
8
对注射用水的要求 生产方式:蒸馏法 电导率-见表(三步法不适用于欧洲药典) TOC<500ppb 内毒素<0.25IU/ml 细菌菌落数(指南) <10cfu/100ml，最小取样体积
200ml； 硝酸盐-最新检测方法 重金属-最新检测方法溶液 耳鼻药品的溶液 皮肤用药品 喷雾剂 无菌产品容器的初次淋洗 注射用非无菌原料药
12
对纯化水的要求 原料为饮用水 经蒸馏法、离子交换法、反
渗透法或其他适宜的方法制 得 不含任何添加剂 电导率 TOC<500ppb或氧化物测 定 重金属检测 铝含量检测(仅适用于透析)
制药用水知识培训ppt课件
DQ
备用：制药用水系统确认
需要有以下文件： 设计说明 计算书 系统流程图（P&ID) 管道平面布置图 设备清单 仪表清单 …
IQ
备用：制药用水系统确认
IQ 文件确认 P&ID和布局图的检查 组件的检查 仪表和仪表校准的检查 材料和表面抛光的检查 组件结构的检查 死角的确认 焊接文件 排放能力的确认 水压测试的确认 脱脂钝化的确认 公用设施的确认 控制系统硬件组件的检查 控制系统软件配置的检查 偏差报告 …
第一级预加热器
工厂蒸汽凝液
工厂蒸汽入口
第二级预加热器
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
降膜闪蒸分离
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
重力180度折返
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
离心旋转分离
蒸发柱结构
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
*
胀封式列管接口
不凝性气体出口!
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
设备原理
不凝性气体排放
工厂蒸汽入口
残液连续排放
给水入口
工厂蒸汽出口
蒸馏水出口
冷却水
给水升压泵
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
纯蒸汽发生器
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
设备原理
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
不凝性气体排放
给水循环
残液排放
未蒸发水循环
循环水箱
2 OCl- + UV → O2 + 2 Cl- [260 - 320 nm]
紫外灯处理器
第一部分 纯化水制备系统
脱气膜
控制水中CO2： — 道尔顿分压定律 —水中CO2含量控制在1-3ppm
备用：制药用水系统确认
需要有以下文件： 设计说明 计算书 系统流程图（P&ID) 管道平面布置图 设备清单 仪表清单 …
IQ
备用：制药用水系统确认
IQ 文件确认 P&ID和布局图的检查 组件的检查 仪表和仪表校准的检查 材料和表面抛光的检查 组件结构的检查 死角的确认 焊接文件 排放能力的确认 水压测试的确认 脱脂钝化的确认 公用设施的确认 控制系统硬件组件的检查 控制系统软件配置的检查 偏差报告 …
第一级预加热器
工厂蒸汽凝液
工厂蒸汽入口
第二级预加热器
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
降膜闪蒸分离
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
重力180度折返
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
离心旋转分离
蒸发柱结构
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
*
胀封式列管接口
不凝性气体出口!
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
设备原理
不凝性气体排放
工厂蒸汽入口
残液连续排放
给水入口
工厂蒸汽出口
蒸馏水出口
冷却水
给水升压泵
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
纯蒸汽发生器
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
设备原理
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
不凝性气体排放
给水循环
残液排放
未蒸发水循环
循环水箱
2 OCl- + UV → O2 + 2 Cl- [260 - 320 nm]
紫外灯处理器
第一部分 纯化水制备系统
脱气膜
控制水中CO2： — 道尔顿分压定律 —水中CO2含量控制在1-3ppm
制药用水系统 PPT课件
组件的检查 (与组件清单的描述一致) 废水与下水道的间距 分配系统的死角 (6D, 3D, 1.5 D ???)
FDA 从在使用的管道中心测量起，不能存在管路长度大于该未使用管道直径6倍 的未使用部分。
WHO 大于支路直径1.5倍的死角在管路安装中必须避免
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP iNovember 2009
运行及（再）确认的前提条件
常规： 良好的设计 良好的工程 良好的执行 良好的运行 良好的文件 以及 良好的保养
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors,
确认项目: 安装确认
有关焊接的文件
(管路和附件的材料证书, FDA 垫圈证书) 标注焊接序号的管网图纸 焊接接缝文件(机械法) 焊工资质证明 酸洗与钝化方法 内窥镜检查图片 惰性气体质量证书
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors,
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors,
9|
Nanjing, November 2009
确认项目: 安装确认
对机械安装及文件的检查
(手册、 数据表、 组件的证书)
系统的安装与竣工图一致
程序步骤：软化装置和RO的清洁消毒
程序步骤：软化装置、RO、EDI和循环回路的清洁 报警 存取权，密码
FDA 从在使用的管道中心测量起，不能存在管路长度大于该未使用管道直径6倍 的未使用部分。
WHO 大于支路直径1.5倍的死角在管路安装中必须避免
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP iNovember 2009
运行及（再）确认的前提条件
常规： 良好的设计 良好的工程 良好的执行 良好的运行 良好的文件 以及 良好的保养
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors,
确认项目: 安装确认
有关焊接的文件
(管路和附件的材料证书, FDA 垫圈证书) 标注焊接序号的管网图纸 焊接接缝文件(机械法) 焊工资质证明 酸洗与钝化方法 内窥镜检查图片 惰性气体质量证书
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors,
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors,
9|
Nanjing, November 2009
确认项目: 安装确认
对机械安装及文件的检查
(手册、 数据表、 组件的证书)
系统的安装与竣工图一致
程序步骤：软化装置和RO的清洁消毒
程序步骤：软化装置、RO、EDI和循环回路的清洁 报警 存取权，密码
制药用水系统设计及常见问题ppt课件
二、制药用水系统常见问题
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 注射用水呼吸器没有带电加热夹套－－呼吸器滤芯有堵塞风险。 • 单管路进水、中间水箱无较好的消毒方式－－系统存在微生物污染风
全隐患大。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 自动化程度低，无流量、电导、温度等的实时记录－－无法实现客观 趋势分析和纠偏措施。
• 施工系统和验证文件无法实现可追溯－－文件系统缺失。 • 系统多处死角大于，导致消毒和清洗不彻底－－产生红绣和生物膜。 • 制水间布置凌乱－－有碍操作和企业形象。 • 自动传感元器件故障率高－－频繁维修，生产中断。 • 纯化水采用过滤器＋紫外灯的消毒方式－－无法实现周期性消毒。且
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
红锈现象
易生锈位置： 泵壳体 特氟轮垫片和隔膜片 管内壁 换热器 喷淋球内表面 焊接受热部分
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 注射用水呼吸器没有带电加热夹套－－呼吸器滤芯有堵塞风险。 • 单管路进水、中间水箱无较好的消毒方式－－系统存在微生物污染风
全隐患大。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 自动化程度低，无流量、电导、温度等的实时记录－－无法实现客观 趋势分析和纠偏措施。
• 施工系统和验证文件无法实现可追溯－－文件系统缺失。 • 系统多处死角大于，导致消毒和清洗不彻底－－产生红绣和生物膜。 • 制水间布置凌乱－－有碍操作和企业形象。 • 自动传感元器件故障率高－－频繁维修，生产中断。 • 纯化水采用过滤器＋紫外灯的消毒方式－－无法实现周期性消毒。且
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
红锈现象
易生锈位置： 泵壳体 特氟轮垫片和隔膜片 管内壁 换热器 喷淋球内表面 焊接受热部分
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水水处理PPT课件
――― ――― ―――
0.5mg/L 4.3µS/cm(20℃) 0.25E.U./ml
符合规定
―――
符合规定（用于制备无菌制剂时控 制）
微 生 物 超 标 纠 ――― 正标准 = 3 \* GB3
③
―――
100个/ml
注射用水水质标准
项目
中 国 药 典 欧 洲 药 典 （ 2000 年 增 补 美国药典（第24版） ② （2000年版） 版） ①
通过混合床去离子器后的纯化水必须循环，使水质 稳定。但混合床只能去除水中的阴、阳离子，对去 除热原使无用的。
对纯化水制取设备的要求
纯化水一般可以通过以下任一种方法来获得：去 离子器、反渗透装置、蒸馏水机。三种设备有不 同的要求。
去离子器可采用混合床，应能连续再生，并具有 无流量和低流量时连续流动的措施。
欧洲药典（ 1997 年版）规定“注射用水为符合法 定标准得饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得。
中国药典（ 2000 年版）规定“本品（注射用水） 为纯化水经蒸馏所得的水“。
可见注射用水用纯化水经蒸馏而得是世界公认的首 选方法，而清洁蒸汽可用同一台蒸馏水机或单独的 清洁蒸汽发生器获得。
其他要求
中国药典（ 2000 年版）中所收载的制 药用水，因其使用的范围不同而分为纯 化水、注射用水及灭菌注射用水。
制药用水的原水通常为自来水公司供应 的自来水或深井水，其质量必须符合中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 GB5749-85 《生活饮用水卫生标准》。原水不能直 接用作制剂的制备或试验用水。
1 \* GB3 ①
来源
本品为蒸馏法、离子交换法、 由符合法定标准得饮用水 由符合美国环境保护协会或欧共体
反渗透法或其他适宜方法制 经蒸馏、离子交换或其他 或日本法定要求得饮用水经适宜方
《制药用水系统》课件
制药用水系统故障处理概述
介绍故障处理的基本原则、常见故障类型和故障处理流程。
制药用水系统常见故障及处理方法
列举常见的制药用水系统故障，如水质异常、设备故障等，并分别介绍其处理方法和注意 事项。
制药用水系统故障预防与应急处理
介绍故障预防的措施和应急处理的方法，以及在应急情况下的安全注意事项。
04
CHAPTER
02
它通常包括原水处理、蒸馏水机 、纯水制备、超纯水制备等设备 和工艺流程。
制药用水系统的分类
原水处理
包括沉淀、过滤等步骤 ，以去除原水中的悬浮 物、杂质和有害物质。
蒸馏水机
通过蒸馏法去除水中盐 类和杂质，提供高纯度
蒸馏水。
纯水制备
通过离子交换、反渗透 等技术制备纯水，满足
一般制药用水需求。
超纯水制备
采用多级蒸馏技术制备注射用 水，满足无菌、无热原的要求 。
监控与控制系统
对制药用水系统的运行状态进 行实时监控，实现自动化控制 。
制药用水系统的构建流程
需求分析
根据制药企业的生产需求 ，明确对制药用水的质量
和用量要求。
设备选型与采购
根据设计要求，选择合适 的设备并进行采购。
调试与验证
对安装好的制药用水系统 进行调试和验证，确保性
运行管理的基本原则和要求。
制药用水系统运行管理流程
02
详细介绍制药用水系统运行管理的流程，包括原水处理、制水
、储存、分配和使用等环节的管理要点和注意事项。
制药用水系统运行管理标准与规范
03
介绍国内外制药用水系统相关的标准和规范，以及制药用水系
统运行管理的具体标准和要求。
制药用水系统的日常维护
01
介绍故障处理的基本原则、常见故障类型和故障处理流程。
制药用水系统常见故障及处理方法
列举常见的制药用水系统故障，如水质异常、设备故障等，并分别介绍其处理方法和注意 事项。
制药用水系统故障预防与应急处理
介绍故障预防的措施和应急处理的方法，以及在应急情况下的安全注意事项。
04
CHAPTER
02
它通常包括原水处理、蒸馏水机 、纯水制备、超纯水制备等设备 和工艺流程。
制药用水系统的分类
原水处理
包括沉淀、过滤等步骤 ，以去除原水中的悬浮 物、杂质和有害物质。
蒸馏水机
通过蒸馏法去除水中盐 类和杂质，提供高纯度
蒸馏水。
纯水制备
通过离子交换、反渗透 等技术制备纯水，满足
一般制药用水需求。
超纯水制备
采用多级蒸馏技术制备注射用 水，满足无菌、无热原的要求 。
监控与控制系统
对制药用水系统的运行状态进 行实时监控，实现自动化控制 。
制药用水系统的构建流程
需求分析
根据制药企业的生产需求 ，明确对制药用水的质量
和用量要求。
设备选型与采购
根据设计要求，选择合适 的设备并进行采购。
调试与验证
对安装好的制药用水系统 进行调试和验证，确保性
运行管理的基本原则和要求。
制药用水系统运行管理流程
02
详细介绍制药用水系统运行管理的流程，包括原水处理、制水
、储存、分配和使用等环节的管理要点和注意事项。
制药用水系统运行管理标准与规范
03
介绍国内外制药用水系统相关的标准和规范，以及制药用水系
统运行管理的具体标准和要求。
制药用水系统的日常维护
01
ISPE制药用水之系统设计及决策树 ppt课件
存储和分配系统 实验室用水 红锈和不锈钢 控制和仪器仪表 调试和确认 制药用水系统的微生物注意事 项
4
ppt课件
制药用水系统的组成
5
ppt课件
制药用水的分类
药典用水
Bulk forms Purified Water (PW) Water for Injection (WFI) Water Highly Purified (HPW) Water for Hemodialysis (WFH) （血液透析用水）
ISPE涵盖制药及生产行业的所有技术领域： 机构：制药、生物科技、医学设备、原料药/中间体药业、诊断系统生产 商、设计/工程/建筑公司、政府部门、大学、设备生产商及供应商等； 专业：项目/设备/维修工程、制造/生产、质量控制/保证管理、制程开 发、微生物学、规章事务、培训、材料管理、市场及销售管理、采购、 企业/产品管理等。
13
ppt课件
中国GMP对制药用水的要求
第九十六条 制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国 药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护 应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超 出其设计能力。 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、 耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管 道的设计和安装应当避免死角、盲管。
Packaged Forms Bacteriostatic WFI （抑菌注射用水） Sterile Water for Inhalation（灭菌吸入用水） Sterile Water for Injection （灭菌注射用水） Sterile Water for Irrigation （灭菌冲洗水）
ISPE水系统
ISPE⽔系统1、引⾔1?1 背景制药⼯业⽤的⽔和蒸汽系统的设计、建造和验证（调试和确认）是建造者、⼯程专业⼈员和设备供应商的关键机会。
为此，要求⽔和蒸汽系统符合现⾏的GMP规定，同时应符合其他⼀切管理法律、法规和规定。
由于对管理要求的不同解释和过分保守的设计⽅法，接⼊⽔和蒸汽系统的费⽤差别很⼤。
本指南旨在给予实际的、⼀致的解释，⽽仍允许有灵活性和改进。
本指南由ISPE根据各⼯业界和专业的代表反馈的信息以及FDA提出的意见⽽制订。
该指南反映了ISPE 关于⽔和蒸汽新系统⼯程的现⾏想法。
⼯业标准的演变是⼤家公认的，因此本⽂件反映了对迄今为⽌的⼯业标准的理解。
1?2 指南范围本指南⽤于设计、建造和操作新的⽔和蒸汽系统。
指南既不是⼀个标准，也不是⼀个详细设计指南。
⽔和蒸汽系统的验证，包括调试和确认，不在本指南中作深⼊讨论，⽽在“调试和确认基本指南”中阐述。
本指南的⽬的是集中⼯程问题，并提供费⽤低廉的⽔和蒸汽系统。
当阐述⾮⼯程问题时（例如：微⽣物问题），其中包括的资料是强调上述问题的重要性和上述问题对⽔和蒸汽系统设计产⽣的影响。
因此，不全⾯阐述⾮⼯程问题，⽽需要技术资料时，必须向QA部门和技术专家征询专门意见。
本指南主要⽤于符合美国国内市场的规定，并遵循美国标准和参考⽂献。
⽽在今后的修订版中可以收编欧洲和其他⾮美国的标准。
1?3 制药⽔系统的⼀些适⽤FDA现⾏规程和指南：⾷品、药品和化妆品条例美国药典XXIV21 CFR－211⾼纯化⽔系统检验的FDA指南1?4 基本概念本指南中阐述的基本概念有：a）定义所需⽔的质量和配置供⽔系统的⽅法b）临界⼯艺参数c）⼯程质量管理规范（GEP）d）设计⽅案a）定义所需⽔的质量和配置供⽔系统的⽅法：从管理以及技术和财务观点看，新的制药⽤⽔和蒸汽系统最关键⼀步也许是所需⽔或蒸汽的技术规范制定的⽔或蒸汽的技术规范很可能对⽔、汽系统的寿命周期成本有较⼤影响，⽽超过随后的任何设计决定。
国际制药工程协会(ISPE)制药工程基本指南水和蒸汽系统
国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南目录ISPE简介 (1)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和蒸汽系统（一） (2)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和蒸汽系统（二） (5)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和蒸汽系统（三）之水方案和系统计划 (14)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和之蒸汽系统（四）之预处理方案 (21)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和蒸汽系统（五）之最后处理方案：非制药 (30)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一水和蒸汽系统（六）之最后处理方案：注射用水 (44)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和之蒸汽系统（七）之制药用蒸汽 (54)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和蒸汽系统（八）之贮存和分配系统 (69)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和蒸汽系统（九）之仪表和控制器 (94)国际制药工程协会（ISPE）制药工程基本指南一一水和蒸汽系统（十）之调试和确认 (102)ISPE简介对于很多中国制药行业的从业人员来说，ISPE协会还是有些陌生。
事实上，成立后的 28年以来，ISPE已经在全球拥有25000名会员，成为提供行业信息、法规走势和生产技术等各方面的交流平台，在全球的制药行业发挥着越来越重要的作用。
ISPE创立于1980年，当时在制药行业，有一群走在行业前端的业内人士，他们希望能与同行的其他公司进行交流及合作，以提高生产效率，而一个世界性的组织可以为制药行业的技术专家们提供有关实际应用的信息。
在美国坦帕州设有全球总部，在布鲁塞尔设有欧洲总部，亚洲总部在新加坡。
1997年美国药物食品监管局（USFDA做出评语：“感谢你们与 FDA共同合作对美国及全球制药行业在教育方面作出杰出的贡献”在这样的情况下，ISPE成立了，其成立旨在提高制药效率并提供最佳规范。
制药用水系统PPT
THANKS
感谢观看
02
GMP对制药用水系统的设计、安 装、运行、维护等方面都有明确 的规定和要求，以确保制药用水 的质量和安全性。
国家药品监管政策法规
各国政府对药品生产都有严格的监管 政策法规，其中对制药用水系统的要 求也是重要的一部分。
国家药品监管政策法规对制药用水系 统的水质、设备、操作等方面都有明 确的规定和要求，以确保药品质量和 安全性。
建造材料和工艺
选择优质材料
制药用水系统的建造应选 用符合标准、质量可靠的 材料，以确保系统的耐用 性和稳定性。
严格工艺控制
在建造过程中，应严格控 制工艺参数，确保系统各 部分之间的连接和密封性 良好，防止污染和泄漏。
清洗和消毒
系统应易于清洗和消毒， 以防止微生物滋生和交叉 污染，确保制药用水的质 量和安全性。
制药用水系统
• 制药用水系统概述 • 制药用水系统的设计和建造 • 制药用水系统的运行和维护 • 制药用水系统的安全性和可靠性 • 制药用水系统的法规和标准 • 制药用水系统的未来展望和发展趋势
01
制药用水系统概述
制药用水系统的定义和重要性
定义
制药用水系统是指用于制备、储存和 分配制药过程中所需的各种规格用水 的设备和设施。
应定期对制药用水系统进行安全检查和维护，及时发现和排除潜在的安全 隐患。
制药用水系统应建立完善的安全管理制度和操作规程，加强员工培训和教 育，提高员工的安全意识和操作技能。
05
制药用水系统的法规和标准
国际药品生产和质量管理规范（GMP）
01
GMP是国际通用的药品生产和质 量管理标准，要求制药企业必须 建立完善的制药用水系统，确保 水质、水量的稳定和安全。
制药工艺用水系统PPT
认证标准与流程
认证标准
各国或地区的药品生产质量管理规范（GMP）以及国际标准化 组织（ISO）的相关标准。
认证流程
申请认证、现场检查、审核与批准、证书颁发与维护等步骤 。
常见认证机构与要求
认证机构
各国或地区的药品监管机构、国际药 品认证合作组织等。
认证要求
认证机构会对制药工艺用水系统进行 现场检查，评估其是否符合相关法规 和标准的要求，并根据检查结果决定 是否给予认证。
将纯化水进一步处理，达 到注射用水标准，用于药 品的直接接触和无菌药品 的生产。
制药工艺用水系统的水质要求
无菌
注射用水必须无菌，不 含有任何微生物和热原
物质。
低矿物质
纯化水和注射用水应尽 可能降低矿物质含量， 以减少对药品质量和设
备的影响。
低有机物
稳定的pH值
水中的有机物含量应符 合标准，以防止对药品 质量和设备造成污染。
05
制药工艺用水系统的未来发展
技术创新与改进
高效反渗透技术
利用高效反渗透膜元件，提高水 处理效率，降低能耗和运营成本。
自动化控制技术
引入先进的自动化控制系统，实现 工艺过程的实时监控和智能控制， 提高生产效率和产品质量。
新型消毒技术
研究和发展新型的消毒技术，如紫 外线消毒、臭氧消毒等，以满足制 药行业对水质安全的高要求。
水温不适
根据生产工艺要求控制水温， 如采用加热或冷却方式调整水
温，确保符合工艺要求。
04
制药工艺用水系统的验证与认证
ห้องสมุดไป่ตู้
验证目的与内容
验证目的
确保制药工艺用水系统的安全、可靠和合规性，保证药品生产的质量和安全性。
制药用水 (2)ppt课件
制
药
饮用水
用
纯化水
水
的
注射用水
种 灭菌注射用水
类
2019/9/6
5
我国药典的制药用水分类
饮用水：天然水经净化处理所得的水，其质 量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活
饮用水卫生标准》。
纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、 反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不 含如何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定 。
21
电渗析法 成本更低 化学纯度不如离子交换法， 电阻率10万•cm 原理：
盐水
阳
负
+离
极 + +子
—— 膜
2019/9/6
淡水
阴
盐水
— +
离 子 膜
—
— +
— +
正 极
22
反渗透法（图示）
半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离
2019/9/6
43
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
2019/9/6
44
主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广 告等
公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客 户满意！
2019/9/6
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致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面， 打造全网一站式需求
器具和包装材料最后一次洗涤； 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗。
2019/9/6
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(三)注射用水的用途： 1、无菌产品、原料药直接直接药品
的材料最后一次洗涤。 2、注射剂、无菌冲洗剂的配料。 3、无菌原料的精制。
ISPE-水系统
ISPE-水系统1、引言1•1 背景制药工业用的水和蒸汽系统的设计、建造和验证（调试和确认）是建造者、工程专业人员和设备供应商的关键机会。
为此，要求水和蒸汽系统符合现行的GMP规定，同时应符合其他一切管理法律、法规和规定。
由于对管理要求的不同解释和过分保守的设计方法，接入水和蒸汽系统的费用差别很大。
本指南旨在给予实际的、一致的解释，而仍允许有灵活性和改进。
本指南由ISPE根据各工业界和专业的代表反馈的信息以及FDA提出的意见而制订。
该指南反映了ISPE 关于水和蒸汽新系统工程的现行想法。
工业标准的演变是大家公认的，因此本文件反映了对迄今为止的工业标准的理解。
1•2 指南范围本指南用于设计、建造和操作新的水和蒸汽系统。
指南既不是一个标准，也不是一个详细设计指南。
水和蒸汽系统的验证，包括调试和确认，不在本指南中作深入讨论，而在“调试和确认基本指南”中阐述。
本指南的目的是集中工程问题，并提供费用低廉的水和蒸汽系统。
当阐述非工程问题时（例如：微生物问题），其中包括的资料是强调上述问题的重要性和上述问题对水和蒸汽系统设计产生的影响。
因此，不全面阐述非工程问题，而需要技术资料时，必须向QA部门和技术专家征询专门意见。
本指南主要用于符合美国国内市场的规定，并遵循美国标准和参考文献。
而在今后的修订版中可以收编欧洲和其他非美国的标准。
1•3 制药水系统的一些适用FDA现行规程和指南：食品、药品和化妆品条例美国药典XXIV21 CFR－211高纯化水系统检验的FDA指南1•4 基本概念本指南中阐述的基本概念有：a）定义所需水的质量和配置供水系统的方法b）临界工艺参数c）工程质量管理规范（GEP）d）设计方案a）定义所需水的质量和配置供水系统的方法：从管理以及技术和财务观点看，新的制药用水和蒸汽系统最关键一步也许是所需水或蒸汽的技术规范制定的水或蒸汽的技术规范很可能对水、汽系统的寿命周期成本有较大影响，而超过随后的任何设计决定。
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组织刊物 《制药工程》（Pharmaceutical Engineering）
3
Confidential Information
ISPE 水和蒸汽系统工程指南的主要内容 Water and steam systems (Second Edition/December 2011)
设计理念 水的选择和设计 预处理模块的选择 非药典用水、药典规定的纯化 水和高纯水 注射用水 纯蒸汽
Sterile Purified Water
6
Confidential Information
非药典用水
Potable water Softened water RO water UF water DI water Distilled water Lfidential Information
ISPE涵盖制药及生产行业的所有技术领域： 机构：制药、生物科技、医学设备、原料药/中间体药业、诊断系统生产 商、设计/工程/建筑公司、政府部门、大学、设备生产商及供应商等； 专业：项目/设备/维修工程、制造/生产、质量控制/保证管理、制程开 发、微生物学、规章事务、培训、材料管理、市场及销售管理、采购、 企业/产品管理等。
ISPE制药用水之 系统设计及决策树
张建就
2014-01
1
Confidential Information
目录 制药用水系统的组成 制药用水的分类 药典和ＧＭＰ对水系统的要求 水系统的设计原理 制药用水的决策树
2
Confidential Information
ISPE简介
国际制药工程协会（ISPE）是是致力于培训制药领域专家并提升制 药行业水准的世界最大的非盈利性组织之一，创立于1980年，总部 位于北美，目前拥有来自全球90个国家的22,000名会员。
USP Purified Water Monograph Requirements
美国药典对注射用水的要求
Start with US EPA NPDWR (Potable water) standards or equivalent (Japan, EU nations, etc.) Contains no added substance Is obtained by suitable process Passes conductivity test Passes total organic carbon (TOC) test
Packaged Forms Bacteriostatic WFI （抑菌注射用水） Sterile Water for Inhalation（灭菌吸入用水） Sterile Water for Injection （灭菌注射用水） Sterile Water for Irrigation （灭菌冲洗水）
8
Confidential Information
USP Water for Injection WFI Monograph Requirements
美国药典对注射用水的要求
Meets all requirements for Purified Water Produced by “distillation or purification process proven to be equal to or superior to distillation” Passes Bacterial Endotoxin test - not more than 0.25 EU/ml Use suitable means to minimize microbial growth
12
Confidential Information
Highly Purified Water Suggested Uses
高纯水的应用
存储和分配系统 实验室用水 红锈和不锈钢 控制和仪器仪表 调试和确认 制药用水系统的微生物注意事 项
4
Confidential Information
制药用水系统的组成
5
Confidential Information
制药用水的分类
药典用水
Bulk forms Purified Water (PW) Water for Injection (WFI) Water Highly Purified (HPW) Water for Hemodialysis (WFH) （血液透析用水）
11
Confidential Information
Highly Purified Water
WFI quality without distillation requirement “Suitable technology such as double pass RO and DI and UF” 1.1 uS/cm @ 20℃ 500 ppb TOC < 10 cfu/100 ml. < 0.25 IU/ml.
9
Confidential Information
EP Monograph Specifications
欧洲药典对制药用水的质量要求
Purified Water Conductivity TOC < 500 ppb or oxidizable substance test Nitrates - test Heavy metals - test Aluminum - test (dialysis only) Endotoxin <0.25 IU/ml (for bulk water for dialysis only) Bacteria (guideline) <100 cfu/mL
10
Confidential Information
Water for Injections Method of production - distillation Conductivity TOC <500 ppb Endotoxin <0.25 IU/ml Bacteria (guideline) <10 cfu/100 ml using minimum
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ISPE 水和蒸汽系统工程指南的主要内容 Water and steam systems (Second Edition/December 2011)
设计理念 水的选择和设计 预处理模块的选择 非药典用水、药典规定的纯化 水和高纯水 注射用水 纯蒸汽
Sterile Purified Water
6
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非药典用水
Potable water Softened water RO water UF water DI water Distilled water Lfidential Information
ISPE涵盖制药及生产行业的所有技术领域： 机构：制药、生物科技、医学设备、原料药/中间体药业、诊断系统生产 商、设计/工程/建筑公司、政府部门、大学、设备生产商及供应商等； 专业：项目/设备/维修工程、制造/生产、质量控制/保证管理、制程开 发、微生物学、规章事务、培训、材料管理、市场及销售管理、采购、 企业/产品管理等。
ISPE制药用水之 系统设计及决策树
张建就
2014-01
1
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目录 制药用水系统的组成 制药用水的分类 药典和ＧＭＰ对水系统的要求 水系统的设计原理 制药用水的决策树
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ISPE简介
国际制药工程协会（ISPE）是是致力于培训制药领域专家并提升制 药行业水准的世界最大的非盈利性组织之一，创立于1980年，总部 位于北美，目前拥有来自全球90个国家的22,000名会员。
USP Purified Water Monograph Requirements
美国药典对注射用水的要求
Start with US EPA NPDWR (Potable water) standards or equivalent (Japan, EU nations, etc.) Contains no added substance Is obtained by suitable process Passes conductivity test Passes total organic carbon (TOC) test
Packaged Forms Bacteriostatic WFI （抑菌注射用水） Sterile Water for Inhalation（灭菌吸入用水） Sterile Water for Injection （灭菌注射用水） Sterile Water for Irrigation （灭菌冲洗水）
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USP Water for Injection WFI Monograph Requirements
美国药典对注射用水的要求
Meets all requirements for Purified Water Produced by “distillation or purification process proven to be equal to or superior to distillation” Passes Bacterial Endotoxin test - not more than 0.25 EU/ml Use suitable means to minimize microbial growth
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Highly Purified Water Suggested Uses
高纯水的应用
存储和分配系统 实验室用水 红锈和不锈钢 控制和仪器仪表 调试和确认 制药用水系统的微生物注意事 项
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制药用水系统的组成
5
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制药用水的分类
药典用水
Bulk forms Purified Water (PW) Water for Injection (WFI) Water Highly Purified (HPW) Water for Hemodialysis (WFH) （血液透析用水）
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Highly Purified Water
WFI quality without distillation requirement “Suitable technology such as double pass RO and DI and UF” 1.1 uS/cm @ 20℃ 500 ppb TOC < 10 cfu/100 ml. < 0.25 IU/ml.
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EP Monograph Specifications
欧洲药典对制药用水的质量要求
Purified Water Conductivity TOC < 500 ppb or oxidizable substance test Nitrates - test Heavy metals - test Aluminum - test (dialysis only) Endotoxin <0.25 IU/ml (for bulk water for dialysis only) Bacteria (guideline) <100 cfu/mL
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Water for Injections Method of production - distillation Conductivity TOC <500 ppb Endotoxin <0.25 IU/ml Bacteria (guideline) <10 cfu/100 ml using minimum