慢性乙型肝炎知识PPT

慢性乙肝的长期性疾病
慢性乙肝的长期性，表现为病程长和疗程长 。
慢性乙肝的治疗目标
持久抑制及消除HBV ；
改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展； 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生 ； 改善生活质量和提高生存率。
1. AASLD guideline. 2007 2. EASL guideline 2009 3. APASL guideline 2008 4.中国“慢性乙型肝炎防治指南2005”
■ 拉米夫定 (lamivudine,LVD) ■ 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil,ADV) ■ 恩替卡韦 ( entecavir,ETV)
■ 替比夫定 ( telbivudine,LdT)
■ 替诺福韦 ( tenofovir,TDF),美国、欧盟已批淮
α干扰素与核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝 优缺点的比较
– 提高病毒学应答； – 提高生化学应答； – 提高HBeAg 和HBsAg血清学应答； – 提高组织学应答；
– 减少和预防耐药的发生。
• 优化抗病毒治疗对干扰素和核苷（酸）类似物具有共性。
慢性乙肝的优化治疗
实现优化的个体化治疗方案，应达到以下优化 指 标。 基线低载量HBV DNA和高ALT水平； 达到早期病毒学应答； 提高HBeAg和HBsAg转阴和血清转换率； 降低抗病毒耐药率。
13 22 16 30 39 39 28 40 29 Leabharlann Baidu4 50 43
ALT >5xULN
HBeAg 血清转换 = HBeAg 阴性, HBeAb 阳性
姚光弼 肝脏杂志 2007年第12卷
ETV治疗：基线HBV DNA低水平及 HBeAg阴性患者病毒学应答率高
HBeAg 状态
基线 HBV DNA 95 65 100 80 60 40 20 HBV DNA < 8 log HBV DNA > 8 log P < .0001 92 75
基线低载量HBV DNA和高ALT水平， 能提高抗病毒治疗的疗效
拉米夫定长期治疗,高ALT较患者的 HBeAg血清转换率高
患者比例(%)
N=355
第1年
n=284
第2年
n=270
第3年
n=237
第4年
n=227
第5年 71 60 62
75 65 55 45 35 25 15 5 -5 ALT >1xULN ALT >2xULN
慢性乙型肝炎的优化治疗
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性分布
20亿人曾感染HBV ，占全球人口1/3
25%~40%最终将死 于肝功能失代偿、 肝硬化或肝癌
每年因HBV感 染相关死亡者 100万例,占传 染病死亡率第 7位
全球60亿人口
慢性HBV感染者3. 5-4.0亿， 其中亚洲占2/3 ，中国占1/4
Kew MC. Viral hepatitis & liver disease, 2004
WHO and CDC fact sheets, available at www.who.int and www.cdc.gov
全国HBV感染的流行情况
根据1992年和2006年全国HBV感染的血清流行病 学调查：
一般人群HBsAg阳性率1992年为9.75%；2006年为 7.18％ ； 慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万
卫生部公布2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果
卫生部网站2008
中华医学会肝病分会、感染病分会. 慢性乙型肝炎防
慢性乙肝是进展性疾病
5年内慢性乙型肝炎的病情进展情况
失代偿期肝硬化 慢性乙肝 12–20% 肝硬化
如何达到慢乙肝治疗目标
持久抑制HBV复制
病毒抑制对肝病进展的影响
• 持续病毒抑制可导致：
– – – – 减轻炎症、坏死.、纤维化 减少肝功能失代偿 减少肝硬化、HCC发生率 降低死亡率
通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到 不同的疗效及治疗终点
HBV DNA下 降及转阴
HBeAg 阳性患者
ALT,AST 复常
HBeAg 转阴
AntiHBe 出现
HBsAg 转阴或血清 转换
HBeAg 阴性患者
组织学改善
国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBV药 物
干扰素
■ 普通 干扰素（conventional interferon- ） ■ 聚乙二醇化 干扰素 (peg-interferon-)
核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ide analogs）
死 亡
肝细胞癌(HCC)
Fattovich G et al. Hepatology 1995; Liaw YF et al. Liver 1989; Ikeda K et al. J Hepatol 1998.
慢性乙型肝炎的难治性疾病
▲ HBVcccDNA不易清除，难以消除HBV；
▲ 免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒； ▲ 病毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药； ▲ HBV DNA与宿主细胞DNA整合。
100
80 60
HBeAg阴性 HBeAg阳性 P < .0001
40
20 0 0 3 6 月 9 12
0
0
3
6 月
9
12
Lampertico P et al. AASLD 2008. Abstract 896.
LdT治疗104周时,基线ALT≥2ULN和HBVDNA<9log10 的HBeAg阳性患者，HBV DNA检测不到的比 例更高
干扰素
有免疫调节和抗病毒作用; HBeAg血清学转换率较高; 疗效持久; 无耐药变异; 有固定疗程。
抑制病毒作用较弱、较慢； • 不良反应较明显； • 需要注射给药； 适应证较窄，不适用于肝功能失代 偿患者。 •
核苷（酸）类似物
抑制病毒作用强而快； 不良反应少而轻微， 可口服给药， 适应证较广，可用于肝功能失代偿 患者。
• • •
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疗程相对不固定,须长期维持治疗; 疗效不够持久，停药后易复发，病 情恶化； • HBeAg血清学转换率低； 长期应用可产生抗病毒耐药，使病 毒突破及病情恶化；
抗病毒药优化治疗的背景
• 抗病毒治疗对慢性乙肝的治疗有了极大进步，但目前的抗病毒疗效尚 不满意，需要进一步优化治疗提高疗效；
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优化治疗的目的是提高疗效，最大程度减少疾病进展：