药物化学名词解释和简答题

名词解释

1.抗代谢药：通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。

2.生物电子等排体：指具有相似的物理和化学性质，又能产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。

3.前药（Prodrug）：指将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性变小，在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。

4.药物：指凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或者调节生理功能、符合药品质量标准并经政府相关部门批准的化合物。

5.生物烷化剂：指在体内能形成缺电子活泼体或活泼的亲电集团的化合物。进而能与生物大分子中含有丰富电子基团部位进行亲电结合或共价结合，使生物大分子失去活性或使DNA 链断裂。

6.蛋白同化作用：是指雄激素通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解，直接刺激蛋白质的合成，增加红细胞产生，促进中枢神经的功能，促进肌肉生长的作用。

7.构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。

8.脂水分配系数：药物的脂溶性和水溶性的相对大小，即药物在有机相（正辛醇)中和水中分配达到平衡时浓度之比值。

13.抗生素（antibiotics）：是微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。

16.软药（soft drug）：在体内发挥治疗作用后，经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活性的代谢物的药物。

19.N胆碱受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱比较敏感。

20.药物代谢：指在酶的作用下将药物转变为极性分子，再通过人体正常系统排出体外。

21.激素（hormone）：指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的一种化学信使物质。

先导化合物：新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。

化学治疗：用化学药物抑制或杀灭体内病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们治病的的治疗。

几何异构：由双键或环等刚性或半刚性系统导致分子内旋转受到限制而产生的一种立体异构现象。

官能团化反应：在酶的催化下对药物分子进行氧化、还原、水解和羟化等的反应，在药物分子中引入或使暴露出极性基团。

结合反应：原形药物或代谢药物的极性基团与内源性成分经共价键结合生成极性大、易溶于水、易排出体外的结合物反应。

选择性雌激素受体调节剂：能在乳腺或子宫阻断雌激素作用，又能作为雌激素分子保持骨密度，降低血浆胆固醇水平，即呈现出组织特异性的活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物。

钙通道阻滞剂：能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心律减慢、血管平滑肌松弛的药物。

简答

1.★巴比妥类药物的一般合成方法中，当两个取代基大小不同时，一般先引入大基团，还是小基团，为什么？

答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入大基团到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二大基团，不易形成反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料，一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2.为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？

答：因为巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小，酸性较强，在生理pH下，几乎全部解离，均无药效。只有当C5次甲基上的两个氢原子均被取代，生成5.5位双取代物，则酸性大大降低，在生理PH下，未解离的药物分子比例大，从而使药物能通过血-脑屏障。进入中枢系统发挥作用。

8.请用化学的方法将苯妥英钠和巴比妥类药物区分开来？

答：将样品分别加入二氯化汞试液，生成白色沉淀，再加入氨试液，如果沉淀溶解则是巴比妥类药物，沉淀不溶则是苯妥英钠。

9.巴比妥类药物具有哪些共同的化学性质？

答：一、呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇—内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

二、水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液不够稳定，甚至在吸湿情况下也能水解。

三、与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀。

四、与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

10.简述苯二氮卓类药物的构效关系？

答：1.七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。

2.以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；1，2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。

3.4，5双链被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用。

4.引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4，5位上进行，可明显增强活性；当A 环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。

5.5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性。

11.★天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。

答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羧基电子向β—内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素，如非奈西林，阿度西林等。

在青霉素的侧链上引入较大体积基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加，如苯唑西林，甲氧西林等。