用于生产生物制品的建库哺乳动物细胞基质的制备_鉴定和检测.

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(收稿日期:2006-07-07

用于生产生物制品的建库哺乳动物细胞基

质的制备、鉴定和检测

白玉编译罗建辉审校

【摘要】全面鉴定和检测已建库细胞基质是控制人和动物细胞系来源的生物制品生产的重要内容,目的是为了确认生产用细胞的特性、纯度和适用性。对于培养细胞制备的生物制品,其质量问题主要源于细胞自身和外源污染物。经充分鉴定的细胞库不仅可以使产品始终有一个恒定的细胞来源,还能减少被其他细胞系和外源物质污染的可能性。建库细胞的质量控制内容包括细胞鉴定以及内源和外源性微生物污染(细菌、真菌、支原体和病毒的检测。对于生产重组DN A产品的细胞,在核酸水平(遗传稳定性对表达构建物进行分析也是一个主要问题。有关建库细胞安全性检测计划的制订策略应当基于正确的科学原理和现行的管理指南。

【关键词】细胞库;生物技术产品

【中图分类号】R392-33【文献标识码】A【文章编号】1673-

4211(200606-0251-04

1二级细胞库系统的概念

1999年,Hayflick在关于疫苗研发用细胞基质的研究进展报告中介绍了主细胞库(M CB和工作细胞库(WCB概念的起源。1963年的一次会议上,细胞培养委员会的分委会——国际生物制品协会微生物控制标准化委员会提出了二级细胞库系统的概念。Hay flick建议应像制备病毒种子的系统一样运用二级细胞库系统(MCB和WCB。早在20世纪80年代初,这个概念就用于啮齿动物细胞系,如中国仓鼠卵巢细胞(CHO和小鼠骨髓瘤细胞(Sp2/0和NS0,从而为生物制品生产的质量控制奠定了基础。

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国际生物制品学杂志2006年12月第29卷第6期Int J Biolog icals,Decemb er2006,Vol29,No.6

生物技术(尤其是重组DNA产品的快速发展,要求管理机构制定指南和考虑要点(Po ints to Consider文件来确保这些产品的质量和安全性。关于二级细胞库系统,美国FDA生物制品评价和研究中心(CBER的考虑要点(CBER/FDA,1993;

CBER/FDA,1997、欧洲委员会的指南(CPM P/ BWP/5271/94,1995以及国际协调会议(ICH指南(ICH Q5D,1998已经提出了用于生产生物制品的细胞库的制备和鉴定的适当标准。ICH指南中的一些建议为生产生物制品的哺乳动物细胞基质的质量控制提供了全面的方法。

2细胞库的建立