糖皮质激素类药

糖皮质激素类药临床应用的糖皮质激素类药大多是半合成品，经常使用药有可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，其作用大同小异，惟作用强弱、维持时刻长短及对水盐代谢、糖代谢的阻碍大小有不同。

1.药理作用（1）抗炎。

糖皮质激素类药有壮大的抗炎作用，对各类因素引发的炎症都有对抗作用（包括物理、化学、生物、免疫因素）。

对炎症的各个时期都有抑制作用：在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反映，减缓红、肿、热、痛病症；在炎症后期可抑制毛细血管及成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织的形成，从而避免组织的粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。

其抗炎作用与以下因素有关：稳固溶酶体膜，减少蛋白酶等水解酶的释放，抑制组织细胞的降解；抑制致炎物质如前列腺素、白三烯的释放；增进黏多糖合成，减少其降解，爱惜细胞间基质；降低炎症时毛细血管的通透性等。

（2）抗毒素。

通过稳固溶酶体膜、减少内热原的释放和降低体温调剂中枢对热原的灵敏性，提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体的损害。

但对内毒素无中和及破坏作用，对细菌外毒素无作用。

（3）抗免疫。

对免疫进程均有抑制作用。

抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处置；阻碍免疫母细胞的增殖；使血中淋巴细胞散布减少；抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少；并抑制补体的形成，阻碍体液免疫反映；抑制免疫反映引发的炎症反映。

（4）抗休克。

除与上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有关外，还因糖皮质激素类药物具有以下作用：增强心肌收缩力、解除血管痉挛、改善微循环；稳固溶酶体膜、减少心肌抑制因子的形成；降低血管对缩血管活性物质的灵敏性。

（5）对血液成份的阻碍。

能刺激骨髓造血功能，增加红细胞、中性粒细胞、血小板数量及血红蛋白含量；但使血中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。

2.用途（1）严峻感染。

如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。

用糖皮质激素的目的是排除对机体有害的炎症和过敏反映，迅速减缓病症，为病因医治争取时刻。

因无抗菌作用，并降低机体免疫功能，故必需合用足量有效的抗菌药物。

对病毒性感染一样不用，但对严峻传染性肝炎、流行性乙型脑炎，可酌情利用。

（2）过敏性疾病及自身免疫性疾病。

糖皮质激素对荨麻疹、支气管哮喘、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性休克等过敏性疾病和风湿病、类风湿病、红斑狼疮、多发性心肌炎等自身免疫性疾病可减缓病症。

（3）用于炎症以避免后遗症。

人体重要器官如脑膜、胸膜、心瓣膜、眼睑、角膜、虹膜等发生炎症后，由于组织损伤及修复时产生的粘连和瘢痕，会严峻阻碍这些器官的功能，而糖皮质激素具有很强的抗炎作用，初期应用可避免组织过度破坏及粘连或瘢痕的形成。

（4）休克。

大剂量糖皮质激素可用于各类休克。

（5）血液病。

对急性淋巴细胞性白血病、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜有必然疗效。

3.不良反映（1）医源性肾上腺皮质功能亢进综合征：为GCS使代谢紊乱所致。

停药后可消失。

（2）诱发或加重感染。

必要时应并用足量抗生素。

（3）诱发或加重溃疡病。

活动性消化性溃疡患者禁用。

（4）诱发胰腺炎。

（5）诱发神经病。

有癫痫或神经病史者禁用或慎用。

（6）诱发糖尿病。

有糖尿病史者禁用。

（7）其他：诱发高血压和动脉硬化、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。

4.停药反映（1）医源性肾上腺皮质功能不全。

久用GCS后，可致皮质萎缩。

突然停药后，可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象。

因此停药要缓慢，慢慢减量。

（2）反跳现象。

经常使用糖皮质激素类药物制剂特点及应用——吴方建主任药师经常使用糖皮质激素类药物制剂特点及应用吴方建主任药师一、糖皮质激素概述二、经常使用糖皮质激素药物制剂3、阻碍糖皮质激素应用的因素糖皮质激素（Glucocorticoids，GC ）概述：①激素；②糖皮质激素概念及分类；③构效关系；④生理作用；⑤药理作用1 激素（hormone）源于希腊语，有激发、开动之意。

是由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子（化学物质），经血液循环输送到全身，对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应付机体的代谢、生长、发育和繁衍等有其重要的调剂作用。

激素的分类化学本质分类：氨基酸衍生物：甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。

肽及蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、降钙素、心肌激素、胃肠道激素、某些胎盘激素等。

类固醇：肾上腺皮质激素、性激素等。

脂肪酸衍生物：前列腺素等皮质激素：肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌所有激素的总称可的松的发觉：1928明尼苏达大学马约医学院菲利浦．亨奇（Philip Hench）黄疸博—风湿性关节炎妊妇女——关节炎爱德华．肯德尔（EdwardKendal）正在研究肾上腺提纯了4种肾上腺分泌的物质，别离取名叫化合物A、B、E和F 美军、德国、牛肾上腺1948默克制药公司——化合物E7月26日100毫mgE注入得了严峻的风湿性关节炎的女病人体内人类第一次用内源性的化学物质治好了一种不治之症，1950年亨奇和肯德尔取得了诺贝尔医学奖。

糖皮质激素的释放与调剂：一、下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴组成的系统，调剂基础和应激诱导糖皮质激素的释放二、糖皮质激素概念和分类由于要紧阻碍糖代谢进程,故称为糖皮质激素.尚具有壮大抗炎作用,故又称为抗炎皮质激素内源性：可的松、氢化可的松。

可的松只有转化为氢化可的松才有生理活性外源性：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、倍他米松、地塞米松、曲安西龙3、构效关系：糖皮质激素化学结构必需同时：C17上有αOH、C11上有βC=O或-OHC1-2为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱氢化可的松与可的松关联与不同、泼的松与泼的松龙关联与不同、GS蛋白结合力、HAP轴抑制作用4、生理效应：糖代谢：肝肌糖原合成增加，血糖升高蛋白质代谢：增进分解，抑制合成脂肪代谢：增进分解，抑制合成--- 血胆固醇升高，脂肪从头散布水电解质代谢：保H2O、Na+，分泌K+、H+，排钙、磷核酸代谢：诱导特殊mRNA合成--- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质--- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取五、药理作用抗炎作用炎症初期--减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞浸润，减缓红肿热痛炎症后期--抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽生长，避免粘连、瘢痕抗炎机制--GC与靶细胞胞浆内GC受体（GR）结合，再进入核内，阻碍了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。

细胞因子：抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录：白介素一、3、4、五、六、8；肿瘤坏死因子；巨噬细胞集落刺激因子炎症介质：抑制了某些炎症介质的产生：白三烯（LT）；前列腺素（PG），并增进缓激肽的降解抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）其利如上所述，其弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合免疫抑制作用：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处置使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织小剂量要紧抑制细胞免疫；大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少超大剂量抗休克增强心肌收缩力改善微循环，扩张痉挛的血管，降低血管对某些缩血管物质灵敏性稳固溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成提高机体对细菌内毒素的耐受力其他方面血液与造血系统刺激骨髓造血性能，红细胞、血红蛋白、血小板增加;中性粒细胞数增加，但功能降低淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩CNS：兴奋消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多GS药理作用与临床应用GS药理作用与不良反映禁忌症严峻神经病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严峻高血压，糖尿病，妊妇；抗菌药不能操纵的感染等。

经常使用用糖皮质激素药物制剂：一、经常使用用糖皮质激素药物制剂；二、糖皮质激素药动学特点3、糖皮质激素剂型、给药途径、成效；4、溶媒和附加剂附加剂；五、糖皮质激素注射剂体外配伍；六、阻碍药物静脉混合配置的因素；二、糖皮质激素制剂药动学特点：口服吸收速度与其脂溶度成正比注射给药的吸收速度那么与其水溶性程度成正比约90%以上与血浆蛋白结合后而无生物活性，具有生物活性的不到10%在体内的散布并无选择性，但炎症部位由于血流量及血管通透性增加，该处的药物浓度可高于其它器官在肝中合成，雌激素可增进其合成。

要紧在肝脏灭活，与葡萄糖醛酸或硫酸结合淋巴细胞亦有氧化或还原糖皮质激素的能力。

最近几年证明B细胞代谢糖皮质激素比T细胞更快，说明了B细胞比T细胞对糖皮质激素更易耐受的机制可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。

严峻肝功能不全的病人不宜应用前者半衰期和生物效应：对照不同的GC药物要紧考虑三方面的药理因素；排除半衰期血浆中药物浓度降低一半时所需要的时刻；效价强度取得特定效应时的药物剂量；生物活性持续时刻。

特殊情形下的药代动力学：肝脏疾病：严峻肝脏疾病的患者，泼尼松龙的血药浓度偏高肾脏疾病：泼尼松或泼尼松龙以原形从肾脏排泄相对来讲并非重要。

慢性肾衰竭和通过肾移植的患者可使血液中的GC浓度增加。

肾病综合征患者和血清白蛋白浓度太低的患者，其泼尼松龙的总浓度下降，但游离药物浓度不变、老龄：年龄与泼尼松龙的肝、肾清除率呈明显的负相关。

年龄越大，游离的泼尼松龙浓度越高甲亢：由于甲亢患者的吸收减少，肝脏清除率增加，其血浆中游离型和结合型泼尼松龙的浓度均明显低于正常人。

怀孕和哺乳妊妇对糖皮质激素有良好的耐受。

胎盘能将泼尼松龙转化成无活性药物泼尼松，致使母体与脐带中泼尼松龙的血药浓度比为10:1.相较而言，地塞米松可透过胎盘胎儿与母亲血药浓度相似。

注射液：4、溶媒和附加剂附加剂：局部止痛剂；%苯甲醇作溶媒能够耐受；1%用溶血现象；2%可引发注射部位硬结混悬液：⑴稳固性较差，不该与其他药物或溶液混合滴注；⑵多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作⑶用前摇匀。

五、糖皮质激素注射剂体外配伍：氢化可的松：头孢孟多、头孢唑啉、头孢咪唑、头孢西订甲基多吧、拉氧头孢、新生霉素、异丙嗪血液氢化可的松琥珀酸钠：⑴异戊巴比妥；⑵氨苄西林；⑶博来霉素；⑷羧苄西林；⑸维生素C；维生素B12；⑺地西泮；⑻氨茶碱；⑼头孢噻吩。

糖皮质激素注射剂体外配伍：⑴、甲泼尼龙、；⑵、茶苯海明；⑶、葡萄糖酸钙；⑷、间羟胺；⑸、阿糖胞苷；六、氯化钾；⑺、异丙嗪；⑻、青霉素G钠；⑼、肝素一、地塞米松；二、阿卡米星；3、盐酸氯丙嗪；4、柔红霉素；五、苯海拉明；六、多沙普伦；7、格隆溴铵；八、劳拉西泮；九、间羟胺；10、昂丹司琼；1一、万古霉素6 阻碍药物静脉混合配置的因素药品：一、剂型、规格、浓度、体（容）积、二、成份（要紧成份、添加剂）；3、pH、渗透压、溶液离子强度、4、药品寄存配置环境及条件、五、与溶媒的相容性、六、与包装材料的相容性。

操作：一、溶解顺序、溶媒量；二、阻碍糖皮质激素的应用的因素1一、药品种类及用法用量1二、药剂学因素13、ADR14、病生理因素疾病一、药品种类及用法用量不同的分子结构及药代动力学特点肝脏首过代谢率：丙酸氟替卡松(PP) 99％、布地奈德(BUD) 90％、二丙酸倍氯米松(BDP) 60％～70％怀胎妇女，对胎儿利用GC泼尼松不易通过胎盘屏障，若是剂量≯30mg/d，对胎儿阻碍不大；地塞米松可通过胎盘，小剂量也会对胎儿的发育有阻碍GS药物按其作历时刻的长短分为：短效激素：可的松、氢化可的松中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙长效激素：地塞米松、倍他米松超长效激素：曲安耐德注射液（康宁克通A,24-48h抑制A，30-40d恢复）复方倍他米松（得保松，二丙酸倍他米松/倍他米松磷酸钠=5/2，19 d %排出体外）长效激素——地塞米松抗炎效劳强，作历时刻长，但对HPA轴的危害较严峻，不适宜于长疗程的用药，只可作为临时性用药。