糖皮质激素类药

糖皮质激素类药

临床应用的糖皮质激素类药大多是半合成品，经常使用药有可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，其作用大同小异，惟作用强弱、维持时刻长短及对水盐代谢、糖代谢的阻碍大小有不同。

1.药理作用

（1）抗炎。糖皮质激素类药有壮大的抗炎作用，对各类因素引发的炎症都有对抗作用（包括物理、化学、生物、免疫因素）。对炎症的各个时期都有抑制作用：在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反映，减缓红、肿、热、痛病症；在炎症后期可抑制毛细血管及成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织的形成，从而避免组织的粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。其抗炎作用与以下因素有关：稳固溶酶体膜，减少蛋白酶等水解酶的释放，抑制组织细胞的降解；抑制致炎物质如前列腺素、白三烯的释放；增进黏多糖合成，减少其降解，爱惜细胞间基质；降低炎症时毛细血管的通透性等。

（2）抗毒素。通过稳固溶酶体膜、减少内热原的释放和降低体温调剂中枢对热原的灵敏性，提高机体对细菌内毒

素的耐受力，减轻其对机体的损害。但对内毒素无中和及破坏作用，对细菌外毒素无作用。

（3）抗免疫。对免疫进程均有抑制作用。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处置；阻碍免疫母细胞的增殖；使血中淋巴细胞散布减少；抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少；并抑制补体的形成，阻碍体液免疫反映；抑制免疫反映引发的炎症反映。

（4）抗休克。除与上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有关外，还因糖皮质激素类药物具有以下作用：增强心肌收缩力、解除血管痉挛、改善微循环；稳固溶酶体膜、减少心肌抑制因子的形成；降低血管对缩血管活性物质的灵敏性。

（5）对血液成份的阻碍。能刺激骨髓造血功能，增加红细胞、中性粒细胞、血小板数量及血红蛋白含量；但使血中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。

2.用途

（1）严峻感染。如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。用糖皮质激素的目的是排除对机体有害的炎

症和过敏反映，迅速减缓病症，为病因医治争取时刻。因无抗菌作用，并降低机体免疫功能，故必需合用足量有效的抗菌药物。对病毒性感染一样不用，但对严峻传染性肝炎、流行性乙型脑炎，可酌情利用。

（2）过敏性疾病及自身免疫性疾病。糖皮质激素对荨麻疹、支气管哮喘、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性休克等过敏性疾病和风湿病、类风湿病、红斑狼疮、多发性心肌炎等自身免疫性疾病可减缓病症。

（3）用于炎症以避免后遗症。人体重要器官如脑膜、胸膜、心瓣膜、眼睑、角膜、虹膜等发生炎症后，由于组织损伤及修复时产生的粘连和瘢痕，会严峻阻碍这些器官的功能，而糖皮质激素具有很强的抗炎作用，初期应用可避免组织过度破坏及粘连或瘢痕的形成。

（4）休克。大剂量糖皮质激素可用于各类休克。

（5）血液病。对急性淋巴细胞性白血病、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜有必然疗效。

3.不良反映

（1）医源性肾上腺皮质功能亢进综合征：为GCS使代谢紊乱所致。停药后可消失。

（2）诱发或加重感染。必要时应并用足量抗生素。

（3）诱发或加重溃疡病。活动性消化性溃疡患者禁用。

（4）诱发胰腺炎。

（5）诱发神经病。有癫痫或神经病史者禁用或慎用。

（6）诱发糖尿病。有糖尿病史者禁用。

（7）其他：诱发高血压和动脉硬化、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。

4.停药反映

（1）医源性肾上腺皮质功能不全。久用GCS后，可致皮质萎缩。突然停药后，可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象。因此停药要缓慢，慢慢减量。

（2）反跳现象。

经常使用糖皮质激素类药物制剂特点及应用

——吴方建主任药师

经常使用糖皮质激素类药物制剂特点及应用

吴方建主任药师

一、糖皮质激素概述二、经常使用糖皮质激素药物制剂3、阻碍糖皮质激素应用的因素

糖皮质激素（Glucocorticoids，GC ）概述：①激素；

②糖皮质激素概念及分类；③构效关系；④生理作用；⑤药理作用

1 激素（hormone）源于希腊语，有激发、开动之意。

是由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子（化学物质），经血液循环输送到全身，对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应付机体的代谢、生长、发育和繁衍等有其重要的调剂作用。

激素的分类

化学本质分类：

氨基酸衍生物：甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。

肽及蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、降钙素、心肌激素、胃肠道激素、某些胎盘激素等。

类固醇：肾上腺皮质激素、性激素等。

脂肪酸衍生物：前列腺素等

皮质激素：肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌所有激素的总称

可的松的发觉：1928明尼苏达大学马约医学院菲利浦．亨奇（Philip Hench）

黄疸博—风湿性关节炎妊妇女——关节炎

爱德华．肯德尔（EdwardKendal）正在研究肾上腺提纯了4种肾上腺分泌的物质，别离取名叫化合物A、B、E和F 美军、德国、牛肾上腺

1948默克制药公司——化合物E

7月26日100毫mgE注入得了严峻的风湿性关节炎的女病人体内人类第一次用内源性的化学物质治好了一种不治之症，1950年亨奇和肯德尔取得了诺贝尔医学奖。

糖皮质激素的释放与调剂：

一、下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴组成的系统，调剂基础和应激诱导糖皮质激素的释放

二、糖皮质激素概念和分类

由于要紧阻碍糖代谢进程,故称为糖皮质激素.尚具有壮大抗炎作用,故又称为抗炎皮质激素

内源性：可的松、氢化可的松。

可的松只有转化为氢化可的松才有生理活性

外源性：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、倍他米松、地塞米松、曲安西龙

3、构效关系：

糖皮质激素化学结构

必需同时：C17上有αOH、C11上有βC=O或-OHC1-2为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱

氢化可的松与可的松关联与不同、泼的松与泼的松龙关联与不同、GS蛋白结合力、HAP轴抑制作用

4、生理效应：

糖代谢：肝肌糖原合成增加，血糖升高

蛋白质代谢：增进分解，抑制合成

脂肪代谢：增进分解，抑制合成--- 血胆固醇升高，脂肪从头散布

水电解质代谢：保H2O、Na+，分泌K+、H+，排钙、磷

核酸代谢：诱导特殊mRNA合成--- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质--- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物